تصلب جانبي ضموري

هذه الموضوعة بحاجة مراجعة، لضمان معلوماتها وإسنادها وأسلوبها ومصطلحاتها، وعلاقتها بالقارئ العربي، لأنها ترجمة اقتراضية أوآلية من لغة أجنبية.

التصلب الجانبي الضموري (بالإنجليزية: Amyotrophic lateral sclerosis)‏ يرمز له اختصاراً ALS) هوشكل من أشكال أمراض الأعصاب الحركية.التصلب العضلي الجانبي (أحيانا يلقب Maladie de Charcot) سريع الانتشار، قاتل، يسبب ضمور الجهاز العصبي بسبب ضمور الاعصاب الحركية والخلايا العصبية في الجهاز العصبي المركزي التي تتحكم في حركة العضلات الارادية. غالبا ما يطلق على هذا السقم(Lou Gehrig's Disease) في أمريكا الشمالية بعد إصابة يانكيز النيويوركي نجم البيسبول بهذا السقم حيث تم تشخيصه في 1939 ثم توفي في 1941، عن عمر يناهز سبعة وثلاثين. اليوم، عالم الفيزياء الشهير ستيفن هوكينغ هوالأكثر شهرة بين المصابين بهذا السقم والذي توفي في 14 مارس 2018 ، ويسبب هذا السقم ضعف وضمور في جميع عضلات الجسم ويرجع ذلك لضمور الاعصاب الحركية السفلية والعلوية وبالتالي تكف عن إرسال الرسائل العصبية إلى العضلات. وتضعف العضلات تدريجيا، ولا تقوى على أداء مهامها ويفقد التحكم بجسمه، ويحدث بها اختلاجات (الرعشات غير المرئية) بسبب فقد الامداد العصبى وأحيانا ضمور هذه العضلات نتيجة فقد هذا الامداد العصبي. وقد يفقد المريض القدرة على بدء أوالسيطرة على جميع الحركات الإرادية ؛ بينما العضلات العاصرة للأمعاء والمثانة والعضلات المسؤولة عن حركة العين عادة (ولكن ليس دائماً) ما تنجوا من هذا التأثير.

الوظائف المعهدية عموما لا تتأثر إلا في حالات معينة كما هوالحال عندما يرتبط هذا السقم مع خرف الفص الامامي الجانبي، حيث حتى بعض التقارير أوضحت حتى هناك تغيرات معهدية في كثير من السقمى ترى عند اخضاعهم لبعض اختبارات النفسية العصبية. الأعصاب الحسية، والجهاز العصبي الذاتي، الذي يتحكم في وظائف مثل التعرق، عادة ما يحافظوا على وظائفهم.

لا يوجد علاج لـلحالة معروف. قد يديم الدواء المسمى ريلوزول الحياة حوالي شهرين إلى ثلاثة أشهر. قد يؤدي التنفس الصناعي إلى تحسين الجودة ومدة الحياة. يمكن حتى يصيب السقم الأشخاص في أي عمر، ولكن عادة ما يبدأ في سن الستين وفي الحالات الموروثة في سن الخمسين تقريبًا. معدل البقاء على قيد الحياة من بداية السقم حتى الموت هومن سنتين إلى أربع سنوات. حواليعشرة ٪ على قيد الحياة لفترة أطول منعشرة سنوات. يموت معظمهم من فشل في الجهاز التنفسي. في معظم أنحاء العالم، معدلات السقم غير معروفة. في أوروبا، يصيب السقم حوالي اثنين إلى ثلاثة أشخاص لكل 100,000 في السنة.

ويعود تاريخ السقم إلى ما لا يقل عن 1824 من قبل تشارلز بيل. في عام 1869، وصف جين مارتين تشاركوت العلاقة بين الأعراض والمشاكل العصبية الأساسية، والذي بدأ في عام 1874 باستخدام مصطلح التصلب الجانبي الضموري. أصبحت معروفة في الولايات المتحدة في القرن العشرين عندما أثرت في عام 1939 على لاعب البيسبول لوجيريج وفي وقت لاحق في جميع أنحاء العالم بعد تشخيص الكوسمولوجي ستيفن هوكينج عام 1963. في عام 2014، انتشرت مقاطع الصوت والصورة الخاصة بتحدي دلوالثلج على الإنترنت وزاد الوعي العام بهذه الحالة.

الأعراض

الأعراض الأولية

بداية السقم قد تكون غامضة وقد لا يتم الانتباه للاعراض. الاعراض الأولى تضم ضعف واضح و/ أوضمور في العضلات. ويلي ذلك الوخز، والتقلص، أوتصلب العضلات المتأثرة ؛ وضعف عضلات الذراع أوالساق، و/ أوصعوبة الكلام أوالكلام من الانف. حيث ينتج الوخز، التقلص، وغيرها من الاعراض المرتبطة بهذا السقم نتيجة لموت الخلايا العصبية الحركية، وبالتالي إذا وجدت هذه الأعراض دون ضعف أوضمور في العضلات المتأثرة على الارجح ليس سقم التصلب العضلي الجانبي.

الأجزاء من الجسم التي تظهر عليها الاعراض الأولى تعتمد على أي الخلايا العصبية في الجسم التي أصيبت أولا. ويقابل نحو75 ٪ من الاشخاص (بدءا من الاطراف) سقم التصلب العضلي الداخلي. وفي بعض هذه الحالات تبدا الأعراض في واحدة من الساقين، حيث يشعر السقمى بالاحراج عند المشي أوالجري أويشعرون أنهم ينطلقون أويتعثرون أكثر من المعتاد. بعض السقمى الآخرين الذين يبدأ السقم فيهم بالتأثير على طرف واحد قد يلاحظون تأثير السقم على الكف أوالذراع حيث أنهم يجدون صعوبة في أداء المهام البسيطة التي تتطلب مهارة يدوية مثل تزرير القميص، الكتابة، أولف المفتاح في القفل. وأحيانا تظل الأعراض محصورة في طرف واحد، الأمر الذي يعهد تصلب العضلات ذوالطرف الواحد.

نحو25 ٪ من الحالات يبدأ سقم تصلب العضلات الجانبي، (ذوالبداية البصلية من النخاع الشوكي). فيلاحظ هؤلاء السقمى صعوبة إشارة في الكلام بوضوح. حيث يصبح الكلام ملعثم وغير مرتب. الكلام من الانف وفقد قوة الصوت غالبا ما تكون الأعراض الأولى. وصعوبة في البلع، ويتبع ذلك عدم المقدرة على تحريك اللسان. وأحيانا فقد النطق تماما مع عدم القدرة على حماية المجرى الهوائي عند البلع.

بغض النظر عن أي الأعضاء يتأثر أولاً، فإن ضمور وضعف العضلات يمتد إلى الأجزاء الأخرى من الجسم أثناء انتشار السقم. السقمى الذين يعانون من صعوبة متزايدة في الحركة، والبلع (عسر البلع)،أوالتحدث أوتكوين الحدثات (التلعثم أوصعوبة التحدث). وتضم الأعراض الناتجة عن تاثر الاعصاب الحركية العلوية تصلب العضلات (التحجر) والمبالغة في ردود العمل بما في ذلك رد العمل جاج المفرط. كما يشير رد العمل الغير طبيعي الذي يدعى علامة بابينيسكي(اصبع القدم الكبير يتمدد إلى أعلى والاصابع الأخرى تنفرج عن بعضها) إلى وجود تلف في الاعصاب الحركية العليا.أما الأعراض التي تصحب تلف الاعصاب الحركية السفلى تضم ضعف وضمور في العضلات، وتقلصات العضلات، والإحساس باختلاجات في العضلات التي يمكن رؤيتها تحت الجلد (التحزم). نحو15-45 ٪ من السقمى بالتصلب العضلي ذوالتأثير الغير صلبي والذي يعهد أيضا باسم "عدم الاستقرار العاطفي"، والذي يضم الانفلات في الضحك، والبكاء أوالابتسام، ويعزى ذلك إلى تدهور الاعصاب الحركية الصلبية العليا مما يؤدى إلى المبالغة في التعبير الحركي عن المشاعر.

حتى يتم تشخيص أي إنسان بأنه مصاب بتصلب العضلات الجانبى لابد حتى يعاني من أعراض وعلامات تلف جميع من الاعصاب الحركية العليا والسفلى التي لا يمكن حتى تعزى إلى مسببات أخرى.

الأعراض الناشئة

على الرغم من حتى تسلسل الأعراض الناشئة ومعدلات تقدم السقم تختلف من إنسان لآخر، إلا حتى السقمى في نهاية المطاف سيفقدون القدرة على الوقوف أوالمشي، أوالإضجاع على أوالنهوض من السرير، أواستعمال اليدين أوالذراعين. صعوبة المضغ والبلع ستعيق المريض من تناول الطعام بشكل طبيعي ويزيد من فرصة حدوث الشرقة. وبذلك يصبح الحفاظ على الوزن مشكلة. لأن السقم عادة لا يؤثر على القدرات الإدراكية، فإن السقمى يدركون فقدهم التدريجي لوظائفهم، لذلك يمكن حتى يصابوا بالاكتئاب والقلق. وهناك نسبة صغيرة من السقمى الذين ينتهي بهم الأمر إلى الخرف الامامي الجنبي والذي يتميز بتغييرات كبيرة في الشخصية، وهذا أكثر شيوعا بين أولئك الذين لهم تاريخ عائلي من الخرم. وهناك نسبة كبيرة من السقمى تعانى من مشاكل طفيفة مع تكوين الحدثة، الانتباه، أواتخاذ القرارات. الوظائف المعهدية يمكن حتى تتأثر، كجزء من تقدم السقم وقد يرتبط بصعوبة التنفس أثناء الليل. يجب على متخصصي الرعاية الصحية حتى يقوموا بشرح سير السقم ووصف خيارات العلاج المتاحة للسقمى بحيث يمكن اتخاذ قرارات مدروسة فيما بعد.

عندما تضعف عضلات الحجاب الحاجز والعضلات البين ضلعية (القفص الصدري)، يقل كلا من كمية الهواء المتنفسة اراديا والضغط التنفسي. في النوع ذوالبداية الصلبية، قد يحدث هذا من قبل ظهور ضعف واضح في الأطراف. الضغط الإيجابي للممر الهوائى الثنائى (والمعروف تجاريا باسم تهوية غير باضعة) كثيرا ما يستخدم لدعم التنفس، في البداية ليلا وفيما بعد أثناء النهار أيضا. ومن المفضل قبل حتى يصبح ال BiPAP غير كاف بوقت طويل، يجب حتى يقرر المريض ما إذا كان سيكمل بعمل شق حنجري وتنفس ميكانيكي طويل المدى. في هذه الفترة، بعض السقمى يختارون الرعاية الديرية الملطفة. معظم سقمى تصلب العضلات الجانبي يموتون من فشل التنفس أوالالتهاب الرئوي، وليس السقم نفسه.

غالبا ما يؤثر السقم على الخلايا العصبية الحركية، في معظم الحالات لا ينتقص السقم من عقل مريض، أوشخصيته، أوذكائه، أوذاكرته. كما أنه لا يؤثر على قدرة الشخص على الرؤية والشم والتذوق، والسمع أوالإحساس باللمس. السيطرة على عضلات العين هي أكثر الوظائف التي يتم الحفاظ عليها، على الرغم من حتى بعض السقمى الذين أصيبوا بالسقم منذ فترة طويلة جدا (+ 20 عاما) قد يفقد السيطرة على التحكم في العين أيضا. على عكس التصلب المتعدد، التحكم في المثانة والامعاء عادة ما يتم الحفاظ عليهم هنا، على الرغم، نتيجة لعدم الحركة وتغيير النظام الغذائي، قد تحدث بعض مشاكل الأمعاء مثل الإمساك والذي يحتاج عناية مكثفة.

السبب وعوامل الخطر

الفهماء لم يجدوا سببا محددا لهذا السقم وبداية السقم ترتبط ذلك بعوامل عدة، منها : فيروس ؛ التعرض لسم عصبى أوللمعادن الثقيلة ؛ عيوب في الحمض النووي ؛ عيوب في جهاز المناعة ؛ عوامل مهنية مثل الخدمة العسكرية والنخبة الرياضية : وعيوب في الانزيمات. العمليات الجراحية التي تضم الحبل الشوكي يعتقد حتى تلعب دورا في ظهور السقم بسبب اضطراب عمل الألياف العصبية. هناك عوامل وراثية واضحة في النوع العائلي من السقم، إلا أنه لا يوجد أي عنصر وراثي واضح في 90-95 ٪ من الحالات والتي تشخص على أنها حالات فردية. هناك خلل جينى موروث على الكروموسوم 21 موجود في حوالي 20 ٪ من الحالات العائلية للسقم وهذا التحور يعتقد حتىقد يكون تحور قاهر على الجين. السقمى الذين يعانون من النوع العائلى للسقم، أطفالهم أكثر عرضة للإصابة بالسقم، بينما أقارب السقمى الذين أصيبوا بالنوع الفردى من السقم ليس لديهم عوامل خطورة لاكتساب لسقم أكثر من عموم الناس.

هناك بعض العوامل المرجح انها تكون سببا في زيادة نسبة الإصابة في غرب المحيط الهادئ. التعرض لفترات طويلة للسم العصبي الموجود في الطعام المسمى (BMAA) هوعامل الخطر المشتبه به في غوام ؛ هذا السم العصبي هومركب موجود في البذور السيكاد(سيكاد مستدير) وهونبات استوائى موجود في غوام، والذي استخدم في الغذاء البشري خلال الخمسينات وأوائل الستينات.

الارتفاع الشديد في معدل انتشار السقم بين لاعبي كرة القدم الإيطاليين (أكثر من خمس مرات أعلى من المتسقط) أثارت القلق من احتمال وجود صلة بين السقم واستخدام مبيدات الآفات في ملاعب كرة قدم. الكثير من الدراسات الفهمية وقد وجدت ارتباطات دالة إحصائيا بين ALS وبعض المبيدات الزراعية.

ووفقا لرابطة سقم تصلب العضلات الجانبى، قدامى المحاربين كانوا معرضين أكثر لاكتساب السقم. حيث ذكرت الرابطة في تقرير لها "تصلب العضلات الجانبى والجيش " حتى قدامى المحاربين معرضين حوالي 60 ٪ لاكتساب السقم أكثر من جموع الناس.وبالنسبة للمحاربين في حرب الخليج، فان فرصة اكتساب السقم ضعف الجنود الآخرين هذا ما أقرته دراسة مشهجرة قامت بها إدارة شؤون قدامى المحاربين ووزارة الدفاع.

قد تبين في عدة دراسات، حتى إضافة الأحماض الدهنية الغير مشبعة للطعام تقلل من مخاطر الإصابة بالسقم.

وراثة

يمكن تصنيف السقم على أنه عائلي أومتبتر، اعتمادًا على ما إذا كان هناك تاريخ عائلي للسقم أم لا. لا يوجد إجماع بين أطباء الأعصاب على التعريف الدقيق لـلتصلب الجانبي الضموري العائلي. التعريف الأكثر صرامة هوحتى الشخص المصاب بسقم تصلب العضلات الجانبى يجب حتىقد يكون لديه أقارب أوأكثر من الأقارب من الدرجة الأولى (الأطفال، الأشقاء، أوالآباء) الذين لديهم أيضا تصلب العضلات الجانبى. التعريف الأقل صرامة هوحتى الشخص المصاب بسقم تصلب العضلات الجانبى يجب حتىقد يكون له قريب واحد على الأقل من الدرجة الأولى أومن الدرجة الثانية (الأجداد، الأحفاد، العمات، الأعمام، أبناء الأخ، البنات أونصف الأشقاء) الذين لديهم أيضا تصلب العضلات الجانبى. عادة ما ينطق أن تصلب العضلات الجانبى العائلي يمثلعشرة ٪ من جميع حالات تصلب العضلات الجانبى، على الرغم من حتى التقديرات تتراوح منخمسة ٪ إلى 20 ٪. تستخدم التقديرات الأعلى تعريفاً أوسع لسقم الاعتلال الصدري العائلي وتفحص تاريخ العائلة للأشخاص المصابين بسقم تصلب العضلات الجانب أكثر شمولاً.

وقد ارتبط أكثر من 20 جين مع تصلب جانبي ضموري العائلي، منها أربعة تمثل غالبية الحالات العائلية: C9orf72 (40٪) ، SOD1 (20٪) ، FUS (1-5٪) ، وTARDBP (1–) 5٪). [16] يتم فهم جينات سقم التصلب العصبي العائلي بشكل أفضل من وراثيات متلازمة التصلب العصبي المتبتر؛ واعتبارًا من عام 2016 ، أوضحت جينات تصلب جانبي ضموري المعروفة حوالي 70٪ منتصلب جانبي ضموريالعائلي وحوالي 15٪ من تصلب جانبي ضموري المتبتر. بشكل عام، لدى الأقارب من الدرجة الأولى لفرد مصاب بسقم تصلب العضلات الجانبى خطر الإصابة بنسبة تصل إلى 1 ٪ لتطور السقم. لدى تصلب جانبي ضموري طريقة موروثة للانتنطق، وهذا يعني حتى الطفرات في جينات أوأكثر مطلوبة لتسبب السقم.

العوامل البيئية

حيث لا يوجد تاريخ عائلي للسقم - حوالي 90 ٪ من الحالات - لا يوجد سبب معروف. الروابط المحتملة التي لا تحتوي على أدلة غير حاسمة تضم الخدمة العسكرية والتدخين. على الرغم من حتى الدراسات حول التاريخ العسكري وحدوث تصلب جانبي ضموري غير متناسقة، فهناك مرشد ضعيف على وجود علاقة إيجابية. تضم العوامل المقترحة المتنوعة التعرض للسموم البيئية (المستنتجة من دراسات الانتشار الجغرافي)، وكذلك تعاطي الكحول والتبغ أثناء الخدمة العسكرية.

في دراسة عام 2017 من قبل مراكز الولايات المتحدة للسيطرة على الأمراض والوقاية منها والتي تحلل الوفيات الأمريكية في الفترة من 1985 إلى 2011، كانت المهن المرتبطة بوفاة ALS من ذوي الياقات البيضاء، مثل الوظائف الإدارية والمالية والمعمارية والحاسوبية والقانونية والتعليمية. تظل عوامل الخطر المحتملة الأخرى غير مؤكدة، بما في ذلك التعرض الكيميائي، التعرض للمجال الكهرومغناطيسي، المهنة، الصدمة الجسدية، والصدمة الكهربائية. هناك ارتباط مؤقت مع التعرض لمبيدات الآفات المتنوعة، بما في ذلك المبيدات الحشرية التي تحتوي الكلور العضوي organochlorine ألدرين، الديلدرين، DDT ، والتوكسافين.

إصابة الرأس / الصدمة

وجدت مراجعة أجريت في عام 2015 حتى إصابة الدماغ المتوسطة والصعبة هي عامل خطر لسقم تصلب العضلات الجانبى، ولكن ما إذا كانت إصابات الدماغ المصابة بارتفاع في معدلات الإصابة غير واضحة. عثر التحليل التلوي لعام 2017 وجود علاقة بين إصابات الرأس وALS. ومع ذلك، اختفت هذه الرابطة عندما اعتبر المؤلفون إمكانية وجود علاقة سببية عكسية، وهي فكرة حتى إصابات الرأس هي أعراض مبكرة لـ ALS غير المشخصة، بدلاً من سبب السقم.

النشاط البدني

لم تجد مراجعة منهجية عام 2005 أي علاقة بين مقدار النشاط البدني وخطر الإصابة بتطور السقم، لكنها وجدت حتى النشاط البدني المتزايد لوقت الفراغ كان مرتبطا بقوة بعمر مبكر من بداية الإصابة بسقم تصلب العضلات الضموري. وخلصت مراجعة عام 2007 إلى حتى النشاط البدني من الممكن لم يكن عاملاً خطيراً في الإصابة بسقم تصلب العضلات الضموري. وجدت مراجعة أجريت في عام 2009 حتى الأدلة على النشاط البدني كعامل خطر لـ ALS كانت محدودة، ومتضاربة، ونوعية غير كافية للوصول إلى استنتاج قاطع. وخلص استعراض عام 2014 إلى حتى النشاط البدني بشكل عام ليس عامل خطر لسقم تصلب العضلات الجانبى،. ومن المحتمل حتى تكون كرة القدم وكرة القدم الأمريكية مرتبطة بـ ALS، وأنه لم يكن هناك ما يكفي من الأدلة لتوضيح ما إذا كانت المهن الجسدية مرتبطة بسقم تصلب العضلات الجانبى أم لا. وجدت مراجعة عام 2016 حتى الأدلة غير حاسمة وأشارت إلى حتى الاختلافات في تصميم الدراسة تجعل من الصعب مقارنة الدراسات، لأنها لا تستخدم نفس مقاييس النشاط البدني أونفس المعايير التشخيصية لـ ALS.

الرياضة

وقد تم تحديد جميع من كرة القدم وكرة القدم الأمريكية كعوامل خطر لـ ALS في الكثير من الدراسات، على الرغم من حتى هذا الارتباط يعتمد على أعداد صغيرة من حالات السقم. وجدت دراسة أترابية عام 2012 استعادية من 3,3939 لاعبي اتحاد كرة القدم الأميركي السابق حتى خطر الوفاة من مسببات العصبية كان أعلى ثلاث مرات من سكان الولايات المتحدة العامة، وكان خطر الوفاة من السقم أوسقم الزهايمر أربعة أضعاف. ومع ذلك، تم حساب هذا الخطر المتزايد على أساس وفاة اثنين من سقم الزهايمر وستة وفيات من السقم من أصل 334 حالة وفاة في هذه المجموعة، وهذا يعني حتى هذه الدراسة لا تثبت بشكل قاطع حتى لعب كرة القدم الأمريكية هوعامل خطر ل ALS.. بعض لاعبي اتحاد كرة القدم الأميركي الذين يُعتقد أنهم ماتوا من سقم التصلب الجانبي الضموري قد يحدث لديهم بالعمل اعتلال دماغي مزمن (CTE)، وهواضطراب تنكسي عصبي مرتبط بإصابات متعددة في الرأس يمكن حتى تظهر مع أعراض مماثلة جدًا لـ ALS.

التدخين

ربما يرتبط التدخين مع السقم. خلصت مراجعة عام 2009 إلى حتى التدخين كان عامل خطر قائم للإصابة بسقم تصلب العضلات الضموري. استنتجت المراجعة المنهجية والتحليل التلوي لعام 2010 أنه لم يكن هناك ارتباط قوي بين التدخين وALS، لكن التدخين قد يحدث مرتبطا بزيادة خطر الإصابة بسقم تصلب العضلات الجانبى عند النساء. استنتج التحليل التلوي لعام 2011 حتى التدخين يزيد من خطر الإصابة بسقم تصلب العضلات الجانبى لقاء التدخين. من بين المدخنين، الأصغر سناً الذين بدأوا التدخين، حدثا زاد احتمال حصولهم على السقم. ومع ذلك، فإن عدد السنوات التي يدخن فيها ولا عدد السجائر التي يدخنونها يوميا يؤثر على خطر الإصابة بتصلب العضلات الضموري.

الفيسيولوجيا السقمية (التغيرات الفسيولوجية الناتجة عن السقم)

SOD1

سبب سقم تصلب العضلات الجانبى غير معروف، وإن كان هناك خطوة هامة نحوالإجابة على هذا التساؤل اتىت في عام 1993 عندما اكتشف الفهماء ان الطفرة التي تحدث في الجين الذي ينتج انزيم النحاس / الزنك الفائق الاكسجة (SOD1) ترتبط ببعض الحالات (20 في المائة تقريبا) من تصلب العضلات العائلى. هذا الانزيم مضاد للأكسدة قوى حيث يحمي الجسم من الأضرار التي يسببها المؤكسدات الفائقة، والذرات والجزيئات السامة الحرة. الذرات والجزيئات الحرة هي جزيئات عالية التفاعل تنتجها الخلايا الطبيعية خلال عملية التمثيل الغذائي. هذه الجزيئات الحرة يمكن حتى تتراكم وتسبب ضررا للحامض النووي والبروتينات داخل الخلايا. على الرغم من أنه ليس من الواضح بعد كيف من الممكن أن ان الطفرة التي تحدث للجين SOD1 تؤدي إلى ضمورالاعصاب الحركية، رجح الباحثون حتى تراكم الجزيئات الحرة قد تنجم عن عيوب في عمل هذا الجين. إلا حتى البحوث الجارية، تشير إلى حتى موت الاعصاب الحركية من غير المرجح حتىقد يكون نتيجة لفقد أوتشوه نشاط الانزيم المضاد للاكسدة، مرجحين حتى الجين SOD1 المشوه قد يسبب التسمم بطريقة أخرى (كسب وظيفة).

الدراسات الجينية التي اجريت على الفئران المحورة جينيا قد أسفرت عن الكثير من النظريات حول دور SOD1 في طافرة SOD1 تصلب العضلات الجانبي العائلي. الفئران التي تفتقر تماما لجين SOD1 لا تصاب بالسقم كلية، على الرغم من أنها تصاب بضمور العضلات المتعلق بالسن سريعا(ضمور اللحم)، ويموتون سريعا(تابع منطقة الفائق للاكسجة). وهذا يشير على حتى الخصائص السامة للSOD1 المشوه هي نتيجة للحصول على وظيفة وليس فقدان وظيفة. بالإضافة إلى ذلك، فقد عثر حتى تجمع البروتينات هي سمة سقمية مشهجرة بين النوعين العائلى والفردى من السقم (تابع منطقة عن امراض البروتين). مما يثير الاهتمام، أنه عثر في الفئران الذين بهم SOD1 المشوه تجمعات من الجين المشوه في الانسجة المريضة، وكميات أكبر وجدت عنما يحدث الضمور في الخلايا العصبية الحركية. وقد عثر حتى وجود تجمعات من الجين المشوه تؤدى إلى اضطراب في الوظائف الخلوية من خلال تدمير الميتوكوندريا، البروتيزومس، مرافقين طى البروتينات وغيرها من البروتينات. أي اضطراب، إذا صح، يفترض أن يتضفي مصداقية كبيرة للنظرية التي تقول حتى هذه التجمعات بسبب سمية الجين المشوه.وقد لاحظ النقاد على حتى في البشر SOD1 المشوه لا يسبب سوى 2 ٪ من مجمل الحالات والعوامل المسببة قد تختلف عن هؤلاء المسؤولين عن الحالات الفردية من السقم. حتى الآن، لا يزال نموذج الفأر المصاب بتصلب العضلات الجانبى ذوالطفرة في الجين SOD1 هوأفضل نموذج للدراسات على السقم ولكن الأمل معقود على حتى تطوير نماذج أكثر فائدة.

عوامل أخرى

كما حتى الدراسات أيضا ركزت على دور الجلوتامات في ضمور الخلايا العصبية الحركية. الجلوتامات هي واحدة من الرسائل الكيميائية أوسعاة الارسال العصبية في المخ. وقد عثر الفهماء، بالمقارنة مع الأشخاص الأصحاء، حتى مستويات الجلوتامات في الدم والسائل الشوكي أعلى في سقمى تصلب العضلات الجانبى. وقد أثبتت الدراسات المعملية حتى الخلايا العصبية تموت عندما تتعرض لفترات طويلة لكميات مفرطة من الجلوتامات (تسمم الاثارة). الآن، الفهماء يحاولون فهم الآليات التي تؤدي إلى تراكم الجلوتامات الزائد في السائل الشوكي وكيف يسهم هذا الخلل في حدوث السقم. فشل خلايا الاستروسيت في التخلص من الجلوتامات الموجود في السوائل الخارجية التي تحيط بالخلايا العصبية قد يحدث السبب في حدوث ضمور الخلايا العصبية.

ريلوزول حاليا هوالعقار الوحيد الذي حصل على اجازة من منظمة الاغذية والدواء وهويستهدف ناقلات الجلوتامات. التأثير المتواضع جدا للعقار عزز النظرية التي تقول بأن الجلوتامات ليس السبب الرئيسي للسقم. المضاد الحيوي سيفترياكسون أظهر تأثير له غير متسقط على الجلوتامات وبدا ذوفائدة في علاج سقمى تصلب العضلات الجانبى. ويتم اجراء الاختبارات الآن على سيفترياكسون.

الاستجابات الذاتية التي تحدث عندما يهاجم جهاز المناعة خلايا الجسم العادية، من المرجح حتى تكون واحدة من الأسباب الممكنة لضمور الخلايا العصبية الحركية في سقم تصلب العضلات الجانبى. يظن بعض الفهماء حتى الأجسام المضادة قد تضر بشكل مباشر أوغير مباشر وظيفة الخلايا العصبية الحركية، عن طريق التدخل في نقل الإشارات بين المخ والعضلات. الأدلة الحديثة تشير إلى حتى الخلايا المناعية للجهاز العصبي {{0 microglia ، تشارك بشكل كبير في المراحل اللاحقة لهذا السقم.

وبالبحث عن سبب هذا السقم، قام الباحثون أيضا بدراسة العوامل البيئية مثل التعرض للعوامل المعدية أوالسامة. درس آخر قام بدراسة الدور المحتمل للنقص الغذائي أوالصدمات النفسية. ولكن، اعتبارا من بعد ذلك، لا توجد أدلة كافية لادراج هذه العوامل كأسباب لتصلب العضلات الجانبى.

الابحاث المستقبلية قد تظهر حتى الكثير من العوامل، منها الاستعداد الوراثي، قد يشاركون في حدوث هذا السقم.

التشخيص

يوضح التصوير بالرنين المغناطيسي (محوري FLAIR) زيادة إشارة T2 داخل الجزء الخلفي من الكبسولة الداخلية ، بما يتفق مع تشخيص السقم.

لا يوجد اختبار محدد يمكنه تشخيص السقم، سوى حتى علامات تأثر الاعصاب الحركية العليا والسفلى في طرف واحد يرجح بقوة وجود السقم. لذلك يعتمد التشخيص في المقام الأول على الأعراض والعلامات التي يلاحظها الطبيب على المريض وسلسلة من الاختبارات لاستبعاد الأمراض الأخرى. الأطباء يحصلون على التاريخ السقمى الكامل من السقمى، وعادة ما يجرون فحص الأعصاب على فترات منتظمة لتقييم ما إذا كانت الأعراض مثل ضعف العضلات وضمور العضلات، والمبالغة في رد العمل والشلل التشنجي تزداد سوءا بشكل تدريجي.

ولأن أعراض هذا السقم تتشابه مع اعراض الكثير من الامراض الأخرى التي يمكن معالجتها، لذلك يجب اجراء الفحوصات الازمة لاستبعاد الامراض الأخرى.واحدة من هذه التجارب هورسم العضلات الكهربى، وهوتقنية تسجيلية خاصة حيث يتم تسجيل نشاط العضلة الكهربى. بعض النتائج المعينة لهذا الاختبار ترجح وجود السقم. وهناك اختبار آخر مشهور الذي يقيس سرعة التوصيل قي الاعصاب. بعض النتائج الغير طبيعية في هذا الاختبار ترجح وجود أمراض أخرى، على سبيل المثال، إذا كان المريض يعانى من التهاب الاعصاب الطرفية (تلف الأعصاب الطرفية) أوخلل في العضلات (سقم في العضلات) وليس سقم تصلب العضلات الجانبى. قد يطلب الطبيب عمل الرنين المغناطيسي، وهوإجراء غير تدخلى يستخدم المجال مغناطيسي وموجات الراديوللحصول على صورا تفصيلية للمخ والحبل الشوكي. وعلى الرغم حتى نتائج الرنين المغناطيسي طبيعية في هذا السقم إلا أنه قد يساعد على كشف غيره من المشاكل التي قد تكون سببا لهذه الاعراض، مثل ورم الحبل الشوكي، والتصلب المتعدد، انزلاق غضروفى في فقرات الرقبة، ناصور النخاع الشوكى أوتقوس فقرات الرقبة.

بناء على أعراض المريض والعلامات التي يجدها الطبيب ونتائج هذه الاختبارات، يمكن حتى يطلب الطبيب اجراء بعض الاختبارات على عينات الدم والبول بالإضافة إلى الفحوصات المخبرية الروتينية لاستبعاد احتمالية وجود الامراض الأخرى.في بعض الحالات، على سبيل المثال، إذا كان الطبيب يشتبه في حتى المريض قد يحدث لديه خلل في العضلات وليس تصلب العضلات الجانبى، يمكن أخذ عينة من العضلة لتحليلها.

بعض الأمراض المعدية مثل فيروس نقص المناعة البشرية (أوالايدز)، فيروس تي- الليمفاوي البشري، سقم ليم، الزهري،فيروسات التهاب المخ المنقولة بالقرادة يمكنها في بعض الحالات حتى تسبب أعراض تشبه سقم تصلب العضلات الجانبى. الاضطرابات العصبية مثل التصلب المتعدد، متلازمة ما بعد الشلل، علة الاعصاب الحركية متعدد النقط العصبي وضمور العضلات بسبب العمود الفقري، يمكن حتى يتشابهوا في بعض الجوانب مع هذا لابد حتىقد يكونوا في فكر الأطباء الذين يحاولون تشخيص هذا السقم.

نظرا للمستقبل السقمى لهذا السقم ونظرا لوجود أمراض عديدة تشبه هذا السقم في مراحله الأولى، على السقمى حتى يحصلوا على استشارة طبيب عصبى آخر. أوضحت دراسة اجراها باحثون في كلية الطب بجبل سيناء، حتى هناك ثلاثة بروتينات توجد في السائل المخي الشوكي بهجريزات قليلة جدا في سقمى تصلب العضلات الجانبى وليس في الاشخاص الاصحاء. هذا الاكتشاف تم نشره في فبراير 2006 من مجلة الجهاز العصبي. وبتقييم مستويات هذه البروتينات الثلاثة ثبت حتى دقة التشخيص تصل إلى 95%. علامات البروتين الثلاثة هم تى تى ار، سيستاتين سى، النهاية الكربونية للبروتين العصبى 7B2. وهذه هي أول العلامات الحيوية لهذا السقم ويمكن حتى تكون الأدوات الأولى لتأكيد تشخيص السقم. مع الأساليب الحالية، وبمساعدة الوسائل الحالية، متوسط الوقت من ظهور الأعراض حتى تشخيص السقم حوالى 12 شهرا.علامات التشخيص المحسنة قد توفر وسائل للتشخيص المبكر، وتتيح للسقمى الحصول على التخفيف من الأعراض سنوات باكرا.

العلاج

العلاج الدوائي

الادوية التي حصلت على اجازة

فإن منظمة الغذاء والدواء (FDA) أجازت أول عقار لعلاج هذا السقم : ريلوزول (ريلوتيك). ويعتقد حتى الريلوزول يحد من تلف الخلايا العصبية الحركية عن طريق تقليل افراز الجلوتامات عبر تفعيل حاملات الجلوتامات. وبالإضافة إلى ذلك، يقدم تأثيرات كثيرة أخرى حامية للاعصاب عن طريق اغلاق قنوات الصوديوم وسدادات قناة الكالسيوم، تثبيط البروتين كيناز سى، وتحفيز معرضة المستقبلات للمادة NMDA. التجارب الاكلينيكية لعقار الريلوزول على السقمى اثبتت أنه يطيل بقائهم على قيد الحياة لعدة شهور، ويمكن حتىقد يكون له فائدة أكبر بالنسبة للبقاء للسقمى ذوالبداية الصلبية. العقار يطيل الوقت قبل حتى يحتاج المريض لتنفس صناعي. ريلوزول لا يمحوالضرر الحاصل بالعمل للخلايا العصبية الحركية، والسقمى الذين يتناولون العقار يجب حتى يفحصوا دوريا لاحتمالية حدوث تلف للكبد أوغيرها من الآثار الجانبية المحتملة. ومع ذلك، فان هذا العقار الأول من نوعه الخاص بهذا السقم يبعث الامل على وجود عقارات أخرى أوتوليفات من العقارات التي تقلل من سرعة تقدم السقم. هناك دراسة صغيرة ومفتوحة أثبتت مؤخرا حتى عقار الليثيوم الذي يستخدم عادة في علاج الاضطرابات الثنائي التأثير، قد بطء التقدم في جميع من النماذج الحيوانية والبشرية للسقم. ومع ذلك، ثمة حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد ما إذا كان هذا التأثير حقيقي أم لا.

العقاقير التجريبية

عدد من التجارب الاكلينيكية جارية عالميا على سقم تصلب العضلات الجانبى.

تجري الابحاث حول تاثير عقار ال(KNS-760704) على سقمى تصلب العضلات الجانبى. والأمل معقود على حتى العقار سيكون له أثر حامى للاعصاب. انه جزئ البراميبيكسول الذي تم اجازته لعلاج سقم الشلل الرعاش ومتلازمة الساقين المرهقتان. ومع ذلك، فان عقار ال(KNS - 760704)، التي تم تصنيعها على درجة عالية من النقاء الجزيئى والتي في الأساس غير نشطة عند مستقبلات الدوبامين، لا يتم احباط نشاطه بجرعات معينة من عقار البراميبيكسول الذي له خصائص تشبه الدوبامين. ولقد زاد استخدام عقار ال(KNS-760704) في الدراسات الاكلينيكية بواسطة شركة علوم الاعصاب (نوب) في بتسبرج بنسلفانيا.

المضاد الحيوي تتراسكلين (المينوسيكلين)أيضا تحت الاختبار في علاج تصلب العضلات الجانبى من بين الاضطرابات العصبية الأخرى. في القوارض التي عندها طفرة في الجين (SOD1) والتي كانت تعانى من سقم تصلب العضلات الجانبى، عقار المينوسيكلين كان له نفس تأثير عقار الريلوزول في اطالة مدة البقاء على قيد الحياة وأيضا آخر ظهور مشاكل الحركة. ومن المعتقد حتى يقوم بوظيفة الحماية للاعصاب لا بالتأثير على افراز الجلوتامات مثل ريلوزول، ولكن باحباط افراز بروتين السيتوكروم سى الذي يفرز من الميتوكوندريا إلى جسد الخلية.

الاكتشاف الجديد (تداخل الحمض النووي الريبوزي) اعطى بعض الامال في علاج سقمى تصلب العضلات الجانبى. في بعض الدراسات الحديثة تم استخدام هذا العقار في فئران التجارب لوقف عمل بعض الجينات المحددة التي تؤدي إلى سقم تصلب العضلات الجانبى. وقامت شركة سيتيكس برعاية البحث الذي قام على علاج سقم تصلب العضلات الجانبى بتقنية وقف عمل الجينات الذي استهدف جين ال SOD1 المشوه. جين ال SOD1 المشوه مسؤول عن التسبب في سقم تصلب العضلات الجانبى فيعشرة ٪ من مجموع السقمى الذين يعانون من الاشكال العائلية أوالوراثية من أشكال السقم. عقار الاريموكلومول الذي يؤخذ بالفم تقوم شركة سيتريكس حاليا باجراء الاختبارات عليه كعلاج لسقم تصلب العضلات الجانبى.عامل النمو1 المشابه للانسولين تم دراسته هوالآخر كعلاج لسقم تصلب العضلات الجانبى. وقام جميع من سيفالون وتشيرون بعمل دراستين على عامل النمو1 المشابه للانسولين وعلى الرغم من حتى دراسة واحدة أثبتت فعاليته، إلا حتى الثانية كانت حيادية، ولم يتم اجازة هذا المنتج من قبل منظمة الاغذية والعقاقير. في يناير 2007، وزارة الصحة الإيطالية طرحت عقار حديث لتجريبه على سقمى تصلب العضلات الجانبى في إيطاليا، قدمت هذا العقار منظمة ال (INSMED)، وهويدعى ايبليكس (IPLEX) وهوتعبير عن توليفة من عامل النمو1 المشابه للانسولين والبروتين الناقل 3.

يتم اختبار عقار الميثيل كوبالامين الآن في اليابان ؛ وتشير النتائج الأولية إلى حد كبير انه يطيل فترة بقاء السقمى على قيد الحياة.

أخرى

الادوية الأخرى المستخدمة لعلاج سقم تصلب العضلات الجانبى مصممة لتخفيف الأعراض وتحسين جودة الحياة للسقمى. هذا العلاج التدعيمى من الأفضل ان يقدمه فرق متعددة من المهنيين المتخصصين في مجالات الرعاية الصحية المتنوعة مثل الأطباء ؛ الصيادلة ؛ المعالجين النفسيين، والمهنيين، ومدربى التخاطب ؛ ومتخصصى التغذية ؛ والعاملين الاجتماعيين، والرعاية المنزلية والتمريض في المستشفيات. العمل مع السقمى ومقدمي الرعاية، هذه الفرق يمكنها تصميم خطط فردية للخدمات الطبية والعلاج الطبيعي وتوفير المعدات الخاصة التي تهدف إلى إبقاء السقمى قادرين على الحركة ومرتاحين قدر الإمكان.

ويمكن للأطباء وصف أدوية للمساعدة في الحد من التعب، وتخفيف حدة التقلصات العضلية، والتحكم في تشنج العضلات، والحد من الفائض من اللعاب والبلغم. كما تتوفر أدوية لمساعدة السقمى الذين يعانون من الألم والاكتئاب، واضطراب النوم، والإمساك. الصيادلة يمكن تقديم المشورة بشأن الاستخدام الأفضل للأدوية. وهذا مفيدا بشكل خاص بالنسبة إلى السقمى الذين يعانون من عسر البلع، الذي يحدث في كثير من سقمى تصلب العضلات الجانبى.كما أنه يجب متابعة الادوية التي يتناولها السقمى للحد من خطر التفاعلات بين الادوية.

العلاج الطبيعي وبعض المعدات الخاصة، مثل المساعدات التقنية يمكن حتى تساعد السقمى على العيش مستقلين وبسلامة طول فترة السقم. ممارسة بعض التمارين الهوائية البسيطة الغير مجهدة مثل المشي، والسباحة، وركوب الدراجات الثابتة يمكن حتى تقوى العضلات التي لم يصيبها السقم وتحسين صحة القلب والأوعية الدموية، ويساعد السقمى على محاربة التعب والاكتئاب. الحفاظ على القليل من السار والتمارين المقوية يمكن حتى تمنع التشنجات المؤلمة وتقصير (انكماش) العضلات. اخصائى العلاج الطبيعى يستطيعون وصف التمرينات المفيدة والتي لا ترهق العضلات.أخصائى العلاج الطبيعي يمكن حتى يقترحوا بعض الوسائل المفيدة مثل السلالم، الاقواس، المشايات، والكراسى المتحركة التي تساعد السقمى على الابقاء على الحركة. المعالجين المهنيين يمكن حتى يقدموا أويقترحوا معدات أومكيفات لتمكين السقمى من الاحتفاظ بقدر من الاستقلال في أنشطة الحياة اليومية قدر المستطاع.

السقمى الذين يجدون صعوبة في الكلام يمكنهم الاستفادة من التعامل مع أخصائى اللغة والكلام. هؤلاء العاملين في المجال الطبي يمكنهم تعليم السقمى استراتيجيات للتكيف مثل التقنيات لمساعدتهم على التحدث بصوت أعلى وأكثر وضوحا. وبتقدم السقم أخصائى اللغة والكلام يمكنهم التوصية باستخدام طرق الاتصال المعززة البديلة، مثل مكبرات الصوت، والأجهزة المولدة للصوت (أوأجهزة إخراج الصوت) و/ أوالتقنيات التكنولوجيا الاقل كفاءة منخفضة مثل جلسات التخاطب أوإشارات نعم / لا. هذه الوسائل والأجهزة تساعد السقمى على التواصل إذا لم يعد هناك أي قدرة على الكلام أوإصدار الأصوات. بمساعدة المعالجين المهنيين، الأجهزة المولدة للكلام يمكن حتى تعمل من خلال المفاتيح أوتقنيات محاكاة الماوس التي تسيطر عليها الحركات الجسدية الصغيرة، على سبيل المثال، الرأس، الاصبع أوالعينين.

يمكن للسقمى ومقدمي الرعاية حتى يتفهموا من اخصائى اللغة والكلام كيفية تخطيط وإعداد وجبات صغيرة عديدة على مدار اليوم تقدم ما يكفي من الثمنات الحرارية والألياف والسوائل وكيفية تجنب الأطعمة التي يصعب بلعها. كما يمكن للسقمى أيضا ان يستخدموا أجهزة الشفط لا زالة السوائل الزائدة أولإزالة اللعاب، ومنع الشرقة. عندما لايستطيع السقمى الحصول على ما يكفي من الغذاء من الأكل، يجوز للأطباء إدخال أنبوب تغذية في معدتهم. استخدام انبوب التغذية يقلل أيضا خطر الشرقة والالتهاب الرئوي والتي يمكن حتى تنجم عن استنشاق السوائل إلى الرئتين. الانبوبة ليست مؤلمة ولا تمنع السقمى من تناول الطعام بالفم، إذا رغبوا في ذلك.

عندما تضعف عضلات التنفس، يجب استخدام أجهزة التنفس الصناعي ليلا (التهوية متبترة الضغط الإيجابي(IPPV)أوالضغط الإيجابي للممر الهوائى (BIPAP) لمساعدة التنفس أثناء النوم. هذه الأجهزة تنفخ رئتي المريض صناعيا من مصادر خارجية مختلفة، التي تطبق مباشرة على الوجه أوالجسم. وعندما تفشل هذه العضلات في الحفاظ على التوازن بين مستويات الأوكسجين وثاني أكسيد الكربون، يمكن استعمال هذه الأجهزة طوال الوقت.

في النهاية، قد يحتاج السقمى لبعض أشكال التهوية الميكانيكية، حيث تستخدم بعض التي الآلات التي تنفخ وتفرغ الرئتين. ولكي تكون هذه الآلات فعالة، قد يحتاج هذا امرار انبوب من الأنف أوالفم إلى القصبة الهوائية (القصبة الهوائية)، اما على المدى الطويل يجب عمل شق حنجرى، حيث يتم إدخال أنبوب تنفس بلاستيكية مباشرة في القصبة الهوائية من خلال فتحة في الرقبة. ينبغي على السقمى وأسرهم، الاخذ في الاعتبار عدة عوامل عند البت فيما إذا كانوا سيستخدمون واحد من هذه الخيارات وايهم يستخدمونه. أجهزة التنفس الصناعي تختلف في تأثيرها على السقمى من حيث نوعية الحياة والتكلفة. على الرغم من أجهزة دعم التنفس تساعد على تخفيف بعض مشاكل التنفس وكذلك اطالة البقاء على قيد الحياة، فإنها ليس لها تأثير على تطور السقم. ويجب حتىقد يكون المريض على دراية بهذه المعلومات كاملة حول هذه الاعتبارات والآثار طويلة المدى للحياة من دون حركة قبل اتخاذ القرارات بشأن دعم التنفس. ويجدر الإشارة إلى حتى بعض السقمى الذين يعيشون بالشق الحنجرى المصحوب بالتهوية متبترة الضغط الإيجابي طويل المرتبط بالاصفاد المقلصة أوانابيب الشق الحنجرى التي بدون الاصفاد (تسرب التهوية)، قادرين على الكلام. هذه الكيفية تحافظ على القدرة عل الكلام عند بعض السقمى الذين يعيشون بالتنفس الميكانيكي على المدى الطويل.

المرشدين الاجتماعيين، والرعاية المنزلية والمسقمات بالدير جميع هؤلاء يساعدون السقمى وأسرهم والقائمين على الرعاية بالمساعدات الطبية، والعاطفية، والمالية للقاءة هذا السقم، خاصة خلال المراحل الأخيرة من السقم. المرشدين الاجتماعيين يقدمون المساعدة في الحصول على المساعدات المالية، وترتيب التوكيل الدائم، وإعداد المعيشة، وإيجاد مجموعات دعم للسقمى ومقدمي الرعاية. دور المسقمات بالمنازل، ليس فقط لتوفير الرعاية الطبية ولكن أيضا أخبار مقدمي الرعاية بالمهام مثل الحفاظ على التنفس، وإعطاء الطعام، ونقل السقمى لتجنب المشاكل الجلدية المؤلمة وتقلص العضلات. مسقمات المستشفيات الذين يوجدون بالمنازل يعملون تحت اشراف الأطباء لضمان العلاج المناسب، والسيطرة على الألم، وأنواع الرعاية الأخرى التي تؤثر على نوعية الحياة للسقمى الذين يرغبون في البقاء في المنزل. فريق الرعاية المنزلية يمكنهم أيضا مناقشة السقم ومقدمى الرعاية عن مشاكل ما قبل الموت.

الابحاث التي اجريت على الحيوانات والبشر على حد سواء اشارت إلى حتى البحوث نقص الثمنات الحرارية شيء ممنوع عند السقمى بهذا السقم. حيث اثبتت البحوث الجينية التي اجريت على الفئران المحورة جينيا حتى نقص الثمنات الحرارية قد يسرع من لحظة الموت. وفي تلك الدراسة، حمادة وآخرون أيضا أشاروا إلى اثنين من الدراسات البشرية التي اوضحت حتى "انخفاض أخذ الطاقة يرتبط بالوفاة قي سقمى تصلب العضلات الجانبى. ولكن في الدراسة الأولى، سلواى، بيج، وانتيل نطقوا: "إن تخفيض استهلاك الطاقة قي سقمى تصلب العضلات الجانبى ليس له علاقة بتقديم لحظة الوفاة وإنما هوجانب من جوانب هذا السقم." حيث أنهم يتجهون نحواستنتاج : "اننا نخلص إلى ان سقمى تصلب العضلات الجانبى لديهم قصور مزمن قي مدخول الطاقة ويوصى بزيادة امداد الطاقة."

في السابق، بيدرسن وماتسون لاحظوا على نموذج الفأر المصاب بهذا السقم حتى نقص الطاقة "يعجل بتقدم السقم" وليس له فوائد. معتقدا حتى الغذاء الغنى بالثمنات الحرارية يبطئ من تقدم السقم وهذا ما وقع على نموذج الفأر.

التكهن بمستقبل السقم

بغض النظر أي الاعضاء يتأثر اولا، فان ضمور وضعف العضلات يمتد إلى الأجزاء الأخرى من الجسم أثناء انتشار السقم. من المهم حتى نذكر حتى بعض السقمى الذين يعانون من هذا السقم قد يقف تقدم السقم عند حد معين مع المتابعة الجيدة. هذا النمط ينطبق بصفة خاصة على الشباب الذكور مع الغالب فيهم ضعف الأطرافهم العليا وخاصة على جانب واحد (يسمى أحادى الطرف ومن سقم الاعصاب الحركية من النوع هيراياما). في نهاية المطاف الاشخاص المصابين بسقم تصلب العضلات الجانبى لنقد يكونوا قادرين على الوقوف أوالمشي، الاسترخاء في أوالنهوض من السرير، أواستعمال اليدين والذراعين. في مراحل المتاخرة يعانى السقمى من صعوبة التنفس نتيجة لضعف عضلات الجهاز التنفسي. على الرغم من حتى التنفس الصناعي يمكن حتى يخفف من مشاكل في التنفس وإطالة البقاء على قيد الحياة، فإنه لا يؤثر على تطور السقم. معظم السقمى يموتون من فشل في التنفس، عادة في خلال ما بين ثلاثة و5 سنوات من بداية ظهور الأعراض. على الرغم من ذلك ولكن، حوالى 10-20 في المائة من هؤلاء الأفراد يبقون على قيد الحياة لمدةعشرة سنوات أوأكثر.

انتشار السقم

هذا السقم من أكثر امراض العضلات والاعصاب على مستوى العالم، والناس من جميع الأجناس والأعراق والخلفيات يتأثرون به. واحد إلى 2 من جميع 100,000 إنسان يصابون بهذا السقم جميع عام. حيث عادة يصيب الناس ما بين 40 و60 سنة من العمر، ولكن الشباب والمسنون يمكن أيضا حتى يصابوا به. الرجال يتأثرون أكثر من النساء قليلا.

"سقم تصلب العضلات العائلي" يمثل نحوخمسة ٪ -10 ٪ من مجموع الحالات المصابة وينتج عن عوامل وراثية. ومن هؤلاء هذه، تقريبا من 1 إلى جميععشرة متعلقين بوجود طفرة في انزيم النحاس / الزنك الفائق الاكسجة، وهوالإنزيم المسؤول عن جمع الذرات والجزيئات الحرة. وهناك دراسة حديثة أوضحت حتى جين يدعى FUS (المصهور في الورم اللحمى) مسئول عن 1 من جميع 20 حالة من تصلب العضلات الجانبى.

على الرغم من حتى نسبة حدوث هذا السقم يعتقد أنها موحدة على الصعيد الإقليمي، هناك ثلاث مناطق في غرب المحيط الهادئ كان معدل حدوث السقم فيهم أعلى. ولكن بدا هذا في الانخفاض في العقود الأخيرة. أكبر منطقة فيهم كانت منطقة غوام التي كانت مأهولة من قبل شعب التشاموروالذين كان لديهم نسبة عالية (بقدر 143 حالة لكل 100,000 نسمة سنويا) من (Lytico - Bodig disease) وهوتعبير عن مزيج من ALS، تصلب العضلات الجانبى، الشلل الرعاش، والخرف. والمنطقتان الاخريتان اللاتى كانت نسبة حدوث السقم عاليا هما كاى بنينسولا في اليابان وشبه جزيرة بابوا الغربية.

ورغم وجود تقارير بأن هناك مجموعات تصاب بالسقم من بينهم ثلاثة من لاعبي كرة القدم بأمريكا من سان فرانسيسكو49ers، أكثر من خمسين لاعب كرة القدم في إيطاليا، وثلاثة لاعبى كرة القدم اللعب اصدقاء في جنوب إنجلترا، وهناك تقارير لوجوده بين حالات زوجية(الزوج والزوجة) في جنوب فرنسا، هذه الحالات تعتبر فرص إحصائية معقولة. ورغم حتى الكثير من الباحثين يرون حتى هذا السقم ينجم عن مجموعة من العوامل الجينات والبيئة، لكن العامل الأخير لم يتم ثبوته بشكل صارم سوى زيادة معمل الخطورة لاكتساب السقم بزيادة العمر.

الإتيمولجي (علوم أصول الكلام)

حدثة Amyotrophic تأتي من اللغة اليونانية : A تعنى "لا" ،و myo تشير إلى "العضلات" وtrophic تعنى التغذية ؛ لذلك حدثة amyotrophic تصف الضمور المميز الذي يصيب الأنسجة العضلية الغير مستخدمة. الجانبي يشير إلى أماكن الحبل الشوكى التي توجد بها الخلايا العصبية التي تصاب بهذا السقم. ونظرا لتلف هذه المناطق يحدث ندبات أوتصلب ("التصلب") في المنطقة.

نبذة تاريخية

الجدول الزمني
العام	الحدث
1850	العالم الإنجليزي أوجست والر وصف ظهور ذبل الألياف العصبية
1869	الطبيب الفرنسي جان مارتن شاركوت وصف السقم لاول مرة في محاضرة فهمية
1881	"تصلب العضلات الجانبي " ترجمت إلى اللغة الإنكليزية، ونشرت في ثلاثة مجلدات من مراجع أمراض الجهاز العصبي
1939	أصبح سقم تصلب العضلات الجانبى يسبب معضلة في الولايات المتحدة عندما أصيب به البيسبول أسطورة لوجيهريج، وبعد عامين فقد حياته بسبب هذا السقم. حيث ألقى خطاب الوداع الرابع من يوليو.
1950	حدوث وباء من السقم بين شعب الشاموروفي غوام
(1991)	يربط الباحثون بين الكروموسوم 21 وتصلب العضلات العائلي.
1993	جين ال SOD1، على الكروموسوم 21 عثر أنه يلعب دور في بعض الحالات.
1996	تم اجازة عقار الريلوتيك كاول دواء لعلاج تصلب العضلات الجانبى من قبل منظمة الغذاء والدواء.
(1998)	الاسكوريال أصبح المعيار لتأكيد تشخيص سقم تصلب العضلات الجانبى
(2001)	جين (السين) على الكروموسوم عثر أنه يسبب سقم تصلب العضلات الجانبى من النوع الثاني

المجتمع والثقافة

طالب يوضح تحدي دلوالثلج

في أغسطس 2014، تحول التحدي إلى موجة منتشرة على الإنترنت، والمعروف باسم "ALS Ice Bucket Challenge". يملأ المتسابقون دلوًا مليئًا بالثلج والماء، ثم يذكرون من قام بترشيحهم للقيام بالتحدي، ويرشّح ثلاثة أفراد آخرين من اختيارهم للمشاركة فيه. ثم يقوم المتسابقون بتفريغ دلاء الثلج والماء على أنفسهم. ومع ذلك، يمكن القيام به بترتيب مختلف. ثم يقوم المتسابقون بالتبرع بمبلغعشرة دولارات أمريكية على الأقل (أومبلغ مماثل بعملتهم المحلية) لأبحاث تصلب جانبي ضموري في جمعية تصلب جانبي ضموري، أومعهد تطوير علاج تصلب جانبي ضموري، أوجمعية تصلب جانبي ضموري في كندا، أوجمعية الأمراض العصبية الحركية في المملكة المتحدة. من المتسقط حتى يتبرع المتسابقون الذين يرفضون الحصول على الثلج والماء الملقاة عليهم بما لا يقل عن 100 دولار أمريكي في أبحاث تصلب جانبي ضموري. اعتبارا من يوليوعام 2015، جمع تحدي دلوالثلج 115 مليون دولار لجمعية تصلب جانبي ضموري. شارك الكثير من المشاهير في هذا التحدي. يرجع الفضل إلي تحدي دلوالثلج إلى المساعدة في جمع الأموال التي ساهمت في اكتشاف حتى الجين NEK1 قد يساهم على الأرجح في تطور السقم.

ابحاث

العلاج

تمت دراسة التحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة في سقم التصلب العصبي المتعدد في التجارب السريرية الصغيرة سيئة التصميم؛ اعتبارا من عام 2013، كانت الأدلة غير كافية لفهم ما إذا كان التحفيز المغناطيسي المتكرر آمن أوفعال لـسقم التصلب العصبي المتعدد . وجدت مراجعة واحدة عام 2016 لتجارب العلاج بالخلايا الجذعية أدلة مبدئية على حتى غرس الخلايا الجذعية داخل النخاع كان آمنًا نسبيًا وربما فعالًا. وجدت مراجعة كوكرين لعام 2016 للعلاجات المستندة إلى الخلية أنه لا توجد أدلة كافية للتكهن حول الفعالية. يمكن حتى يوفر العلاج بالخلايا الجذعية بروتينات وإنزيمات إضافية أثبتت أنها تساعد على إطالة البقاء على قيد الحياة والتحكم في الأعراض المصاحبة لـ ALS. تشتمل هذه البروتينات على عوامل التغذية العصبية وعامل النموالشبيه بالأنسولين 1. لا تزال جميع من هذه البروتينات تحت التجارب السريرية وتحتاج إلى مزيد من الدراسة لتقييم كفاءتها والتأثيرات الجانبية المرتبطة بها.

تمت الموافقة على المسطِّن كعقار يتيم في أوروبا والولايات المتحدة، مع استمرار الدراسات حتى عام 2016. الأدوية التي تم اختبارها ، ولكن بدون مرشد على فعاليتها تضم لاموتريجين، دكستروميثورفان، جابابنتي ، BCAAs ، فيتامين E، أسيتيل سيستين، سيليجيلين، أمانتدين، سيكلوفوسفاميد، عوامل عصبية مختلفة، والتي أظهرت الوعد في النماذج في المختبر وفي الجسم الحي من ALS ، ولكن حتى الآن لتكون فعالة في النماذج البشرية من ALS وكرياتين. تم اقتراح أدوية ناهضة لبيتا الأدرينالية كعلاج لآثارها على نموالعضلات والعصبية، لكن الأبحاث في البشر غير كافية لتحديد فعاليتها.

السبب

مع اكتشاف حتى TDP-43 ، FUS ، وC9orf72 يمكن حتى يسبب التصلب الجانبي المتعدد وكذلك الأشكال ذات الصلة من الخرف الجبهي الصدغي (FTD / ALS) كان هناك جهد مكثف لفهم كيف من الممكن أن تسبب هذه الطفرات السقم، وما إذا كان ضعف البروتين مهمًا. اعتبارا من عام 2013 ظهر حتى الاختلافات في مثيلة مخلفات أرجينين في بروتين FUS قد تكون ذات صلة، وقد تكون حالة المثيلة وسيلة لتمييز بعض أشكال الـ الخرف الجبهي الصدغي من التصلب الجانبي المتعدد.

أبرز المتضررين من سقم تصلب العضلات الجانبي

أبرز المصابين بالسقم ومنهم:

عالم الفيزياء البريطاني ستيفن هوكينغ
الباحث في سقم تصلب العضلات الجانبى ريتشارد اولنى
الملحن وعازف الإيتار الاميركي جيسون بيكر
الفنان الاميركي تاكر ستيللى، المعروف أيضا باسم جاك راسبوتين
الموسيقار الاميركي اريك لوين صاحب مقطوعة لوين ونافارو
نجم كرة القدم الاميركية اورلاندوتوماس
نجم كرة القدم الاميركي بريجانس
الطبيب النفسى الأمريكي وارد هالستيد (صاحب الاختبار النفسى العصبى هالستيد - ريتان).
لاعب كرة القدم الإيطالي السابق ستيفانوبورجنوفو
السياسي الأمريكي والملاكم السابق سكوت ليدوكس
لاعب كرة القدم الكندي السابق توني برودفوت
الرئيس السابق لمخط معايير التعليم، كريس وودهيد
خبير الريكو، وأستاذ القانون مايكل جولد سميث

أبرز الذين لقوا حتفهم من اثر هذا السقم وهم :

المغني الاميركي انطوان "TCD"لاندي من قوة حركة الديمقراطيين الاشتراكيين
نجم البيسبول الأمريكي لوجيهريج (ارتبط اسمه بالسقم في الولايات المتحدة الأمريكية)
نجم البيسبول الأمريكي كاتفيش هانتر (رغم أنه تم تشخيصه ALSبسقم تصلب العضلات الجانبى، إلا أنه توفى عند سقوطه من على مجموعة من السلالم)
والد نجم البيسبول الأمريكي كنت هيربك، ايد هيربك توفى من سقم تصلب العضلات الجانبى. في أواخر ايامه مضى هيربك مع زوجته، إلى مؤسسة مينيسوتا التابعة لرابطة سقم تصلب العضلات الجانبى لمكافحة السقم.
نجم البيسبول الأمريكي جورج بانكس
مدرب البيسبول بجامعة شرق كارولينا كيث ليكلير
نجم كرة القدم بالجامعات الأمريكية جور توماس هولمز، ومحامى جامعة أوريغون، 1991، 1993-1995
نجم كرة القدم الاميركية غلين مونتغمري
منظم الجولات جيف جوليان
مورى شوارتز، وهواستاذ جامعي الذي خط عنه عن كتاب الثلاثاء مع مورى
الفيلسوف اليهودي الألماني فرانس روزنزويج
ممثل مسلسل الاوبرا مايكل زاسلو
السياسي الأمريكي جيكوب جافيتس
الملحن الاميركي وعازف الباص جيتار تشارلز مينجوز
الملحن الأمريكي جوردون جينكينز
عازف الجيتار الشعبي الاميركي ليد بيللى
الممثل الاميركي لين سميث
المتخصص في فهم الشيخوخة الاميركي روي والفورد
هنري والاس، نائب الرئيس الاميركي السابق
دنيس داى، المغني الأمريكي وجاك بيني النجمة المساندة
المذيع القديم في التلفزيون شيكاجوجون دروري
رودريغيز، من نادىة الانتحار المنظم
ليدز يونيتد ومدير كرة القدم الاسبق بإنجلترا، دون ريفى
الممثل البريطاني ديفيد نيفين
عازف الموسيقى البريطانى هانز كيلر
عازف الموسيقى البريطانى ستانلي سادي
عالم الرياضيات والكمبيوتر فوككودوكلو
جون ستون مبتدع من شارع سمسم
الناجي في حرب فيتنام، والفار من معسكر الاعتنطق ديتر دينجلر والذي قام عليه فيلم فجر الإنقاذ.
المحرر والناشط السياسي الأمريكي هاري براون
روبرتوفونتاناروسا، المحرر ورسام الكاريكاتير الأرجنتيني.
بروس ادواردز الراعى لتوم واتسون طيلة حياته.
الناشط والمغني البرتغالي خوسيه افونسو

انظر أيضا

فحص بمساعدة شريك
تحدي وعاء الماء المثلج
سقم القرن الأمامي.
آفة العصبون الحركي السفلي

المراجع

^ Koehler PJ, Bruyn GW, Pearce J (2000). (باللغة الإنجليزية). Oxford University Press, US. صفحة 275. ISBN . مؤرشف من الأصل فيثمانية سبتمبر 2017.
↑ "Motor Neuron Diseases Fact Sheet". المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية. مؤرشف من الأصل في 13 أبريل 2014. اطلع عليه بتاريخسبعة نوفمبر 2010.
↑ Zarei S, Carr K, Reiley L, Diaz K, Guerra O, Altamirano PF, et al. (2015-11-16). "A comprehensive review of amyotrophic lateral sclerosis". Surgical Neurology International. 6: 171. doi:10.4103/2152-7806.169561. PMC 4653353. PMID 26629397.
^ "Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) Fact Sheet". المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية. 19 سبتمبر 2014. مؤرشف من الأصل فيخمسة يناير 2017. اطلع عليه بتاريخ 2 يناير 2015.
^ "Motor neurone disease". NHS Choices. مؤرشف من الأصل في 29 ديسمبر 2014. اطلع عليه بتاريخ 2 يناير 2015.
↑ Miller RG, Mitchell JD, Moore DH (March 2012). "Riluzole for amyotrophic lateral sclerosis (ALS)/motor neuron disease (MND)". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 3 (3): CD001447. doi:10.1002/14651858.CD001447.pub3. PMID 22419278.
↑ Hobson EV, McDermott CJ (September 2016). "Supportive and symptomatic management of amyotrophic lateral sclerosis". Nature Reviews. Neurology. 12 (9): 526–38. doi:10.1038/nrneurol.2016.111. PMID 27514291.
↑ Hardiman O, Al-Chalabi A, Brayne C, Beghi E, van den Berg LH, Chio A, Martin S, Logroscino G, Rooney J (July 2017). "The changing picture of amyotrophic lateral sclerosis: lessons from European registers". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 88 (7): 557–63. doi:10.1136/jnnp-2016-314495. PMID 28285264. مؤرشف من الأصل (Submitted manuscript) في 21 ديسمبر 2019.
↑ Rowland LP (March 2001). "How amyotrophic lateral sclerosis got its name: the clinical-pathologic genius of Jean-Martin Charcot". Archives of Neurology. 58 (3): 512–15. doi:10.1001/archneur.58.3.512. PMID 11255459.
^ Kelly, Evelyn B. (2013). . Santa Barbara, CA: Greenwood. صفحات 79–80. ISBN . مؤرشف من الأصل فيثمانية سبتمبر 2017.
^ Youngson, David B. Jacoby, Robert M. (2004). (الطبعة 3rd). Tarrytown, NY: Marshall Cavendish. صفحة 1256. ISBN . مؤرشف من الأصل فيثمانية سبتمبر 2017.
^ Song P (August 2014). "The Ice Bucket Challenge: The public sector should get ready to promptly promote the sustained development of a system of medical care for and research into rare diseases". Intractable & Rare Diseases Research. 3 (3): 94–96. doi:10.5582/irdr.2014.01015. PMC 4214244. PMID 25364651.
^ Grad LI, Rouleau GA, Ravits J, Cashman NR (August 2017). "Clinical Spectrum of Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)". Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine. 7 (8): 1–16. doi:10.1101/cshperspect.a024117. PMID 28003278.
^ Lui AJ, Byl NN (June 2009). "A Systematic Review of the Effect of Moderate Intensity Exercise on Function and Disease Progression in Amyotrophic Lateral Sclerosis". Journal of Neurologic Physical Therapy. 33 (2): 68–87. doi:10.1097/NPT.0b013e31819912d0. PMID 19556916.
^ McCluskey L, Vandriel S, Elman L, Van Deerlin VM, Powers J, Boller A, et al. (October 15, 2014). "ALS-Plus syndrome: Non-pyramidal features in a large ALS cohort". Journal of the Neurological Sciences. 345 (1–2): 118–24. doi:10.1016/j.jns.2014.07.022. PMC 4177937. PMID 25086858.
^ Brown RH, Al-Chalabi A (July 13, 2017). "Amyotrophic Lateral Sclerosis". The New England Journal of Medicine. 377 (2): 162–172. doi:10.1056/NEJMra1603471. PMID 28700839.
^ Hardiman O, Al-Chalabi A, Chio A, Corr EM, Logroscino G, Robberecht W, Shaw PJ, Simmons Z, van den Berg LH (October 2017). "Amyotrophic lateral sclerosis". Nature Reviews. Disease Primers. 3 (17071): 17071. doi:10.1038/nrdp.2017.71. PMID 28980624.
^ Swinnen B, Robberecht W (November 2014). "The phenotypic variability of amyotrophic lateral sclerosis". Nature Reviews. Neurology. 10 (11): 661–70. doi:10.1038/nrneurol.2014.184. PMID 25311585. مؤرشف من الأصل في 31 ديسمبر 2018.
^ Al-Chalabi A, Hardiman O, Kiernan MC, Chiò A, Rix-Brooks B, van den Berg LH (October 2016). "Amyotrophic lateral sclerosis: moving towards a new classification system". The Lancet. Neurology. 15 (11): 1182–94. doi:10.1016/S1474-4422(16)30199-5. PMID 27647646. مؤرشف من الأصل (Submitted manuscript) في 28 أكتوبر 2019.
^ Raaphorst J, Beeldman E, De Visser M, De Haan RJ, Schmand B (October 2012). "A systematic review of behavioural changes in motor neuron disease". Amyotrophic Lateral Sclerosis. 13 (6): 493–501. doi:10.3109/17482968.2012.656652. PMID 22424127.
^ Jawdat O, Statland JM, Barohn RJ, Katz JS, Dimachkie MM (November 2015). "Amyotrophic Lateral Sclerosis Regional Variants (Brachial Amyotrophic Diplegia, Leg Amyotrophic Diplegia, and Isolated Bulbar Amyotrophic Lateral Sclerosis)". Neurologic Clinics. 33 (4): 775–85. doi:10.1016/j.ncl.2015.07.003. PMC 4629514. PMID 26515621.
^ Beeldman E, Raaphorst J, Klein Twennaar M, de Visser M, Schmand BA, de Haan RJ (June 2016). "The cognitive profile of ALS: a systematic review and meta-analysis update". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 87 (6): 611–19. doi:10.1136/jnnp-2015-310734. PMID 26283685.
^ Chiò A, Mora G, Lauria G (February 2017). "Pain in amyotrophic lateral sclerosis". The Lancet. Neurology. 16 (2): 144–57. doi:10.1016/S1474-4422(16)30358-1. PMID 27964824.
^ "Motor neurone disease – Symptoms". NHS Choices. مؤرشف من الأصل (Page last reviewed: Jan 15, 2015) في 19 سبتمبر 2016. اطلع عليه بتاريخ 18 سبتمبر 2016.
^ Teoh HL, Carey K, Sampaio H, Mowat D, Roscioli T, Farrar M (2017). "Inherited Paediatric Motor Neuron Disorders: Beyond Spinal Muscular Atrophy". Neural Plasticity. 2017: 1–22. doi:10.1155/2017/6509493. PMC 5467325. PMID 28634552.
^ Gautier G, Verschueren A, Monnier A, Attarian S, Salort-Campana E, Pouget J (August 2010). "ALS with respiratory onset: Clinical features and effects of non-invasive ventilation on the prognosis". Amyotrophic Lateral Sclerosis. 11 (4): 379–82. doi:10.3109/17482960903426543. PMID 20001486.
^ Tard C, Defebvre L, Moreau C, Devos D, Danel-Brunaud V (May 2017). "Clinical features of amyotrophic lateral sclerosis and their prognostic value". Revue Neurologique. 173 (5): 263–72. doi:10.1016/j.neurol.2017.03.029. PMID 28477850.
^ Gordon PH, Miller RG, Moore DH (September 2004). "ALSFRS-R". Amyotrophic Lateral Sclerosis and Other Motor Neuron Disorders.خمسة Suppl 1: 90–93. doi:10.1080/17434470410019906. PMID 15512883.
^ Creemers H, Grupstra H, Nollet F, van den Berg LH, Beelen A (June 2015). "Prognostic factors for the course of functional status of patients with ALS: a systematic review". Journal of Neurology. 262 (6): 1407–23. doi:10.1007/s00415-014-7564-8. PMID 25385051.
^ "Stephen Hawking serves as role model for ALS patients". CNN. 20 أبريل 2009. مؤرشف من الأصل في 15 أغسطس 2016.
^ Castrillo-Viguera C, Grasso DL, Simpson E, Shefner J, Cudkowicz ME (2010). "Clinical significance in the change of decline in ALSFRS-R". Amyotrophic Lateral Sclerosis (Journal Article). 11 (1–2): 178–80. doi:10.3109/17482960903093710. PMID 19634063.
^ Sabatelli M, Madia F, Conte A, Luigetti M, Zollino M, Mancuso I, Lo Monaco M, Lippi G, Tonali P (September 2008). "Natural history of young-adult amyotrophic lateral sclerosis". Neurology. 71 (12): 876–81. doi:10.1212/01.wnl.0000312378.94737.45. PMID 18596241.
^ Paganoni S, Deng J, Jaffa M, Cudkowicz ME, Wills AM (July 2011). "Body mass index, not dyslipidemia, is an independent predictor of survival in amyotrophic lateral sclerosis". Muscle & Nerve. 44 (1): 20–24. doi:10.1002/mus.22114. PMC 4441750. PMID 21607987. ضع ملخصا – Massachusetts General Hospital (May 11, 2011).
^ Chiò A, Calvo A, Moglia C, Mazzini L, Mora G (July 2011). "Phenotypic heterogeneity of amyotrophic lateral sclerosis: a population based study". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 82 (7): 740–46. doi:10.1136/jnnp.2010.235952. PMID 21402743.
^ Al-Chalabi A, Hardiman O (November 2013). "The epidemiology of ALS: a conspiracy of genes, environment and time". Nature Reviews. Neurology. 9 (11): 617–28. doi:10.1038/nrneurol.2013.203. PMID 24126629.
^ ALS Clinic at the Penn State Milton S. Hershey Medical Center
^ "Sla, indagini nei club. Pesticidi nel mirino". مؤرشف من الأصل في 12 مايو2019. اطلع عليه بتاريخ 02 أكتوبر 2008.
^ "Sla, una strage nel calcio". مؤرشف من الأصل فيعشرة أبريل 2018. اطلع عليه بتاريخ 02 أكتوبر 2008.
^ Exposure to pesticides and risk of amyotrophic lateral sclerosis: a population-based case-control study.By Bonvicini F, Marcello N, Mandrioli J, Pietrini V, Vinceti M. In Ann Ist Super Sanita. 2010; 46(3):284-7.PMID 20847462 نسخة محفوظة 03 يونيو2016 على مسقط واي باك مشين.
^ Pesticide exposure as a risk factor for amyotrophic lateral sclerosis: A meta-analysis of epidemiological studies: Pesticide exposure as a risk factor for ALS. By Malek AM, Barchowsky A, Bowser R, Youk A, Talbott EO. In Environ Res. 2012 Aug; 117:112-9. PMID 22819005 نسخة محفوظة 06 مارس 2016 على مسقط واي باك مشين.
^ Are environmental exposures to selenium, heavy metals, and pesticides risk factors for amyotrophic lateral sclerosis?. By Vinceti M, Bottecchi I, Fan A, Finkelstein Y, Mandrioli J. In Rev Environ Health. 2012; 27(1):19-41. PMID 22755265 نسخة محفوظة 07 أكتوبر 2017 على مسقط واي باك مشين.
^ Pesticide exposure and amyotrophic lateral sclerosis. By Kamel F, Umbach DM, Bedlack RS, Richards M, Watson M, Alavanja MC, Blair A, Hoppin JA, Schmidt S, Sandler DP. In Neurotoxicology. 2012 Jun; 33(3):457-62. PMID 22521219 نسخة محفوظة 30 يوليو2016 على مسقط واي باك مشين.
^ Brown RH, Al-Chalabi A (July 13, 2017). "Amyotrophic Lateral Sclerosis". The New England Journal of Medicine. 377 (2): 162–172. doi:10.1056/NEJMra1603471. PMID 28700839.
^ Nguyen HP, Van Broeckhoven C, van der Zee J (June 2018). "ALS Genes in the Genomic Era and their Implications for FTD". Trends in Genetics. 34 (6): 404–423. doi:10.1016/j.tig.2018.03.001. PMID 29605155.
^ Vajda A, McLaughlin RL, Heverin M, Thorpe O, Abrahams S, Al-Chalabi A, Hardiman O (March 2017). "Genetic testing in ALS: A survey of current practices". Neurology. 88 (10): 991–999. doi:10.1212/WNL.0000000000003686. PMC 5333513. PMID 28159885.
^ Byrne S, Walsh C, Lynch C, Bede P, Elamin M, Kenna K, McLaughlin R, Hardiman O (June 2011). "Rate of familial amyotrophic lateral sclerosis: a systematic review and meta-analysis". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 82 (6): 623–7. doi:10.1136/jnnp.2010.224501. PMID 21047878.
^ He J, Mangelsdorf M, Fan D, Bartlett P, Brown MA (December 2015). "Amyotrophic Lateral Sclerosis Genetic Studies: From Genome-wide Association Mapping to Genome Sequencing". The Neuroscientist. 21 (6): 599–615. doi:10.1177/1073858414555404. PMID 25378359.
^ Couratier P, Corcia P, Lautrette G, Nicol M, Marin B (May 2017). "ALS and frontotemporal dementia belong to a common disease spectrum". Revue Neurologique. 173 (5): 273–279. doi:10.1016/j.neurol.2017.04.001. PMID 28449882.
^ Corcia P, Couratier P, Blasco H, Andres CR, Beltran S, Meininger V, Vourc'h P (May 2017). "Genetics of amyotrophic lateral sclerosis". Revue Neurologique. 173 (5): 254–262. doi:10.1016/j.neurol.2017.03.030. PMID 28449881.
^ van Es MA, Hardiman O, Chio A, Al-Chalabi A, Pasterkamp RJ, Veldink JH, van den Berg LH (November 2017). "Amyotrophic lateral sclerosis". Lancet. 390 (10107): 2084–2098. doi:10.1016/S0140-6736(17)31287-4. PMID 28552366.
^ Chia R, Chiò A, Traynor BJ (January 2018). "Novel genes associated with amyotrophic lateral sclerosis: diagnostic and clinical implications". The Lancet. Neurology. 17 (1): 94–102. doi:10.1016/S1474-4422(17)30401-5. PMC 5901717. PMID 29154141.
^ Zou ZY, Liu CY, Che CH, Huang HP (January 2016). "Toward precision medicine in amyotrophic lateral sclerosis". Annals of Translational Medicine. 4 (2): 27. doi:10.3978/j.issn.2305-5839.2016.01.16. PMC 4731596. PMID 26889480.
^ Wingo TS, Cutler DJ, Yarab N, Kelly CM, Glass JD (2011). "The heritability of amyotrophic lateral sclerosis in a clinically ascertained United States research registry". PLOS One. 6 (11): e27985. Bibcode:2011PLoSO...627985W. doi:10.1371/journal.pone.0027985. PMC 3222666. PMID 22132186.
^ Sontheimer, Harald (2015). . Academic Press. صفحة 170. ISBN . مؤرشف من الأصل فيثمانية سبتمبر 2017. اطلع عليه بتاريخ 2 مايو2015.
^ Renton AE, Chiò A, Traynor BJ (January 2014). "State of play in amyotrophic lateral sclerosis genetics". Nature Neuroscience. 17 (1): 17–23. doi:10.1038/nn.3584. hdl:2318/156177. PMC 4544832. PMID 24369373.
^ Martin S, Al Khleifat A, Al-Chalabi A (2017). "What causes amyotrophic lateral sclerosis?". F1000Research. 6: 371. doi:10.12688/f1000research.10476.1. PMC 5373425. PMID 28408982.
↑ Beard JD, Kamel F (1 January 2015). "Military service, deployments, and exposures in relation to amyotrophic lateral sclerosis etiology and survival". Epidemiologic Reviews. 37 (1): 55–70. doi:10.1093/epirev/mxu001. PMC 4325667. PMID 25365170.
^ Belbasis L, Bellou V, Evangelou E (March 2016). "Environmental Risk Factors and Amyotrophic Lateral Sclerosis: An Umbrella Review and Critical Assessment of Current Evidence from Systematic Reviews and Meta-Analyses of Observational Studies". Neuroepidemiology. 46 (2): 96–105. doi:10.1159/000443146. PMID 26731747.
^ Beard JD, Steege AL, Ju J, Lu J, Luckhaupt SE, Schubauer-Berigan MK (يوليو2017). "Mortality from Amyotrophic Lateral Sclerosis and Parkinson's Disease Among Different Occupation Groups - United States, 1985-2011". MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report. 66 (27): 718–722. doi:10.15585/mmwr.mm6627a2. PMC 5687590. PMID 28704346. مؤرشف من الأصل في 22 ديسمبر 2017.
^ Sutedja NA, Fischer K, Veldink JH, van der Heijden GJ, Kromhout H, Heederik D, Huisman MH, Wokke JJ, van den Berg LH (2009). "What we truly know about occupation as a risk factor for ALS: a critical and systematic review". Amyotrophic Lateral Sclerosis. 10 (5–6): 295–301. doi:10.3109/17482960802430799. PMID 19922116.
^ Ingre C, Roos PM, Piehl F, Kamel F, Fang F (2015). "Risk factors for amyotrophic lateral sclerosis". Clinical Epidemiology. 7: 181–93. doi:10.2147/CLEP.S37505. PMC 4334292. PMID 25709501.
^ Kamel F, Umbach DM, Bedlack RS, Richards M, Watson M, Alavanja MC, Blair A, Hoppin JA, Schmidt S, Sandler DP (June 2012). "Pesticide exposure and amyotrophic lateral sclerosis". Neurotoxicology. 33 (3): 457–62. doi:10.1016/j.neuro.2012.04.001. PMC 3358481. PMID 22521219.
^ Bozzoni V, Pansarasa O, Diamanti L, Nosari G, Cereda C, Ceroni M (2016). "Amyotrophic lateral sclerosis and environmental factors". Functional Neurology. 31 (1): 7–19. PMC 4819821. PMID 27027889.
^ Malek AM, Barchowsky A, Bowser R, Youk A, Talbott EO (August 2012). "Pesticide exposure as a risk factor for amyotrophic lateral sclerosis: a meta-analysis of epidemiological studies: pesticide exposure as a risk factor for ALS". Environmental Research. 117: 112–9. Bibcode:2012ER....117..112M. doi:10.1016/j.envres.2012.06.007. PMID 22819005.
↑ Gardner RC, Yaffe K (May 2015). "Epidemiology of mild traumatic brain injury and neurodegenerative disease". Molecular and Cellular Neurosciences. 66 (Pt B): 75–80. doi:10.1016/j.mcn.2015.03.001. PMC 4461453. PMID 25748121.
^ Watanabe Y, Watanabe T (October 2017). "Meta-analytic evaluation of the association between head injury and risk of amyotrophic lateral sclerosis". European Journal of Epidemiology. 32 (10): 867–879. doi:10.1007/s10654-017-0327-y. PMID 29080013.
^ Veldink JH, Kalmijn S, Groeneveld GJ, Titulaer MJ, Wokke JH, van den Berg LH (January 2005). "Physical activity and the association with sporadic ALS". Neurology. 64 (2): 241–5. doi:10.1212/01.WNL.0000149513.82332.5C. PMID 15668420.
^ Armon C (November 2007). "Sports and trauma in amyotrophic lateral sclerosis revisited". Journal of the Neurological Sciences. 262 (1–2): 45–53. doi:10.1016/j.jns.2007.06.021. PMID 17681549.
^ Harwood CA, McDermott CJ, Shaw PJ (August 2009). "Physical activity as an exogenous risk factor in motor neuron disease (MND): a review of the evidence". Amyotrophic Lateral Sclerosis. 10 (4): 191–204. doi:10.1080/17482960802549739. PMID 19263258.
^ Lacorte E, Ferrigno L, Leoncini E, Corbo M, Boccia S, Vanacore N (July 2016). "Physical activity, and physical activity related to sports, leisure and occupational activity as risk factors for ALS: A systematic review". Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 66: 61–79. doi:10.1016/j.neubiorev.2016.04.007. PMID 27108217.
^ Hamidou B, Couratier P, Besançon C, Nicol M, Preux PM, Marin B (July 2014). "Epidemiological evidence that physical activity is not a risk factor for ALS". European Journal of Epidemiology. 29 (7): 459–75. doi:10.1007/s10654-014-9923-2. PMID 24986107.
^ Couratier P, Corcia P, Lautrette G, Nicol M, Preux P, Marin B (January 2016). "Epidemiology of amyotrophic lateral sclerosis: A review of literature". Neuroepidemiology. 172 (1): 37–45. doi:10.1016/j.neurol.2015.11.002. PMID 26727307.
^ Tharmaratnam T, Iskandar M, Tabobondung T, Tobbia I, Gopee-Ramanan P, Tabobondung T (June 19, 2018). "Chronic Traumatic Encephalopathy in Professional American Football Players: Where Are We Now?". Frontiers in Neurology. 19 (9): 445. doi:10.3389/fneur.2018.00445. PMC 6018081. PMID 29971037.
^ Gardner A, Iverson G, McCrory P (January 2014). "Chronic traumatic encephalopathy in sport: a systematic review". British Journal of Sports Medicine. 48 (2): 84–90. doi:10.1136/bjsports-2013-092646. PMID 23803602.
^ Belson, Ken (April 22, 2015). "Judge Approves Deal in N.F.L. Concussion Suit". New York Times. مؤرشف من الأصل في 11 أغسطس 2018. اطلع عليه بتاريخعشرة أغسطس 2018.
^ "Kevin Turner, N.F.L. Player Who Later Fought the League, Dies at 46". نيويورك تايمز. 24 مارس 2016. مؤرشف من الأصل في 28 مارس 2016. اطلع عليه بتاريخ 27 مارس 2016.
^ Armon C (November 2009). "Smoking may be considered an established risk factor for sporadic ALS". Neurology. 73 (20): 1693–8. doi:10.1212/WNL.0b013e3181c1df48. PMC 2788806. PMID 19917993.
^ Alonso A, Logroscino G, Hernán MA (November 2010). "Smoking and the risk of amyotrophic lateral sclerosis: a systematic review and meta-analysis". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 81 (11): 1249–52. doi:10.1136/jnnp.2009.180232. PMID 20639382.
^ Wang H, O'Reilly ÉJ, Weisskopf MG, Logroscino G, McCullough ML, Thun MJ, Schatzkin A, Kolonel LN, Ascherio A (February 2011). "Smoking and risk of amyotrophic lateral sclerosis: a pooled analysis ofخمسة prospective cohorts". Archives of Neurology. 68 (2): 207–13. doi:10.1001/archneurol.2010.367. PMC 3319086. PMID 21320987.
^ Reaume A, Elliott J, Hoffman E, Kowall N, Ferrante R, Siwek D, Wilcox H, Flood D, Beal M, Brown R, Scott R, Snider W (1996). "Motor neurons in Cu/Zn superoxide dismutase-deficient mice develop normally but exhibit enhanced cell death after axonal injury". Nat Genet. 13 (1): 43–7. doi:10.1038/ng0596-43. PMID 8673102. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Bruijn L, Houseweart M, Kato S, Anderson K, Anderson S, Ohama E, Reaume A, Scott R, Cleveland D (1998). "Aggregation and motor neuron toxicity of an ALS-linked SOD1 mutant independent from wild-type SOD1". Science. 281 (5384): 1851–4. doi:10.1126/science.281.5384.1851. PMID 9743498. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Xu Z, Henderson RD, David M, McCombe PA (2016). "Neurofilaments as Biomarkers for Amyotrophic Lateral Sclerosis: A Systematic Review and Meta-Analysis". PLOS One. 11 (10): e0164625. Bibcode:2016PLoSO..1164625X. doi:10.1371/journal.pone.0164625. PMC 5061412. PMID 27732645.
^ Vu LT, Bowser R (January 2017). "Fluid-Based Biomarkers for Amyotrophic Lateral Sclerosis". Neurotherapeutics. 14 (1): 119–134. doi:10.1007/s13311-016-0503-x. PMC 5233638. PMID 27933485.
^ Costa J, Swash M, de Carvalho M (November 2012). "Awaji Criteria for the Diagnosis of Amyotrophic Lateral Sclerosis: A Systematic Review". Archives of Neurology. 69 (11): 1410–1416. doi:10.1001/archneurol.2012.254. PMID 22892641.
^ Belsh JM (March 2000). "ALS diagnostic criteria of El Escorial Revisited: do they meet the needs of clinicians as well as researchers?". Amyotrophic Lateral Sclerosis and Other Motor Neuron Disorders. 1 (Supplement 1): S57–S60. PMID 11464928.
^ Silani V, Messina S, Poletti B, Morelli C, Doretti A, Ticozzi N, Maderna L (March 2011). "The diagnosis of Amyotrophic lateral sclerosis in 2010". Archives Italiennes de Biologie. 149 (1): 5–27. doi:10.4449/aib.v149i1.1260. PMID 21412713.
^ "Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome (LEMS)". Misc.medscape.com. مؤرشف من الأصل في 14 مايو2013. اطلع عليه بتاريخ 18 أبريل 2013.
^ "LEMS.com, Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome: About". Lems.com. مؤرشف من الأصل في 20 يناير 2013. اطلع عليه بتاريخ 18 أبريل 2013.
^ Mills KR (November 2010). "Characteristics of fasciculations in amyotrophic lateral sclerosis and the benign fasciculation syndrome". Brain. 133 (11): 3458–69. doi:10.1093/brain/awq290. PMID 20959307.
^ Eisen A (2002). "Amyotrophic lateral sclerosis: A review". BCMJ. 44 (7): 362–366. مؤرشف من الأصل في 21 يونيو2013.
^ Davenport RJ, Swingler RJ, Chancellor AM, Warlow CP (February 1996). "Avoiding false positive diagnoses of motor neuron disease: lessons from the Scottish Motor Neuron Disease Register". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 60 (2): 147–51. doi:10.1136/jnnp.60.2.147. PMC 1073793. PMID 8708642.
^ Chieia MA, Oliveira AS, Silva HC, Gabbai AA (December 2010). "Amyotrophic lateral sclerosis: considerations on diagnostic criteria". Arquivos de Neuro-Psiquiatria. 68 (6): 837–42. doi:10.1590/S0004-282X2010000600002. PMID 21243238.
^ Al-Asmi A, Nandhagopal R, Jacob PC, Gujjar A (February 2012). "Misdiagnosis of Myasthenia Gravis and Subsequent Clinical Implication: A case report and review of literature". Sultan Qaboos University Medical Journal. 12 (1): 103–8. doi:10.12816/0003095. PMC 3286704. PMID 22375266.
^ Pasinetti G, Ungar L, Lange D, Yemul S, Deng H, Yuan X, Brown R, Cudkowicz M, Newhall K, Peskind E, Marcus S, Ho L (2006). "Identification of potential CSF biomarkers in ALS". Neurology. 66 (8): 1218–22. doi:10.1212/01.wnl.0000203129.82104.07. PMID 16481598. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Carlesi C, Pasquali L, Piazza S, Lo Gerfo A, Caldarazzo Ienco E, Alessi R, Fornai F, Siciliano G (March 2011). "Strategies for clinical approach to neurodegeneration in Amyotrophic lateral sclerosis". Archives Italiennes de Biologie. 149 (1): 151–67. doi:10.4449/aib.v149i1.1267. PMID 21412722.
^ Miller RG, Mitchell JD, Moore DH (March 2012). "Riluzole for amyotrophic lateral sclerosis (ALS)/motor neuron disease (MND)". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 3 (3): CD001447. doi:10.1002/14651858.CD001447.pub3. PMID 22419278.
^ Andersen PM, Abrahams S, Borasio GD, de Carvalho M, Chio A, Van Damme P, et al. (March 2012). "EFNS guidelines on the Clinical Management of Amyotrophic Lateral Sclerosis (MALS) – revised report of an EFNS task force". European Journal of Neurology. 19 (3): 360–75. doi:10.1111/j.1468-1331.2011.03501.x. PMID 21914052.
^ Hardiman O, van den Berg LH (July 2017). "Edaravone: a new treatment for ALS on the horizon?". The Lancet. Neurology. 16 (7): 490–91. doi:10.1016/S1474-4422(17)30163-1. PMID 28522180.
^ Abe K, Masashi A, Tsuji S, Itoyama Y, Sobue G, Togo M, et al. (July 2017). "Safety and efficacy of edaravone in well defined patients with amyotrophic lateral sclerosis: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial". The Lancet. Neurology. 16 (7): 505–12. doi:10.1016/S1474-4422(17)30115-1. PMID 28522181.
^ Takei K, Watanabe K, Yuki S, Akimoto M, Sakata T, Palumbo J (October 2017). "Edaravone and its clinical development for amyotrophic lateral sclerosis". Amyotrophic Lateral Sclerosis. 18 (sup 1): 5–10. doi:10.1080/21678421.2017.1353101. PMID 28872907.
^ Dorst J, Ludolph A, Huebers A (October 9, 2017). "Disease-modifying and symptomatic treatment of amyotrophic lateral sclerosis". Therapeutic Advances in Neurological Disorders. 11: 1756285617734734. doi:10.1177/1756285617734734. PMC 5784546. PMID 29399045.
↑ Orrell RW (2010). "Motor neuron disease: systematic reviews of treatment for ALS and SMA". British Medical Bulletin. 93: 145–59. doi:10.1093/bmb/ldp049. PMID 20015852.
^ Baldinger R, Katzberg HD, Weber M (April 2012). "Treatment for cramps in amyotrophic lateral sclerosis/motor neuron disease". The Cochrane Database of Systematic Reviews (4): CD004157. doi:10.1002/14651858.CD004157.pub2. PMID 22513921.
^ Kasarskis EJ, Berryman S, Vanderleest JG, Schneider AR, McClain CJ (Jan 1996). "Nutritional status of patients with amyotrophic lateral sclerosis: relation to the proximity of death". Am J Clin Nutr. 63 (1): 130–7. doi:10.1093/ajcn/63.1.130. PMID 8604660. مؤرشف من الأصل في 14 مارس 2020.
^ Zhao Z, Lange DJ, Voustianiouk A; et al. (2006). "A ketogenic diet as a potential novel therapeutic intervention in amyotrophic lateral sclerosis". BMC Neurosci. 7: 29. doi:10.1186/1471-2202-7-29. PMC 1488864. PMID 16584562. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
نسخة محفوظة 13 يناير 2016 على مسقط واي باك مشين.
^ س. Kuzuhara، Y. Kokubo P3 - 146Marked زيادة parkinsonism - العته (شعبة المشتريات) phenotypes في ازدياد معدل amyotrophic التصلب الجانبي (ALS) Kii الهجريز في شبه الجزيرة الكورية في اليابان. سقم الزهايمر والخرف، المجلد 2، العدد 3، الصفحات S417 - S417
^ Spencer PS, Palmer VS, Ludolph AC (2005). "On the decline and etiology of high-incidence motor system disease in West Papua (southwest New Guinea)". Mov. Disord. 20 (Suppl 12): S119–26. doi:10.1002/mds.20552. PMID 16092101. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ "George Bush delivers possibly the best ALS ice bucket challenge yet". Independent. مؤرشف من الأصل في 21 أغسطس 2014. اطلع عليه بتاريخ 20 أغسطس 2014.
^ "Ice Bucket Challenge funds gene discovery in ALS (MND) research". BBC News. 27 يوليو2016. مؤرشف من الأصل في 28 يوليو2016. اطلع عليه بتاريخ 27 يوليو2016.
^ Alexander, Ella. "Ice Bucket Challenge: Lady Gaga, Justin Bieber, G-Dragon and Oprah – the most entertaining reactions so far".
^ "Ice Bucket Challenge funds discovery of gene linked to ALS". مؤرشف من الأصل في 27 يوليو2016. اطلع عليه بتاريخ 27 يوليو2016.
^ Kenna KP, van Doormaal PT, Dekker AM, Ticozzi N, Kenna BJ, Diekstra FP, et al. (September 2016). "NEK1 variants confer susceptibility to amyotrophic lateral sclerosis". Nature Genetics. 48 (9): 1037–42. doi:10.1038/ng.3626. PMC 5560030. PMID 27455347.
^ Fang J, Zhou M, Yang M, Zhu C, He L (May 2013). "Repetitive transcranial magnetic stimulation for the treatment of amyotrophic lateral sclerosis or motor neuron disease". The Cochrane Database of Systematic Reviews (5): CD008554. doi:10.1002/14651858.CD008554.pub3. PMID 23728676.
^ Chen KS, Sakowski SA, Feldman EL (March 2016). "Intraspinal stem cell transplantation for amyotrophic lateral sclerosis". Annals of Neurology. 79 (3): 342–53. doi:10.1002/ana.24584. PMC 4789073. PMID 26696091.
^ Abdul Wahid SF, Law ZK, Ismail NA, Azman Ali R, Lai NM (November 2016). "Cell-based therapies for amyotrophic lateral sclerosis/motor neuron disease". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 11: CD011742. doi:10.1002/14651858.CD011742.pub2. PMID 27822919.
↑ Ekestern E (2004). "Neurotrophic factors and amyotrophic lateral sclerosis". Neuro-Degenerative Diseases. 1 (2–3): 88–100. doi:10.1159/000080049. PMID 16908980.
^ "Public summary of opinion on orphan designation Masitinib mesilate for treatment of amyotrophic lateral sclerosis" (PDF). EMA. European Medicines Agency, Committee for Orphan Medicinal Products. 22 سبتمبر 2016. مؤرشف من الأصل (PDF) فيستة نوفمبر 2016. اطلع عليه بتاريخستة نوفمبر 2016.
^ Rowland LP, Shneider NA (May 2001). "Amyotrophic lateral sclerosis". The New England Journal of Medicine. 344 (22): 1688–700. doi:10.1056/NEJM200105313442207. PMID 11386269.
^ Pastula DM, Moore DH, Bedlack RS (December 2012). "Creatine for amyotrophic lateral sclerosis/motor neuron disease". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 12: CD005225. doi:10.1002/14651858.CD005225.pub3. PMID 23235621.
^ Bartus RT, Bétourné A, Basile A, Peterson BL, Glass J, Boulis NM (January 2016). "β2-Adrenoceptor agonists as novel, safe and potentially effective therapies for Amyotrophic lateral sclerosis (ALS)". Neurobiology of Disease. 85: 11–24. doi:10.1016/j.nbd.2015.10.006. PMID 26459114.
^ Bräuer S, Zimyanin V, Hermann A (April 2018). "Prion-like properties of disease-relevant proteins in amyotrophic lateral sclerosis". Journal of Neural Transmission. 125 (4): 591–613. doi:10.1007/s00702-018-1851-y. PMID 29417336.
^ Lau DH, Hartopp N, Welsh NJ, Mueller S, Glennon EB, Mórotz GM, Annibali A, Gomez-Suaga P, Stoica R, Paillusson S, Miller CC (February 2018). "Disruption of ER-mitochondria signalling in fronto-temporal dementia and related amyotrophic lateral sclerosis". Cell Death & Disease. 9 (3): 327. doi:10.1038/s41419-017-0022-7. PMC 5832427. PMID 29491392.
^ Neumann M (October 2013). "Frontotemporal lobar degeneration and amyotrophic lateral sclerosis: molecular similarities and differences". Revue Neurologique. 169 (10): 793–98. doi:10.1016/j.neurol.2013.07.019. PMID 24011641.
^ https://web.archive.org/web/20200418230729/http://webmn.alsa.org/site/PageServer؟pagename=MN_homepage. مؤرشف من الأصل في 18 أبريل 2020. مفقود أوفارغ |title= (مساعدة)

مصادر أخرى

"ALS Hope Foundation". مؤرشف من الأصل في 12 أبريل 2015. اطلع عليه بتاريخ 21 يونيو2008. Dedicated to the care and cure of people with Lou Gehrig's Disease. (from site page us.php)
"Lou Gehrig: The Official Web Site". CMG Worldwide. مؤرشف من الأصل في 13 فبراير 2020. اطلع عليه بتاريخ 21 يونيو2008. The Official Web site of Lou Gehrig is an informational Web site intended to honor the life, the legend and the career of Lou Gehrig. (from site page siteinfo/index.htm)
Patrick Aebischer (نوفمبر 2007). "Playing defense against Lou Gehrig's Disease". ساينتفك أمريكان. Verlagsgruppe Georg von Holtzbrinck. صفحات 86–93. مؤرشف من الأصل (Paper) في 08 مارس 2020. اطلع عليه بتاريخ 21 يونيو2008. Researchers have proposed potential therapies for a paralyzing disorder once thought to be untreatable (sub-title)

روابط إضافية

رابطة التصلب العضلي الجانبي
المعاهد الوطنية للصحة Amyotrophic تصلب الأنسجة الجانبي صحيفة وقائع
الحياة مع داء لوجيهريج—سيرة NPR

في كومنز صور وملفات عن: تصلب جانبي ضموري

إخلاء مسؤولية طبية

وسوم <ref> موجودة لمجموعة اسمها "lower-alpha"، ولكن لم يتم العثور على وسم <references group="lower-alpha"/> أوهناك وسم </ref> ناقص

[1] Koehler PJ, Bruyn GW, Pearce J (2000). (باللغة الإنجليزية). Oxford University Press, US. صفحة 275. ISBN . مؤرشف من الأصل فيثمانية سبتمبر 2017.

[NINDS2014MND-2] "Motor Neuron Diseases Fact Sheet". المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية. مؤرشف من الأصل في 13 أبريل 2014. اطلع عليه بتاريخسبعة نوفمبر 2010.

[2015SNIrev-3] Zarei S, Carr K, Reiley L, Diaz K, Guerra O, Altamirano PF, et al. (2015-11-16). "A comprehensive review of amyotrophic lateral sclerosis". Surgical Neurology International. 6: 171. doi:10.4103/2152-7806.169561. PMC 4653353. PMID 26629397.

[NINDS2014-4] "Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) Fact Sheet". المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية. 19 سبتمبر 2014. مؤرشف من الأصل فيخمسة يناير 2017. اطلع عليه بتاريخ 2 يناير 2015.

[NHSchoices-5] "Motor neurone disease". NHS Choices. مؤرشف من الأصل في 29 ديسمبر 2014. اطلع عليه بتاريخ 2 يناير 2015.

[CD0014472-6] Miller RG, Mitchell JD, Moore DH (March 2012). "Riluzole for amyotrophic lateral sclerosis (ALS)/motor neuron disease (MND)". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 3 (3): CD001447. doi:10.1002/14651858.CD001447.pub3. PMID 22419278.

[Support2016-7] Hobson EV, McDermott CJ (September 2016). "Supportive and symptomatic management of amyotrophic lateral sclerosis". Nature Reviews. Neurology. 12 (9): 526–38. doi:10.1038/nrneurol.2016.111. PMID 27514291.

[Har20172-8] Hardiman O, Al-Chalabi A, Brayne C, Beghi E, van den Berg LH, Chio A, Martin S, Logroscino G, Rooney J (July 2017). "The changing picture of amyotrophic lateral sclerosis: lessons from European registers". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 88 (7): 557–63. doi:10.1136/jnnp-2016-314495. PMID 28285264. مؤرشف من الأصل (Submitted manuscript) في 21 ديسمبر 2019.

[Rowland2001-9] Rowland LP (March 2001). "How amyotrophic lateral sclerosis got its name: the clinical-pathologic genius of Jean-Martin Charcot". Archives of Neurology. 58 (3): 512–15. doi:10.1001/archneur.58.3.512. PMID 11255459.

[Kel2013-10] Kelly, Evelyn B. (2013). . Santa Barbara, CA: Greenwood. صفحات 79–80. ISBN . مؤرشف من الأصل فيثمانية سبتمبر 2017.

[11] Youngson, David B. Jacoby, Robert M. (2004). (الطبعة 3rd). Tarrytown, NY: Marshall Cavendish. صفحة 1256. ISBN . مؤرشف من الأصل فيثمانية سبتمبر 2017.

[12] Song P (August 2014). "The Ice Bucket Challenge: The public sector should get ready to promptly promote the sustained development of a system of medical care for and research into rare diseases". Intractable & Rare Diseases Research. 3 (3): 94–96. doi:10.5582/irdr.2014.01015. PMC 4214244. PMID 25364651.

[Cold_Spring_Harbor_2017-13] Grad LI, Rouleau GA, Ravits J, Cashman NR (August 2017). "Clinical Spectrum of Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)". Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine. 7 (8): 1–16. doi:10.1101/cshperspect.a024117. PMID 28003278.

[14] Lui AJ, Byl NN (June 2009). "A Systematic Review of the Effect of Moderate Intensity Exercise on Function and Disease Progression in Amyotrophic Lateral Sclerosis". Journal of Neurologic Physical Therapy. 33 (2): 68–87. doi:10.1097/NPT.0b013e31819912d0. PMID 19556916.

[15] McCluskey L, Vandriel S, Elman L, Van Deerlin VM, Powers J, Boller A, et al. (October 15, 2014). "ALS-Plus syndrome: Non-pyramidal features in a large ALS cohort". Journal of the Neurological Sciences. 345 (1–2): 118–24. doi:10.1016/j.jns.2014.07.022. PMC 4177937. PMID 25086858.

[NEJM_2017-17] Brown RH, Al-Chalabi A (July 13, 2017). "Amyotrophic Lateral Sclerosis". The New England Journal of Medicine. 377 (2): 162–172. doi:10.1056/NEJMra1603471. PMID 28700839.

[Nature_Reviews_Disease_Primers_2017-18] Hardiman O, Al-Chalabi A, Chio A, Corr EM, Logroscino G, Robberecht W, Shaw PJ, Simmons Z, van den Berg LH (October 2017). "Amyotrophic lateral sclerosis". Nature Reviews. Disease Primers. 3 (17071): 17071. doi:10.1038/nrdp.2017.71. PMID 28980624.

[Nature_Reviews_Neurology_2014-19] Swinnen B, Robberecht W (November 2014). "The phenotypic variability of amyotrophic lateral sclerosis". Nature Reviews. Neurology. 10 (11): 661–70. doi:10.1038/nrneurol.2014.184. PMID 25311585. مؤرشف من الأصل في 31 ديسمبر 2018.

[The_Lancet_Neurology_2016-20] Al-Chalabi A, Hardiman O, Kiernan MC, Chiò A, Rix-Brooks B, van den Berg LH (October 2016). "Amyotrophic lateral sclerosis: moving towards a new classification system". The Lancet. Neurology. 15 (11): 1182–94. doi:10.1016/S1474-4422(16)30199-5. PMID 27647646. مؤرشف من الأصل (Submitted manuscript) في 28 أكتوبر 2019.

[21] Raaphorst J, Beeldman E, De Visser M, De Haan RJ, Schmand B (October 2012). "A systematic review of behavioural changes in motor neuron disease". Amyotrophic Lateral Sclerosis. 13 (6): 493–501. doi:10.3109/17482968.2012.656652. PMID 22424127.

[Regional_ALS_Variants-22] Jawdat O, Statland JM, Barohn RJ, Katz JS, Dimachkie MM (November 2015). "Amyotrophic Lateral Sclerosis Regional Variants (Brachial Amyotrophic Diplegia, Leg Amyotrophic Diplegia, and Isolated Bulbar Amyotrophic Lateral Sclerosis)". Neurologic Clinics. 33 (4): 775–85. doi:10.1016/j.ncl.2015.07.003. PMC 4629514. PMID 26515621.

[2016cog-23] Beeldman E, Raaphorst J, Klein Twennaar M, de Visser M, Schmand BA, de Haan RJ (June 2016). "The cognitive profile of ALS: a systematic review and meta-analysis update". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 87 (6): 611–19. doi:10.1136/jnnp-2015-310734. PMID 26283685.

[Pain_in_ALS-24] Chiò A, Mora G, Lauria G (February 2017). "Pain in amyotrophic lateral sclerosis". The Lancet. Neurology. 16 (2): 144–57. doi:10.1016/S1474-4422(16)30358-1. PMID 27964824.

[NHSsymptoms-25] "Motor neurone disease – Symptoms". NHS Choices. مؤرشف من الأصل (Page last reviewed: Jan 15, 2015) في 19 سبتمبر 2016. اطلع عليه بتاريخ 18 سبتمبر 2016.

[26] Teoh HL, Carey K, Sampaio H, Mowat D, Roscioli T, Farrar M (2017). "Inherited Paediatric Motor Neuron Disorders: Beyond Spinal Muscular Atrophy". Neural Plasticity. 2017: 1–22. doi:10.1155/2017/6509493. PMC 5467325. PMID 28634552.

[27] Gautier G, Verschueren A, Monnier A, Attarian S, Salort-Campana E, Pouget J (August 2010). "ALS with respiratory onset: Clinical features and effects of non-invasive ventilation on the prognosis". Amyotrophic Lateral Sclerosis. 11 (4): 379–82. doi:10.3109/17482960903426543. PMID 20001486.

[Clinical_Features_of_ALS-28] Tard C, Defebvre L, Moreau C, Devos D, Danel-Brunaud V (May 2017). "Clinical features of amyotrophic lateral sclerosis and their prognostic value". Revue Neurologique. 173 (5): 263–72. doi:10.1016/j.neurol.2017.03.029. PMID 28477850.

[29] Gordon PH, Miller RG, Moore DH (September 2004). "ALSFRS-R". Amyotrophic Lateral Sclerosis and Other Motor Neuron Disorders.خمسة Suppl 1: 90–93. doi:10.1080/17434470410019906. PMID 15512883.

[30] Creemers H, Grupstra H, Nollet F, van den Berg LH, Beelen A (June 2015). "Prognostic factors for the course of functional status of patients with ALS: a systematic review". Journal of Neurology. 262 (6): 1407–23. doi:10.1007/s00415-014-7564-8. PMID 25385051.

[31] "Stephen Hawking serves as role model for ALS patients". CNN. 20 أبريل 2009. مؤرشف من الأصل في 15 أغسطس 2016.

[32] Castrillo-Viguera C, Grasso DL, Simpson E, Shefner J, Cudkowicz ME (2010). "Clinical significance in the change of decline in ALSFRS-R". Amyotrophic Lateral Sclerosis (Journal Article). 11 (1–2): 178–80. doi:10.3109/17482960903093710. PMID 19634063.

[33] Sabatelli M, Madia F, Conte A, Luigetti M, Zollino M, Mancuso I, Lo Monaco M, Lippi G, Tonali P (September 2008). "Natural history of young-adult amyotrophic lateral sclerosis". Neurology. 71 (12): 876–81. doi:10.1212/01.wnl.0000312378.94737.45. PMID 18596241.

[34] Paganoni S, Deng J, Jaffa M, Cudkowicz ME, Wills AM (July 2011). "Body mass index, not dyslipidemia, is an independent predictor of survival in amyotrophic lateral sclerosis". Muscle & Nerve. 44 (1): 20–24. doi:10.1002/mus.22114. PMC 4441750. PMID 21607987. ضع ملخصا – Massachusetts General Hospital (May 11, 2011).

[JNNP_July_2011-35] Chiò A, Calvo A, Moglia C, Mazzini L, Mora G (July 2011). "Phenotypic heterogeneity of amyotrophic lateral sclerosis: a population based study". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 82 (7): 740–46. doi:10.1136/jnnp.2010.235952. PMID 21402743.

[Conspiracy-36] Al-Chalabi A, Hardiman O (November 2013). "The epidemiology of ALS: a conspiracy of genes, environment and time". Nature Reviews. Neurology. 9 (11): 617–28. doi:10.1038/nrneurol.2013.203. PMID 24126629.

[37] ALS Clinic at the Penn State Milton S. Hershey Medical Center

[38] "Sla, indagini nei club. Pesticidi nel mirino". مؤرشف من الأصل في 12 مايو2019. اطلع عليه بتاريخ 02 أكتوبر 2008.

[39] "Sla, una strage nel calcio". مؤرشف من الأصل فيعشرة أبريل 2018. اطلع عليه بتاريخ 02 أكتوبر 2008.

[40] Exposure to pesticides and risk of amyotrophic lateral sclerosis: a population-based case-control study.By Bonvicini F, Marcello N, Mandrioli J, Pietrini V, Vinceti M. In Ann Ist Super Sanita. 2010; 46(3):284-7.PMID 20847462 نسخة محفوظة 03 يونيو2016 على مسقط واي باك مشين.

[41] Pesticide exposure as a risk factor for amyotrophic lateral sclerosis: A meta-analysis of epidemiological studies: Pesticide exposure as a risk factor for ALS. By Malek AM, Barchowsky A, Bowser R, Youk A, Talbott EO. In Environ Res. 2012 Aug; 117:112-9. PMID 22819005 نسخة محفوظة 06 مارس 2016 على مسقط واي باك مشين.

[42] Are environmental exposures to selenium, heavy metals, and pesticides risk factors for amyotrophic lateral sclerosis?. By Vinceti M, Bottecchi I, Fan A, Finkelstein Y, Mandrioli J. In Rev Environ Health. 2012; 27(1):19-41. PMID 22755265 نسخة محفوظة 07 أكتوبر 2017 على مسقط واي باك مشين.

[43] Pesticide exposure and amyotrophic lateral sclerosis. By Kamel F, Umbach DM, Bedlack RS, Richards M, Watson M, Alavanja MC, Blair A, Hoppin JA, Schmidt S, Sandler DP. In Neurotoxicology. 2012 Jun; 33(3):457-62. PMID 22521219 نسخة محفوظة 30 يوليو2016 على مسقط واي باك مشين.

[NEJM_20172-44] Brown RH, Al-Chalabi A (July 13, 2017). "Amyotrophic Lateral Sclerosis". The New England Journal of Medicine. 377 (2): 162–172. doi:10.1056/NEJMra1603471. PMID 28700839.

[Trends_in_Genetics_2018-45] Nguyen HP, Van Broeckhoven C, van der Zee J (June 2018). "ALS Genes in the Genomic Era and their Implications for FTD". Trends in Genetics. 34 (6): 404–423. doi:10.1016/j.tig.2018.03.001. PMID 29605155.

[Neurology_2017-46] Vajda A, McLaughlin RL, Heverin M, Thorpe O, Abrahams S, Al-Chalabi A, Hardiman O (March 2017). "Genetic testing in ALS: A survey of current practices". Neurology. 88 (10): 991–999. doi:10.1212/WNL.0000000000003686. PMC 5333513. PMID 28159885.

[47] Byrne S, Walsh C, Lynch C, Bede P, Elamin M, Kenna K, McLaughlin R, Hardiman O (June 2011). "Rate of familial amyotrophic lateral sclerosis: a systematic review and meta-analysis". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 82 (6): 623–7. doi:10.1136/jnnp.2010.224501. PMID 21047878.

[The_Neuroscientist_2015-48] He J, Mangelsdorf M, Fan D, Bartlett P, Brown MA (December 2015). "Amyotrophic Lateral Sclerosis Genetic Studies: From Genome-wide Association Mapping to Genome Sequencing". The Neuroscientist. 21 (6): 599–615. doi:10.1177/1073858414555404. PMID 25378359.

[49] Couratier P, Corcia P, Lautrette G, Nicol M, Marin B (May 2017). "ALS and frontotemporal dementia belong to a common disease spectrum". Revue Neurologique. 173 (5): 273–279. doi:10.1016/j.neurol.2017.04.001. PMID 28449882.

[Revue_Neurologique-50] Corcia P, Couratier P, Blasco H, Andres CR, Beltran S, Meininger V, Vourc'h P (May 2017). "Genetics of amyotrophic lateral sclerosis". Revue Neurologique. 173 (5): 254–262. doi:10.1016/j.neurol.2017.03.030. PMID 28449881.

[Lancet2017-51] van Es MA, Hardiman O, Chio A, Al-Chalabi A, Pasterkamp RJ, Veldink JH, van den Berg LH (November 2017). "Amyotrophic lateral sclerosis". Lancet. 390 (10107): 2084–2098. doi:10.1016/S0140-6736(17)31287-4. PMID 28552366.

[52] Chia R, Chiò A, Traynor BJ (January 2018). "Novel genes associated with amyotrophic lateral sclerosis: diagnostic and clinical implications". The Lancet. Neurology. 17 (1): 94–102. doi:10.1016/S1474-4422(17)30401-5. PMC 5901717. PMID 29154141.

[53] Zou ZY, Liu CY, Che CH, Huang HP (January 2016). "Toward precision medicine in amyotrophic lateral sclerosis". Annals of Translational Medicine. 4 (2): 27. doi:10.3978/j.issn.2305-5839.2016.01.16. PMC 4731596. PMID 26889480.

[Wingo2011-54] Wingo TS, Cutler DJ, Yarab N, Kelly CM, Glass JD (2011). "The heritability of amyotrophic lateral sclerosis in a clinically ascertained United States research registry". PLOS One. 6 (11): e27985. Bibcode:2011PLoSO...627985W. doi:10.1371/journal.pone.0027985. PMC 3222666. PMID 22132186.

[55] Sontheimer, Harald (2015). . Academic Press. صفحة 170. ISBN . مؤرشف من الأصل فيثمانية سبتمبر 2017. اطلع عليه بتاريخ 2 مايو2015.

[Nature_Neuroscience_2014-56] Renton AE, Chiò A, Traynor BJ (January 2014). "State of play in amyotrophic lateral sclerosis genetics". Nature Neuroscience. 17 (1): 17–23. doi:10.1038/nn.3584. hdl:2318/156177. PMC 4544832. PMID 24369373.

[Martin2017-57] Martin S, Al Khleifat A, Al-Chalabi A (2017). "What causes amyotrophic lateral sclerosis?". F1000Research. 6: 371. doi:10.12688/f1000research.10476.1. PMC 5373425. PMID 28408982.

[beard-58] Beard JD, Kamel F (1 January 2015). "Military service, deployments, and exposures in relation to amyotrophic lateral sclerosis etiology and survival". Epidemiologic Reviews. 37 (1): 55–70. doi:10.1093/epirev/mxu001. PMC 4325667. PMID 25365170.

[59] Belbasis L, Bellou V, Evangelou E (March 2016). "Environmental Risk Factors and Amyotrophic Lateral Sclerosis: An Umbrella Review and Critical Assessment of Current Evidence from Systematic Reviews and Meta-Analyses of Observational Studies". Neuroepidemiology. 46 (2): 96–105. doi:10.1159/000443146. PMID 26731747.

[60] Beard JD, Steege AL, Ju J, Lu J, Luckhaupt SE, Schubauer-Berigan MK (يوليو2017). "Mortality from Amyotrophic Lateral Sclerosis and Parkinson's Disease Among Different Occupation Groups - United States, 1985-2011". MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report. 66 (27): 718–722. doi:10.15585/mmwr.mm6627a2. PMC 5687590. PMID 28704346. مؤرشف من الأصل في 22 ديسمبر 2017.

[61] Sutedja NA, Fischer K, Veldink JH, van der Heijden GJ, Kromhout H, Heederik D, Huisman MH, Wokke JJ, van den Berg LH (2009). "What we truly know about occupation as a risk factor for ALS: a critical and systematic review". Amyotrophic Lateral Sclerosis. 10 (5–6): 295–301. doi:10.3109/17482960802430799. PMID 19922116.

[Ingre_2015-62] Ingre C, Roos PM, Piehl F, Kamel F, Fang F (2015). "Risk factors for amyotrophic lateral sclerosis". Clinical Epidemiology. 7: 181–93. doi:10.2147/CLEP.S37505. PMC 4334292. PMID 25709501.

[63] Kamel F, Umbach DM, Bedlack RS, Richards M, Watson M, Alavanja MC, Blair A, Hoppin JA, Schmidt S, Sandler DP (June 2012). "Pesticide exposure and amyotrophic lateral sclerosis". Neurotoxicology. 33 (3): 457–62. doi:10.1016/j.neuro.2012.04.001. PMC 3358481. PMID 22521219.

[64] Bozzoni V, Pansarasa O, Diamanti L, Nosari G, Cereda C, Ceroni M (2016). "Amyotrophic lateral sclerosis and environmental factors". Functional Neurology. 31 (1): 7–19. PMC 4819821. PMID 27027889.

[65] Malek AM, Barchowsky A, Bowser R, Youk A, Talbott EO (August 2012). "Pesticide exposure as a risk factor for amyotrophic lateral sclerosis: a meta-analysis of epidemiological studies: pesticide exposure as a risk factor for ALS". Environmental Research. 117: 112–9. Bibcode:2012ER....117..112M. doi:10.1016/j.envres.2012.06.007. PMID 22819005.

[Gard2015-66] Gardner RC, Yaffe K (May 2015). "Epidemiology of mild traumatic brain injury and neurodegenerative disease". Molecular and Cellular Neurosciences. 66 (Pt B): 75–80. doi:10.1016/j.mcn.2015.03.001. PMC 4461453. PMID 25748121.

[67] Watanabe Y, Watanabe T (October 2017). "Meta-analytic evaluation of the association between head injury and risk of amyotrophic lateral sclerosis". European Journal of Epidemiology. 32 (10): 867–879. doi:10.1007/s10654-017-0327-y. PMID 29080013.

[68] Veldink JH, Kalmijn S, Groeneveld GJ, Titulaer MJ, Wokke JH, van den Berg LH (January 2005). "Physical activity and the association with sporadic ALS". Neurology. 64 (2): 241–5. doi:10.1212/01.WNL.0000149513.82332.5C. PMID 15668420.

[Armon_2007-69] Armon C (November 2007). "Sports and trauma in amyotrophic lateral sclerosis revisited". Journal of the Neurological Sciences. 262 (1–2): 45–53. doi:10.1016/j.jns.2007.06.021. PMID 17681549.

[Physical_Activity_as_a_Risk_Factor-70] Harwood CA, McDermott CJ, Shaw PJ (August 2009). "Physical activity as an exogenous risk factor in motor neuron disease (MND): a review of the evidence". Amyotrophic Lateral Sclerosis. 10 (4): 191–204. doi:10.1080/17482960802549739. PMID 19263258.

[71] Lacorte E, Ferrigno L, Leoncini E, Corbo M, Boccia S, Vanacore N (July 2016). "Physical activity, and physical activity related to sports, leisure and occupational activity as risk factors for ALS: A systematic review". Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 66: 61–79. doi:10.1016/j.neubiorev.2016.04.007. PMID 27108217.

[72] Hamidou B, Couratier P, Besançon C, Nicol M, Preux PM, Marin B (July 2014). "Epidemiological evidence that physical activity is not a risk factor for ALS". European Journal of Epidemiology. 29 (7): 459–75. doi:10.1007/s10654-014-9923-2. PMID 24986107.

[73] Couratier P, Corcia P, Lautrette G, Nicol M, Preux P, Marin B (January 2016). "Epidemiology of amyotrophic lateral sclerosis: A review of literature". Neuroepidemiology. 172 (1): 37–45. doi:10.1016/j.neurol.2015.11.002. PMID 26727307.

[74] Tharmaratnam T, Iskandar M, Tabobondung T, Tobbia I, Gopee-Ramanan P, Tabobondung T (June 19, 2018). "Chronic Traumatic Encephalopathy in Professional American Football Players: Where Are We Now?". Frontiers in Neurology. 19 (9): 445. doi:10.3389/fneur.2018.00445. PMC 6018081. PMID 29971037.

[75] Gardner A, Iverson G, McCrory P (January 2014). "Chronic traumatic encephalopathy in sport: a systematic review". British Journal of Sports Medicine. 48 (2): 84–90. doi:10.1136/bjsports-2013-092646. PMID 23803602.

[76] Belson, Ken (April 22, 2015). "Judge Approves Deal in N.F.L. Concussion Suit". New York Times. مؤرشف من الأصل في 11 أغسطس 2018. اطلع عليه بتاريخعشرة أغسطس 2018.

[77] "Kevin Turner, N.F.L. Player Who Later Fought the League, Dies at 46". نيويورك تايمز. 24 مارس 2016. مؤرشف من الأصل في 28 مارس 2016. اطلع عليه بتاريخ 27 مارس 2016.

[78] Armon C (November 2009). "Smoking may be considered an established risk factor for sporadic ALS". Neurology. 73 (20): 1693–8. doi:10.1212/WNL.0b013e3181c1df48. PMC 2788806. PMID 19917993.

[79] Alonso A, Logroscino G, Hernán MA (November 2010). "Smoking and the risk of amyotrophic lateral sclerosis: a systematic review and meta-analysis". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 81 (11): 1249–52. doi:10.1136/jnnp.2009.180232. PMID 20639382.

[80] Wang H, O'Reilly ÉJ, Weisskopf MG, Logroscino G, McCullough ML, Thun MJ, Schatzkin A, Kolonel LN, Ascherio A (February 2011). "Smoking and risk of amyotrophic lateral sclerosis: a pooled analysis ofخمسة prospective cohorts". Archives of Neurology. 68 (2): 207–13. doi:10.1001/archneurol.2010.367. PMC 3319086. PMID 21320987.

[mSOD1_gene_deletion_does_not_cause_MND-81] Reaume A, Elliott J, Hoffman E, Kowall N, Ferrante R, Siwek D, Wilcox H, Flood D, Beal M, Brown R, Scott R, Snider W (1996). "Motor neurons in Cu/Zn superoxide dismutase-deficient mice develop normally but exhibit enhanced cell death after axonal injury". Nat Genet. 13 (1): 43–7. doi:10.1038/ng0596-43. PMID 8673102. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[wtSOD1_elevatation/elimination_do_not_change_disease_course-82] Bruijn L, Houseweart M, Kato S, Anderson K, Anderson S, Ohama E, Reaume A, Scott R, Cleveland D (1998). "Aggregation and motor neuron toxicity of an ALS-linked SOD1 mutant independent from wild-type SOD1". Science. 281 (5384): 1851–4. doi:10.1126/science.281.5384.1851. PMID 9743498. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[83] Xu Z, Henderson RD, David M, McCombe PA (2016). "Neurofilaments as Biomarkers for Amyotrophic Lateral Sclerosis: A Systematic Review and Meta-Analysis". PLOS One. 11 (10): e0164625. Bibcode:2016PLoSO..1164625X. doi:10.1371/journal.pone.0164625. PMC 5061412. PMID 27732645.

[84] Vu LT, Bowser R (January 2017). "Fluid-Based Biomarkers for Amyotrophic Lateral Sclerosis". Neurotherapeutics. 14 (1): 119–134. doi:10.1007/s13311-016-0503-x. PMC 5233638. PMID 27933485.

[85] Costa J, Swash M, de Carvalho M (November 2012). "Awaji Criteria for the Diagnosis of Amyotrophic Lateral Sclerosis: A Systematic Review". Archives of Neurology. 69 (11): 1410–1416. doi:10.1001/archneurol.2012.254. PMID 22892641.

[86] Belsh JM (March 2000). "ALS diagnostic criteria of El Escorial Revisited: do they meet the needs of clinicians as well as researchers?". Amyotrophic Lateral Sclerosis and Other Motor Neuron Disorders. 1 (Supplement 1): S57–S60. PMID 11464928.

[87] Silani V, Messina S, Poletti B, Morelli C, Doretti A, Ticozzi N, Maderna L (March 2011). "The diagnosis of Amyotrophic lateral sclerosis in 2010". Archives Italiennes de Biologie. 149 (1): 5–27. doi:10.4449/aib.v149i1.1260. PMID 21412713.

[88] "Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome (LEMS)". Misc.medscape.com. مؤرشف من الأصل في 14 مايو2013. اطلع عليه بتاريخ 18 أبريل 2013.

[89] "LEMS.com, Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome: About". Lems.com. مؤرشف من الأصل في 20 يناير 2013. اطلع عليه بتاريخ 18 أبريل 2013.

[90] Mills KR (November 2010). "Characteristics of fasciculations in amyotrophic lateral sclerosis and the benign fasciculation syndrome". Brain. 133 (11): 3458–69. doi:10.1093/brain/awq290. PMID 20959307.

[91] Eisen A (2002). "Amyotrophic lateral sclerosis: A review". BCMJ. 44 (7): 362–366. مؤرشف من الأصل في 21 يونيو2013.

[pmid8708642-92] Davenport RJ, Swingler RJ, Chancellor AM, Warlow CP (February 1996). "Avoiding false positive diagnoses of motor neuron disease: lessons from the Scottish Motor Neuron Disease Register". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 60 (2): 147–51. doi:10.1136/jnnp.60.2.147. PMC 1073793. PMID 8708642.

[93] Chieia MA, Oliveira AS, Silva HC, Gabbai AA (December 2010). "Amyotrophic lateral sclerosis: considerations on diagnostic criteria". Arquivos de Neuro-Psiquiatria. 68 (6): 837–42. doi:10.1590/S0004-282X2010000600002. PMID 21243238.

[94] Al-Asmi A, Nandhagopal R, Jacob PC, Gujjar A (February 2012). "Misdiagnosis of Myasthenia Gravis and Subsequent Clinical Implication: A case report and review of literature". Sultan Qaboos University Medical Journal. 12 (1): 103–8. doi:10.12816/0003095. PMC 3286704. PMID 22375266.

[ALS_CSF_biomarkers-95] Pasinetti G, Ungar L, Lange D, Yemul S, Deng H, Yuan X, Brown R, Cudkowicz M, Newhall K, Peskind E, Marcus S, Ho L (2006). "Identification of potential CSF biomarkers in ALS". Neurology. 66 (8): 1218–22. doi:10.1212/01.wnl.0000203129.82104.07. PMID 16481598. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[96] Carlesi C, Pasquali L, Piazza S, Lo Gerfo A, Caldarazzo Ienco E, Alessi R, Fornai F, Siciliano G (March 2011). "Strategies for clinical approach to neurodegeneration in Amyotrophic lateral sclerosis". Archives Italiennes de Biologie. 149 (1): 151–67. doi:10.4449/aib.v149i1.1267. PMID 21412722.

[CD001447-97] Miller RG, Mitchell JD, Moore DH (March 2012). "Riluzole for amyotrophic lateral sclerosis (ALS)/motor neuron disease (MND)". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 3 (3): CD001447. doi:10.1002/14651858.CD001447.pub3. PMID 22419278.

[EFNS_2012-98] Andersen PM, Abrahams S, Borasio GD, de Carvalho M, Chio A, Van Damme P, et al. (March 2012). "EFNS guidelines on the Clinical Management of Amyotrophic Lateral Sclerosis (MALS) – revised report of an EFNS task force". European Journal of Neurology. 19 (3): 360–75. doi:10.1111/j.1468-1331.2011.03501.x. PMID 21914052.

[99] Hardiman O, van den Berg LH (July 2017). "Edaravone: a new treatment for ALS on the horizon?". The Lancet. Neurology. 16 (7): 490–91. doi:10.1016/S1474-4422(17)30163-1. PMID 28522180.

[Edaravone_Trial-100] Abe K, Masashi A, Tsuji S, Itoyama Y, Sobue G, Togo M, et al. (July 2017). "Safety and efficacy of edaravone in well defined patients with amyotrophic lateral sclerosis: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial". The Lancet. Neurology. 16 (7): 505–12. doi:10.1016/S1474-4422(17)30115-1. PMID 28522181.

[Edaravone's_Clinical_Development-101] Takei K, Watanabe K, Yuki S, Akimoto M, Sakata T, Palumbo J (October 2017). "Edaravone and its clinical development for amyotrophic lateral sclerosis". Amyotrophic Lateral Sclerosis. 18 (sup 1): 5–10. doi:10.1080/21678421.2017.1353101. PMID 28872907.

[Therapeutic_Advances_in_Neurological_Disorders-102] Dorst J, Ludolph A, Huebers A (October 9, 2017). "Disease-modifying and symptomatic treatment of amyotrophic lateral sclerosis". Therapeutic Advances in Neurological Disorders. 11: 1756285617734734. doi:10.1177/1756285617734734. PMC 5784546. PMID 29399045.

[British_Medical_Bulletin-103] Orrell RW (2010). "Motor neuron disease: systematic reviews of treatment for ALS and SMA". British Medical Bulletin. 93: 145–59. doi:10.1093/bmb/ldp049. PMID 20015852.

[104] Baldinger R, Katzberg HD, Weber M (April 2012). "Treatment for cramps in amyotrophic lateral sclerosis/motor neuron disease". The Cochrane Database of Systematic Reviews (4): CD004157. doi:10.1002/14651858.CD004157.pub2. PMID 22513921.

[Kasarskis96-105] Kasarskis EJ, Berryman S, Vanderleest JG, Schneider AR, McClain CJ (Jan 1996). "Nutritional status of patients with amyotrophic lateral sclerosis: relation to the proximity of death". Am J Clin Nutr. 63 (1): 130–7. doi:10.1093/ajcn/63.1.130. PMID 8604660. مؤرشف من الأصل في 14 مارس 2020.

[106] Zhao Z, Lange DJ, Voustianiouk A; et al. (2006). "A ketogenic diet as a potential novel therapeutic intervention in amyotrophic lateral sclerosis". BMC Neurosci. 7: 29. doi:10.1186/1471-2202-7-29. PMC 1488864. PMID 16584562. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
نسخة محفوظة 13 يناير 2016 على مسقط واي باك مشين.

[107] س. Kuzuhara، Y. Kokubo P3 - 146Marked زيادة parkinsonism - العته (شعبة المشتريات) phenotypes في ازدياد معدل amyotrophic التصلب الجانبي (ALS) Kii الهجريز في شبه الجزيرة الكورية في اليابان. سقم الزهايمر والخرف، المجلد 2، العدد 3، الصفحات S417 - S417

[108] Spencer PS, Palmer VS, Ludolph AC (2005). "On the decline and etiology of high-incidence motor system disease in West Papua (southwest New Guinea)". Mov. Disord. 20 (Suppl 12): S119–26. doi:10.1002/mds.20552. PMID 16092101. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[bush-109] "George Bush delivers possibly the best ALS ice bucket challenge yet". Independent. مؤرشف من الأصل في 21 أغسطس 2014. اطلع عليه بتاريخ 20 أغسطس 2014.

[110] "Ice Bucket Challenge funds gene discovery in ALS (MND) research". BBC News. 27 يوليو2016. مؤرشف من الأصل في 28 يوليو2016. اطلع عليه بتاريخ 27 يوليو2016.

[111] Alexander, Ella. "Ice Bucket Challenge: Lady Gaga, Justin Bieber, G-Dragon and Oprah – the most entertaining reactions so far".

[112] "Ice Bucket Challenge funds discovery of gene linked to ALS". مؤرشف من الأصل في 27 يوليو2016. اطلع عليه بتاريخ 27 يوليو2016.

[113] Kenna KP, van Doormaal PT, Dekker AM, Ticozzi N, Kenna BJ, Diekstra FP, et al. (September 2016). "NEK1 variants confer susceptibility to amyotrophic lateral sclerosis". Nature Genetics. 48 (9): 1037–42. doi:10.1038/ng.3626. PMC 5560030. PMID 27455347.

[114] Fang J, Zhou M, Yang M, Zhu C, He L (May 2013). "Repetitive transcranial magnetic stimulation for the treatment of amyotrophic lateral sclerosis or motor neuron disease". The Cochrane Database of Systematic Reviews (5): CD008554. doi:10.1002/14651858.CD008554.pub3. PMID 23728676.

[115] Chen KS, Sakowski SA, Feldman EL (March 2016). "Intraspinal stem cell transplantation for amyotrophic lateral sclerosis". Annals of Neurology. 79 (3): 342–53. doi:10.1002/ana.24584. PMC 4789073. PMID 26696091.

[116] Abdul Wahid SF, Law ZK, Ismail NA, Azman Ali R, Lai NM (November 2016). "Cell-based therapies for amyotrophic lateral sclerosis/motor neuron disease". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 11: CD011742. doi:10.1002/14651858.CD011742.pub2. PMID 27822919.

[Neurotrophic_Factors_and_ALS-117] Ekestern E (2004). "Neurotrophic factors and amyotrophic lateral sclerosis". Neuro-Degenerative Diseases. 1 (2–3): 88–100. doi:10.1159/000080049. PMID 16908980.

[118] "Public summary of opinion on orphan designation Masitinib mesilate for treatment of amyotrophic lateral sclerosis" (PDF). EMA. European Medicines Agency, Committee for Orphan Medicinal Products. 22 سبتمبر 2016. مؤرشف من الأصل (PDF) فيستة نوفمبر 2016. اطلع عليه بتاريخستة نوفمبر 2016.

[NEJM_2001-119] Rowland LP, Shneider NA (May 2001). "Amyotrophic lateral sclerosis". The New England Journal of Medicine. 344 (22): 1688–700. doi:10.1056/NEJM200105313442207. PMID 11386269.

[120] Pastula DM, Moore DH, Bedlack RS (December 2012). "Creatine for amyotrophic lateral sclerosis/motor neuron disease". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 12: CD005225. doi:10.1002/14651858.CD005225.pub3. PMID 23235621.

[121] Bartus RT, Bétourné A, Basile A, Peterson BL, Glass J, Boulis NM (January 2016). "β2-Adrenoceptor agonists as novel, safe and potentially effective therapies for Amyotrophic lateral sclerosis (ALS)". Neurobiology of Disease. 85: 11–24. doi:10.1016/j.nbd.2015.10.006. PMID 26459114.

[Brauer2018-122] Bräuer S, Zimyanin V, Hermann A (April 2018). "Prion-like properties of disease-relevant proteins in amyotrophic lateral sclerosis". Journal of Neural Transmission. 125 (4): 591–613. doi:10.1007/s00702-018-1851-y. PMID 29417336.

[Lau2018-123] Lau DH, Hartopp N, Welsh NJ, Mueller S, Glennon EB, Mórotz GM, Annibali A, Gomez-Suaga P, Stoica R, Paillusson S, Miller CC (February 2018). "Disruption of ER-mitochondria signalling in fronto-temporal dementia and related amyotrophic lateral sclerosis". Cell Death & Disease. 9 (3): 327. doi:10.1038/s41419-017-0022-7. PMC 5832427. PMID 29491392.

[124] Neumann M (October 2013). "Frontotemporal lobar degeneration and amyotrophic lateral sclerosis: molecular similarities and differences". Revue Neurologique. 169 (10): 793–98. doi:10.1016/j.neurol.2013.07.019. PMID 24011641.

[125] ttps://web.archive.org/web/20200418230729/http://webmn.alsa.org/site/PageServer؟pagename=MN_homepage. مؤرشف من الأصل في 18 أبريل 2020. مفقود أوفارغ |title= (مساعدة)