أرسفينامين

الأرسفينامين (بالإنجليزية: Arsphenamine)‏ هومركب كيميائي من مركبات الزرنيخ العضوية، وهوأول عقار استخدم لعلاج سقم الزهري حيث عهد تحت اسم سلفرسان. يتكون المركب كيميائياً من هيدروكلوريد 3،3′-ثنائي أمينو-4،4′-ثنائي هيدروكسي-زرنيخ البنزين.

التاريخ

قام العالم الألماني باول إرليش بإجراء أبحاثه على مركبات الزرنيخ العضوية انطلاقاً من مركب الأتوكسيل، الذي ذكره روبرت كوخ في تقاريره أنه فعال ضد داء المثقبيات الأفريقي. جاء ما يزيد على 600 مركب من مركبات الزرنيخ العضوية في مختبرات إرليش بناء على فكرة حتى إحد مركبات الزرنيخ يمكن حتىقد يكون له تأثيراً وفعالية ضد الميكروبات.

يعد ساهاشيروهاتا Sahachiro Hata، الباحث في مختبرات إرليش أول من اكتشف فعالية الأرسفينامين تجاه سقم الزهري وذلك عام 1909. سمي المركب أول ما اكتشفت فعاليته باسم 606، إذ أنه كان المركب السادس من المجموعة السادسة من المركبات التي كانت ستخضع للتجريب، إلا أنه سوق تجارياً من قبل شركة هوكست Hoechst تحت اسم سلفرسان Salvarsan عام 1910. كان العقار يباع على شكل مسحوق بلوري أصفر اللون، له قابلية استرطاب عالية، وله عدم ثباتية واضحة عند نعرضه للهواء. فلذلك كانت طريقة إعطائه معقدة بعض الشيء، مما دفع إرليش إلى تحضير مشتقات أخرى من السلفرسان لها ثباتية أكير مثل نيوسلفرسان Neosalvarsan وسولوسلفرسان Solu-Salvarsan، إلا حتى لها فعالية أقل نسبياً. كانت لهذه المركبات الزرنيحية آثار جانبية، إلى حتى حل محلها البنسلين في أربعينيات القرن العشرين.

كانت الأبحاث التي قام بها إرليش وفريقه على الأرسفينامين أول مجموعة عمل منظمة تقوم بالبحث عن مركب رائد Lead compound له تأثيرات حيوية من خلال تعديلات وتحويرات كيميائية ممنهجة، والتي تمثل أساس الأبحاث الدوائية الحديثة . استمر هاتا في أبحاثه على مركبات شبيهة بالأرسفينامين وذلك في موطنه اليابان بعد مغاردته لمختبرات إرليش.

مشتقات السلفرسان
نيو-سلفرسان
سولو-سلفرسان

البنية

كان يعتقد ولوقت راهن حتى الأرسفينامين تعبير عن ثنائي وحدات تكون فيه رابطة مضاعفة من الزرنيخ As=As. في عام 2005، بينت مجموعة درس من خلال تقنية مطيافية الكتلة حتى البنية الحقيقية تعبير عن مزيج من ثلاثي وحدات وخماسي وحدات تشكل فيها ذرات الزرنيخ حلقة بروابط أحادية.

بنية الأرسفينامين حسب إرليش (A)، والبنية حسب الدراسات الحديثة تعبير عن مزيج من ثلاثي وحدات (B) وخماسي وحدات (C)

المراجع

↑ معهد بوب كيم: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/8774 — تاريخ الاطلاع:خمسة أكتوبر 2016 — العنوان : Salvarsan — الرخصة: محتوى حر
^ Paul Ehrlich & Alfred Bertheim (1912): Über das salzsaure 3.3-Diamino-4.4-dioxy-arsenobenzol und seine nächsten Verwandten. In: Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft. Bd. 45, Nr. 1, S. 756–766. doi:10.1002/cber.191204501110
↑ "Salvarsan". Chemical & Engineering News. مؤرشف من الأصل فيعشرة أكتوبر 2018. اطلع عليه بتاريخ 01 فبراير 2010.
^ "A Handbook of Useful Drugs". American Medical Association. 1913. مؤرشف من الأصل في 20 سبتمبر 2018. اطلع عليه بتاريخ 17 أغسطس 2010.
^ Strebhardt K, Ullrich A (2008). "Paul Ehrlich's magic bullet concept: 100 years of progress". Nat. Rev. Cancer. 8 (6): 473. doi:10.1038/nrc2394. PMID 18469827.
^ Izumi, Yoshio; and Isozumi, Kazuo (2001). "Modern Japanese medical history and the European influence" (PDF). Keio Journal of Medicine. 50 (2): 91–99. PMID 11450598. مؤرشف من الأصل (free download pdf) في 20 سبتمبر 2018. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Lloyd NC, Morgan HW, Nicholson BK, Ronimus RS (2005). "The composition of Ehrlich's salvarsan: resolution of a century-old debate". Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 44 (6): 941–4. doi:10.1002/anie.200461471. PMID 15624113. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)