ويكي‌سوريا:TestPage WS 1

عودة للموسوعة

ويكي‌سوريا:TestPage WS 1

Drug Master Files الملف الأم للدواء

C. Jeanne Taborsky Brian James Reamer SciRegs Consulting, Columbia, Maryland, U.S.A.

In most cases, in order to market a new drug or generic drug in the United States, the manufacturer must file a drug application with the Food and Drug Administration (FDA). The FDA must review and approve the drug application.

يجب على المُصنّع غالباً قبل ترويج دواء حديث أوجنيس في الولايات المتحدة ، حتى يقدم طلباً (استمارة) ترخيص دواء لإدارة الغذاء والدواء FDA، ويقع على عاتق هذه الإدارة مراجعة استمارة طلب الترخيص للدواء والموافقة عليها.

In support of the application, the manufacturer can reference the information that is filed with the FDA in a Drug Master File (DMF). This information is confidential and the technical contents of a DMF are (usually) only reviewed when authorized by the DMF holder and reviewed only in connection with the review of an Investigational New Drug (IND), New Drug Application (NDA), Abbreviated New Drug Application (ANDA), or an Export Application.

وكملحق لطلب الدواء يمكن للمُصنّع حتى يقدم المعلومات التي تحمل لإدارة الغذاء وفق صيغة الملف الرئيسي للدواء DMF ـ Drug Master File ، وهذه المعلومات تتصف بالسرية، ولا تراجع محتويات الملف التقنية غالباً إلا عند وجود إذن من صاحب الملف الرئيسي للدواء DMF، وتتم مراجعتها فقط في حالة إجراء مراجعة طلب ترخيص دواء تجريبي حديث IND، أوطلب ترخيص دواء حديث NDA، طلب ترخيص مختزل لدواء حديث ANDA، أوإذن ترخيص Export application.

A company that intends to conduct a clinical investigation on an approved drug must file an IND. A drug company that wants to market a new drug or a previously approved drug in a new container or a new formula must file a NDA. A company that wants to market a generic drug must file a ANDA. A company that wants to export a drug that is not approved for marketing in the United States must file an Export Application submitted under Section 802 of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act.

يتوجب على الشركة الراغبة بإجراء تحري سريري يخص دواء له موافقة ترويجية مسبقة حتى تقدم طلب ترخيص دواء تجريبي حديث (IND)، أما الشركة الدوائية الراغبة بترويج دواء حديث أودواء مرخص سابقاً بعبوة أوصيغة جديدة فيجب حتى تقدم طلب ترخيص دواء حديث (NDA) ، ويجب على الشركة الراغبة بترويج دواء جنيس generic حتى تقدم طلب ترخيص دواء حديث مختصر (ANDA)، وتقوم الشركة الراغبة بتصدير دواء غير مرخص لترويجه في أميريكا بتقديم طلب ترخيص تصدير وفق الفقرة رقم 802 للقانون الفدرالي للغذاء والدواء ومواد التجميل Federal Food, Drug, and Cosmetic Act. The DMF is a critical part of the review process and is in increasing use. For this reason, many drug applicants will not use a supplier who does not have a Drug Master File. Drug Master Files are not accepted or rejected, but are rather found to be satisfactory or deficient in support of the drug application in which they are provided. Marketing a pre-1938 drug or a drug for which an Over The Counter (OTC) Monograph status has been granted does not require the filing of an application with the FDA يعتبر الملف الأم للدواء (DMF) جزءاً حرجاً خلال عملية مراجعة وهوفي استخدام متزايد ، ولهذا السبب ، معظم المتقدمين بطلبات للأدوية لن يستخدموا مزوداً لا يملك الملف الأم للدواء (DMF) . إذا ملفات الأم للدواء لا تُوافَق أوتُرفَض ، لكنها على الأرجح وجدت لتكون سقمية أومدافعة لدعم طلب استمارة الدواء ضمن الشروط الموافق عليها. إن الأدوية التي تم توسيمها قبل عام 1938 والأدوية التي تباع دون وصفة OTC) ) والحالات الدوائية التي تم ترخيصها لا تتطلب تقديم طلب استمارة لمنظمة الغذاء والدواء (FDA)..

FDA—ORGANIZATION The FDA is divided into different centers, each with their own set of regulations and areas of responsibility.[ 1] These centers and their areas of responsibility are as follows: _ CSFAN—The Center for Food Safety and Nutrition: Responsible for regulating foods, dietary supplements, and cosmetics. منظمة الـغذاء والدواء FDA: تقسم هذه المنظمة إلى مراكز مختلفة ، جميع منها يشغل تنظيمات و.. هذه المراكز هي كالتالي:

CSFAN مركز سلامة الأغذية والتغذية ، مسؤولة عن تَنظيم الأطعمةِ ، المكملات غذائية ، ومستحضرات تجميل.

_ CBER—The Center for Biological Evaluation and Research: Responsible for regulating biologics, blood. _ CDRH—The Center for Devices and Radiological Health: Responsible for regulating medial devices, kits, and diagnostic solutions. _ CVM—The Center for Veterinary Medicine: Responsible for regulating animal medicine. _ CDER—The Center for Drug Evaluation and Research: Responsible for regulating drugs. CBER : مركز أبحاث وتقييم البيولوجيات : مسؤول عن ضبط البيولوجيات، الدم.

  . CDRHمركز الصحة الشعاعي والأجهزة ، مسوؤل عن ضبط الأجهزة الطبية، العتائد، والمحاليل التشخيصية..

CVM : مركز الطب البيطري ، مسؤول عن ضبط الأدوية الحيوانية . CDER : مركز أبحاث وتقييم الدواء : مسؤول عن ضبط الأدوية. Drug applications filed with the CDER can be for INDs, NDAs, and ANDAs, also known as generics.[2] The CDER, the CBER, and the CVM share access to the same Drug Master Files. The CDRH does not use DMFs submitted to the CDER, and submissions to the CDRH are not reviewed or used to support drug applications to the CDER. This aspect of the drug review and approval process is important because there is an overlap of responsibility in the use of some materials and components regulated by more than one center. A syringe that is sold on its own merit, without an associated drug, is regulated by the CDRH, while a syringe containing a drug is reviewed by the CDER. إن طلبات استمارة الدواء لمركز أبحاث وتقييم الأدوية (CDER) يمكن حتى تكون طلبات ترخيص دواء تجريبي جديد، طلبات ترخيص دواء جديد، وطلبات ترخيص دواء حديث مختصر، والمعروفة أيضاً بالجنيسة. [2] إذا مركز أبحاث وتقييم الأدوية CDER، مركز أبحاث وتقييم البيولوجياتCBER ، ومركز الطب البيطري CVM تتشارك تقريباً بنفس الملفات الأم للدواء.

إن مركز الصحة الإشعاعي والأجهزةCDRH  لا تستعمل الملفات الأم للدواء المُحالة إلى CDER , والإحالات المقدمة لمركز الصحة الإشعاعي والأجهزة لا تُراجَع أوتستخدم لدعم طلبات استمارة الدواء المقدمة لمركز أبحاث وتقييم الأدوية. 

إن هذه الهيئة في عملية الموافقة والمراجعة الدوائية هامة لوجود بعض التداخلات في المسؤولية تجاه استخدام بعض المكونات والمواد المضبوطة بأكثر من مركز واحد. إن المحقنة التي تباع بميزاتها الخاصة، دون دواء مرافق لها، تُضبَط عن طريق الـ CDRH ، بينما المحقنة التي تحتوي الدواء تـُراجَع من قبل الـ CDER.


There is an internal FDA intercenter agreement that details the divisions of authority. The CDRH would only comment on a component if requested by the CDER reviewer. Therefore filing information to the CDRH on a syringe does not obviate the need to file a DMF to the CDER. The CDER has defined the information that they expect to review in support of a drug application, and the information should appear in the drug submission or a referenced DMF. هناك وثيقة مركزية داخلية من الـ FDA تُفصِّل تقسيمات السلطة. فمركز الصحة الإشعاعي والأجهزة CDRH يعلق على قسم فقط اذا تمت مطالبة ذلك من قبل مدقق الـ CDER. ولهذا فإن تقديم المعلومات المتعلقة بالمحاقن بـ CDRH لا يلغي الحاجة لتقديم طلب الملف الأم للدواء لمركز أبحاث وتقييم الأدوية CDER . قد حدد مركز أبحاث وتقييم الأدوية CDER المعلومات المتسقط مراجعتها كدعم لطلب الدواء، وهذه المعلومات يجب حتى تظهر ضمن اللائحة الدوائية أوالملف الأم المرجعي للدواء DMF. DRUG MASTER FILES A Drug Master File (DMF) is a submission of information to the FDA by a person or a firm.[3] A DMF is filed with the intent to permit a drug applicant to use (incorporate by reference) the information contained in the DMF in support of a drug application or a supplemental change to an approved application without having to disclose the information to the drug applicant. الملفات الأم للدواء إن الملف الأم للدواء (DMF) هولائحة معلومات تُقدّم للـ FDA بواسطة إنسان أوشركة. [3] الملف الأم للدواء يُقدَّم بمحتوياته لترخيص طالب استمارة الدواء باستخدام ( مُدمجة بالمصدر) المعلومات المحتواة في الملف الأم للدواء كدعم لطلب الدواء أوكتغييرات إضافية لطلب مُرخّص من دون الحاجة لكشف المعلومات لطالب استمارة الدواء.





Drug Master Files were originally used as a way for suppliers to file limited confidential or proprietary information with the FDA in support of the drug application, while keeping the information confidential from the end user and the competition. In the United States, confidentially is still an important aspect of the process. In Europe, the relationship between the DMF holder and applicant are somewhat different: It is not uncommon for the DMF holder to provide a copy of the Drug Master File to the drug applicant or customer.

كانت الملفات الأم للدواء تُستخدم في الأصل كوسيلة للمزودين لتقديم معلومات الخصوصية أوالملكية لإدارة الغذاء والدواء (FDA) كدعم لطلب استمارة الدواء، في حين تظل المعلومات سرية من المستخدم النهائي والمنافس. في الولايات المتحدة، لا تزال الخصوصية جانباً هاماً في العملية. في أوربا، العلاقة بين مدير الملف الأم للدواء وطالب الاستمارة مختلفة بعض الشيء: فمن غير النادر حتى يزود مدير الملف الأم للدواء نسخة منه (DMF) لطالب استمارة الدواء أوالمستهلك. Although firms have the option of filing their own DMF or providing the information to an applicant to file in their drug application, there are many disadvantages to having the drug applicant file the information. The holder of the intellectual property would have to confide the information to the applicant, thereby losing control of it. The term ‘‘control’’ does not refer only to confidentiality of the information, but also to document control: The tracking and update of changes. بالرغم من حتى الشركات تملك الخيار حول تقديم الملف الأم للدواء الخاص بها أوتزويد طالب استمارة الدواء بالمعلومات لوضعها في طلب الاستمارة، إلا حتى هنالك عدة معوقات لجعل طالب استمارة الدواء يقدم المعلومات. عملى مدير حماية الملكية الفكرية حتى يأتمن المعلومات لطالب استمارة الدواء، وبالتالي ضياع التحكم بها. المصطلح"مراقبة" لا يشير فقط إلى خصوصية المعلومات، بل أيضاً توثيق المراقبة: المتابعة وتحديث التغييرات. For multiple drug applications, the information is repeatedly reviewed for each drug submission. Different reviewers may have different questions based on their areas of expertise or the end use of the material. Therefore the information may be rereviewed with questions and responses repeatedly filed to each individual drug application. Filing DMF-type information in the NDA or ANDA significantly increases the size of the drug submission, and increases the workload for the FDA reviewer. بسبب تضاعف استمارات الدواء، يتم تدقيق المعلومات بشكل متكرر لكل استمارة، قد يحدث للمدققين أسئلة مختلفة حسب نطاق خبرتهم أوحسب الاستخدام الأخير للمادة. لهذا فإن المعلومات المتعلقة بكل طلب استمارة دواء قد يعاد تدقيقها مع الأسئلة والأجوبة مراراً وتكراراً. إذا تقديم معلومات الـ DMF على شكل NDA أوANDA يزيد من حجم استمارة الدواء دون حتى يؤثر ذلك بشكل سلبي، كما يزيد من كمية العمل لمدققي FDA. The information must be well controlled and updated with all drug applicants whenever a change occurs. With a DMF, the information is reviewed once, and if found satisfactory, may not be reviewed for 2 years, unless the end user is changed or the information is amended. A record of the satisfactory review is maintained in the FDA computer database and filed in the Drug Master File. The DMF holder does not receive a copy of the review and is only contacted by the FDA if the DMF is found to be deficient. يجب حتى تتم مراقبة المعلومات بشكل جيد وحتى يتم تحديثها بواسطة جميع مقدمي طلبات الدواء حدثا ظهر تغيير ما. في الملف الأم للدواء، يتم تدقيق المعلومات مرة، وإذا وُجدت مقبولة، فقد لا يتم تدقيقها لسنتين، ما لم يتغير المستخدم النهائي أوتتعدل المعلومات. يتم حفظ سجل التدقيق المقبول في قاعدة بيانات كمبيوتر الـ FDA وتوضع ضمن الملف الأم للدواء، لا يتسلم صاحب الـ DMF نسخة من التدقيق ويتم الاتصال به عبر الـFDA فقط طالما ضعف الملف الأم للدواء. DRUG MASTER FILE PROCESS Two copies of the Drug Master File are mailed to the Drug Master Files Staff, located at 12229 Wilkins Avenue, Rockville, Maryland 20852.[4] The Drug Master File staff will audit the non-technical information for completeness and adequacy for submission. If the key elements are missing, the staff will contact the proposed holder to try to obtain the necessary documents in order to file the DMF. Once the DMFs are determined to be acceptable for filing, the document room staff assigns a DMF number and a letter is sent to the contact person listed in the DMF. عملية الملف الأم للدواء يتم إرسال نسختين من الملف الأم للدواء لهيئة الملفات الأم للدواء، الكائنة في جادة ويلكينز 12229، روكفيل، ماريلاند 20852 . [4] تقوم هيئة الملف الأم للدواء بتدقيق المعلومات اللاتقنية للشكل الكامل والملائم ليتم تسليمها. إذا كانت العناصر الرئيسية مفقودة، تتصل الهيئة بصاحب الطلب للحصول على المعلومات الضرورية من أجل تقديم الـDMF. وحالما يتم إقرار الملفات الأم للدواء لتكون مناسبة للتقديم، تقوم هيئة التوثيق بتحديد رقم الملف الأم للدواء وتُرسَل رسالة للشخص المعني يتم تسجيلها فيه.


DRUG MASTER FILE FORMAT The DMF must meet the format requirements.[5] The DMF is submitted as Original and Duplicate jackets, collated, assembled, paginated, and jacketed, using covers obtained from the government printing office. Multiple volumes are numbered, and the paper must be standard U.S. size paper. It is not unusual to receive paper from England or India that is of different size or weight. Because the pages are placed in binders, the left margin should be no smaller than 3/4 in. and the right margin should be no smaller than 1/2 in. The DMF must be submitted in two copies, one with a blue cover and one with a red cover. The jacket covers are purchased from the government printing office and are specifically provided for the DMFs (Fig. 1).

الصيغة الشكلية للملف الأم للدواء يجب حتىقد يكون الملف الأم للدواء مطابقاً للشكل المطلوب، [5] يتم تسليم الـDMF بشكل مطابق للأغلفة الأصلية، يُقارن، يُجمع، تُرقم صفحاته، ويُغلف، باستخدام أغلفة خاصة من مخط الطباعة الحكومي. تُرقَّم المجلدات المتعددة، وينبغي حتىقد يكون قياس الصفحة حسب المعيار الأمريكي. ومن غير النادر استقبال صفحات مختلفة القياس والوزن من انكلترا أوالهند. بسبب توضع الصفحات ضمن أحزمة، ويجب ألاقد يكون الهامش اليساري أصغر من 4/3 انش. ويجب ألاقد يكون الهامش اليميني أصغر من 2/1 إنش . يجب تسليم نسختين من الملف الأم للدواء، واحدة بغلاف أزرق والأخرى بغلاف أحمر. يتم شراء الأغلفة الخارجية من مخط الطباعة الحكومي والمخصصة فقط للملفات الأم للدواء. ( الشكل.1) REQUIREMENTS The regulations for Drug Master Files are listed in the Code of Federal Regulations Title 21 x314.420. In addition, the CDER has issued guidances to better describe the format and provide some suggestions on content. These guidances can be found on the CDER guidances web page www.fda.gov. A DMF provides (incorporates) information by reference and permits the ‘‘holder’’ to ‘‘authorize’’ other ‘‘persons’’ to disclose information in support of an application. Usually, a DMF may only be accessed (reviewed) by the FDA if the holder of the drug application provides the FDA with authorization (by incorporation), in writing, with two copies, dated, with the DMF number, name of holder, name of material, specific product, reference number/volume, page number, name of authorized persons, and a statement of commitment that the DMF is current. The letters filed to the DMF must have the original signature, typed name, and title of the authorizing person on the letterhead. A copy of each letter is provided to the drug applicant to file in their submission.

المُـتطلّبات تُسجل دساتير الملفات الأم للدواء ضمن دستور التنظيمات الفيدرالي 21 x314.420. بالإضافة إلى ذلك، فقد أصدرت الـ CDER عدة إرشادات لوصف التصميم الأفضل وزودت ببعض الاقتراحات من اجل المضمون. يمكن الحصول على هذه الإرشادات عبر مسقط CDER الالكتروني www.fda.gov . يزود (يدلي) الـDMF بالمعلومات مرفقة بالمصدر ويسمح للمالك حتى يوكّل أشخاصاً آخرين لإفصاح المعلومات كدعم لطلب الدواء. غالباً، يتم تدقيق الـDMF بواسطة الـFDA إذا كان صاحب الملف يزود إدارة الغذاء والدواء بالتراخيص، الكتابة، نسختين منه، التاريخ، رقم الملف، اسم المالك، اسم المادة، المنتج المحدد، رقم المصدر/المجلد، ترقيم الصفحات، أسماء الأشخاص الموكلين، وبيان حالة سير وإيداع الملف. يجب حتى تحتوي الرسائل المصنفة ضمن الـ DMF على التواقيع والتراخيص الأصلية، الاسم الرسمي، وعنوان الشخص الوكيل في أعلى الرسالة. يتم تزويد نسخة من جميع رسالة لطالب استمارة الدواء لوضعها ضمن ملفه. The applicant is not required to acquire a new letter for each submission. The DMF holder usually does not know for which drug an applicant has filed their DMF letter. Regulations governing DMFs are very general. For all DMFs, the following must be provided: The names and addresses of the DMF holder, the corporate headquarters, the manufacturing/processing facility, as well as the name, address, phone number, and fax number for the company contact for FDA correspondence, and the contact information for agent(s), if any. The specific responsibilities of each person listed in any of the above categories should be listed. Including an organization chart with job titles helps to communicate this information. قد لا يحتاج طالب استمارة الدواء إلى رسالة جديدة لكل طلب. وقد لا يدري مدير الملف الأم للدواء لأي دواء قدم طالب الدواء رسالة الـDMF. إذا المنظمات المالكة للـDMF متنوعة جداً.ولجميع ملفات الـDMF، يشترط وجود التالي : أسماء وعناوين إدارة الملف الأم للدواء،القيادات المتحدة، براعة التصنيع والمعالجة، بالإضافة إلى اسم وعنوان ورقم الهاتف والفاكس للشركة المتصلة بمراسلات الـFDA، والمعلومات المتصلة بالوكلاء، إذا وجدت. يجب حتى توثق جميع المسؤوليات المحددة لكل إنسان معني بالتبويبات المذكورة آنفاً. متضمنة عنوان المنظمة وعناوين العمل التي تساعد على إيصال هذه المعلومات. A statement of commitment is required, as well as a signed statement by the holder certifying that the DMF is current, and that the DMF holder will comply with the statements made in the DMF. The commitment letter, a letter appointing the U.S. agent, and any debarment or current Good Manufacturing Practices (cGMPs) statements should all be provided on separate pages. إن بيان التعهدات مطلوب، بالإضافة إلى بيان تعهد المالك الذي يضمن مصادقة الـملف، وأن صاحب الملف سيمُضي حسب البيانات الموجودة في الـDMF. رسالة التعهد، وهي رسالة تعين وكلاء الولايات المتحدة، وأي محظور أومسموح. كما ينبغي حتى تُدرج إجراءات التصنيع الجيد في صفحات منفصلة.

 When a U.S. agent is ‘‘appointed,’’ the DMF holder

should submit two copies of a letter to the DMF giving the agent’s name, address, and scope of responsibility (administrative and/or scientific). Drug Master File holders are not required to appoint an agent, but foreign DMF holders are encouraged to do so. The holder or agent is required to submit archival and duplicate copies and notify each person authorized to incorporate information of changes, additions, or deletions. It should go without saying that the holder must conform to the procedures listed in the DMF. عندما يتم تعيين وكيل الولايات المتحدة، يجب على مالك الـDMF تقديم نسختين من رسالة حول الملف يذكر فيها اسم الوكيل وعنوانه ومدى مسؤوليته،( الإدارية والفهمية). ولا يطالب أصحاب الملف الأم للدواء بتعيين وكيل، بل أصحاب الملف الأم للدواء الأجانب هم المرشحون للقيام بذلك. تتم مطالبة الوكيل أوالمالك بتقديم نسخ أصلية ومؤرشفة وحتى يبلغوا جميع إنسان مجاز بأن يدمج جميع المعلومات المتعلقة بالتغييرات، الإضافات، أوالمحذوفات.ويجب حتى يتم ذلك دون الإخبار حتى مالك الملف سيجري مطابقة للإجراءات الواردة في الـDMF. The DMF should include the name, address, phone number of holder, a description of items that are the subject of the DMF, a list of materials of construction, and the sources of materials of construction. The standards for testing incoming, in process, and release are sometimes different. There are five types ofCDERDrug Master Files listed in the Code of Federal Regulations Title 21 S314 DrugMaster Files (DMF). They are as follows: _ Type 1—Reserved (no longer used; once used for facilities). _ Type 2—Drug substances, intermediates, and materials used in their preparation of drug products. _ Type 3—Packaging materials (resins, compounds, colorants, inks, components). _ Type 4—Excipients (colorants, flavors, and raw materials). _ Type 5—FDA-accepted reference information. يجب حتى يتضمن الملف الأم للدواء الاسم والعنوان ورقم هاتف المالك ووصفاً للبنود الرئيسية التي هي محور الملف وقائمة بالمواد الأساسية ومصادر هذه المواد. إذا المعايير المستخدمة لاختبار المدخلات المعالجة والمخرجات مختلفة أحياناً. هنالك خمسة أنواع لملفات الأم للدواء التابعة لمركز أبحاث وتقييم البيولوجيات، مصنفة ضمن دستور المنظمات الفيدرالية رقم 21 S314 (DMF). وهي كالتالي : النوع الأول : هوالنوع المخبأ ( المخزن) ( لما يستخدم بعد، فقط يستخدم للتسهيلات) النوع الثاني : المواد الدوائية، الوسائط، والمواد المستخدمة في تحضير المنتجات الدوائية. النوع الثالث : المواد المغلفة( الراتنجات، المركبات، الألوان، المحابر، المكونات) النوع الرابع: السواغات ( الألوان، الطعوم، والمواد الخام) النوع الخامس : معلومات مرجع موافقات الـFDA Type 1 Drug Master Files are no longer used. They were once used to describe facilities. In an effort to better define the relationship between the field investigators

and the center reviewers, the Center/Field Agreement

was written, transferring the responsibility for review of facility information to the field investigator. Facility information on companies that manufacture active ingredients, packaging materials, and raw materials was transferred to the respective Drug Master File. النوع الأول : الملفات الأم للدواء التي لم تستخدم بعد. وتستخدم مرة لوصف التسهيلات. في محاولة لتحديد أفضل علاقة ضمن نطاق المحققين والمدققين المركزيين، وقد كُتب في الاتفاقية المركزية، تحويل المسؤوليات حول تدقيق معلومات الإيداع للجنة التحقيق. تكون معلومات الإيداع على الشركات المصنعة للمواد الفعالة، المواد المغلفة، وتحولت المواد الخام للملف الأم الخاص للدواء. Type 2 Drug Master Files are required for drug substances, also referred to as active ingredients or active pharmaceutical ingredients. A separate DMF is filed for each active ingredient. The DMF must include a brief description of the facility, the address, a contact, phone number, and fax number. The manufacturing facility must be registered and the number should be listed. A U.S. agent is required to list the active ingredient and register the firm if the site is located outside of the United States. The address should be the same as the address used on the FDA registration form. While a U.S. agent is required for registration, an agent is not required to file a DMF at this time. إن النوع الثاني من ملفات الأم للدواء مطلوب للمواد الدوائية، وأيضاً للأشكال الفعالة أوالمكونات الصيدلانية الفعالة. يُصنف الـDMF إلى أقسام منفصلة، وجميع مادة فعالة تشغل قسماً. ويجب حتى يتضمن الـDMF شرحاً وجيزاً حول التسهيلات، العنوان، رقم الهاتف، ورقم الفاكس. يجب حتى تكون الشركة المصنعة مسجلة ويجب حتىقد يكون الرقم مدوناً. يطالب وكيل الولايات المتحدة بتدوين الأشكال الفعالة وضمان الشركة إذا كان المسقط كائناً خارج الولايات المتحدة. ويجب حتىقد يكون العنوان نفسه المستخدم في استمارة تسجيل الـFDA. سليم حتى الوكيل مطالب بالتسجيل، إلا أنه ليس مطالب لتقديم الـDMF في الوقت ذاته.




Type 2 DrugMaster Files should contain a flow diagram of the manufacturing or synthetic process (if it is synthetic) including a list of the critical steps, in processing tests conducted at those steps, and sampling protocol. The testing of all raw materials should be provided as well as the in-process controls, packaging, release, and stability testing. The impurity profile, particle-size distribution, organic volatile impurities, and residual solvent test results have become increasingly important. These tests should reference the current standards of the United States Pharmacopeia (USP) and the International Conference on Harmonization (ICH) Guidelines. These test results are often compared with those obtained by the end user to validate the results when reviewed by the FDA. If the values are not in agreement, it is a signal that the DMF holder may not be in compliance with the DMF. The testing for polymorphism is increasingly important, and many times is an issue for drug absorption and stability and increasingly in patent litigation. The test methods should be validated if they are not USP. CDER reviewers have standardized the information requirements for Type 2 Drug Master Files through their deficiency letters and guidances. يجب حتى يحتوي النوع الثاني من الملف الأم للدواء على مخطط بياني انسيابي حول عمليات التصنيع والهجريب( إذا كانت مركبة)، متضمناً قائمة بالمراحل الحاسمة، في اختبارات المعالجة المتصلة بهذه المراحل، ونموذج البروتوكول. ويجب حتى تُزود أيضاً جميع اختبارات المواد الخام بالإضافة إلى أدوات تحكم المعالجة، تغليف، وتحرير، واختبارات الثباتية. إذا المظهر الشاذ، توزع الجسيمات الضخمة، الشوائب العضوية الطيارة، ونتائج اختبارات بقايا المذيبات أصبحت أكثر أهمية من ذي قبل. يجب حتى تقاس هذه الاختبارات حسب معايير دستور الأدوية الأمريكي(USP)، واتفاقية الشورى الدولية.تتم مقارنة نتائج هذه الاختبارات عادة مع تلك الدساتير من قبل المستخدم النهائي كي يوثق مصداقية هذه النتائج عندما تُدقق من الـFDA. وإذا لم تكن القيم ضمن الحدود الطبيعية، فهذه إشارة إلى حتى مالك الـDMF لم يكن يتبع الملف. أصبحت اختبارات الأشكال المتعددة على نحوأكثر أهمية، وفي بعض الأحيانقد يكون هناك قضايا حول امتصاص الدواء والثباتية في محاكم القضاء. يجب حتى تكون مناهج الاختبار شرعية ومثبتة طالما لم تكن موجودة في الـ USP. لقد أوضح مدققوالـCDER معايير المعلومات التي يتطلبها النموذج الثاني من الـDMF من خلال رسائلهم وإرشاداتهم. Guidances for residual solvents, methods validation, changes to the synthetic route, and analytical methods should all be cited in the DMF and used to generate the documentation. As these guidances and test methods evolve, the DMF should be amended to provide for changes and be updated to incorporate changes in USP/NF or FDA standards. The establishment of standards for impurities and residual solvents should not be solely based on the ICH/CDER guidances but should also be established at a low-enough level to demonstrate the control of a process. تكون الإرشادات حول المذيبات المتبقية، توثيق المناهج، تتبدل نحوكيفية التصنيع، ويجب حتى تكون المناهج التحليلية موثقة في DMF ومستخدمة لتخليق الوثائق. حالما هذه الإرشادات ومناهج الاختبار تحدث. يجب حتىقد يكون الـDMF منقحاً وفقاً للتغييرات وحتىقد يكون مطوراً وفق التغييرات المضمنة في معايير الـUSP أوالـFDA

.يجب ألا تعتمد مؤسسة معايير النفايات والمذيبات المتبقيةعلى إرشادات CDER\ICH فحسب، بل يجب أيضاً حتى تكون مبنية على أقل قدر كاف لتوضيح مراقبة العملية.
تاريخ النشر: 2020-06-04 09:02:31
التصنيفات:

مقالات أخرى من الموسوعة

سحابة الكلمات المفتاحية، مما يبحث عنه الزوار في كشاف:

آخر الأخبار حول العالم

برهم صالح يقدم أوراق ترشحه لمنصب رئاسة العراق

المصدر: العربية - السعودية التصنيف: سياسة
تاريخ الخبر: 2022-01-13 11:20:50
مستوى الصحة: 88% الأهمية: 86%

أبل تعلن تحديث أسعارها في بعض الدول بينها البحرين وعُمان

المصدر: العربية - السعودية التصنيف: سياسة
تاريخ الخبر: 2022-01-13 11:21:13
مستوى الصحة: 92% الأهمية: 91%

شاهد بلبلة عزف النشيد الموريتاني

المصدر: العربية - السعودية التصنيف: سياسة
تاريخ الخبر: 2022-01-13 11:21:19
مستوى الصحة: 94% الأهمية: 100%

متى تنخفض القيمة المضافة..؟

المصدر: العربية - السعودية التصنيف: سياسة
تاريخ الخبر: 2022-01-13 11:21:58
مستوى الصحة: 84% الأهمية: 96%

استقبال حافل وجماهيري لفرقة "ستراي كيدز" في مطار الرياض

المصدر: العربية - السعودية التصنيف: سياسة
تاريخ الخبر: 2022-01-13 11:21:40
مستوى الصحة: 87% الأهمية: 87%

أنقرة تأسف لتصريحات رئيسة اليونان حول تاريخ تركيا

المصدر: TRTعربي - تركيا التصنيف: سياسة
تاريخ الخبر: 2022-01-13 11:23:47
مستوى الصحة: 76% الأهمية: 77%

مبيعات عقارية في دبي بأكثر من نصف مليار درهم في يوم واحد

المصدر: العربية - السعودية التصنيف: سياسة
تاريخ الخبر: 2022-01-13 11:21:49
مستوى الصحة: 95% الأهمية: 90%

مبيعات قياسية لـ "بي إم دبليو" في الصين.. تخطط لإطلاق 7 طرازات جديدة

المصدر: العربية - السعودية التصنيف: سياسة
تاريخ الخبر: 2022-01-13 11:21:05
مستوى الصحة: 82% الأهمية: 100%

منتدى شباب العالم يشهد حفل تخرج الأكاديمية الوطنية للتدريب

المصدر: صوت الأمة - مصر التصنيف: سياسة
تاريخ الخبر: 2022-01-13 11:22:26
مستوى الصحة: 60% الأهمية: 50%

تحميل تطبيق المنصة العربية