ثرومبين

Coagulation factor II (thrombin)
	The structure of human thrombin in complex with the inhibitor hirudin.
التراكيب المتوفرة
بنك بيانات البروتين	درس أورثولوغ: PDBe, RCSB
قائمة رموز معهدات بنك بيانات البروتين
	1A2C, 1A3B, 1A3E, 1A46, 1A4W, 1A5G, 1A61, 1ABI, 1ABJ, 1AD8, 1AE8, 1AFE, 1AHT, 1AI8, 1AIX, 1AWF, 1AWH, 1AY6, 1B5G, 1B7X, 1BA8, 1BB0, 1BCU, 1BHX, 1BMM, 1BMN, 1BTH, 1C1U, 1C1V, 1C1W, 1C4U, 1C4V, 1C4Y, 1C5L, 1C5N, 1C5O, 1CA8, 1D3D, 1D3P, 1D3Q, 1D3T, 1D4P, 1D6W, 1D9I, 1DE7, 1DIT, 1DM4, 1DOJ, 1DWB, 1DWC, 1DWD, 1DWE, 1DX5, 1E0F, 1EB1, 1EOJ, 1EOL, 1FPC, 1FPH, 1G30, 1G32, 1G37, 1GHV, 1GHW, 1GHX, 1GHY, 1GJ4, 1GJ5, 1H8D, 1H8I, 1HAG, 1HAH, 1HAI, 1HAO, 1HAP, 1HBT, 1HDT, 1HGT, 1HLT, 1HUT, 1HXE, 1HXF, 1IHS, 1IHT, 1JMO, 1JOU, 1JWT, 1K21, 1K22, 1KTS, 1KTT, 1LHC, 1LHD, 1LHE, 1LHF, 1LHG, 1MH0, 1MU6, 1MU8, 1MUE, 1NM6, 1NO9, 1NRN, 1NRO, 1NRP, 1NRQ, 1NRR, 1NRS, 1NT1, 1NU7, 1NU9, 1NY2, 1NZQ, 1O0D, 1O2G, 1O5G, 1OOK, 1OYT, 1P8V, 1PPB, 1QBV, 1QHR, 1QJ1, 1QJ6, 1QJ7, 1QUR, 1RD3, 1RIW, 1SB1, 1SFQ, 1SG8, 1SGI, 1SHH, 1SL3, 1SR5, 1T4U, 1T4V, 1TA2, 1TA6, 1TB6, 1TBZ, 1THP, 1THR, 1THS, 1TMB, 1TMT, 1TMU, 1TOM, 1TQ0, 1TQ7, 1TWX, 1UMA, 1UVS, 1VR1, 1VZQ, 1W7G, 1WAY, 1WBG, 1XM1, 1XMN, 1YPE, 1YPG, 1YPJ, 1YPK, 1YPL, 1YPM, 1Z71, 1Z8I, 1Z8J, 1ZGI, 1ZGV, 1ZRB, 2A0Q, 2A2X, 2A45, 2AFQ, 2ANK, 2ANM, 2B5T, 2BDY, 2BVR, 2BVS, 2BVX, 2BXT, 2BXU, 2C8W, 2C8X, 2C8Y, 2C8Z, 2C90, 2C93, 2CF8, 2CF9, 2CN0, 2FEQ, 2FES, 2GDE, 2GP9, 2H9T, 2HGT, 2HNT, 2HPP, 2HPQ, 2HWL, 2JH0, 2JH5, 2JH6, 2OD3, 2PGB, 2PGQ, 2PKS, 2PW8, 2R2M, 2THF, 2UUF, 2UUJ, 2UUK, 2V3H, 2V3O, 2ZC9, 2ZDA, 2ZDV, 2ZF0, 2ZFF, 2ZFP, 2ZFQ, 2ZFR, 2ZG0, 2ZGB, 2ZGX, 2ZHE, 2ZHF, 2ZHQ, 2ZHW, 2ZI2, 2ZIQ, 2ZNK, 2ZO3, 3B23, 3B9F, 3BEF, 3BEI, 3BF6, 3BIU, 3BIV, 3BV9, 3C1K, 3C27, 3D49, 3DA9, 3DD2, 3DHK, 3DT0, 3DUX, 3E6P, 3EE0, 3EGK, 3EQ0, 3F68, 3GIC, 3GIS, 3HAT, 3HKJ, 3HTC, 3JZ1, 3JZ2, 3K65, 3LDX, 3LU9, 3NXP, 3P17, 3P6Z, 3P70, 3PMH, 3PO1, 3QDZ, 3QGN, 3QLP, 3QTO, 3QTV, 3QWC, 3QX5, 3R3G, 3RLW, 3RLY, 3RM0, 3RM2, 3RML, 3RMM, 3RMN, 3RMO, 3S7H, 3S7K, 3SHA, 3SHC, 3SI3, 3SI4, 3SQE, 3SQH, 3SV2, 3T5F, 3TU7, 3U69, 3U8O, 3U8R, 3U8T, 3U98, 3U9A, 3UTU, 3UWJ, 3VXE, 3VXF, 4AX9, 4AYV, 4AYY, 4AZ2, 4BAH, 4BAK, 4BAM, 4BAN, 4BAO, 4BAQ, 4BOH, 4CH2, 4CH8, 4DIH, 4DII, 4DT7, 4DY7, 4E05, 4E06, 4E7R, 4H6S, 4H6T, 4HFP, 4HTC, 4HZH, 4I7Y, 4LOY, 4LXB, 4LZ1, 4LZ4, 4MLF, 4N3L, 4NZE, 4NZQ, 4O03, 4RKJ, 4RKO, 4RN6, 4THN, 5GDS, 7KME, 8KME
المعهدات
الرمز، (أوالرموز)	F2; PT; RPRGL2; THPH1
معهدات خارجية	OMIM: 176930 MGI: 88380 هومولوجين: 426 مختبر فهم الأحياء الجزيئي الأوروبي الكيميائي: 204 بطاقات الجينات: F2 Gene
رقم التصنيف الإنزيمي	3.4.21.5
فهم الوجود الجيني
الوظيفة الجزيئية	• serine-type endopeptidase activity; • receptor binding; • calcium ion binding; • protein binding; • growth factor activity; • thrombospondin receptor activity;
المكونات الخلوية	• extracellular region; • extracellular space; • endoplasmic reticulum lumen; • Golgi lumen; • cytosol; • plasma membrane; • extracellular matrix; • extracellular exosome; • blood microparticle;
العملية الإحيائية	• positive regulation of protein phosphorylation; • proteolysis; • acute-phase response; • cell surface receptor signaling pathway; • multicellular organismal development; • blood coagulation; • blood coagulation, intrinsic pathway; • positive regulation of cell proliferation; • regulation of cell shape; • response to wounding; • regulation of gene expression; • negative regulation of platelet activation; • positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase signaling; • response to inactivity; • peptidyl-glutamic acid carboxylation; • platelet activation; • regulation of blood coagulation; • positive regulation of blood coagulation; • positive regulation of cell growth; • positive regulation of collagen biosynthetic process; • fibrinolysis; • post-translational protein modification; • cellular protein metabolic process; • negative regulation of proteolysis; • negative regulation of astrocyte differentiation; • leukocyte migration; • positive regulation of release of sequestered calcium ion into cytosol; • cytosolic calcium ion homeostasis; • negative regulation of fibrinolysis; • cellular response to mechanical stimulus; • positive regulation of phospholipase C-activating G-protein coupled receptor signaling pathway; • positive regulation of reactive oxygen species metabolic process;
	المصادر: Amigo / QuickGO
نمط التعبير عن الحمض النووي الريبوزي
	مصادر أخرى عن بيانات أنماط التعبير
التقويمات

العامل الثاني (بالإنجليزية: factor II)‏ أوالثرومبين (بالإنجليزية: Thrombin)‏ أوالخثرين، رقمه الكيميائي (EC 3.4.21.5) وهوأحد البروتينات القابلة للذوبان، وهوبروتين مشابه للألبومين، له نشاط خثري قوي، عندما يضاف إلى الدم، أوإلى محاليل مولد الليفين. ويتكون خلال تخثر الدم من طليعة الخثرين، تحت تأثير الثرومبوبلاستين والكالسيوم، وربما عوامل أخرى في الدم. ولا يوجد في الدم غير المتخثر.

التاريخ

بعد وصف الفبرينوجين والفيبرين، افترض الكسندر شميدت وجود إنزيم يحول الفيبرينوجين إلى الفيبرين في عام 1872.

الوظيفة الحيوية

التخليق

يُنتج الثرومبين بواسطة الانقسام الإنزيمي في مسقطين في البروثرومبين بواسطة االعامل العاشر Xa. يتم تعزيز نشاط العامل العاشر Xa بشكل كبير من خلال ربط العامل الخامس Va، والذي يُطلق عليه مُجمَّع البروثرومبيناز. يتم إنتاج البروثرومبين في الكبد ويتم تحويره بشكل متعدّد في تفاعل يعتمد على فيتامين ك الذي يحوّل 10-12 من أحماض الغلوتاميك في الطرف N من الجزيء إلى حمض جاما كاربوكسيغلوتاميك. في وجود الكالسيوم، تعزز بقايا حمض جاما كاربوكسيغلوتاميك ارتباط البروثرومبين بالطبقات الفوسفورية. يثبط نقص فيتامين ك أوإعطاء مادة الوارفارين المضادة للتخثر إنتاج مخلفات حمض كاما كاربوكسيلوتاميك، مما يؤدي إلى إبطاء تنشيط عملية التخثر.

في البالغين، يُقاس مستوى الدم الطبيعي لنشاط مضاد الثرومبين ليكون حوالي 1.1 وحدة / مل. تزداد مستويات المولود الجديد من الثرومبين باطراد بعد الولادة لتصل إلى مستويات البالغين الطبيعية، من مستوى حوالي 0.5 وحدة / مل يوم واحد بعد الولادة، إلى مستوى حوالي 0.9 وحدة / مل بعدستة أشهر من الحياة.

آلية العمل

في مسار عملية تخثر الدم، يعمل الثرومبين على تحويل العامل العامل الحادي عشر XI إلى العامل XIa، والعامل الثامن VIII إلى العامل VIIIa، والعامل الخامس V إلى العامل Va، والفيبرينوجين إلى الفايبرين، والعامل الثالث عشرXIII إلى العامل XIIIa.

يتكون العامل الثالث عشر من ترانسغلوتاميناز يحفز تكوين روابط تساهمية بين اللايسين ومخلفات الجلوتامين في الفيبرين. تزيد الروابط التساهمية من استقرار جلطة الفيبرين. كما يتفاعل الثرومبين مع الثروموموديولين فيما يُعهد بتآثرات البروتين-بروتين.

كجزء من نشاطه في عملية تخثرالرم، يؤيد الثرومبين أيضًا من تنشيط الصفائح الدموية وتجميعها عبر تفعيل مستقبلات تنشيط البروتياز على غشاء الخلية للصفيحة.

ردود العمل السلبية

جنبُاإلى جنب مع الثرومبوموديولين، ينشط الثرومبين بروتين سي، والذي يعتبر بمثابة مثبط لشلال التخثر. يتحسن تنشيط البروتين سي بشكل كبير بعد ربط الثرومبين إلى الثروموموديولين، وهوبروتين غشائي متكامل تم التعبير عنه بواسطة البطانة الغشائية. يثبط نشاط البروتين سي العوامل Va وVIIIa. كما يؤدي البروتين سي النشط إلى زيادة متواضعة في نشاط بروتين إس. كما يتم تثبيط الثرومبين عن طريق مضاد الثرومبين، وهومثبط بروتياز سيرين.

الهجريب

الوزن الجزيئي للبروثرومبين هوحوالي 72000 وحدة كتل ذرية. يتم تحرير المجال الحفاز من جزء البروثرومبين 1.2 ليخلق الثرومبين النشط، والذي له وزن جزيئي قدره 36,000 وحدة كتل ذرية. يعتبر الثرومبين هيكليًا أحد أعضاء عائلة البروتياز.

يتكون البروثرومبين من أربعة مجالات؛ نطاق النهاية النيتروجينية N، واثنين من مجالات كرينغل، ومحطة تربسن - مثل مجال بروتييز السيرين. يؤدي العامل العاشرXa مع العامل الخامسV كعامل مساعد إلى انقسام في حمض جاما كاربوكسيغلوتاميك واثنين من مجالات كرينغل التي تشكل معاً جزءًا يسمى الجزء 1.2 وهجر الثرومبين، الذي يتكون فقط من مجال بروتييز السيرين.

كما هوالحال بالنسبة لجميع بروتييز السيرين، يتحول البروثرومبين إلى الثرومبين النشط عن طريق تحليل البروتينات في رابطة الببتيد الداخلية، مما يؤدي إلى كشف نطاق النهاية النيتروجينية N. ينطوي النموذج التاريخي لتنشيط بروتييز السيرين على إدخال هذه النهاية N الجديدة المكونة من السلسلة الثقيلة في سلسلة تنشيط النفاعل الذي يؤيد الشكل السليم للمخلفات المحفزة. على عكس الهجريبات البلورية للثرومبين النشط، تشير دراسات مطيافية الكتلة لتبادل الهيدروجين والديوتريوم إلى حتى نطاق النهاية النيتروجينية N لا يدخل في تفاعل الثرومبين. ومع ذلك، يظهر حتى ارتباط الجزء النشط من الثرومومودولين يؤدي إلى تعزيز التشكل النشط للثرومبين عن طريق تعديل النهاية النيتروجينية N.

الجينات

يقع جين الثرومبين على الكروموسوم الحادي عشر 11p11-q12.

يوجد ما يُقدّر بنحو30 شخصًا في العالم تم تشخيصهم بعيبب خلقي من نقص العامل الثاني، والذي لا ينبغي الخلط بينه وبين طفرة البروثرومبين G20210A، والتي يطلق عليها أيضًا طفرة العامل الثاني. Prothrombin G20210A الخلقية.

لا تقترن طفرة البروثرومبين G20210A عادةً بطفرات عوامل أخرى مثل الطفرات الأكثر شيوعًا كطفرة العامل الخامس لايدن. قد يُتوارث الجين بشكل متغاير أي من زوج واحد، أوبصورةٍ أكثر ندرةً بشكل متجانس أي من كلا الزوجان. لا يرتبط انتنطق جينات الثرومبين بنوع الجنس أوفصيلة الدم. تزيد الطفرات المتماثلة من خطر الإصابة بتجلط الدم أكثر من الطفرات المتخلفة، ولكن يشظل الخطر النسبي المتزايد غير موثقًا بشكلٍ جيد. وتضم المخاطر المحتملة الأخرى للتخثر، استخدام حبوب منع الحمل. كما توجد علاقة بين داء الأمعاء الالتهابي أي داء كرون أوالتهاب القولون التقرحي وطفرة البروثرومبين G20210A أوطفرة العامل الخامسV.

دور الثرومبين في السقم

يعتبر تنشيط البروثرومبين أمر بالغ الأهمية في التخثر الفسيولوجي والسقمي. وقد وُصفت الكثير من الأمراض النادرة التي تعتمد على وجود خلل بالبروثرومبين مثل نقص بروثرومبين الدم. قد يحدث وجود الأجسام المضادة للبروثرومبين في سقم المناعة الذاتية عاملًا في تكوين مضاد تخثر الذئبة المعروف أيضًا باسم متلازمة أضداد الفوسفوليبيد. يمكن أيضًا حتى تتسبب طفرة G20210A فرط زيادة البروثرومبين في الدم.

يسبب الثرومبين تضيق الأوعية الدموية بشكل قوي، كما يعمل كعامل رئيسي في التشنج الوعائي بعد حدوث نزف تحت العنكبوتية. يتجلط الدم الناتج من تمزق أم الدم داخل القحف حول الشريان ويطلق الثرومبين. يمكن حتى يؤدي هذا إلى تضيق حاد لفترة طويلة في الأوعية الدموية، مما قد يؤدي إلى نقص التروية الدماغية وحدوث الاحتشاء أوالسكتة الدماغية.

إلى جانب دوره الرئيسي في العملية الديناميكية لتشكيل الجلطة، يتمتع الثرومبين بخصائص التهابية واضحة، والذي قد تؤثر على بداية وتطور تصلب الشرايين. تستطيع الهرمونات من خلال مستقبلات غشاء الخلية المحددة مثل مستقبلات تنشيط البروتيز: PAR-1 ، PAR-3 وPAR-4 والتي يتم التعبير عنها بوفرة في جميع مكونات جدار الشرايين، اتخاذ إجراءات مؤاتية لتصلب الشرايين مثل الالتهاب، وتجميع الكريات البيضاء في لويحات تصلب الشرايين، وتعزيز الإجهاد التأكسدي، وانتشار خلايا العضلات الملساء الوعائية، موت الخلايا المبرمج وتولد الأوعية الدموية.

يدخل الثرومبين في فسيولوجيا الجلطات الدموية والتي تُعهد باسم الخثرة أوالجلطة. يشير وجود الثرومبين على وجود جلطة. وفي عام 2013، طُوّر نظام للكشف عن وجود الثرومبين في الفئران. يحتوي الثرومبين على ببتيد مرتبط بأكسيد الحديد يمكن حتى يرتبط ببعض الكيماويات المُستخدمة في الاختبار. عندما يرتبط الببتيد بجزيء الثرومبين، تتحرر تلك الكيماويات وتظهر في البول مما يمكننا من الكشف عنه . لم يتم إجراء اختبار بشري حتى الآن.

الاستخدامات

كأداة للبحث

يعتبر الثرومبين أداة بيوكيميائية قيمة، نظرًا لخصائصه العالية كعامل يسبب تحلل البروتين. عادةً ما يتم تضمين مسقط انشقاق الثرومبين Leu-Val-Pro-Arg-Gly-Ser في مناطق الوصلة الخاصة ببناء البروتين الاندماجي. بعد تنقية هذا البروتين الاندماجي، يمكن استعمال الثرومبين للالتقاط الانتقائي لمخلفات الأرجنين والجلايسين في مسقط الانقسام، وإزالة علامة التنقية من البروتين ذي الأهمية بدرجة عالية من الخصوصية.

الطب والجراحة

تُعتبر مُركّبات البروثرومبين المركب المُركّزة والبلازما المتجمدة الجديدة مستحضرات غنية با البروترومبين يمكن استخدامها لتسليم حالات نقص البروثرومبين بالجسم والتي تنتج عادةً بسبب تأثيرات بعض الأدوية. تضم المؤشرات النزف غير المتوقف بسبب الوارفارين.

كما يُعتبر التحكم بمستويات البروثرومبين عامل أساسي لأسلوب عمل معظم مضادات التخثر. يثبط الوارفارين والأدوية ذات الصلة فيتامين ك الذي يعمل كعامل محفز لإضافة مجموعة الكربوكسيل للعديد من عوامل التخثر، بما في ذلك البروثرومبين. يزيد الهيبارين من تقارب مضاد الثرومبين إلى الثرومبين وكذلك العامل العاشر Xa . ظهر في الأسواق مثبطات الثرومبين المباشرة، وهي فئة جديدة من الأدوية تمنع الثرومبين مباشرةً من الارتباط بمسقطه النشط.

يتوفر الثرومبين المُركّب كمسحوق لإعادة التكوين في محلول مائي. يمكن استعمال هذا المحلول موضعيًا أثناء الجراحة كمساعد على الإرقاء. كما يمكن حتىقد يكون مفيدًا للسيطرة على النزيف الطفيف من الشعيرات الدموية والأوردة الصغيرة، ولكنه غير فعال في وقف النزف الشرياني الضخم أوالسريع.

إنتاج الغذاء

يُباع الثرومبين تحت الاسم التجاري يبريماكس Fibrimex لاستخدامه كعامل مُجمّد للحوم. يُستمد الثرومبين في فيبريماكس Fibrimex من دم الخنازير أوالأبقار. يمكن استعمال فيبريماكس وفقًا للشركة المصنعة لإنتاج أنواع جديدة من اللحوم المختلطة كالجمع بين لحم البقر والأسماك بسلاسة. تشير الشركة المصنعة أيضًا إلى إمكانية استخدامه للجمع بين اللحوم العضلية الكاملة من حيث الشكل والفائدة، مما يقلل بالتالي من تكاليف الإنتاج دون خسارة في الجودة.

وقد صرّح الأمين العام لشركة جان بيرتفورت Jan Bertoft لجمعية المستهلكين السويديين حتى "هناك خطر تضليل المستهلكين لأنه لا توجد طريقة لإخبار المستهلك حتى هذا اللحم معاد تشكيله من اللحم الحقيقي".

مراجع

^ ببب: 2C93; Howard N, Abell C, Blakemore W, Chessari G, Congreve M, Howard S, Jhoti H, Murray CW, Seavers LC, van Montfort RL (February 2006). "Application of fragment screening and fragment linking to the discovery of novel thrombin inhibitors". J. Med. Chem. 49 (4): 1346–55. doi:10.1021/jm050850v. PMID 16480269. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Royle NJ, Irwin DM, Koschinsky ML, MacGillivray RT, Hamerton JL (1987). "Human genes encoding prothrombin and ceruloplasmin map to 11p11-q12 and 3q21-24, respectively". Somat. Cell Mol. Genet. 13 (3): 285–92. doi:10.1007/BF01535211. PMID 3474786. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Degen SJ, Davie EW (1987). "Nucleotide sequence of the gene for human prothrombin". Biochemistry. 26 (19): 6165–77. doi:10.1021/bi00393a033. PMID 2825773.
^ Schmidt A (1872). "Neue Untersuchungen ueber die Fasserstoffesgerinnung". Pflüger's Archiv für die gesamte Physiologie. 6: 413–538. doi:10.1007/BF01612263.
^ Knorre, DG; Kudryashova, NV; Godovikova, TS (October 2009). "Chemical and Functional Aspects of Posttranslational Modification of Proteins". Acta Nature. 1 (3): 29-51.
^ Andrew M, Paes B, Milner R, Johnston M, Mitchell L, Tollefsen DM, Powers P (July 1987). "Development of the human coagulation system in the full-term infant". Blood. 70 (1): 165–72. PMID 3593964.
^ Bajzar L, Morser J, Nesheim M (July 1996). "TAFI, or plasma procarboxypeptidase B, couples the coagulation and fibrinolytic cascades through the thrombin-thrombomodulin complex". The Journal of Biological Chemistry. 271 (28): 16603–8. doi:10.1074/jbc.271.28.16603. PMID 8663147.
^ Jakubowski HV, Owen WG (July 1989). "Macromolecular specificity determinants on thrombin for fibrinogen and thrombomodulin". The Journal of Biological Chemistry. 264 (19): 11117–21. PMID 2544585.
^ Davie EW, Kulman JD (April 2006). "An overview of the structure and function of thrombin". Seminars in Thrombosis and Hemostasis. 32 Suppl 1: 3–15. doi:10.1055/s-2006-939550. PMID 16673262.
^ Huber, Robert; Bode, Wolfram (1978-03-01). "Structural basis of the activation and action of trypsin". Accounts of Chemical Research. 11 (3): 114–122. doi:10.1021/ar50123a006. ISSN 0001-4842. مؤرشف من الأصل في 01 مارس 2020.
^ Handley LD, Treuheit NA, Venkatesh VJ, Komives EA (November 2015). "Thrombomodulin Binding Selects the Catalytically Active Form of Thrombin". Biochemistry. 54 (43): 6650–8. doi:10.1021/acs.biochem.5b00825. PMC 4697735. PMID 26468766.
^ Royle NJ, Irwin DM, Koschinsky ML, MacGillivray RT, Hamerton JL (May 1987). "Human genes encoding ثرومبين and سيرولوبلازمين map to 11p11-q12 and 3q21-24, respectively". Somatic Cell and Molecular Genetics. 13 (3): 285–92. doi:10.1007/BF01535211. PMID 3474786.
^ Degen SJ, McDowell SA, Sparks LM, Scharrer I (February 1995). "Prothrombin Frankfurt: a dysfunctional prothrombin characterized by substitution of Glu-466 by Ala". Thrombosis and Haemostasis. 73 (2): 203–9. PMID 7792730.
^ Varga EA, Moll S (July 2004). "Cardiology patient pages. Prothrombin 20210 mutation (factor II mutation)". Circulation. 110 (3): e15-8. doi:10.1161/01.CIR.0000135582.53444.87. PMID 15262854.
^ Bernstein CN, Sargent M, Vos HL, Rosendaal FR (February 2007). "Mutations in clotting factors and inflammatory bowel disease". The American Journal of Gastroenterology. 102 (2): 338–43. doi:10.1111/j.1572-0241.2006.00974.x. PMID 17156138.
^ Borissoff JI, Spronk HM, Heeneman S, ten Cate H (June 2009). "Is thrombin a key player in the 'coagulation-atherogenesis' maze?". Cardiovascular Research. 82 (3): 392–403. doi:10.1093/cvr/cvp066. PMID 19228706.
^ Borissoff JI, Heeneman S, Kilinç E, Kassák P, Van Oerle R, Winckers K, Govers-Riemslag JW, Hamulyák K, Hackeng TM, Daemen MJ, ten Cate H, Spronk HM (August 2010). "Early atherosclerosis exhibits an enhanced procoagulant state". Circulation. 122 (8): 821–30. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.109.907121. PMID 20697022.
^ Borissoff JI, Spronk HM, ten Cate H (May 2011). "The hemostatic system as a modulator of atherosclerosis". The New England Journal of Medicine. 364 (18): 1746–60. doi:10.1056/NEJMra1011670. PMID 21542745.
^ Economist (2013-11-05). "Nanomedicine: Particle physiology". The Economist. مؤرشف من الأصل في 23 مايو2016. اطلع عليه بتاريخ 15 ديسمبر 2013.
^ Chapman WC, Singla N, Genyk Y, McNeil JW, Renkens KL, Reynolds TC, Murphy A, Weaver FA (August 2007). "A phase 3, randomized, double-blind comparative study of the efficacy and safety of topical recombinant human thrombin and bovine thrombin in surgical hemostasis". Journal of the American College of Surgeons. 205 (2): 256–65. doi:10.1016/j.jamcollsurg.2007.03.020. PMID 17660072.
^ Singla NK, Ballard JL, Moneta G, Randleman CD, Renkens KL, Alexander WA (July 2009). "A phase 3b, open-label, single-group immunogenicity and safety study of topical recombinant thrombin in surgical hemostasis". Journal of the American College of Surgeons. 209 (1): 68–74. doi:10.1016/j.jamcollsurg.2009.03.016. PMID 19651065.
^ Greenhalgh DG, Gamelli RL, Collins J, Sood R, Mozingo DW, Gray TE, Alexander WA (2009). "Recombinant thrombin: safety and immunogenicity in burn wound excision and grafting". Journal of Burn Care & Research. 30 (3): 371–9. doi:10.1097/BCR.0b013e3181a28979. PMID 19349898.
↑ "Sverige röstade ja till köttklister" (باللغة السويدية). Dagens Nyheter. 2010-02-09. مؤرشف من الأصل في 25 أغسطس 2010. اطلع عليه بتاريخ 17 أكتوبر 2010.
^ "Welcome to Fibrimex". Fibrimex website. FX Technology. مؤرشف من الأصل في 05 يناير 2019. اطلع عليه بتاريخ 17 أكتوبر 2010.

لمزيد من القراءة

Esmon CT (July 1995). "Thrombomodulin as a model of molecular mechanisms that modulate protease specificity and function at the vessel surface". FASEB Journal. 9 (10): 946–55. PMID 7615164.
Wu H, Zhang Z, Li Y, Zhao R, Li H, Song Y, Qi J, Wang J (October 2010). "Time course of upregulation of inflammatory mediators in the hemorrhagic brain in rats: correlation with brain edema". Neurochemistry International. 57 (3): 248–53. doi:10.1016/j.neuint.2010.06.002. PMC 2910823. PMID 20541575.
Lenting PJ, van Mourik JA, Mertens K (December 1998). "The life cycle of coagulation factor VIII in view of its structure and function". Blood. 92 (11): 3983–96. PMID 9834200.
Plow EF, Cierniewski CS, Xiao Z, Haas TA, Byzova TV (July 2001). "AlphaIIbbeta3 and its antagonism at the new millennium". Thrombosis and Haemostasis. 86 (1): 34–40. PMID 11487023.
Maragoudakis ME, Tsopanoglou NE, Andriopoulou P (April 2002). "Mechanism of thrombin-induced angiogenesis". Biochemical Society Transactions. 30 (2): 173–7. doi:10.1042/BST0300173. PMID 12023846.
Howell DC, Laurent GJ, Chambers RC (April 2002). "Role of thrombin and its major cellular receptor, protease-activated receptor-1, in pulmonary fibrosis". Biochemical Society Transactions. 30 (2): 211–6. doi:10.1042/BST0300211. PMID 12023853.
Firth SM, Baxter RC (December 2002). "Cellular actions of the insulin-like growth factor binding proteins". Endocrine Reviews. 23 (6): 824–54. doi:10.1210/er.2001-0033. PMID 12466191.
Minami T, Sugiyama A, Wu SQ, Abid R, Kodama T, Aird WC (January 2004). "Thrombin and phenotypic modulation of the endothelium". Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 24 (1): 41–53. doi:10.1161/01.ATV.0000099880.09014.7D. PMID 14551154.
De Cristofaro R, De Candia E (June 2003). "Thrombin domains: structure, function and interaction with platelet receptors". Journal of Thrombosis and Thrombolysis. 15 (3): 151–63. doi:10.1023/B:THRO.0000011370.80989.7b. PMID 14739624.
Tsopanoglou NE, Maragoudakis ME (February 2004). "Role of thrombin in angiogenesis and tumor progression". Seminars in Thrombosis and Hemostasis. 30 (1): 63–9. doi:10.1055/s-2004-822971. PMID 15034798.
Bode W (2007). "Structure and interaction modes of thrombin". Blood Cells, Molecules & Diseases. 36 (2): 122–30. doi:10.1016/j.bcmd.2005.12.027. PMID 16480903.
Wolberg AS (May 2007). "Thrombin generation and fibrin clot structure". Blood Reviews. 21 (3): 131–42. doi:10.1016/j.blre.2006.11.001. PMID 17208341.
Degen S: Prothrombin. In: High K, Roberts H, eds. Molecular Basis of Thrombosis and Hemostasis. New York, NY: Marcel Dekker; 1995:75.