حمض ريبوزي نووي ميكروي

مخطط لتكوين ووظيفة الرنا الميكروي.

الرنا الميكروي أوميكروآر حتى إيه أوميكروحمض نووي ريبوزي أوميكرورنا (بالإنجليزية: microRNA)‏ هوجزيء رنا مسؤول عن ضبط التعبير الجيني. ينشأ في النواة عن طريق عملية النسخ الإنزيمي للجينات المسؤولة عن إنتاجه. يحتوي جينوم الأنسان على المئات من هذة الجينات. الرنا الأصغري (MicroRNA (miRNA تعبير عن جزيئات صغيرة من الرنا غير المرمز اكتشفت لاول مرة لدى ديدان ربداء رشيقة ولاحقاُ عند الانسان. يعتقد أنها تشكل من 1-5% من الجينوم البشري وتنظم التعبير عن 30% من الجينات المعبرة عن البروتين. ترتبط هذه الجزيئات مع الرنا المرسال messenger RNA من خلال تكامل تسلسلاتها مع تسلسلات الرنا المرسال ومن ثم تقوم إما بتدريك الرنا المرسال أومنع ترجمتها من خلال عرقلة ارتباط الريبوسومات. حتى عام 2010 كان هناك حوالي 940 نوع معروف من الرنا الأصغري إلا حتى دورها البيولوجي ووظائفها لاتزال غير معروفة بشكل كامل.

يعمل ميكرورنا عن طريق اتصالة بمرسال الحمض الريبي النووي للجين الذي يضبطة ليشكلوا سويا سلسلة من الأزواج القاعدية؛ وهذا الاتصال يؤدي في نهاية الأمر إلى كبت وتقليل عملية الترجمة لالرنا المرسال.

تقنية العمل

شكل 2:أمثلة على الحلقات الجذعية للرنا الميكروي، ويظهر الرنا الميكروي الناضج باللون الأحمر

ينشأ ميكروالرنا من جينات تحتوي على تسلسل نوكليوتيدات متكرر بصورة عكسية (بالإنجليزية inverted repeats) . عندما تدخل هذة الجينات فترة النسخ الإنزيمي تنتج الرنا المرسال يحتوي على تسلسل نوكليوتيدي مكمل لتسلسل أخر في نفس الرنا .

وعندها تتصل هذة التسلسلات المكملة مع بعضها البعض لتشكل سلسلة من الأزواج القاعدية وعندها يصبح شكل الرنا يشبة شكل دبوس الشعر (بالإنجليزية hairpin أوpri miRNA أنظر الصورة).

بعدها يتم قص ميكرورنا (pri miRNA) عن طريق بروتين بأسم "دروشا" أو" باشا" (بالإنجليزية Drosha/Pasha) ومن ثم يخرج من النواة إلى السيتوزول (هيولي الخلية) ليصبح اسم الرنا pre-miRNA (أنظر الصورة، شكل 1). بعدها يأتي بروتين بأسم "دايسر" (بالاأنجليزية Dicer) ليقص الرنا مرة أخرى فيصبح جزيء الرنا مكونا من سلسلة من الأزواج القاعدية ولكن عندها تأتي مجموعة من البروتينات(protiens complex) بأسم "ريسك" (بالإنجليزية RISC) لتفصل سلسلة الأزواج القاعدية وتأخذ سلسلة واحدة فقط منها ليصبح اسم المجموعة البروتينية "miRISC" (انظر الصورة) . يتصل miRISC مع مرسال الحمض الريبي النووي للجين المستهدف عن طريق الميكرورنا"miRNA" الذي يحتوي على تسلسل نوكليوتيدي مكمل لتسلسل مرسال الحمض الريبوزي النووي للجين المستهدف إلى غير ذلك يتم كبت وتقليل عملية الترجمة لمرسال الحمض الريبي النووي للجين المستهدف.

الرنا الأصغري والسرطان

تتتصف الخلايا السرطانية بقدرتها غير المضبوطة على التكاثر وبشكل مستقل عن السبل الاشارات الخلوية وغير مستجيب للاضارات الخلوية المثبطة وقدرتها على الهروب من الموت الخلوي المبرمج.ويعتبر الخلل في التعبير الوراثي عن مورثات مرتبطة بالتكاثر الخلوي والموت الخلوي المبرمج والتمايز مرتبطاً مع بداية تشكل السرطان وتطورها.وتصنف المورثات المرتبطة مع تطور السرطان إلى جينات ورمية oncogenes أومثبطات ورمية tumor suppressors ويمكن للجينات الورمية حتى تتنتج عوامل انتساخ أوعوامل نموأومستقبلات لعوامل النموأومعدلات الكروماتين أومنظمات الاستموات الخلوي المبرمج apoptosis regulators ويمكن ان يؤدي زيادة التعبير أوخلل في التعبير عن هذه المورثات إلى نمووتكاثر خلوي غير مضبوط مؤدية لتشكل الخلايا السرطانية. ويلعب الرنا الأصغري دوراً حيوياً في تنظيم السبل الخلوية والاستقلابية وبشكل خاص تلك التي تتحكم في التكاثر والتمايز والبقاء survival.وقد لوحظ الخلل في تنظيم التعبير عن الرنا الأصغيري في الكثير من السرطانات. ولايزال من الصعب تحديد فيما إذا كان تأثير تغيير التعبير عن الرنا الأصغيري في تشكل السرطان مباشراً أوغير مباشر، لكون جزيئة الرنا الأصغري يمكن حتى تستهدف أهداف متعددة.ومن الأمثلة عن جزيئات الرنا الأصغري ذات الدور في التسرطن :

Let-7 miRNAs
miR15 and miR16
miR-21
miR-17-92

انظر أيضا

مشروع الجينوم

مراجع

^ "معلومات عن حمض ريبوزي نووي ميكروي على مسقط wikiskripta.eu". wikiskripta.eu. مؤرشف من الأصل في 15 ديسمبر 2019.
^ "معلومات عن حمض ريبوزي نووي ميكروي على مسقط britannica.com". britannica.com. مؤرشف من الأصل فيثمانية سبتمبر 2015.
^ "معلومات عن حمض ريبوزي نووي ميكروي على مسقط babelnet.org". babelnet.org. مؤرشف من الأصل في 18 ديسمبر 2019.
^ (http://microrna.sanger.ac.uk
^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3048316/
^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3048316/

وصلات خارجية

في كومنز صور وملفات عن: حمض ريبوزي نووي ميكروي

قاعدة بيانات (mirbase) الخاصة بالرنا الميكروي (بالإنجليزية)
miR2Disease - قاعدة بيانات يتم تنسيقها يدوياً توثق العلاقات المعروفة بين عدم انتظام الرنا الميكروي والأمراض عند الإنسان. (بالإنجليزية)
semirna، تطبيق ويب يقوم بالبحث عن الرنا الميكروي في جينوم النباتات.
ONCO.IO: مصدر تكاملي خاص بتحليل الرنا الميكروي وعوامل النسخ في السرطان.
MirOB: قاعدة بيانات لأهداف الرنا الميكروي وتحليل البيانات وأداة dataviz.
قاعدة بيانات ChIPBase: قاعدة بيانات مفتوحة الوصول خاصة بفكّ رواميز عوامل النسخ المتأثرة أوالداخلة في نسخ الرنا الميكروي. (بالإنجليزية)
فيديويظهر عملية التكوُّن الحيوية للرنا الميكروي.