يوروكيناز

يوروكيناز (اسم تجاري: Abbokinase) ، يسمى أيضاً منشط البلاسمينوجين نمط يوروكيناز ( urokinase-type plasminogen activator اختصاراً "uPA")، هوتعبير عن إنزيم من نوع سيرين بروتياز . اكتُشف في العام 1947 على يد ماكفارلان (McFarlane). تم عزله للمرة الأولى من البول البشري، غير أنه يتواجد في أماكن أخرى، كالدم والنسيج الخارج خلوي. ركيزته الوظيفية ( المادة الهدف أوالمتأثرة بهذا الإنزيم) هي البلاسمينوجين (مولد البلاسمين) التي تمثل شكلاً غير نشط من السيرين بروتياز المسمى بلاسمين. عملية تنشيط البلاسمين تطلق العنان لسلسلة متوالية من عمليات الانحلال البروتينية، والتي تساهم إما في عمليات حل الخثرات إذا جرت في المجرى الدموي، أوفي عمليات تحلل النسيج الخارج خلوي. هذا الأمر يربط اليوروكيناز بالأمراض الوعائية والسرطان.

التوصيف

يتألف اليوروكيناز من سلسلتين من البروتينات السكرية تضم 411 من الأحماض الأمينية مع جسور ديسولفيد تربط السلسلتين.

الشركاء في التفاعلات

أهم مثبطات اليوروكيناز هي السيربينات (مثبطات البروتياز)، والتي تثبط نشاط البروتياز بصورة غير قابلة للعكس. في النسيج الخارج خلوي، يرتبط اليوروكيناز بأغشية الخلايا من خلال تفاعله مع مستقبل اليوروكيناز.

انحلال الفيبرين (مبسط). الأسهم الزرقاء ترمز للتنبيه والحمراء ترمز للتثبيط.

الوزن الجزيئي لليوروكيناز يبلغ ما يقارب 54000 دالتون. أما الأبوكيناز فهوذووزن أقل حيث يبلغ ما يقارب 31000 دالتون.

اليوروكيناز والسرطان

وُجد بأن المستويات المرتفعة من اليوروكيناز والكثير من منشطات البلاسمينوجين الأخرى ترتبط بظهور الأورام الخبيثة. يُعتقد بأن تحلل النسيج الناجم عن تنشيط البلاسمينوجين يجعل الأنسجة أكثر عُرضة للغزو، وبالتالي، فإنه يُسهم في النقيلة (هجرة الخلايا السرطانية). هذا الأمر يجعل من اليوروكيناز هدفاً دوائياً جذاباً، إذ تم السعي لاستخدام مثبطات اليوروكيناز كعوامل مضادة للسرطان. عموماً، فقد كان للتباينات الموجودة ما بين البشر والفئران دوراً حاسماً في عرقلة عمليات التطوير السريرية الجارية على هذه العوامل.

في السابع من كانون الأول/ديسمبر 2012 ظهر عقار ميسوبرون Mesupron®، وهومثبط للسيرين بروتياز صغير جزيئياً، تم تطويره من خلال شركة ويليكس للصناعات الصيدلانية، إذ نجح في تجاوز الطور الثاني من الاختبارات. يظهر بأن استخدام ميسوبرونقد يكون آمناً عند مشاركته مع عقار المعالجة الكيماوية كابيسيتابين (Capecitabine) من أجل تحسين "مدة البقيا خالية النكس" ( progression-free survival) في سرطان الثدي البشري.

التطبيقات السريرية

يُستخدم اليوروكيناز سريرياً كعامل حال للخثرة في علاج الحالات الصعبة من الخثار الوريدي العميق، الانصمام الرئوي، النوبة القلبية (احتشاء عضلة القلب) والغسيل الكلوي. يستخدم أيضاً في علاج الإنصباب الجنبي. قد يحدث اليوروكيناز أقل انتقائيةً في ما يتعلق بالبلاسمينوجين المرتبط بالخثرة، إذ يرتبط به وبالملاسمينوجين السائر في المجرى الدموي بصورة متساوية، وذلك على عكس "منشط بلاسمينوجين النسيجي" ( tissue plasminogen activator اختصاراً TPA) والذي يتفاعل انتقائياً مع البلاسمينوجين المرتبط بالخثرات، هذا الأمر يجعل من اليوروكيناز أقل تفضيلاً من حيث الاستخدام بالمقارنة مع (TPA).

مراجع

^ Nursing grand rounds pdfs.journals.lww.com/.
^ Jankun J, Skrzypczak-Jankun E (July 1999).
^ Matthews H, Ranson M, Kelso MJ (November 2011).
^ "Gemcitabine With or Without WX-671 in Treating Patients With Locally Advanced Pancreatic Cancer That Cannot Be Removed By Surgery". نسخة محفوظة 06 مارس 2016 على مسقط واي باك مشين.
^ "Fox Chase Cancer Center : New Small Molecule Inhibitor Could be a Safe and First-Line Treatment for Metastatic Breast Cancer". نسخة محفوظة 05 سبتمبر 2015 على مسقط واي باك مشين.
^ CV Pharmacology | Thrombolytic (Fibrinolytic) Drugs نسخة محفوظة 13 أغسطس 2017 على مسقط واي باك مشين.