ديكستروامفيتامين
عودة للموسوعةديكستروأمفيتامين (بالانجليزية: Dextroamphitamine ) هومحفز للجهاز العصبي المركزي وهومصاوغ مرآتي للأمفيتامين والذي يستخدم في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (بالإنجليزية:Attention Deficit Hyperactivity Disorder ) وعلاج النوم القهري وأيضا يستخدم كمنشط جنسي ومحسن المزاج كما يستخدم في نطاق واسع من قبل القوات الجوية العسكرية أثناء المهام المرهقة مثل مهام القصف الليلي ومن أمثلة هذا الاستخدام إستخدامة في الحرب العالمية الثانية كعلاج للإرهاق. يتواجد الأمفيتامين في صورتين متماثلتين ليفوأمفيتامين وديكستروأمفيتامين، يعتبر الديكستروأمفيتامين أكثر نشاطا من الليفوأمفيتامين وهناك مشتقات السلفات للديكستروأمفيتامين والتي يتوفر منها جرعات عديدة وقد يصف الأطباء الديكستروأمفيتامين كدواء أولي غير نشط في صورة مركب لايس ديكساأمفيتامين والذي يتحول بعد امتصاصة إلي ديكستروأمفيتامين.وآليات عمل الأمفيتامين متنوعة فهويثبط البروتين الناقل للأحماض الأمينية مثل (السيروتونين ،نور ايبينيفرين ،الدوبامين ) and it releases these neurotransmitters from حويصلة تشابكية via ناقل أحادي الأميني حويصلي 2.
الإستخدامات
الطبية
يستخدم في علاج ضطراب نقص الإنتباه مع فرط النشاط(ADHD) ، علاج النوم القهري ، كما يستخدم بدون تصريح في علاج الإكتئاب والسمنة .إن التعرض طويل المدي لجرعات عالية من الأمفيتامين في بعض حيوانات التجارب آدي إالي تغيرات غير طبيعية للمستقبلات الدوبامين ولكن مع السقمي المصابين باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD) فإن الأمفيتامين في جرعته العلاجية لوحظ أنه يحسن تطور الدماغ والنموالعصبي وبمراجعة دراسات التصوير العصبي الكهرومغناطيسي عثر حتى الاستخدام طويل المدي للأمفيتامين يقلل من التشوهات في هجريب الدماغ ويحسن من وظائفه في سقمي اضطراب تشتت الانتباه وفرط النشاطويحسن وظائف أجزاء كبيرة من الدماغ مثل النواة الذنبية اليمني(right caudate nucleas ) في العقد القاعدية(Basal Ganglion) . أوضحت الأبحاث آمان الاستخدام طويل المدي للأمفيتامين في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط كما أثبتت التجارب التي امتدت لتسعة أشهر علي أطفال مصابين بهذا الاضطراب زيادة معدل زكائهم بنسبة 4,5 I.Q بالإضافة لزيادة مستمرة في الهجريز وانخفاض السلوك الفوضوي وفرط الحركة، الأبحاث الحالية علي السقمي المصابين بإضطرباب نقص الإنتباه مع فرط النشاط تحبز فكرة ارتباطه\ا السقم بقصور وظيفي في بعض النواقل العصبيةref name="pmid22392347"/> في الدماغ مثل اضطراب نقل الدوبامين في الاسقاط القشري الحرقفي (mesocorticolimbic projection ), واضطراب نقل النورايبينفرين في المسقط الأزرق (Locus ceruleus) وفي القشرة الأمام جبهية ولذلك تعتبر منبهات الجهاز العصبي مثل الميثيل أفندات والأمفيتامين فعالة في علاج هذا الاضطراب لأنها تزيد من كفاءة هذه النواقل في هذه الأماكن في الدماغ. 80% من السقمي مالذين يستخدمون هذه المنشطات العصبية يلاحظوا تحسن في الأعراض كما أنهم يشعرون بتحسن في علاقتهم مع أقرانهم وأفراض عائلتهم وتحسن في أدائهم الدراسي. وقد أشارت مؤسسة كوكرين في أبحاثهم علي الأطفال والبالغين المصابين بهذا الاضطراب والذين تعاطوا الأمفيتامين أنه على الرغم من التحسن قصير المدي في الأعراض الا انه لها نسبة فشل بسبب زيادة آثارها الجانبية .
تحسين الأداء
اجري في عام 2015 مراجعة منهجية وتحليل تلوي لتجربة سريرية عالية الجودة وجدت أنه عند استخدام جرعات علاجية صغيرة من الأمفيتامين يحدث تحسن واضح في الإدراك وفي ذاكرة العمل والذاكرة العرضية (طويلة المدي ) والانتياه وفي البالغين الأصحاء فإن التحسن يحدث نتيجة التنشيط الغير مباشر لكل من مستقبلات الدوبامين ومستقبلات الأدرينالين في القشرة الأمام جبهية ، مما يؤدي إالي تحسن في استرجاع المعلومات، الأمفيتامين والمنبهات العصبية الأخرى تزيد من الانتباه وتحسن من أداء المهام الصعبة والمملة لذلك يستخدمها بعض الطلاب كوسيلة مساعدة في الامتحانات ومع ذلك فان الجرعات العاية من الأمفيتامين يقلل من اداء الذاكرة ومركز الإدراك، كما يستخدم الأمفيتامين من قبل بعض الرياضين لفوائده النفسية وتأثيره في تحسين الأداء حيث يزيد من قدرة التحمل (حيث يؤخر الإحساس بالتعب ) وذلك عن طريق تثبيط إعادة امتصاص الدوبامين في الجهاز العصبي المركزي ومع ذلك فإن الإستخدامات الغير طبية للإمفيتامين في الأحداث الرياضية يعتبر محرم، في الافراد الأصحاء فإن الجرعات العلاجية تؤدي الي زيادة قوة العضلات وتحسن من السرعة والاداء وقدرة التحمل مع ذلك فإن الجرعات الكبيرة من الأمفيتامين تؤدي إلي أثار جانبية تعيق الأداء الرياضي مثل ازدياد درجة الحرارة و[[انحلال الربيدات
الآثار الشخصانية
يعتبر الديكستروأمفيتامين مثير للشهوة ومنشط جنسي طبيعي ويعتبر الديكستروأمفيتامين من أكثر الأدوية التي يساء استخدامها لما لها من تأثير في تحسين المزاج وزيادة الوعي وزيادة الطاقة بعد تناول الدواء والآثار الجانبية لسوء استخدامه لا تقتصر علي عدم وضوح الرؤية وزيادة درجة حرارة الجسم وزيادة معدل ضربات القلب واختلال في الكلام وأمراض نفسيه آخري . يسئ بعض الافراد استخدام كبسولات الديكستروأمفيتامين حيث يتم فتحها وطحن محتوياتها واستنشاقها أويتم إزابتها في ماء وحقنها في الوريد ومما قد يؤدي إلي إدمانه .
موانع الاستخدام
وفقا للبرنامج العالمي للآمن الكيميائي والمنظمة العالمية للدواء والغذاء فإن الأمفيتامين ممنوع استخدامه في مدمني المخدرات وأمراض الجهاز الدوري والتهيج الشديد وأيضا سقمي تصلب الشرايين والمياه الزرقاء وفرط افراز الغدة الدرقية وارتفاع ضغط الدم المتوسط الي الشديد وسقمي الحساسية ضد المنبهات العصبية أوالذين يتناولون مثبطات أكسيد أحادي الأفين كما ان الدراسات أتبتت حتى السقمي الذين يعانون من القهم العصبي أوالاضطراب ذوالإتجاهين أوالاكتئاب أوامراض الكبد والكلي والتشنجات وظاهرة رينولابد حتى يأخذوا الأمفيتامين بحذز كما حتى الجرعات الدوائية من الأمفيتامين لا تؤثر علي الآجنة ( لا تحدث تشوهات في الآجنة ) ولكن بالجرعات الكبيرة يمكن ان يحدث تشوهات.
الآثار الجانبية
الفيزيائية
الأعراض الجانبية تختلف اختلاف كبير من مريض لآخر تبعا لاختلاف العمر والجرعة المستخدمة وعوامل آخري، ومنها بعض الآثار علي الجهاز الدوري مثل ازدياد أوانخفاض ضغط الدم بسبب الاستجابة الوعائية المبهمية،ظاهرة رينو،زيادة ضربات القلب، ولها تأثير علي المستوي الجنسي في الرجال مثل ضعف الانتصاب. الأعراض الجانبية علي البطن وجع في المعدة، فقدان في الشهية،فقدان الوزن، زغللة العين ،جفاف الحلق ،صرير الأسنان ، نزيف الأنف ،احتقان الأنف .
النفسية
الآثار النفسية للجرعات الدوائية تتمثل في زيادة اليقظة،الهجريز ، نقص الشعور بالتعب، تقلبات مزاجية(الإحساس بالبهجة متبوع باكتئاب ) ،الأرق زيادة الثقة في النفس، زيادة القدرة علي معايشة الاجتماعيات، آثار جانبية آخري تحدث ولكن بنسبة اقل مثل التوتر وداء العظمة،التهيجية ، السلوك الإستحوازي وهذه الآثار تعتمد علي شخصية الفرد وحالته المزاجية. الذهان الناتج عن الأمفيتامين ( جنون الارتياب، الوهام ) يحدث في المتعاطين بشراهة أوالمتعاطين لفترات طويلة.
الجرعة المفرطة
الجرعة المفرطة من الأمفيتامين يمكن حتى تؤدي إلي أعراض مختلفة ولكنها ليست خطيرة والتي تزيد مع زيادة الجرعة. مدمن الأمفيتامين هوالذي يتناول أكثر منخمسة جم من الأمفيتامين في اليوم وذلك يمثل 100 ضعف الجرعة الدوائية، ومن اخطر أعراض التسمم التشنجات وفقدان الوعي .في عام 2013 ادي تناول الجرعة المفرطة من الأمفيتامين والميثاأمفيتامين إلي وفاة ثلاثة ألاف وسبعمائة ثمانية وثمانين إنسان (3788شخص )حول العالم. في الجرعات العالية يحدث تنشيط زائد للإسقاط القشري الحرقفي (mesolimbic projection)حيث ممرات الدوبامين التي تربط المنطقة السقفية الأمامية ب النواة المتكئة والتي تلعب دور رئيسي في إدمان الامفيتامين والأفراد الذين يتناولون جرعات مفرطة من الأمفيتامين أثناء الاستخدامات الغير طبية يؤدي الي زيادة فرصة إدمان الأمفيتامين لأن الجرعات المفرطة المتكررة تؤدي إلي زيادة معدل ( accumbal ΔFosB )والذي يعتبر بروتين أساسي في الإدمان، عندما يزداد استثارة النواة المتكئة يزيد افراز ΔFosB والذي يتورط في احداث الإدمان. وعمليا لاتوجد أدوية لعلاج إدمان الأمفيتامين ولكن ممارسة الرياضة يقلل من خطورة حدوث الإدمان وأيضا يحسن من التعافي من الإدمان وتعتبر عامل مساعد مع العلاج السلوكي المعهدي والذي يعتبر أفضل علاج إكلينيكي متاح حتي الآن. أعراض الجرعة المفرطة
| الجهاز | الجرعة القليلة الي المتوسطة | الجرعة العالية |
|---|---|---|
| الجهاز الدوري |
|
|
| الجهاز العصبي المركزي |
|
|
| الجهاز العضلي الهيكلي | وجع العضلات | انحلال الربيدات |
| الجهاز التنفسي | التنفس السريع |
|
| الجهاز البولي |
|
|
| آخري |
|
|
الإدمان
إدمان الأمفيتامين هوخطر شديد يهددالأفراد الشرهين في إستخدامه ولكنه لا ينتجمن تناول الجرعات العلاجية حتي لولمدة طويلة، التعود علي الدواء يحدث غالبا من سوء استخدام الدواء (مثل استخدام جرعات عالية ).
آلية الإدمان
الأبحاث الحالية علي إدمان الأمفيتامين أثبتت حدوث تغير في التعبير عن الجين في أجزاء معينة من الدماغ منها النواة المتكئة، أبرز عوامل النسخ والتي يحدث فيها تغيرات هي ΔFosB ،CAMP ،CREB ،REB ،NF-KB ، يلعب ΔFosB دور حيوي في حدوث الإدمان لأن زيادة كميته في D1-type medium spiny neuron مسئول عن معظم الأعراض السلوكية والعصبية التي تحدث من التعود فبمجرد ذيادة ΔFosBيؤدي الي حالة إدمان وهومهم أيضا في إدمان الكحول والكوكايين والنيكوتين وأشباه الأفيونات والبروبوفول. ΔJunD (عامل نسخ )وG9a كلا العاملين يعاكس إنتاج ΔFosB في النواة المتكئة حيث حتى زيادة كمية ΔJunD في النواة المتكئة يثبط معظم الأعراض السلوكية والعصبية التي تظهر من إدمان الأمفيتامين
العلاج الدوائي
منذ عام 2014 وليس هناك علج فعال لإدمان الأمفيتامين أجريت أبحاث عديدة في عام 2015 ،2016 نصت علي حتى المحفزات الانتنطقية ل TAAR1 لها تأثير علاجي فعال نسبيا في إدمان المنبهات النفسية مع ذلك في فبراير 2016 تم اختبار المركب الوحيد المعروف بانه محفز انتقائى ل TAAR1 ، إدمان الامفيتامين يحدث غالبا نتيجة التنشيط الزائد لمستقبلات الدوبامين مع مستقبلات ن_مثيل _د_آسبارتات عن طريق اغلاق مستقبلات الكالسيوم، وقد اقترحت دراسة حديثة معتمدة علي حيوانات التجارب ان الاستخدام السقمي للمنبهات النفسية (الاستخدام الزائد الذي يؤدي للإدمان ) يققل من نسبة الماغنسيوم داخل خلايا الدماغ ولذلك فان امداد الجسم بالماغنسيوم كعلاج أوضح تقليل نسبة الأمفيتامين الذي ينتجه جسم الانسان ولكنه ليس علاج وحيد مؤثر في إدمان الامفيتامين.
العلاج السلوكي
العلاج السلوكي المعهدي هوالعلاج الأكثر تأثيرا في علاج إدمان المنبهات العصبية بالإضافة لذلك أجريت أبحاث علي التأثير العصبي البيولوجي لممارسة الرياضة والذي أشار الي ان ممارسة تمارين الايروبكس يوميا خصوصا تمارين التحمل يمنع حدوث إدمان الدواء كما انه علاج مساعد في حالة حدوث الإدمان حيث ان التمارين تؤدي الي نتائج أفضل للعلاج عندما تستخدم علاج مساعد حيث انها تقلل من المنبهات النفسية التي يفرزها جسم الانسان وتقلل من الانتكاسة بعد تمام الشفاء وتزيد من كثافة مستقبلات الدوبامين د2 (DRD2)في النواة المخططية إلى غير ذلك عكس ما يحدث في الإدمان حيث يقلل من (DRD2) . وقد لاحظت دراسة ان ممارسة الرياضة قد تمنع من حدوث الإدمان للدواء عن طريق تنبيه ΔFosB أوc-Fos immunoreactivity في النواة المخططية وفي أجزاء اخري من جهاز المكافأة في جسم الانسان. ملخص للدونة المتعلقة بالإدمان اللدونة العصبية
| أشكال اللدونة العصبية | المواد الأفيونبة | محفزات نفسية | الطعام الغني بالدهون والسكريات | النشاط الجنسي | ممارسة الرياضة | التشجيع الاجتماعي | المصادر | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| التعبير عن ΔFosB في D1-type MSNs في النواة المتكئة | ↑ | ↑ | ↑ | ↑ | ↑ | ↑ | [90] | |
| تصاعد الاستهلاك | نعم | نعم | نعم | [90] | ||||
cross sensitization |
نعم | نعم | نعم | يقلل | يقلل | [90] | ||
| المنبهات العصبية
self administration |
↑ | ↑ | ↓ | ↓ | ↓ | |||
| المنبهات العصبية
conditioned place performance |
↑ | ↑ | ↓ | ↑ | ↓ | ↑ | ||
| الإنتكاسة | ↑ | ↑ | ↓ | ↓ | مثال | |||
| CREB phosphorylation
in the nucleus accumbens |
↓ | ↓ | ↓ | ↓ | ↓ | |||
| تحفيز الاستجابة للدوبامين في nucleus accumbens | لا | نعم | لا | نعم | ||||
| تنبيه اشارات الدوبامين المخططية | ↓DRD2, ↑DRD3 | ↑DRD1, ↓DRD2, ↑DRD3 | ↑DRD1, ↓DRD2, ↑DRD3 | ↑DRD2 | ↑DRD2 | مثال | ||
| تنبيه اشارات الافيونات المخططية | لا تتغير | ↑μ-opioid receptors
↑κ-opioid receptors || ↑μ-opioid receptors || ↑μ-opioid receptors || لا تتغير || لا تتغير || مثال |
||||||
| تغيرات في الاحماض الامينية للافيونات في النواة المخططية | ↑dynorphin ، لا تغير في enkephalin | ↑dynorphin | ↑ | مثال | ||||
| عدد الزوائد الشجيرية في النواة المتكئة | ↓ | ↑ | ↑ | |||||
| كثافة الزوائد الشجيرية في النواة المتكئة | ↓ | ↑ | ↑ |
الاعتماد والانسحاب
تبعا لدراسة اخري اجرتها مؤسسة كوكرين في إعراض الانسحاب للسقمي الذين استخدموا الامفيتامين والميثا امفيتامين اجباريا (خصوصا المستخدمين لكميات كبيرة عندما يضطروا لايقاف مفاجئ للامفيتامين )فوجدوا ظهور لاعراض الانسحاب في خلال 24 ساعة من تعاطي اخر جرعة وهذه الاعراض ظهرت في 87.6% من الحالات واستمرت ل ثلاث أوأربع اسابيع مع فترة انهيار شديدة تحدث في أول أسبوع ومن هذه الأعراض التوتر، رغبة شديدة في الدواء، الاكتئاب، التعب، زيادة الشهية، زيادة أونقص الحركة، عدم وجود حافز، الأرق أوالنعاس الشديد والأحلام الصامتة وأثبتت الدراسة اعتماد أعراض الانسحاب علي سن المريض ومدي اعتماده علي المخدر ولكن لا تحدث اعراض الانسحاب بعد الاستخدام طويل المدي لجرعات دوائية للامفيتامين. ا
التسمم والذهان
في فئران التجارب والاوليات الجرعات العالية كم الامفيتامين تسبب تسمم الدوبامين أوضرر في الاعصاب المفرزة للدوبامين حيث يحدث ضمور طرفي في الاعصاب ونقص في النواقل ووظائف المستقبلات. ليس هناك مرشد واضح ان الامفيتامين يؤدي الي التسمم العصبي المباشر في الانسان ؛مع ذلك فان الجرعات العالية من الامفيتامين يمكنها بطريقة غير مباشرة ان تسبب تسمم عصبي بالدوبامين عن طريق ازدياد درجة الحرارة والتكوين الزائد لانواع الاكسجين التفاعلية وزيادة الاكسدة الذاتية للدوبامين. النماذج الحيوانية للتسمم العصبي نتيجة الجرعات العالية من الامفيتامين تشير الي حدوث ازدياد درجة حرارة الجسم (أكثر من 40 درجة سيليزية ) يساعد في حدوث التسمم حيث يسهل إنتاج انواع الاكسجين التفاعلية ويعطل الوظائف الحيوية للبروتين ويزيد من نفاذية الحاجز الدموي الدماغي. الجرعات العالية من الامفيتامين يمكن ان تؤدي الي ذهان والذي يشتمل علي عدة اعراض منها Paranoia ، الهلاوس وفي دراسة لمؤسسة كوكرين أوضحت حتى الذهان الناتج من الديكستروامفيتامين وميثامفيتامين في (5:15)% من السقمي المدمنين لا يتم علاجه نهائيا وطبقا لنفس الدراسة فان هناك حالة واحدة على الأقل تظهر تحسن بالادوية النفسية ويتم الشفاء فيها من ذهان الامفيتامين والذي نادرا ما يحدث من الجرعات العلاجية.
التفاعلات
الكثير من المواد تتفاعل مع الامفيتامين مما ينتج عنه تغير في آثر وآيض جميع من الدواء والمادة التي تفاعل معها. مثبطات الانزيمات التي تساعد في آيض الامفيتامين مثل (CYP2D6 وFMO3)سوف تطيل من الوقت اللازم لتخلص الجسم من الامفيتامين مما يعني حتى تأثيره سيطول، ايضا يتفاعل الامفيتامين مع MAOIs خصوصا مثبطات monoamine oxidase A مما يؤدي الي زيادة ال caticholamines في الدم (الدوبامين، نوايبينفرين )ولذلك فان الاستخدام المتزامن لكل منهما معا يعتبر خطير، الامفيتامين ينظم نشاط معظم الادوية النفسية فمثلا الامفيتامين يقلل من تأثير المهدئات والعقاقير المسببة للاكتئاب ويزيد تأثير المنبهات ومضادات الغكتئاب كما يقلل الامفيتامين من تأثير خافضات الدم ومضادات الذهان. استخدم الزنك يقلل من الجرعة الدنيا المؤثرة للامفيتامين لذلك فهويستخدم في علاج ADHD .
فهم الصيدلة
الآلية الدوائية
يعد الامفيتامين ولقاءاته الضوئية من المواد الكيميائية من الناهضات (المحرضات ) لل (trace amine-associated receptor 1 (TAAR1 ، وGPCR تم اكتشافه في 2001 هومه في تنظيم النواقل العصبية احادية الحمض الاميني في المخ. تنشيط TAAR1 يزيد من إنتاج cAMP عن طريق تثبيط إنزيم محلقة الأدينيلات وتثبيط وظيفة ناقل الدوبامين ونواقل النورايبينفرين ونواقل السيروتونين بالضافة إلي زيادة إنتاج النواقل العصبية أحادية الحمض الأميني يدخل الأمفيتامين ولقاءاته الضوئية عن طريق حويصلة متشابكة تسمي VMAT2 فتطلق الدوبامين والنوايبينفرين والسيروتونين وأحماض أمينية أحادية أخرى، الديكستروامفيتامين والليفوامفيتامين لهم نفس الألية الدوائية ولكن الاختلافقد يكون في الأعضاء التي يتفاعلوا معها، الديكستروأكثر قوة في التفاعل مع TAAR1 أكثر من الليفوامفيتامين وبالتالي الديكستروامفيتامين أقوي في التأثير علي الجهاز العصبي المركزي من الليفوامفيتامين ب ثلاث ل اربع مرات، والليفوامفيتامين له تأثير أعظم علي الجهاز الدوري والآثار الطرفية.
المركبات الداخلية المشابهه للامفيتامين
يشبه الامفيتامين لحد كبير في الهجريب والوظيفة الكثير من الاحماض الامينية الموجودة داخل جسم الانسان وهي جزيئات عصبية ينتجها جسم الانسان وعقلة ومن بين هذه المركبات أكثر مركب مشابه للامفيتامين هو" فنثيلامين " المركب الأولي للامفيتامين، "ان ميثيل فنثلامين " هوة مصاوغ مرآتي للامفيتامين ( له نفس الهجريب )، في جسم الانسان فنثلامين ينتج مباشرة من ل_فينيا ألانين عن طريق انزيم يسمي aromatic amino acid decarboxylase وهوأيضا الذي يحول L-DOPA الي دوبامين. "ان ميثيل فينثلامين "يتم آيضه من الفنثيلامين عن طريق انزيم phenylethanolamine N-methyltransferase نفس الانزيم الذي يساعد في آيض النورايبينفرين الي ايبينفرين، كلا من الفنثيلامين وان ميثيل فينثلامين ينظم نقل الأحماض الأمينية الأولية عن طريق TAAR1 .
الحركية الدوائية
التوافر الحيوي الفموي للامفيتامين يختلف مع اختلاف الدرجة الحامضية ( PH )، الامفيتامين هوقلوي ضعيف وثابت التفكك الحمضي له هو9.9 ؛ لذلك عندماقد يكون الدرجة الحامضية للأمعاء قلويةقد يكون الدواء ذائب في الدهون ويتم امتصاصة بسرعة عن طريق الغشاء الخلوي الغني بالدهون في جدار الامعاء والعكس يحدث إذا كان الوسط حمضي فان الدواءقد يكون اقل امتصاصا وغالبا 40% من الامفيتامين تسير في مجري الدم متحدة مع بروتينات البلازما. عمر النصف خلوي لشبيهات الامفيتامين يختلف تبعا لاختلاف الدرجة الحامضية للبول، في الحالة الطبيعية فان فترة النصف حيوية لكل من الديكستروامفيتامين والليفوامفيتامين من (9:11) ساعة ومن (11:14)ساعة بالترتيب ؛ في حالة تناول غذاء حمضي فان ذلك يقلل فترة النصف خلوي لهم الي (8: 11) ساعة في حالة تناول الغذاء القلوي يزيد فترة النصف خلوي الي (16:18) ساعة. يتم اخراج الامفيتامين عن طريق الكلي حوالي (30:40٪) من الدواء يتم اخراجه بدون تغير في الدرجة الحمضية للبول في المثانة ؛ في جسم الانسان الوسط الحمضي للمثانة قلوي حيثقد يكون الامفيتامين في حالته القاعدية الحرة لذلك يتم اخراج القليل من الدواء، عندما يتغير ال PH داخل المثانة فان استعادة المثانة للامفيتامين يزداد من 1٪ الي 75٪ تبعا لدرجة ال PH للبول إذا كان قاعدي جدا أوحمضي جدا بالترتيب ويتم اخراج الامفيتامين من الجسم في خلال يومين من اخر جرعة فموية. CYP2D6, dopamine β-hydroxylase (DBH), flavin-containing monooxygenase ثلاثة (FMO3), butyrate-CoA ligase (XM-ligase), and glycine N-acyltransferase (GLYAT) هم الانزيمات الموكل اليها آيض الامفيتامين، والامفيتامين له الكثير من النواتج الآيضية مثل 4-hydroxyamphetamine, 4-hydroxynorephedrine, 4-hydroxyphenylacetone, benzoic acid, hippuric acid, norephedrine, and phenylacetone.[4][143][148] الطريق الايضي الاساسي للامفيتامين يظهر في الصورة التالية:
التاريخ والثقافة
المركب الرسيمي للامفيتامين تم تصنيعه بداية تحت اسم كيميائي "phenylisopropylamine"في برلين عام 1887 بواسطة الكيميائي الروماني Lazar Edeleanu. ولم يكن متداول حتي عام 1932 حيث عرضته شركة الادوية GlaxoSmithKline علي هيئة مستنشق Benzedrine والذي يستخدم كموسع للشعب بحيث ان الامفيتامين الموجود في هذا المستحضر في صورته السائلة القاعدية الحرة وليست املاح الكلوريد أوالسلفات، بعد ثلاث سنوات اخري في عام 1935 المجتمع الدوائي اصبح علي وعي بالخصائص المنبه للامفيتامين خصوصا الديكستروامفيتامين وفي عام 1937 قدمت شركة Smith, Kline أقراص تحت الاسم التجاري Dexedrine وفي الولايات المتحدة اعتمد اعتمد الDexedrine في علاج الصرع واضطرابات الانتباه والسمنة وفي كندا اقتصر استخدامه علي الصرع و الشلل الرعاش parkinsonism ،في العقود التالية تم تداول الامفيتامين في اشكال عديدة اولا بواسطة شركة Smith, Kline, and French مثل مزيج الديكستروامفيتامين واموباربيتال(دواء منوم ومهدئ سريع) يباع تحت اسم Dexamyl ؛وفي عام 1950 تم تحضير كبسولات تحتوي علي الديكستروامفيتامين استخدم في الحرب العالمية التانية لتأخير الشعور بالتعب. أصبح من الواضح ان الديكستروامفيتامين وباقي مشتقات الامفيتامين يساء استخدامة بشكل كبير وفي عام ذ970 تم تصنيف الامفيتامين وباقي sympathomimetics جدول II(أكثر فئة تقيدا في الاستخدام من قبل الحكومات ) ، في الولايات المتحدة تستخدم القوات الجوية الديكستروامفيتامين حيث يتم اعطاءها للطيارين لكي يساعدهم علي الهجريز والانتباه ولاتستخدم هذه الادوية بعد اداء المهمة
المستحضرات الدوائية
| الاسم التجاري | الاسم المتداول في الولايات ىالمتحدة | نسبة الديكستروامفيتامين:الليفوامفيتامين | الشكل الدوائي | تاريخ بدء الترويج | المصادر |
|---|---|---|---|---|---|
| Adderall | _ | 3:1 | أقراص | 1996 | مثال |
| Adderall XR | _ | 3:1 | كبسولات | 2001 | مثال |
| Adzenys XR | امفيتامين | 3:1 | أقراص تحل بالفم | 2016 | مثال |
| Dyanavel XR | امفيتامين | 3.2:1 | معلق | 2015 | مثال |
| Evekeo | amphetamine sulfate | 1:1 | أقراص | 2012 | مثال |
| Dexedrine | dextroamphetamine sulfate | 1:0 | كبسولات | 1976 | مثال |
| ProCentra | dextroamphetamine sulfate | 1:0 | شراب | 2010 | مثال |
| Zenzedi | dextroamphetamine sulfate | 1:0 | أقراص | 2013 | مثال |
| Vyvanse | lisdexamfetamine dimesylate | 1:0 | كبسولات | 2007 | مثال |
سلفات الديكستروامفيتامين في الولايات المتحدة الهجريبات فورية الامتصاص من سلفات الديكستروامفيتامين متوفرة علي هيئة اقراص 5مجم و10مجم تم ترويجها عن طريق شركات Barr (Teva Pharmaceutical Industries), Mallinckrodt Pharmaceuticals, Wilshire Pharmaceuticals, Aurobindo Pharmaceutical USA and CorePharma. الاقراص فورية الامتصاص قديما تم تداولها تحت اسم Dexedrine وDextrostat ولكن تم منعها، وفي 2015 هذه الأقراص اصبحت متاحة تحت اسم Zenzedi في شكل جرعة 2,5 مجم،5مجم، 7,5 مجم،15 مجم، 20 مجم، 30 مجم. سلفات الديكستروامفيتامين متاح ك كبسولات controlled release في صورة جرعات 5مجم،عشرة مجم، 15 مجم تحت اسم Dexedrine وتم ترويجها بواسطة شركات Barr وMallinckrodt وتم توفير محلول فموي بطعم امن الممكن أنكة تحت اسم تجاري ProCentra خلق بواسطة شركة FSC Pediatrics ،وتم تصنيعه ليكون وسيلة أسهل في حالة اعطاءه للاطفال حيث من الصعب عليهم تناول الكبسولات. Lisdexamfetamine الديكستروامفيتامين هوالمنتج الآيضي النشط لل Lisdexamfetamine وهومتوفر تحت اسم تجاري Vyvanse ، الديكستروامفيتامين يتم تحريره من Lisdexamfetamine بواسطة الانزيمات بعد اتحاده مع كرات الدم الحمراء ؛ Vyvanse يتم تداولة علي هيئة كبسولات تعطي مرة واحدة يوميا في صورةستة هجريزات 20 مجم،30مجم،40مجم،50مجم،50مجم،70مجم. Adderall هجريب دوائي اخر يحتوي على الديكستروامفيتامين يعهد باسم تجاري Adderall وهومتاح علي هيئة أقراص فورية الإطلاق وكبسولات ممتدة الإطلاق وAdderall يحتوي على نسب متساوية من أملاح الامفيتامين الأربعة:ربع من racemic (d,l-)amphetamine aspartate monohydrate وربع من dextroamphetamine saccharate ،وربع من dextroamphetamine sulfate ، وربع من racemic (d,l-)amphetamine sulfate . الأدوية المتداولة والتي تحتوي علي قاعدة الامفيتامين
| الدواء | الصيغة الكيميائية | الوزن الجزيئي | قاعدة الامفيتامين | جرعات قاعدة الامفيتامين | الجرعات مع قاعدة متساوية المحتوي | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
|
|
|
||||||||||
| dextroamphetamine sulfate | (C9H13N)2•H2SO4 |
|
|
|
30.0 mg | |||||||
| amphetamine sulfate | (C9H13N)2•H2SO4 |
|
|
|
30.0 mg |
| Adderall | 62.57% | 47.49% | 15.08% | 14.2 mg | 4.5 mg | 35.2 mg | ||||||||||
|
(C9H13N)2•H2SO4 | 368.49 | 270.41 | 73.38% | 73.38% | |||||||||||
|
(C9H13N)2•H2SO4 | 368.49 | 270.41 | 73.38% | 36.69% | 36.69% | ||||||||||
|
(C9H13N)2•C6H10O8 | 480.55 | 56.27% | 56.27% | __ | |||||||||||
|
(C9H13N)•C4H7NO4•H2O |
|
|
| lisdexamfetamine dimesylate | C15H25N3O•(CH4O3S)2 |
|
|
| amphetamine base suspension | C9H13N |
|
|
|
22.0 mg |
المراجع
- ^ النص الكامل متوفر في: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3422823/ — المؤلف: Shobha Phansalkar، Amrita A Desai، Douglas S. Bell، Eileen Yoshida وJohn Doole — العنوان : High-priority drug-drug interactions for use in electronic health records — المجلد: 19 — الصفحة: 735–743 — العدد:خمسة — نشر في: Journal of the American Medical Informatics Association — https://dx.doi.org/10.1136/AMIAJNL-2011-000612 — https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22539083 — https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3422823
- ^ معهد المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000148062 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
- ^ "Pharmacology". . DrugBank. مؤرشف من الأصل فيستة أغسطس 2019. اطلع عليه بتاريخ 05 نوفمبر 2013.
-
^ Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito W (2013). Foye's Principles of Medicinal Chemistry (الطبعة 7th). Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. صفحة 648. ISBN .
Alternatively, direct oxidation of amphetamine by DA β-hydroxylase can afford norephedrine.
- ^ "Adderall IR Prescribing Information" (PDF). United States Food and Drug Administration. Teva Pharmaceuticals USA, Inc. October 2015. صفحات 1–6. مؤرشف من الأصل (PDF) في 15 سبتمبر 2018. اطلع عليه بتاريخ 18 مايو2016.
- ^ "dextrostat (dextroamphetamine sulfate) tablet [Shire US Inc.]". DailyMed. Wayne, PA: Shire US Inc. August 2006. مؤرشف من الأصل في 25 مايو2018. اطلع عليه بتاريخ 08 نوفمبر 2013.
- ^ Green-Hernandez, Carol; Singleton, Joanne K.; Aronzon, Daniel Z. (2001-01-01). . Lippincott Williams & Wilkins. صفحة 243. ISBN . |quote = Table 21.2 Medications for ADHD ... D-amphetamine ... Onset: 30 min.
-
^ "Dexedrine, ProCentra(dextroamphetamine) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". reference.medscape.com. مؤرشف من الأصل فيستة نوفمبر 2018. اطلع عليه بتاريخ 04 أكتوبر 2015.
Onset of action: 1–1.5 hr
-
^ Millichap JG (2010). "Chapter 9: Medications for ADHD". In Millichap JG (المحرر). Attention Deficit Hyperactivity Disorder Handbook: A Physician's Guide to ADHD (الطبعة 2nd). New York, USA: Springer. صفحة 112. ISBN .
Table 9.2 Dextroamphetamine formulations of stimulant medication
Dexedrine [Peak:2–3 h] [Duration:5–6 h] ...
Adderall [Peak:2–3 h] [Duration:5–7 h]
Dexedrine spansules [Peak:7–8 h] [Duration:12 h] ...
Adderall XR [Peak:7–8 h] [Duration:12 h]
Vyvanse [Peak:3–4 h] [Duration:12 h] -
↑ Brams M, Mao AR, Doyle RL (September 2008). "Onset of efficacy of long-acting psychostimulants in pediatric attention-deficit/hyperactivity disorder". Postgrad. Med. 120 (3): 69–88. doi:10.3810/pgm.2008.09.1909. PMID 18824827.
Onset of efficacy was earliest for d-MPH-ER at 0.5 hours, followed by d, l-MPH-LA at 1 to 2 hours, MCD at 1.5 hours, d, l-MPH-OR at 1 to 2 hours, MAS-XR at 1.5 to 2 hours, MTS at 2 hours, and LDX at approximately 2 hours. ... MAS-XR, and LDX have a long duration of action at 12 hours postdose
- ↑ Mignot EJ (October 2012). "A practical guide to the therapy of narcolepsy and hypersomnia syndromes". Neurotherapeutics. 9 (4): 739–752. doi:10.1007/s13311-012-0150-9. PMC 3480574. PMID 23065655.
- ^ Miller GM (January 2011). "The emerging role of trace amine-associated receptor 1 in the functional regulation of monoamine transporters and dopaminergic activity". J. Neurochem. 116 (2): 164–76. doi:10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x. PMC 3005101. PMID 21073468.
- ^ Eiden LE, Weihe E (January 2011). "VMAT2: a dynamic regulator of brain monoaminergic neuronal function interacting with drugs of abuse". Ann. N. Y. Acad. Sci. 1216: 86–98. Bibcode:2011NYASA1216...86E. doi:10.1111/j.1749-6632.2010.05906.x. PMC 4183197. PMID 21272013.
- ^ "Dexedrine Prescribing Information" (PDF). United States Food and Drug Administration. Amedra Pharmaceuticals LLC. February 2015. صفحات 1–7. مؤرشف من الأصل (PDF) في 17 فبراير 2017. اطلع عليه بتاريخ 04 سبتمبر 2015.
- ^ Heal DJ, Smith SL, Gosden J, Nutt DJ (June 2013). "Amphetamine, past and present – a pharmacological and clinical perspective". J. Psychopharmacol. 27 (6): 479–496. doi:10.1177/0269881113482532. PMC 3666194. PMID 23539642.
- ↑ Hart H, Radua J, Nakao T, Mataix-Cols D, Rubia K (February 2013). "Meta-analysis of functional magnetic resonance imaging studies of inhibition and attention in attention-deficit/hyperactivity disorder: exploring task-specific, stimulant medication, and age effects". JAMA Psychiatry. 70 (2): 185–198. doi:10.1001/jamapsychiatry.2013.277. PMID 23247506.
- ↑ Spencer TJ, Brown A, Seidman LJ, Valera EM, Makris N, Lomedico A, Faraone SV, Biederman J (September 2013). "Effect of psychostimulants on brain structure and function in ADHD: a qualitative literature review of magnetic resonance imaging-based neuroimaging studies". J. Clin. Psychiatry. 74 (9): 902–917. doi:10.4088/JCP.12r08287. PMC 3801446. PMID 24107764.
-
↑ Frodl T, Skokauskas N (February 2012). "Meta-analysis of structural MRI studies in children and adults with attention deficit hyperactivity disorder indicates treatment effects". Acta psychiatrica Scand. 125 (2): 114–126. doi:10.1111/j.1600-0447.2011.01786.x. PMID 22118249.
Basal ganglia regions like the right globus pallidus, the right putamen, and the nucleus caudatus are structurally affected in children with ADHD. These changes and alterations in limbic regions like ACC and amygdala are more pronounced in non-treated populations and seem to diminish over time from child to adulthood. Treatment seems to have positive effects on brain structure.
- ^ Millichap JG (2010). "Chapter 9: Medications for ADHD". In Millichap JG (المحرر). Attention Deficit Hyperactivity Disorder Handbook: A Physician's Guide to ADHD (الطبعة 2nd). New York, USA: Springer. صفحات 111–113. ISBN .
- ^ "Stimulants for Attention Deficit Hyperactivity Disorder". WebMD. Healthwise. 12 April 2010. مؤرشف من الأصل في 20 سبتمبر 2016. اطلع عليه بتاريخ 12 نوفمبر 2013.
- ^ Berman S, O'Neill J, Fears S, Bartzokis G, London ED (October 2008). "Abuse of amphetamines and structural abnormalities in the brain". Ann. N. Y. Acad. Sci. 1141: 195–220. doi:10.1196/annals.1441.031. PMC 2769923. PMID 18991959.
- ^ Scholten RJ, Clarke M, Hetherington J (August 2005). "The Cochrane Collaboration". Eur. J. Clin. Nutr. 59 Suppl 1: S147–S149, discussion S195–S196. doi:10.1038/sj.ejcn.1602188. PMID 16052183.
- ^ Pringsheim T, Steeves T (April 2011). Pringsheim T (المحرر). "Pharmacological treatment for Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) in children with comorbid tic disorders". Cochrane Database Syst. Rev. (4): CD007990. doi:10.1002/14651858.CD007990.pub2. PMID 21491404.
-
^ Bagot KS, Kaminer Y (April 2014). "Efficacy of stimulants for cognitive enhancement in non-attention deficit hyperactivity disorder youth: a systematic review". Addiction. 109 (4): 547–557. doi:10.1111/add.12460. PMC 4471173. PMID 24749160.
Amphetamine has been shown to improve consolidation of information (0.02 ≥ P ≤ 0.05), leading to improved recall.
- ^ (Updated May 2019) How To Pass A Drug Test: Drug Testing 101 • High Times نسخة محفوظة 01 يوليو2016 على مسقط واي باك مشين.
- ^ Study Finds Nearly 1 inخمسة College Students Misuse ADHD Drugs نسخة محفوظة 25 أبريل 2016 على مسقط واي باك مشين.
- ^ "Commonly Abused Prescription Drugs Chart". National Institute on Drug Abuse. مؤرشف من الأصل في 18 أكتوبر 2014. اطلع عليه بتاريخ 07 مايو2012.
- ^ "Stimulant ADHD Medications – Methylphenidate and Amphetamines". National Institute on Drug Abuse,. مؤرشف من الأصل في 2 مايو2012. اطلع عليه بتاريخ 07 مايو2012. CS1 maint: extra punctuation (link)
- ^ "National Institute on Drug Abuse. 2009. Stimulant ADHD Medications – Methylphenidate and Amphetamines". National Institute on Drug Abuse. مؤرشف من الأصل في 23 يناير 2018. اطلع عليه بتاريخ 27 فبراير 2013.
- ^ Heedes G, Ailakis J. "Amphetamine (PIM 934)". INCHEM. International Programme on Chemical Safety. مؤرشف من الأصل في 18 أبريل 2019. اطلع عليه بتاريخ 24 يونيو2014.
التصنيفات: أدوية الجهاز القلبي الوعائي, أدوية متصاوغة مرآتية, أدوية مطلقة للنورإبينفرين والدوبامين, أمفيتامين, أمفيتامينات مستبدلة, عقاقير مؤثرة على الجهاز العصبي, علاجات اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط, فينيثيلامينات, مثبطات ناقل أحادي الأمين الحويصلي, مسببات الابتهاج, مفقدات الشهية, منبهات, منشطات الذهن, منشطات جنسية طبيعية, مواد تحظرها الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات, ناهضات المستقبل المرتبط بالأمين الزهيد 1, صفحات ويكي بيانات بحاجة لتسمية عربية, صفحات بها بيانات ويكي بيانات, CS1: long volume value, قالب أرشيف الإنترنت بوصلات واي باك, CS1 maint: extra punctuation, مقالات بحاجة لإعادة الكتابة منذ مارس 2017, جميع المقالات التي بحاجة لإعادة كتابة, مقالات بحاجة لإعادة الكتابة منذ 2017, جميع المقالات التي بحاجة لصيانة, صفحات بها مراجع ويكي بيانات, صفحات تستخدم خاصية P769, صفحات تستخدم خاصية P2175, صفحات تستخدم خاصية P2566, صفحات تستخدم قالب:معلومات دواء مع وسائط غير معروفة, صفحات تستخدم خاصية P2115, صفحات تستخدم خاصية P662, صفحات تستخدم خاصية P665, صفحات تستخدم خاصية P2840, صفحات تستخدم خاصية P592, صفحات تستخدم خاصية P715, صفحات تستخدم خاصية P683, صفحات تستخدم خاصية P3117, صفحات تستخدم خاصية P4168, صفحات تستخدم خاصية P267, صفحات تستخدم خاصية P595, صفحات تستخدم خاصية P3350, صفحات تستخدم خاصية P232, صفحات تستخدم خاصية P661, صفحات تستخدم خاصية P1578, صفحات تستخدم خاصية P231, صفحات تستخدم خاصية P1579, صفحات تستخدم خاصية P652, معرفات مركب كيميائي, بوابة علم الأحياء/مقالات متعلقة, بوابة الكيمياء/مقالات متعلقة, بوابة صيدلة/مقالات متعلقة, بوابة طب/مقالات متعلقة, بوابة علوم عصبية/مقالات متعلقة, جميع المقالات التي تستخدم شريط بوابات, قالب تصنيف كومنز بوصلة كما في ويكي بيانات
