داء ساندهوف

داء ساندهوف هواضطراب وراثي لخزن الشحوم مُتعلق بالجسيمات الحالَّة (الليزوزومات)، سببه نقص وراثي في التشكل الوظيفي لبيتا هيكسوزاميدين إيه وبي. هذه الأنزيمات الاستقلابية ضرورية لتقويض مكونات الغشاء الخلوي للخلايا العصبية الغانغليوزيد جي إم 2، وجي إيه 2 المشتقة منها، والغليبوزيد الشحمية السكرية الموجودة في الأحشاء وبعض السكريات قليلة الحدود. تراكم هذه المستقلبات يؤدي إلى تنكّس مترقي في الجهاز العصبي المركزي والموت بالنهاية. يصعب تمييز هذا التنكس العصبي التقهقري المتعلق بالصبغيات سريريًا عن داء تاي – ساكس، وهواضطراب وراثي آخر يحصل فيه خلل في بيتا – هيسكوزأميدين إيه وإس. هناك ثلاث تحت صفوف لهذا الداء تُصنف على أساس العمر الذي بدأت به الأعراض: الشكل التقليدي الذي يصيب الأطفال والشكل الذي يصيب المراهقين والشكل المتأخر الظهور عند البالغين.

الأعراض

لا يمكن تمييز أعراض داء ساندهوف سريريًا عن داء تاي – ساكس. في الشكل التقليدي الذي يصيب الأطفال تكون الأعراض بأشد حالاتها ويعتبر تشخيصه قاسي جدا في هذا العمر المبكر. تبدأ العلامة الأولى للأعراض قبل الستة أشهر الأولى من العمر، عندما يلاحظ الأهل حتى الطفل يبدي تأخرا في تطوره. وفي حال كان الأطفال قادرين على الجلوس لوحدهم أوالزحف فإنهم سيفقدون هذه القدرة. ويعتبر هذا نتيجة للتنكس البطيء في عضلات الجسم الناجم عن زيادة الغانغليوزيدات جي إم 2. عندما يصبح الجسم غير قادر على تشكل الأنزيمات التي يحتاجها الجهاز العصبي المركزي، سيصبح غير قادر على ربط هذه الغانغليوزيدات لتحطيما وجعلها غير سمية. مع زيادة تراكم هذه المستقلبات تبدأ الأعراض بالظهور مثل ضعف الحركات والعضلات واستجابة حادة للصوت العالي والعمى والصمم وعدم القدرة على الاستجابة للمنبهات ومشاكل تنفسية وإنتانية واختلاجات وعلامة حبة الكرز في الشبكية وتضخم الكبد والطحال وذات الرئة أوالتهاب شعبي رئوي.

يوجد للشكلين الآخرين من السقم أعراض مماثلة ولكنها أقل حدة. النمط الذي يصيب المراهقين والبالغين من هذا الداء نادر الحدوث أكثر من النمط الذي يصيب الأطفال. ففي هذه الحالتين يعاني المصابين من التخلف العقلي وفقدان التناسق العضلي الذي غالبًا ما يفقدهم القدرة على المشي، وعلامة حبة الكرز الوصفية في الشبكية تظهر هنا أيضا. بكافة الأحوال، فإن أعراض الشكل الخاص بالبالغين من السقم تكون أحيانًا أخف ويمكن حتى يسبب فقط ضعف العضلات تؤدي إلى تؤدي إلى تدهور القدرة على المشي أوصعوبة النهوض من السرير.

الأسباب

سبب السقم هوحمل الوالدين لنفس الطفرة الوراِثية وتوريثها لذريتهم. لكن حتى لوحمل جميع من الوالدين الطفرة الوراثية في شريطهم الوراثي فإن احتمال ولادة طفل يحمل الترميز الوراثي للسقم 25% فقط.

ينتج جميع نمط من السقم عن طفرات مختلفة في الشريط الوراثي، وبالتحديد فإن الكودونات على الإكسونات الأربعة عشر في المورثة (إتش إي إكس بي) المتوضعة على الصبغي الخامس، تؤدي إلى اختلاف شدة الأعراض. إذا الاختلاف في الكودونات له أهمية في تثبيط إنزيمين متوضعين في الجسيمات الحالة للخلايا العصبية في الجهاز العصبي المركزي. هذه الجسيمات الحالة تحوي أنزيمات مختلفة لتقويض المنتجات الثانوية والسموم وبالتالي منع تراكمها لدرجة تجعلها تتداخل مع وظائف الجهاز العصبي المركزي.

اكتُشف باستخدام الأنزيمات المحددِة حتى الطفرة في الصبغي الخامس وبالتحديد (سي1214تي) تسبب الشكل الخاص بالبالغين من داء ساندهوف. بالنسبة للسقمى الذين تتظاهر لديهم أعراض السقم الذي يصيب الأطفال والمراهقين فإن الطفرة تكون موجودة لديهم على الإكسون (في1207) من جهة والدهم، وحذف 16 ثنائي أساسي من جهة والدتهم والذي يمكن ان تتوضع على أي من الإكسونات الخمسة، من الإكسون 1 إلى الإكسون 5.

التشخيص

يمكن تشخيص سقم ساندهوف من خلال الإجراءات التالية (قبل حتىقد يكون واضحًا بالفحص الفيزيائي): إجراء خزعة تشخيصه من نسيج الكبد، والفحص الجيني والتحليل الجزيئي للخلايا والأنسجة (وذلك لتحديد وجود اضطراب استقلابي) والمقايسة الأنزيمية وأحيانا يتم اللجوء إلى تحليل البول لتحديد فيما إذا كانت المستقلبات المذكورة سابقا مخزنة بشكل غير طبيعي في الجسم. طالما وجود طفل مصاب بهذا السقم، فإن كلًا من الوالدين لا بد حتىقد يكون حاملًا للطفرة الوراثية، ومرراها إليه. على الرغم من ذلك، حتى في الحالات التيقد يكون فيها كلا الوالدين يحملان هذه الطفرة، فإن احتمال حتى يرث الطفل السقم هو25% فقط. يُتاح للأهل الفرصة لتحليل الدنا الخاص بهم طالما كانوا على مستوى عالي من الخطورة، وذلك لتحديد حالتهم كحاملين للطفرة قبل إنجاب طفل. بكافة الأحوال، يوصى بشدة بإجراء فحوص للأهالي حتى لمن ليس لديهم تاريخ عائلي للإصابة بداء ساندهوف. فإن أكثر من 95% من العائلات التي أنجبت طفلا مصابا بهذا السقم لم يكن لديهم فهم بأي سيرة عائلية للإصابة به، فالطفرة في المورثة (إتش إي إكس بي) لا تسبب أي أعراض إذا وجدت نسخة واحدة منها فقط، وغالبا لا يُكتشف عبورها من جيل إلى آخر. بطبيعة الحال، إذا كان الفرد يحمل الطفرة، فهوأوهي تحت خطر تمريرها إلى الطفل الذي لم يولد بعد. ينصح بالاستشارة الوراثية لأولئك الذين لديهم طفرة. يستطيع الوالدان الذين يحتمل حتى يلدا طفل مصاب بهذا السقم ان يقوما بإجراء (بّي جي دي أوبّي جي إي دي). البّي جي إي دي هوإجراء تشخيصي جيني ما قبل فترة الجنين للأشخاص الذين لن يستفيدوا من إجراء التشخيص الجيني قبل التعشيش بسبب معتقداتهم الدينية أورفضهم التخلص من الجنين. يرادف البي جي إي دي الشريط الوراثي للجنين لينتج من كلا الوالدين طالما أرادا إنجاب طفل. طالما وجود تاريخ عائلي للإصابة بداء ساندهوف يُوصى بحصولهم على تسلسل شريطهم الوراثي للتأكد من أنهم غير حاملين للسقم أوتسلسل الشريط الوراثي للجنين.

المراجع

^ Sandhoff K, Andreae U, Jatzkewitz H (مارس 1968). "Deficient hexosaminidase activity in an exceptional case of Tay-Sachs disease with additional storage of kidney globoside in visceral organs". Life Sci. 7 (6): 283–8. doi:10.1016/0024-3205(68)90024-6. PMID 5651108.
^ Sandhoff K (أغسطس 1969). "Variation of beta-N-acetylhexosaminidase-pattern in Tay-Sachs disease". FEBS Lett. 4 (4): 351–354. doi:10.1016/0014-5793(69)80274-7. PMID 11947222.
^ Pilz H, Müller D, Sandhoff K, ter Meulen V (سبتمبر 1968). "Tay-Sachssche Krankheit mit Hexosaminidase-Defekt (Klinische, morphologische und biochemische Befunde bei einem Fall mit viszeraler Speicherung von Nierenglobosid)". Dtsch Med Wochenschr. 93 (39): 1833–9. doi:10.1055/s-0028-1110836. PMID 5679107.
^ Harzer K, Sandhoff K, Schall H, Kollmann F (نوفمبر 1971). "Enzymatische Untersuchungen im Blut von Überträgern einer Variante der Tay-Sachsschen Erkrankung (Variante 0)". Klin Wochenschr. 49 (21): 1189–91. doi:10.1007/bf01732464. PMID 5124584.
^ الوراثة المندلية البشرية عبر الإنترنت (OMIM) Sandhoff Disease -268800
^ Gomez-Lira M, Sangalli A, Mottes M, Perusi C, Pignatti PF, Rizzuto N, Salviati A (1995). "A common β hexosaminidase gene mutation in adult Sandhoff disease patients". Human Genetics. 96 (4): 417–422. doi:10.1007/bf00191799. PMID 7557963.
^ "Introduction to Sandhoff Disease". The Medical Biochemistry Page. مؤرشف من الأصل في 27 مايو2018. اطلع عليه بتاريخ 03 مايو2009.
^ "Sandhoff Disease". Genetics Home Reference. مؤرشف من الأصل فيثمانية أبريل 2010. اطلع عليه بتاريخ 03 مايو2009.
^ "Symptoms of Sandhoff Disease". Medical Books Excerpts. Lippincott Williams & Wilkin. 2008.
^ Lowden JA, et al. (1978). "Carrier detection in Sandhoff disease". American Journal of Human Genetics. 30 (1): 338–345. PMC 1685463. PMID 414620.
^ Kuliev A, Rechitsky S, Laziuk K, Verlinsky O, Tur-Kaspa I, Verlinsky Y (2006). "Pre-Embryonic diagnosis for Sandhoff Disease". Reproductive BioMedicine Online. 12 (3): 328–333. doi:10.1016/S1472-6483(10)61005-X. PMID 16569321.