دينوسوماب

دينوسوماب هوجسم مضاد وحيد النسيلة يستخدم لعلاج تخلخل العظم وانبثاث العظام والتهاب المفاصل الروماتويدي وورم الخلايا العملاقة في العظم والورم النقوي المتعدد. طورته آمجن.

حصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في حزيران 2010 على استخدامه في الوقاية من تخلخل العظم في النساء البالغات سن توقف الطمث تحت اسم تجاري هوبروليا (Prolia) . أما في تشرين الثاني من العام ذاته فقد حصل على موافقة استخدامه في علاج نقيلة العظم تحت اسم تجاري هوإكسجيفا (Xgeva). أما في صيف عام 2011 فقد كانت التجارب السريرية تدرس استخدامه في علاج ورم الخلايا العملاقة في العظم والورم النقوي المتعدد وفرط كالسيوم الدم.

السرطان

في تحاليل " ميتا " لعام 2012 تم اكتشاف ان استخدام ال " دينوسوماب " أفضل من استخدام الادوية الوهمية مثل " حمض الزوليدرونك والباميدرونيت " في تقليل خطورة الكسور عند المصابين بالسرطان.

هشاشة العظام عند النساء البالغات سن الطمث

يقلل ال " دينوسوماب " من حدوث الكسور عند النساء البالغات سن الطمث ولكنه يزيد خطورة إصابتهن بالعدوى . أشارت الدراسات في عام 2013 انه من الأفضل استخدامه لعلاج هذه الحالات .

التأثيرات السلبية

التأثير السلبي الأكثر انتشارا هوحدوث آلام في المفاصل والعضلات في الايدي أوالارجل . وهناك خطورة الإصابة بالعدوى مثل التهاب النسيج الخلوي ونقصان نسبة الكالسيوم في الدم، تفاعلات الحساسية المفرطة ونخر في عظام الفك وكسور غير نمطية في عظم الحوض . كما ويسبب ال " دينوسوماب " زيادة في نسبة حدوث الاكزيما وقضاء وقت أطول في المستشفيات بسبب العدوى الجلدية . وتم اقتراح ان السبب في زيادة العدوى عند استخدام ال " دينوسوماب " قد يرجع إلى دور البروتين "RANKL" في جهاز المناعة . يتم التعهد على هذا البروتين من قبل خلايا "T" المساعدة، ويُحتمل انقد يكون له دور في نضوج الخلايا الجذعية .

موانع استخدامه وتفاعلاته

يُمنع استخدام ال " دينوسوماب " عند المصابين بانخفاض نسبة الكالسيوم في الدم، ويجب الحرص على الوصول إلى نسب مناسبة من الكالسيوم وفيتامين د عند المقبلين على العلاج باستخدام ال " دينوسوماب ". لا يوجد اي بيانات تخص تفاعل ال دينوسوماب مع أدوية أخرى. على أيّة حال، من غير المرجّح ان يقوم ال دينوسوماب بتفاعلات ذات صلة سريرية.

يقوم الدينوسوماب تماماً مثل البايفوسفونيت بزيادة الإصابة بنخر عظم الفك وبالتالي يسبب إزالة الاسنان أوعمليات جراحية في الفم.

طريقة عمله

تسمّى العملية المستمرة التي يقوم بها جسم الانسان بإزالة الأنسجة العظمية القديمة واستبدالها بأنسجة جديدة إعادة تشكيل العظم. وهي عمليّة تقودها أنواع مختلفة من الخلايا، خاصةً الخلية البانية للعظم ( التي تقوم بإفراز العظم الجديد ) والخلية الناقضة للعظم ( التي تقوم بتكسير وازالة العظم ). هناك أيضا الخلية العظمية ولكن دورها غير مفهوم تماماً. قبل عمل الخلايا الناقضة للعظم هناك ما يسمى بالسابقة- للخلايا الناقضة للعظم تقوم بإظهار مستقبل سطحي يسمّى " RANK " (الذي يُعد مفعّل للعامل كابا " ب " النووي). ويُعد أيضا عضوفي طائفة المُستقبل للعامل الناخر للورم. يقوم الRANKL بتنشيط ال RANK الموجود كمركب على سطح الخلايا البانية للعظم، نتيجةً لهذا الارتباط يتم نضج السابقة- للخلايا الناقضة للعظم لتكوّن الخلايا الناقضة للعظم. يقوم الدينوسوماب بتثبيط هذا النضج وتكوين الخلايا الناقضة للعظم عن طريق ارتباطه بال RANKL وتثبيط عمله، هذه العملية تحاكي العمل الطبيعي لمركب يفرزه جسم الانسان يعمل كمثبط ل RANKL , يُسمى هذا المركب الطبيعي ب” osteoprotegerin” ويتواجد بنسب متناسيرة ( ويمكن بقوى متناسيرة ايضا ) عند السقمى الذين يعانون من تخلخل العظام. هذه العملية تحمي العظام من التدرُّك وتساعد على منع تقدّم هذا السقم

الموافقة على استخدامه

في الولايات المتحدة

في تاريخ 13/8/2009 أُقيم لقاء بين " امجن " واللجنة الاستشارية لأدوية الانجاب الصحية الخاصة بشركة الغذاء والدواء الأمريكية لمراجعة الاستخدامات المحتملة للدينوسوماب. أصدرت الصحافة ملخص لهذا اللقاء يقول:

" بعد مراجعة بيانات التأثير والأمان المأخوذة من 30 دراسة سريرية تضمنت أكثر من 12,000 مريض. تنصح اللجنة بالموافقة على استخدام " بروليا " لعلاج تخلخل العظام في النساء البالغات سن توقف الطمث، وعلى استخدامه ايضا لعلاج فقدان العظم عند السقمى المارّين باستئصال الهرمون لسرطان البروستات.

في شهر تشرين الأول من عام 2009 أجلت شركة الغذاء والدواء الأمريكية الموافقة على الدينوسوماب لحاجتهم للمزيد من المعلومات عنه.

في2 حزيران عام 2010 وافقت مؤسسة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام الدينوسوماب لعلاج تخلخل العظام عند النساء البالغات سن توقف الطمث . وواقفت مؤسسة الغذاء والدواء الأمريكية في شهر تشرين الثاني من عام 2010 على استخدام الدينوسوماب تحت الاسم التجاري " اكسجيفا " لمنع اصابات الهيكل العظمي عند المصابين بنقائل العظم بسبب الاورام الصلبة . اما في 13 حزيران 2013 وافقت شركة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام الدينوسوماب من قبل الكبار والمراهقين المكتمل بناء هيكلهم المصابين بورم الخلايا العملاقة في عظام لا يمكن بترها أوان بترها يؤدي إلى أمراض خطيرة.

في أوروبا

قامت لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري في 17/12/2009 بنشر رأيها الإيجابي عن الدينوسوماب لعلاج تخلخل العظام عند النساء البالغات سن توقف الطمث ولعلاج فقدان العظم عند الرجال المصابين بسرطان البروستات ويُعالجون باستئصال الهرمونات. تمت الموافقة على ترويج الدينوسوماب في 28/5/2010 من قبل اللجنة الأوروبية.

المصادر

^ https://dx.doi.org/10.5281/ZENODO.1435999
^ Pageau, Steven C. (2009). "Denosumab". MAbs. 1 (3): 210–215. doi:10.4161/mabs.1.3.8592. PMC 2726593. PMID 20065634. مؤرشف من الأصل فيثمانية مارس 2012.
↑ McClung, Michael R.; Lewiecki, E. Michael; Cohen, Stanley B.; Bolognese, Michael A.; Woodson, Grattan C.; Moffett, Alfred H.; Peacock, Munro; Miller, Paul D.; Lederman, Samuel N. (2006). "Denosumab in Postmenopausal Women with Low Bone Mineral Density". New England Journal of Medicine. 354 (8): 821–31. doi:10.1056/NEJMoa044459. PMID 16495394.
^ Ellis, G. K.; Bone, H. G.; Chlebowski, R.; Paul, D.; Spadafora, S.; Smith, J.; Fan, M.; Jun, S. (2008). "Randomized Trial of Denosumab in Patients Receiving Adjuvant Aromatase Inhibitors for Nonmetastatic Breast Cancer". Journal of Clinical Oncology. 26 (30): 4875–82. doi:10.1200/JCO.2008.16.3832. PMID 18725648.
^ "Prolia (denosumab)". Products. Amgen. مؤرشف من الأصل في 29 سبتمبر 2015. اطلع عليه بتاريخ 06 مايو2012.
^ Matthew Perrone (June 2, 2010). "FDA clears Amgen's bone-strengthening drug Prolia". BioScience Technology. مؤرشف من الأصل في 2 مارس 2012.
↑ "Amgen's Denosumab Cleared by FDA for Second Indication". 19 Nov 2010. مؤرشف من الأصل في 07 أبريل 2018.
↑ "FDA Approves Denosumab for Osteoporosis". 2 June 2010. مؤرشف من الأصل في 13 يونيو2018.
^ Russell S. Crawford, BPharm; Morgane C. Diven, PharmD; Laura Yarbro, PharmD (2011). "Denosumab: A Review of Its Pharmacology and Clinical Implications". Contemporary Oncology. 3 (1). مؤرشف من الأصل في 2 يوليو2017. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Lipton, A; Fizazi, K; Stopeck, AT; Henry, DH; Brown, JE; Yardley, DA; Richardson, GE; Siena, S; Maroto, P; Clemens, M; Bilynskyy, B; Charu, V; Beuzeboc, P; Rader, M; Viniegra, M; Saad, F; Ke, C; Braun, A; Jun, S (November 2012). "Superiority of denosumab to zoledronic acid for prevention of skeletal-related events: a combined analysis of ثلاثة pivotal, randomised, phase ثلاثة trials". European journal of cancer (Oxford, England : 1990). 48 (16): 3082–92. PMID 22975218.
^ Zhou, Z; Chen, C; Zhang, J; Ji, X; Liu, L; Zhang, G; Cao, X; Wang, P (2014). "Safety of denosumab in postmenopausal women with osteoporosis or low bone mineral density: a meta-analysis". International journal of clinical and experimental pathology. 7 (5): 2113–22. PMID 24966919.
^ Josse, R; Khan, A; Ngui, D; Shapiro, M (March 2013). "Denosumab, a new pharmacotherapy option for postmenopausal osteoporosis". Current medical research and opinion. 29 (3): 205–16. PMID 23297819.
↑ European Medicines Agency. European Public Assessment Report (EPAR) for Prolia. Updated October 16, 2014. [1] نسخة محفوظة 04 مارس 2016 على مسقط واي باك مشين.
^ Cummings, Steven R.; Martin, Javier San; McClung, Michael R.; Siris, Ethel S.; Eastell, Richard; Reid, Ian R.; Delmas, Pierre; Zoog, Holly B.; et al. (2009). "Denosumab for Prevention of Fractures in Postmenopausal Women with Osteoporosis". New England Journal of Medicine. 361 (8): 756–65. doi:10.1056/NEJMoa0809493. PMID 19671655.
^ Khosla, S (2009). "Increasing options for the treatment of osteoporosis". New England Journal of Medicine. 361 (8): 818–820. doi:10.1056/NEJMe0905480. PMID 19671654.
^ EntrezGene 8600 TNFSF11]]tumor necrosis factor (ligand) superfamily, member 11; Homo sapiens
«also known as RANKL .. This protein was shown to be a dentritic cell survival factor and is involved in the regulation of T cell-dependent immune response.»
↑ Haberfeld, H, المحرر (2009). Austria-Codex (باللغة الألمانية) (الطبعة 2009/2010). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. ISBN . ^{[حدد الصفحة]}
^ "Amgen Issues Statement on Outcomes of Advisory Committee for Reproductive Health Drugs (ACRHD) Meeting". PRNewswire/FirstCall. August 13, 2009. مؤرشف من الأصل في ثلاثة نوفمبر 2013.
^ Pollack, Andrew (19 October 2009). "F.D.A. Says No to an Amgen Bone Drug". نيويورك تايمز. مؤرشف من الأصل في 27 يناير 2018.
^ FDA Approval for Denosumab - National Cancer Institute نسخة محفوظة 06 أبريل 2015 على مسقط واي باك مشين.