سيسبلاتين

سيسبلاتين (التسمية الدولية المشهجرة Cisplatine) أوسيس-ثنائي أمين ثنائي كلوروبلاتين الثنائي -Cis-DiamineDichloroPlatine II -CDDP هودواء مضاد للأورام السرطانية يستعمل في العلاج الكيميائي . وكان أول مركب من فئة الأدوية المضادة للسرطان التي تحتوي على البلاتين والتي تضم الآن الكاربوبلاتين والأوكساليبلاتين. تتفاعل هذة المركبات داخل الخلايا السرطانية مع الحمض النووي الريبي منقوص الأوكسيجين DNA بشكل يؤدي إلى ترابطها مع جزيئاته مما يمنع عملية الإنقسام الخلوي ونسخ الحمض النووي، فيكون مصير الخلية السرطانية هوالموت الخلوي المبرمج

يتم صرف سيسبلاتين في الصيدليات بوصفة طبية فقط ومن بين الأسماء التجارية نجد PLATINOL وCISPLATYL ، وهومصنف في قائمة منظمة الصحة العالمية النمودجية للأدوية الأساسية، ضمن خانة الأدوية المضادة للأورام السامة للخلايا .

الهجريب الكيميائي

هجريب السيسبلاتين هومن أساسيات الكيمياء اللاعضوية، ويبدأ من مركب بوتاسيوم رباعي كلوروبلاتينات الثنائي potassium tetrachloroplatinate II ذوالضيغة الكيميائية [K₂[PtCl₄ , تتم يضاف الأمونياك NH₃ . ترنبط جزيئة NH₃ الأولى بأي مسقط من المواقع الأربعة للبلاتين. يمكن لجزيئة الأمونياك الثانية ان ترتبط في مسقط سيس (مرفوق) أوترانس (مفروق) بالنسبة لجزيئة الأمونياك الاولى لكن ونضرا لان مفعول ترانس الكلور هوأقوى من مفعول ترانس الأمونياك فإن جزيئة الأمونياك الثانية ترتبط في مسقط سيس بالنسبة للجزيئة الأولى.

مفعول ترانس أومفعول التفارق الخاص بالهالوجينات يصنف حسب القوة كالتالي

I^->Br^->Cl^- اي ان لليود أقوى مفعول ترانس لذلك يتم استعمال PtI₄]²⁻] في تفاعلات الهجريب مباشرة قبل تتبث NH₃ للحصول على مركبات سيس خالصة. تم يتم تحويل PtI₂(NH₃)₂ إلى PtCl₂(NH₃)₂، كما اتى في وصف Dhara سنة 1970 في جريدة الكيمياء الهندية.

الاستعمال

يتم حقن السيسبلاتين عبر الحقن الوريدي كضخ قصير المدى في محلول ملحي عادي بهدف علاج الأورام الصلبة. ويستعمل لعلاج أنواع متعددة من السرطانات بما فيها الاورام العضلية الخبيثة (الغرن) وعدة أنواع من السرطانة كسرطان المبيض وسرطان خلايا الرئة الصغيرة، الورم اللمفي وورم الخلايا الجرثومية ، ويستعمل مع البليوميسين والفينبلاستين لعلاج سرطان الخصية.

السيسبلاتين فعال بشكل خاص ضدد سرطان الخصية، فقد ارتفعت نسبة الشفاء من 10% إلى 85%..

التأثيرات الجانبية

للسيسبلاتين عدة أضرار جانبية اللتي قد تجعل إستعمالته محدودة:

السمية الكلوية(تلف الكلى) : يتم تخفيض الجرعة في حالة القصور الكلوي (انخفاض معدل الترشيح الكبيبي)، ويعتمد على استهلك الماء وإدرار البول لتجنب تلف الكلى،·ويبدوحتى السمية الكلوية لفئة الأدوية المضادة للسرطان التي تحتوي على البلاتين متصلة ببعض انواع الأكسيجين التفاعلية والتي يمكن تجنبها-حسب النماذج الحيوانية- بإستخدام عناصر مضادة للجدور الحرة كجزيئة أميفوستين Amifostine المستعملة في العلاج الكيميائي كواقي خلوي·وتعتبر السمية الكلوية واحدة من التأثيرات الجانبية اللتي تحد من الجرعة dose-limiting side effect·
السمية العصبية (تلف الأعصاب) : يمكن تسقطها بإجراء دراسة التوصيل العصبي قبل وبعد العلاج. تتجلى التأثيرات الجانبية العصبية للسيسبلاتين في الإدراك البصري واضطراب السمع اللتي تظهر بعد فترة قصيرة من بداية العلاج · في حين أنه لم يتم إتباث وجود علاقة بين السمية العصبية وألية عمل السيسبلاتين اللتي تتمثل في بالتسبب في الموت الخلوي المبرمج عبر التفاعل مع الحمض النووي للخلية السرطانية. دراسات حديثة أضهرت حتى السيسبلاتين يتفاعل أويكبح بشكل غير تنافسي أحد نواقل الهيدروجين-الصوديم المرتبطة بالغشاء الخلوي والمعروف ب (Nodium/Hydrogen Exchanger-1) أوNHE-1 · في البداية تم العثور على هذا الناقل في خلايا الجهاز العصبي المحيطي، حيث يوجد بشكل كبير قرب مراكز إستقبال المحفزات البصرية والسمعية، وقد تم ربط هذا الكبح باختلال التوازن الكهرليتي وتلف الهيكل الخلوي · غير حتى كبح الناقل NHE-1 مرتبط بالجرعة(30 µg/mL) وعكوس ·
غثيان وتقيؤ : السيسبلاتين هومن بين أبرز أدوية العلاج الكيميائي المقيئة، لكن يتم التعامل مع هذا العرض بإستخدام وقائي لمضادات القيئ ك ondansetron وgranisetron بشراكة مع الكورتيكوسيتيرويدات كديكساميتازون ، وتضهر إضافة Aprepitant (دواء مضاد للقي) إلى السيسبلاتين والديكساميتازون نتائج وقائية من القيئ أفضل من استعمال السيسبلاتين والديكساميتازون وحدهما فقط·
سمية أذنية (فقذان السمع) : لا توجد حاليا طريقة لمعالجة هذا التأثير الجانبي، يتم إجراء قياس السمع لتحديد مدة حدة التسمم الأذني بالسيسبلاتين. تسبب أيضا عائلة الأمينوغليكوزيدات من المضادات الحيوية في السمية الأذنية، لذلك يتم تجنب استعمال هذه الفئة من المضادات الحيوية عند السقمى الذين يعالجون بالسيسبلاتين· وقد تفسر السمية الأذنية لكل من السيسبلاتين والأمينووغليكوزيدات بقدرتهم على الارتباط بميلانين خط الأوعية الدموية للأذن الداخلية أوإنتاجهم لعناصر أكسجينية متفاعلة·
إختلال كهرليتي : قد يتسبب السيسبلاتين في نقص مغنسيوم الدم، نقص بوتاسيوم الدم ونقص كالسيوم الدم كنتيجة ثانوية لنقص مغنسيوم الدم·
سمية نقوية : قد يتسبب السيسبلاتين في سمية نقوية حادة. (نقص في عدد الخلايا المسؤلة عن المناعة، والخلايا الحاملة للأوكسجين، والخلايا المسؤلة عن التخثر الطبيعي)
فقر الدم الإنحلالي : يضهر بعد عدة حصص علاج بالسيسبلاتين وقد يحدث أحد مضادات الأجسام الدي يتفاعل مع غشاء الكريات الحمراء هوالمسؤول عن انحلال الدم

المراجع

^ WHO Model List of Essential Medicines, 18th list, avril 2013 نسخة محفوظة 03 يناير 2018 على مسقط واي باك مشين.
^ Dhara SC (1970). Indian Journal of Chemistry. 8: 193–134. مفقود أوفارغ |title= (مساعدة)
^ Alderden RA, Hall MD, Hambley TW (2006). "The Discovery and Development of Cisplatin". J. Chem. Ed. 83 (5): 728–724. doi:10.1021/ed083p728. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Praveen D*, Ranadheer Chowdary P, "A review on the use of Bleomycin-Cisplatin-Vinblastine combinations in therapy of testicular cancer" ,Indian Journal of Research in Pharmacy and Biotechnology,IJRPB 1(6) , November – December 2013 Page 793- 796 .
^ Einhorn LH. (1 November 1990). "Treatment of testicular cancer: a new and improved model". J. Clin. Oncol. 8 (11): 1777–81. PMID 1700077. مؤرشف من الأصل في 22 أبريل 2009.
^ Loehrer PJ, Einhorn LH (May 1984). "Drugs five years later. Cisplatin". Annals of Internal Medicine. 100 (5): 704–13. PMID 6370067.
↑ Milosavlievic, N., Duranton, C., Djerbi, N., Puech, P., Gounon, P., Lagadic-Gossmann, D.,…Poet, M. (2010). Nongenomic effects of cisplatin: Acute inhibition of mechanosensitive transporters and channels without actin remodeling. Molecular and Cellular Pathobiology, 70(19), 7514-7522. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-1253
^ CNRS (Délégation Paris Michel-Ange) (2010,خمسة October). Elucidating side effects of antineoplastic agent. ScienceDaily. Retrievedسبعة May 2013, from http://www.sciencedaily.com /releases/2010/10/101005141117.htm
^ Windsor RE, Strauss SJ, Kallis C, Wood NE, Whelan JS (April 2012). "Germline genetic polymorphisms may influence chemotherapy response and disease outcome in osteosarcoma: A pilot study". Cancer. 118 (7): 1856–67. doi:10.1002/cncr.26472. PMID 21887680. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Levi JA, Aroney RS, Dalley DN (June 1981). "Haemolytic anaemia after cisplatin treatment". Br Med J (Clin Res Ed). 282 (6281): 2003–4. doi:10.1136/bmj.282.6281.2003. PMC 1505958. PMID 6788166. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)