أبحاث فيروس الهربس البسيط

تضم أبحاث الهربس البسيط جميع البحوث الطبية التي تحاول منع أومعالجة أوعلاج السقمى المصابين بفيروس الهربس البسيط (أوما يعهد بالحلأ البسيط)، بالإضافة للأبحاث الأساسية التي تتحدث عن طبيعة الهربس، مثل الأبحاث المعنية بتطوير الأدوية واللقاحات وأبحاث تحرير الجينوم الخاص بالفيروس. يُعتقد حتى «إتش إس في1 وإتش إس في2» المتمثلة بالهربس الفموي والتناسلي شائعان بشكل واضح على عكس الأنواع الأخرى من الفيروسات الهربسية مثل جدري الماء (الحماق\سقم زوستر «في زد في») والفيروس المضخم للخلايا (سي إم في) وفيروس إبشتاين بار (إي بي في). يوجد الكثير من الأنواع التي تصيب الحيوانات بغض النظر عن البشر، يسبب بعضها إصابة الحيوانات الأليفة مثل القطط والكلاب والخيول أيضًا بالأمراض، أوقد يؤثر على المجال الزراعي اقتصاديًا عندما يصيب الخنازير والأبقار والأغنام.

البحوث المتعلقة باللقاحات

بدأ تطوير الكثير من اللقاحات في العشرينات من القرن الماضي، ولكن دون نجاح أي منها حتى يومنا هذا.

يعتقد حتى تطوير لقاح وقائي علاجي يثبت فعاليته ضد نوع واحد من أنواع الفيروس يفترض أن ينتج فعالية ضد النوع الآخر، وذلك نظرًا للتشابه الوراثي بين أنواع فيروسات الهربس البسيط (إتش إس في1-إتش إس في2)، أوقد ينتج فعالية على الأقل عند توفير معظم الأساسيات اللازمة. يوجد اعتبارًا من عام 2016 الكثير من المرشحين للقاح في مراحل مختلفة من التجارب السريرية.

يجب حتى يحفز لقاح الهربس المثالي استجابات مناعية كافية من أجل الوقاية من العدوى. وبغض النظر عن النموذج المثالي، يُعتبر اللقاح المرشح ناجحًا طالما 1-خفف من المظاهر السريرية الأولية. 2-منع الفيروس من استعمار العقد. 3-ساعد في تقليل تكرار أوشدة الإصابة. 4-قلل من استمرار الفيروس في الأفراد المصابين سواء كان نشطًا أوبدون أعراض. تعتبر حقيقة حتى اللقاح الموهن الحي يؤدي لحماية أفضل من عدوى فيروس الهربس البسيط وأعراضه معلومة معروفة منذ زمن، وذلك بسبب حتى اللقاحات الحية الموهنة تمثل معظم أنواع اللقاحات الناجحة المستخدمة اليوم. ومع ذلك، يظهر حتى الهيئات الحكومية والشركات تدعم النهج الأكثر حداثة وأمانًا بالرغم من أنه قد يحدث أقل فاعلية مثل اللقاحات الحاوية على البروتين السكري والحمض النووي.

تصميم اللقاحات

تشكل الحماية التي تثيرها اللقاحات ضد فيروس الهربس البسيط تحديًا قاسي المنال وذلك نظرًا لقدرة فيروسات الهربس على تجنب الكثير من محاولات الاستجابة المناعية للثدييات. تُعد فعالية تصميم لقاح فيروس «إتش إس في» بشكل عام متناسبة عكسيًا مع سلامته. تزيل لقاحات الوحدة الفرعية، والتي تتكون من مجموعات فردية أوصغيرة من مولدات أجسام الضد الفيروسية جميع مخاطر المضاعفات الناتجة عن إنتاج جزيئات فيروسية معدية مرتبطة باللقاح ولكنها محدودة ضمن مستوى ونطاق المناعة التي يمكن إنتاجها عند الأفراد الذين لُقحوا. تزيد اللقاحات المعطلة، والتي تتكون من جزيئات فيروسية سليمة، من ذخيرة المستضدات الفيروسية التي تولد الاستجابة المناعية بشكل كبير، ولكنها مثل اللقاحات الفرعية تقيد إنتاج المناعة الخلطية بشكل عام. تتيح اللقاحات غير المعطلة، اللقاحات المعيبة للتكاثر في الجهاز المناعي ضمن مجموعة متنوعة من مستضدات فيروس الهربس البسيط ولكنها يمكن حتى تنتج مناعة خلوية وخلطية بسبب احتفاظها بالقدرة على دخول الخلايا بواسطة اندماج الغشاء الناجم عن فيروس الهربس البسيط. ومع ذلك، تقابل لقاحات فيروس الهربس البسيط غير القادرة على التكاثر صعوبة في الإنتاج على نطاق واسع وتقدم تحصينًا محدودًا بسبب نقص تضخيم اللقاح. تعتبر اللقاحات الحية الموهنة فعالة للغاية، ما يؤدي إلى استحداث المناعة الخلوية والخلطية ضد البروتينات الفيروسية الهيكلية وغير الهيكلية، لكن قدرتهم على التكاثر يمكن حتى تؤدي إلى سقم مرتبط باللقاح خاصة عند الأفراد الذين يعانون من نقص المناعة. في حين أثبتت لقاحات الوحدة الفرعية فعاليتها ضد بعض الفيروسات، فشلت المناعة التي تنتجها لقاحات «إتش إس في» الفرعية (مثل هيربيفاك) في حماية البشر من اكتساب الهربس التناسلي في الكثير من التجارب السريرية. يوضح نجاح لقاح جدري الماء الموهن الحي في اللقاء حتى فيروس «النمط ألفا-الهربس الحي الموهن» يمكن استخدامه بشكل مناسب للسيطرة على السقم البشري بأمان. أدى التحدي المتمثل في التحقق من اللقاحات الآمنة والفعالة على حد سواء إلى نهجين متعارضين في تطوير لقاح فيروس الهربس البسيط: زيادة فعالية اللقاحات الفرعية (عن طريق تحسين المستحضرات المساعدة بشكل أساسي)، وزيادة سلامة اللقاحات الموهنة الحية (بما في ذلك تطوير «اللقاحات غير الغازية»).

لقاح المرشحين

يمثل الرسم البياني أدناه محاولة لإدراج جميع لقاحات «إتش إس في، وفي زد في» المقترحة وخصائصها:

اللقاح	الشركة والباحث الرئيسي	نوع اللقاح	الحالة	النتائج التجريبية
لقاح زوستر (في زد في –الحلأ النطاقي)	ميرك اند كو	اللقاح الحيّ الموهن يركز هذا اللقاح في المقام الأول على فيروس الهربس النطاقي، وليس فيروس الهربس البسيط.	ضمن الإنتاج	أظهر التطعيم استجابة مناعية بنسبة 70% عند البالغين من العمر 50 عامًا، وانخفضت الفعالية إلى حوالي 64% عند البالغين من العمر 60 عامًا، و41% عند البالغين من العمر 70 عامًا، و18% عند البالغين من العمر 80 عامًا.
لقاح جدري الماء	غلاكسوسميث كلاين ميرك اند كو	اللقاح الحيّ الموهن يركز هذا اللقاح في المقام الأول على فيروس الهربس النطاقي، وليس فيروس الهربس البسيط.	ضمن الإنتاج	جرعة واحدة من اللقاح كفيلة بمنع 95% من الأمراض المعتدلة و100% من الأمراض الشديدة.
لقاح زوستر (شينغريكس)	غلاكسوسميث كلاين	. وحدة «جي إي» الفرعية مع نظام مساعد AS01B/QS-21.هذا اللقاح موجه في المقام الأول ضد فيروس الهربس النطاقي، وليس الهربس البسيط	ضمن الإنتاج	استجابة مناعية قوية لدى البالغين من العمر 65 عامًا أوأكثر. ذكرت نتائج التجارب النهائية فعالية 90% في السنة الأولى، والتي تقلصت قليلا إلى 88% بعد أربع سنوات من التطعيم.
أدميدوس لقاح علاجي ضد إتش إس في2	أدميدوس يان فرازر	لقاح الحمض النووي	الفترة الثانية	انخفاض في ظهور الفيروس بنسبة 58%، وانخفاض في نسبة تفشي السقم بمقدار 81% بعد الجرعة الداعمة. خفضت الجرعة الداعمة من تفشي السقم وظهور أعراضه. تتم عملية تطوير اللقاح في الوقت الحالي.
dl5-29 / ACAM-529 / HSV-529 دي إل5-29\ إيه سي إيه إم-529\ إتش إس في-529	سانوفي باستور ديفيد نايب	استُنسخ لقاح معيب لإتش إس في2 مع يوإل5 ويو إل29	الفترة الأولى	كان «إتش إس في529» آمنًا وجيد التحمل مناعيًا، ما أدى إلى تحييد كبير للأجسام المضادة التي تعمل على إحداث «جي دي وإيه دي سي سي». لوحظت استجابات مناعية خلوية متواضعة فقط عند الأفراد المصابين بسقم إتش إس في.
في سي2	جامعة ولاية لويزيانا غوس كوسولاس	لقاح فيروس الهربس البسيط الحي الموهن مع عمليات حذف صغيرة في «يوإل20 ويوإل53»	الفترة ما قبل السريرية	يمنع لقاح «في سي2» انتنطق العدوى بفيروس الهربس البسيط إلى العقد العصبية وتؤخر في ظهوره عند النماذج الحيوانية مثل الفئران وخنازير غينيا وقرود الريس.
آر2	ثيريوس إل إل سي غريغوري سميث، غاري بيكارد، إكاترينا هيلدوين	غير لقاح فيروس الهربس البسيط الحي الموهن في منطقة الترميز «آر2 في يوإل37»	الفترة ما قبل السريرية	لقاح أحادي الجرعة فعال عند الفئران والجرذان ضد فيروسات الهربس العصبي المتعدد بما في ذلك فيروس الهربس البسيط.
إتش إس في2 Δجي دي-2	كلية ألبرت آينشتاين للطب وليام ياكوبس جونيور وبيتسي هارولد	حُذف لقاح إتش إس في2 الحي الموهن مع يوإس6 (جي دي)	الفترة ما قبل السريرية	يكافح «إتش إس في1 وإتش إس في2» عند الفئران
لقاح إتش إس في2 الثلاثي	كلية بيرلمان للطب بجامعة بنسلفانيا هارفي فريدمان وسيتا أواستي	لقاح إتش إس في-2 الثلاثي (يحتوي على جي سي2، جي دي2، جي إي2)	الفترة ما قبل السريرية	انخفاض انتشار الفيروس إلى 0.2% عند الحيوانات
جي103	تصميم المناعة	لقاح إتش إس في-2 الثلاثي (يحتوي على جي دي ،بّي يوإل19، بي يوإل25)	الفترة ما قبل السريرية	مناعة وقائية حامية تمامًا من العدوى القاتلة من نوع إتش إس في-2 عند الفئران
جي في 2207	شركة جين فيك	?	الفترة ما قبل السريرية	?
إن إي-إتش إس في-2	نانوبيو	?	الفترة ما قبل السريرية	?
تي بي إيه	بروفيكتس العلوم الحيوية	لقاح الحمض النووي	فترة استكشاف المستضد	لا توجد نتائج حتى الآن
HSV-2 ICP0‾ HSV-2 0ΔNLS	لقاحات آر في إكس النطاقية وليام هالفورد	اللقاح الحي الموهن	متورط في فكرة موافقة المريض على إجراء البحث	أشارت النتائج إلى حتى 65% من السقمى خاليون من الأعراض.
فيتا هيربافاك، هيربوفاكس	روسيا	?	?	?

المراجع

^ "Towards a rational design of an asymptomatic clinical herpes vaccine: the old, the new, and the unknown". Clinical & Developmental Immunology. 2012: 1–16. 2012. doi:10.1155/2012/187585. PMC 3324142. PMID 22548113.
^ "Herpes simplex viruses: is a vaccine tenable?". The Journal of Clinical Investigation. 110 (2): 145–51. July 2002. doi:10.1172/JCI16126. PMC 151069. PMID 12122103.
^ "Efficacy in Adults Aged 50 Years or Older". مؤرشف من الأصل في 14 أغسطس 2018. اطلع عليه بتاريخ 15 يناير 2018.
^ "VARIVAX® Varicella Virus Vaccine Live" (PDF). مؤرشف من الأصل (PDF) في 14 يونيو2019. اطلع عليه بتاريخ 30 أغسطس 2016.
^ "VARILRIX® Live attenuated varicella vaccine" (PDF). مؤرشف من الأصل (PDF) في 14 فبراير 2017. اطلع عليه بتاريخ 23 أغسطس 2016.
^ "Releve epidemiologique hebdomadaire / Section d'hygiene du Secretariat de la Societe des Nations = Weekly epidemiological record / Health Section of the Secretariat of the League of Nations" (PDF). مؤرشف من الأصل (PDF) في 20 سبتمبر 2018. اطلع عليه بتاريخ 03 يوليو2018.
↑ "Understanding natural herpes simplex virus immunity to inform next-generation vaccine design". Clinical & Translational Immunology. 5 (7): e94. July 2016. doi:10.1038/cti.2016.44. PMC 4973325. PMID 27525067. مؤرشف من الأصل فيسبعة يوليو2017.
^ "Shingrix, herpes zoster vaccine (recombinant, adjuvanted)". مؤرشف من الأصل في أربعة أغسطس 2018. اطلع عليه بتاريخ 02 يوليو2018.
^ Loyd L (2017-06-21). "GlaxoSmithKline reports positive results with its shingles vaccine". Philly.com. مؤرشف من الأصل في 15 فبراير 2019. اطلع عليه بتاريخ 26 سبتمبر 2017.
^ "Admedus AU Immunotherapies". www.admedus.com. مؤرشف من الأصل في أربعة فبراير 2017. اطلع عليه بتاريخ 18 يناير 2017.
^ "Admedus US Research & Development - Admedus US". www.admedus.com. مؤرشف من الأصل في 22 أكتوبر 2016. اطلع عليه بتاريخ 02 أغسطس 2016.
^ "ADMEDUS ANNOUNCES POSITIVE UNBLINDED HSV-2 PHASE II INTERIM DATA" (PDF). Admedus. 19 October 2016. مؤرشف من الأصل (PDF) في 15 فبراير 2019.
^ "Knipe Lab | Harvard Medical School". knipelab.med.harvard.edu. مؤرشف من الأصل في 15 مايو2019. اطلع عليه بتاريخ 02 أغسطس 2016.
^ "Ventricular fusion beats". JAMA. 202 (10): S415–S416. December 1967. doi:10.1093/ofid/ofx163.1041. PMC 5630753.
^ "A single intramuscular vaccination of mice with the HSV-1 VC2 virus with mutations in the glycoprotein K and the membrane protein UL20 confers full protection against lethal intravaginal challenge with virulent HSV-1 and HSV-2 strains". PLOS ONE. 9 (10): e109890. 2014. Bibcode:2014PLoSO...9j9890S. doi:10.1371/journal.pone.0109890. PMC 4211657. PMID 25350288.
^ "Vaccination of rhesus macaques with the live-attenuated HSV-1 vaccine VC2 stimulates the proliferation of mucosal T cells and germinal center responses resulting in sustained production of highly neutralizing antibodies". Vaccine. 35 (4): 536–543. January 2017. doi:10.1016/j.vaccine.2016.12.018. PMID 28017425.
^ "Intramuscular vaccination of guinea pigs with the live-attenuated human herpes simplex vaccine VC2 stimulates a transcriptional profile of vaginal Th17 and regulatory Tr1 responses". Vaccine. 36 (20): 2842–2849. May 2018. doi:10.1016/j.vaccine.2018.03.075. PMID 29655629.
^ "Herpes Virus Mutant Points Towards New Vaccine Strategy". news.feinberg.northwestern.edu (باللغة الإنجليزية). مؤرشف من الأصل فيثمانية يوليو2019. اطلع عليه بتاريخ 13 أغسطس 2018.
^ "The pUL37 tegument protein guides alpha-herpesvirus retrograde axonal transport to promote neuroinvasion". PLoS Pathogens. 13 (12): e1006741. December 2017. doi:10.1371/journal.ppat.1006741. PMC 5749899. PMID 29216315.
^ "HSV-2 ΔgD elicits FcγR-effector antibodies that protect against clinical isolates". JCI Insight. 1 (12). August 2016. doi:10.1172/jci.insight.88529. PMC 4985247. PMID 27536733.
^ "New Genital Herpes Vaccine Candidate Provides Powerful Protection in Preclinical Tests". Penn Medicine News. 19 January 2017. مؤرشف من الأصل فيثمانية أغسطس 2019. اطلع عليه بتاريخ 28 يناير 2017.
^ "Penn Institute for Immunology - The Friedman laboratory". med.upenn.edu. 2018-09-03. مؤرشف من الأصل في 1 أكتوبر 2018. اطلع عليه بتاريخ 01 أكتوبر 2018.
^ "An HSV-2 Trivalent Vaccine Is Immunogenic in Rhesus Macaques and Highly Efficacious in Guinea Pigs". PLoS Pathogens. 13 (1): e1006141. January 2017. doi:10.1371/journal.ppat.1006141. PMC 5245903. PMID 28103319.
^ "Immune Design Pipeline". Immune Design. مؤرشف من الأصل في 11 مايو2019. اطلع عليه بتاريخ 22 أبريل 2017.
^ "A novel HSV-2 subunit vaccine induces GLA-dependent CD4 and CD8 T cell responses and protective immunity in mice and guinea pigs". Vaccine. 34 (1): 101–9. January 2016. doi:10.1016/j.vaccine.2015.10.137. PMC 6322202. PMID 26571309.
↑ "GV2207 – HSV-2 Immunotherapeutic :: GenVec, Inc. (GNVC)". www.genvec.com. مؤرشف من الأصل فيتسعة ديسمبر 2017. اطلع عليه بتاريخ 16 أغسطس 2016.
^ "Nanobio - HSV-2 Vaccine". مؤرشف من الأصل في 28 أبريل 2018. اطلع عليه بتاريخ 02 أغسطس 2016.
^ Corporation, NanoBio. "NanoBio's Genital Herpes Vaccine Demonstrates Efficacy In Guinea Pigs As Both A Prophylactic And A Therapeutic Vaccine". مؤرشف من الأصل في 14 أغسطس 2018. اطلع عليه بتاريخ 02 أغسطس 2016.
^ "PBS Vax™ Therapeutic Vaccines". profectusbiosciences.com. مؤرشف من الأصل في 23 مايو2019. اطلع عليه بتاريخ 15 أغسطس 2016.
^ "FDA Launches Criminal Investigation Into Unauthorized Herpes Vaccine Research". khn.org. مؤرشف من الأصل فيسبعة يوليو2018. اطلع عليه بتاريخ 21 مايو2018.
^ "Rational Vaccines: A case study in pharma deregulation - MedCity News". medcitynews.com. March 2017. اطلع عليه بتاريخ 26 سبتمبر 2017.