هذه الموضوعة بها ترجمة آلية يجب تحسينها أوإزالتها لأنها تخالف سياسات ويكيبيديا. (يوليو2016)

كلوزابين هودواء مهدئ يستخدم في علاج الفصام، وكذلك يستخدم في بعض الأحيان خارج التسمية لعلاج الاضطراب الثنائي القطب واضطراب الشخصية الحدية. ومن أول مضادات الذهان غير التقليدية التي يتم تطويرها، وتم اكتشافه لأول مرة في أوروبا في عام 1971، ولكن تم سحبه من الشركة المصنعة في عام 1975 بعد حتى تبين حتى يسبب ندرة المحببات، وهي حالة تنطوي على انخفاض خطير في عدد خلايا الدم البيضاء مما يؤدي لموت بعض السقمى وفي عام 1989 بعد ما أظهرت الدراسات أنه فعال في علاج الفصام المقاوم للعلاج. وافقت إدارة الأغذية والأدوية الأمريكية (FDA) على استخدام كلوزابين فقط من أجل ذلك الاستخدام، الأمر الذي يحتاج خلايا الدم البيضاء والعدلة المطلقة. وتطلب إدارة الاغذية والعقاقير أيضا كلوزابين لتطبيق خمسة تحذيرات لندرة المحببات، والنوبات السقمية، والتهاب عضلة القلب، \"الآثار السلبية للقلب والأوعية الدموية والجهاز التنفسي "، و"زيادة معدل الوفيات في السقمى المسنين المصابين بالذهان المتصلة بالخرف". وفي عام 2002 وافقت إدارة الاغذية والعقاقير كلوزابين للحد من مخاطر السلوك الانتحاري لسقمى الفصام.

وعادة ما تستخدم كلوزابين فقط للسقمى الذين لم يستجيبوا للعلاجات الأخرى المضادة للذهان بسبب خطرها على التسبب في ندرة المحببات وكذلك تكاليف الحاجة إلى إجراء اختبارات الدم باستمرار خلال فترة العلاج. غير أنه، واحد من أكثر الخيارات الفعالة في العلاج المضاد للذهان. ويتم مراقبة السقمى أسبوعيا خلال الأشهر الستة الأولى. وإذا لم تكن هناك قابلية للمريض يمكن مراقبته جميع أسبوعين لمدة ستة أشهراضافية. بعد ذلك، فإن المريض قد يتأهل لكل مراقبة لمدة أربعة أسابيع. وللكلوزابين الكثير من الآثار الجانبية الحادة بما في ذلك ندرة المحببات، والنوبات السقمية، ويرتبط بالتهاب عضلة القلب وسقم السكري وعلى الرغم من أنه لم يتم تأكيد تلك العلاقات. بالإضافة إلى ذلك، فانه غالبا ما يسبب آثار جانبية أقل خطورة مثل اللعاب وزيادة الوزن. ويعد من أقل الاحتمالات المتسببة في آثار جانبية خارج هرمية. ويعد من الأساسيات التي على قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية، وفي قائمة الأدوية المهمة في النظام الصحي الأساسي. [12]

الاستخدامات الطبية

كلوزابين من المخدرات المهدئة التي ينصح بها في المقام الأول للسقمى الذين لا يستجيبون لأدوية الذهان وهومن الأدوية غير النمطية التقليدية، وغيرها. وهويستخدم بشكل أساسي في علاج الفصام المقاوم للعلاج، وهومصطلح يستخدم لفشل أعراض السقم لاثنين على الأقل من مضادات الذهان المتنوعة. وقد تبين حتى تكون أكثر فعالية في الحد من أعراض الفصام من مضادات الذهان التقليدية القديمة، مع تأثيرات أكثر وضوحا في أولئك الذين استجابوابشكل سيئ لأدوية أخرى.ويعد معدل الانتكاس أقل وقبول المريض أفضل. وهناك بعض الأدلة بأن كلوزابين قد يقلل الميل لتعاطي المخدرات في سقمى الفصام.

كان هناك تقرير لحالة واحدة من الاستخدام الناجح للكلوزابين في زيادة فصل كيناز الكرياتين (في غياب المتلازمة الخبيثة للذهان) في مريض مصاب بالفصام حيث كانت مضادات الذهان غير التقليدية الأخرى لم تكن ناجحة.

وهناك عدد من التقارير تشير إلى حتى كلوزابين يمكن حتىقد يكون علاجا فعالا لسقم انفصام الشخصية في الوقت نفسه قد يقلل بعض الأعراض المصاحبة لسقم باركنسون، مثل الإرتعاش وخلل الحركة. خلافا لمضادات الذهان النمطية مثل هالوبيريدول وبعض مضادات الذهان غير التقليدية مثل ريسبيريدون، كلوزابين لا ينتتج أعراض الشلل الارتعاشي، حتى في تناول جرعات عالية. لم تتم الموافقة على كلوزابين من إدارة الغذاء والدواء (FDA) لعلاج المشكلات السلوكية لدى البالغين الأكبر سنا الذين يعانون من الخرف.

الآثار السلبية

قد يسبب كلوزابين آثار جانبية. بعضها خطيرة ويحتمل حتى تكون قاتلة. وتضم الآثار الجانبية الإمساك الشديد، والتبول في الفراش، والترويل ليلاً، وتصلب العضلات، والتخدير، والهزات، وانخفاض ضغط الدم الانتصابي، وارتفاع السكر في الدم، وزيادة الوزن.

يحمل كلوزابين أيضا خمسة تحذيرات من الصندوق الأسود، بما في ذلك تحذيرات لندرة المحببات، والاكتئاب، ونقص الكريات البيضاء، وقلة العدلات، والاضطرابات، ونخاع العظم، والخرف، وانخفاض ضغط الدم، والتهاب عضلة القلب، وانخفاض ضغط الدم الانتصابي (مع أوبدون إغماء) والنوبات السقمية.

شهد الكثير من السقمى الذكور وقف القذف أثناء النشوة الجنسية كأثر جانبي للكلوزابين، على الرغم من حتى هذا لم يتم توثيقه في أدلة المخدرات الرسمية.

ومع ذلك، فإن الكثير من الآثار الجانبية يمكن التحكم بها ولا تستدعي بالضرورة التوقف.

ندرة المحببات

يحذر الصندوق الأسود من كلوزابين حيث أنه من الأدوية التي تسبب ندرة المحببات. ودون مراقبة، تحدث ندرة المحببات في حوالي 1٪ من السقمى الذين يتناولون كلوزابين خلال الأشهر الأولى من العلاج؛ ويزداد خطر الإصابة بعد حوالي ثلاثة أشهر من العلاج، وتنخفض بعد ذلك إلى حد كبير، إلى أقل من 0.01٪ بعد سنة.

ندرة المحببات الناجمة عن كلوزابين يمكن حتى تكون عابرة.

تسمم القلب

التهاب عضلة القلب هوأحد الآثار الجانبية القاتلة أحيانا من كلوزابين، الذي يتطور عادة في غضون الشهر الأول من ابتدائه. ومن المظاهر الأولى من السقم هي الحمى التي قد تكون مصحوبة للأعراض المصاحبة للجهاز التنفسي العلوي والجهاز الهضمي أوالتهاب المسالك البولية. عادة بروتين سي التفاعلي (CRP) يزيد مع بداية الحمى وارتفاع في انزيم القلب، والتروبونين، وقد تصل إلىخمسة أيام في وقت لاحق. ومن المبادئ التوجيهية ينصح فحص بروتين سي التفاعلي والتروبونين بشكل أساسي وأسبوعيا لمدة أربعة أسابيع الأولى بعد بدء كلوزابين ويجب مراقبة المريض في حالة وجود علامات وأعراض السقم. [28] علامات فشل القلب هي أقل شيوعا ويمكن حتى تتطور مع ازدياد التروبونين. وجدت دراسة حديثة لمراقبة الحالة حتى خطر الناجم عن كلوزابين التهاب عضلة القلب تزداد مع معدل زيادة جرعة كلوزابين، وزيادة العمر ويصاحب ذلك فالبروات الصوديوم.

نقص الحركة الهضمية

من الآثار الجانبية المهددة للحياة هونقص حركة الجهاز الهضمي، والتي قد تظهر إمساك شديد، انحشار البراز، والعلوص الشللي، وانسداد في الامعاء، وتضخم القولون الحاد، ونقص التروية أوالنخر. ويوصى برصد وظيفة الأمعاء، والحالات غير المعالجة تكون قاتلة في بعض الأحيان.

اللعاب

في حين كلوزابين هومضاد للمسكارينية في م 1، , وم 2 ، وم 3، ومستقبلات م 5، فكلوزابين هوالمضاد الكامل لهذه المسكارينيات الموجودين في الغدة اللعابية، ويعتقد النشاط ناهض للمسكارين ام أربعة ليكون مسؤولا عن اللعاب.

الجهاز العصبي المركزي

وتضم الآثار الجانبية للجهاز العصبي المركزي النعاس، والدوار، والصداع، والرعاش، والإغماء، واضطرابات النوم، والكوابيس، والأرق، وصعوبة الحركة، والإثارة، والنوبات السقمية والصلابة، وصعوبة الجلوس، والارتباك، والتعب، والأرق، وفرط الحراك والضعف والخمول، والترنح، وثقل اللسان، والاكتئاب، والرمع العضلي. والقلق. ونادرا ما يشاهد الأوهام والهلوسة والهذيان وفقدان الذاكرة، وزيادة الرغبة الجنسية أونقصانها، وجنون العظمة والتهيج، ويكون مُخَطَّطُ كَهْرَبِيَّةِ الدَّمَاغِ غير طبيعي، وتفاقم الذهان، والتنمل، وحالة صرعية، وأعراض الوسواس القهري. على غرار مضادات الذهان الأخرى كلوزابين نادرا ما كان معروفا أنه يسبب المتلازمة الخبيثة للذهان.

سلس البول

يرتبط كلوزابين بسلس البول على الرغم من حتى ذلك قد يحدث غير واضحا ً.

آثار الإنسحاب

قد يؤدي الانسحاب المفاجئ لآثار انتعاش كوليني، واضطرابات الحركة الشديدة وكذلك المعاوضة ذهاني شديد. وقد أوصى حتى السقمى والأسر ومقدمي الرعاية على بينة من أعراض ومخاطر الانسحاب المفاجئ للكلوزابين. عندما وقف كلوزابين، فمن المستحسن تقليل الجرعة تدريجيا للحد من شدة آثار الانسحاب.

زيادة الوزن والسكري

ارتفاع السكر في الدم بالإضافة إلى تلك الأعراض، وكثيرا ما شهد السقمى الذين عولجوا بكلوزابين زيادة الوزن بشكل ملحوظ. وقد ثبت أيضاُ حتى الجلوكوز والإاختلال في السمنة حتى تكون مكونات متلازمة الأيض، ويمكن حتى تزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. وتشير البيانات إلى حتى كلوزابين قد تكون أكثر عرضة للتسبب بتأثيرات أيضية سلبية من بعض مضادات الذهان غير التقليدية الأخرى. وقد أنشأت دراسة حتى الأولانزابين وكلوزابين تزعج عملية الأيض عن طريق جعل الجسم يأخذ زيادة من احتياجاتها من الطاقة من الدهون (بدلا من أخذها الكربوهيدرات). وتبقى مستويات الكربوهيدرات المتبقية عالية، وقد يطور الجسم مقاومة الأنسولين (مما يسبب السكري).

التفاعلات

يثبط فلوفوكسامين عملية التمثيل الغذائي للكلوزابين مما يؤدي إلى ازدياد كبير في مستويات الدم من كلوزابين.

عند استخدام كربمزبين بالتزامن مع كلوزابين، تبين ان انخفاض مستويات البلازما من كلوزابين بشكل كبير مما يقلل من الآثار المفيدة للكلوزابين. وينبغي رصد السقمى ل "انخفاض الآثار العلاجية للكلوزابين إذا الكاربامازيبين" قل أوزاد. إذا توقف كاربامازيبين أوتقللت جرعة من كاربامازيبين، ينبغي رصد الآثار العلاجية للكلوزابين. توصي الدراسة الكاربامازيبين إلى عدم استخدامه بالتزامن مع كلوزابين بسبب زيادة خطر ندرة المحببات.

وقد ذكر تقرير حالة نشرت حتى استخدام البنزوديازيبينات وكلوزابين بالتزامن يمكن حتى يؤدي إلى رد عمل سلبي شديد مثل توقف التنفس، وتوقف القلب والموت المفاجئ.

سيبروفلوكساسين هوالمانع من CYP1A2 وكلوزابين هوالركيزة الرئيسية CYP1A2. إذا المعلومات التي تفرض لكلوزابين توصي "تخفيض جرعة من كلوزابين بنسبة الثلث من الجرعة الأصلية" عندما يتزامن مع سيبروفلوكساسين ويتم إضافة مثبطات CYP1A2 أخرى للعلاج، ولكن بمجرد إزالة سيبروفلوكساسين من العلاج، فمن المستحسن حتى يعود كلوزابين إلى الجرعة الأصلية.

الكيمياء

كلوزابين من المركبات التي ترتبط هيكليا بلوكسابين. وهوقابل للذوبان في الماء قليلا، وقابل للذوبان في الأسيتون، وشديد الذوبان في الكلوروفورم. ذوبانه في الماء 188.9 ملغم / لتر (25 °C). [1] الشركة المصنعة لها، ونوفارتيس، ويدعي ذوبان <0.01٪ في الماء (<100 ملغم / لتر).

آلية العمل

ويصنف كلوزابين باعتباره دواء مهدئا لأنه يربط السيروتونين وكذلك مستقبلات الدوبامين.

كلوزابين هومضاد جزئي في الوحيدات 5-HT1A من مستقبلات السيروتونين، ويزعم أنه يحسن الاكتئاب، والقلق، والأعراض الإدراكية السلبية المرتبطة بالفصام.

المصادر