ابيضاض الدم النقوي الحاد
|
| |
|---|---|
| صورة مجهرية لابيضاض الدم النقوي الحاد من نوع M3 | |
| ICD-10 | C92.0 |
| ICD-9 | 205.0 |
| DiseasesDB | 203 |
| eMedicine | med/34 |
ابيضاض الدم النقوي الحاد (بالإنجليزية Acute Myeloid Leukemia) تعبير عن سقم سرطاني خبيث ينتج بسبب تغير في الخصائص الجينية للخلايا الجِذعية (Stem Cells) مما يؤدي لعدم تميزها إلى خلايا مختلفة مثل كريات الدم البيضاء (Leucocytes) وكريات الدم الحمراء (Erythrocytes) والصفائح الدموية (Platelets) وإنما لخلايا بدائيه تعهد بالخلايا الأرومية (Blast Cells).
يعد ابيضاض الدم النقوي من أكثر سرطانات الدم انتشارا بين البالغين, حيث يشكل ما بين 80% - 90% من حالات الإصابة بابيضاض الدم النقوي الحاد. معدل الأعمار للمصابين بالسقم 68 عاما. وتزداد نسبة الإصابة سنويا من إنسان واحد لكل 100000 إنسان للذين أعمارهم تقل عن 30 عاما إلى 17 إنسان لكل 100000 إنسان للذين أعمارهم 75
عاما. وينتشر السقم بين الذكور أكثر من الإناث. يتم تشخيص 11000 حالة سنويا في الولايات المتحدة الأميركية وذلك بمعدل 3.4 لكل 100000 شخص.
سبب الإصابة
تمت ملاحظة حتى بعض الأمراض ممكن حتى تجعل الشخص أكثر عرضة للإصابة بالسقم ومن هذه الأمراض متلازمة داون ومتلازمة بلوم ومتلازمة كوستمان ومتلازمة ويسكوت ألدريتش ومتلازمة كلينفنتر وفقر دم فانكوني.
الإشعاعات الناتجة عن القنبلة الذرية سببت الكثير من حالات ابيضاض الدم الحاد للناجين وذلك بعد 5-7 سنوات من التعرض للإشعاعات. والعلاج بالأشعة ممكن حتى يؤدي إلى الإصابة بالسقم خاصة إذا استخدم علاج كيميائي معه يحتوي على مواد بها مجموعة ألكيل Alkylating agents مثل ملفلان Melphalan وسايكلوفوسفمايد Cyclophosphamide. أو إستخدام أدوية ممكن حتى تسبب أية أضرار لإنزيم topoisomerase II المسؤول عن تصليح الدنا DNA repair مثل Etoposide و Teniposide.
بعض الأدوية مثل Chloramphenicol وPhenylbutazone ممكن حتى تسبب ضرر لنخاع العظم وبالتالي فرصة لنشوء السقم. والتعرض لبعض المركبات الكيميائية مثل البنزين والمبيدات الحشرية والتدخين تم ربطها كعوامل خطرة.
تم ربط الإصابة بابيضاض الدم النقوي كمضاعفات لبعض الأمراض مثل ابيضاض الدم النقوي المزمن (Chronic Myeloid Leukemia) وكثرة الحُمر الحقيقية
(Polycythaemia Vera) والبيلة الهيموجلوبينية الليلية النوبية (Paroxysmal Nocturnal Haemoglobinuria).
الأعراض
معظم الأعراض التي تصيب المريض تكون أعراض عامة كأعراض سقم الإنفلونزا مثل التعب والإرهاق وضيق النفس وفقدان الشهية وارتفاع الحرارة وفقدان الوزن وآلام في المفاصل والعظام، وفي بعض الأحيانقد يكون هناك تضخم للكبد والطحال وانتفاخ ونزيف من اللثة وظهور الحبرات (Petechia). وفي بعض الحالات لايظهر المريض أية أعلااض وإنما يتم الكشف عن السقم عند إجراء فحص دم روتيني. معظم الأعراض التي تظهر على المريض تكون نتيجة لفقر الدم (Anemia) وانخفاض في أعداد الصفائح الدموية وكريات الدم البيضاء مما يجعل المريض عرضة للإصابة بمختلف الأمراض.
تصنيف السقم
تصنيف FAB
يعتمد الأطباء على تصنيف السقم للمحاولة بالتنبؤ وتسقط مسار السقم مما يساعد الطبيب على اختيار العلاج المناسب للسقم. في عام 1971 قام بعض الفهماء الفرنسيين والأميركيين والبريطانيين بعمل تصنيف للسقم وذلك حسب شكل الخلايا المصابة ودرجة نموها وحسب تفاعلها مع بعض المواد الكيميائية، وعهد هذا التصنبف بتصنيف الفاب FAB. وبناءا عليه تم تصنيف ابيضاض الدم النقوي الحاد إلى ثمانية أصناف.
| تصنيف ابيضاض الدم النقوي الحاد حسب FAB | |||
| النوع | الإسم | نسبة الإصابة | مسار السقم |
|---|---|---|---|
| M0 | ابيضاض دم نقوي حاد غير متميز (Undifferentiated AML) | 5% | سيئ |
| M1 | ابيضاض نقوي الأرومات، نموأولي (Myeloblastic leukemia) | 15% | وسط |
| M2 | ابيضاض نقوي الأرومات، نموتام (Myeloblastic Leukemia) | 25% | جيد |
| M3 | ابيضاض السلائف النقوي (Promyelocytic Leukemia) | 10% | أفضل |
| M4 | ابيضاض وحيدي نقوي (Myelomonocytic Leukemia) | 20% | وسط |
| M4 eos | ابيضاض وحيدي نقوي مع كترة الأيوزينيات (Myelomonocytic Leukemia with Eosinophilia) | 5% | جيد |
| M5 | ابيضاض الوحيدات (Monocytic Leukemia) | 10% | وسط |
| M6 | ابيضاض متعلق بسلسلة الكريات الحمر (Erythroid Leukemia) | 5% | سيئ |
| M7 | ابيضاض الخلايا كبيرة النواة الأرومي (Megakaryoblastic Leukemia) | 5% | سيئ |
تصنيف منظمة الصحة العالمية WHO
قامت منظمة الصحة العالمية (WHO) بوضع تصنيف حديث يعتمد على عوامل إضافية للتي إعتمدها تصنيف الفاب (FAB) مثل النمط الظاهري المناعي (Immunophenotype) وبعض الخصائص الوراثية الخلوية (Cytogenetic).
ويتم التصنيف على الشكل التالي:
- ابيضاض دم نقوي حاد يتصف بوجود خلل وراثي خلوي (Acute Myeloid Leukemia with Charecherstic genetic abnormalities) وعادة ماقد يكون هناك انتنطق مكاني بين الكروموسومينثمانية و21 والكروموسومين 15 و17، أوانقلاب في الكروموسوم 16. المصابين بهذا النوع لديهم فرصة جيدة للعلاج وتسقطات سير السقم تكون عادة جيدة.
- ابيضاض دم نقوي حاد يتصف بخلل التنسج متعدد السلالات (Acute Meyloid Leukemia with multilineage Dysplasia) ويصنف السقمى تحت هذا النوع إذا سبقت إصابتهم ب متلازمة خلل التنسج النقوي (Myelodysplastic Syndrome) أومتلازمة التكاثر النقوي (Myeloprofilitive Syndrome)، وعادة مسار السقمقد يكون سيئ.
- ابيضاض دم حاد نقوي نتيجة العلاج الكيميائي إما باستخدام مواد تحوي مجموعة الألكيل (Alkylating Agents) أواستخدام أدوية تعمل على تثبيط إنزيم (Topoisomerase II). ومسار السقم سيئ بالعادة.
- ابيضاض دم حاد نقوي غير محدد أومصنف، ويتم الرجوع هنا لتصنيف الفاب FAB.
آلية حدوث السقم
وجدت الأبحاث الفهمية بأن الفيسيولوجيا السقمية لابيضاض الدم النقوي الحاد ناتجة من الاضطرابات الوراثية الخلوية مثل الانتنطق المكاني للكروموسومات، وتؤثر هذه الاضطرابات على عاملين رئيسين وهما:
- العوامل الناسخة (Transcription Factors) للخلايا النقوية وبالتالي عدم نموها بشكل وسليم وعدم تمايزها.
- الطفرات المنشِطة في عمليات نقل الإشارة (Signal Transduction).
حيث عثر حتى هنالك تغيرات في العوامل الناسخة في الخلايا النقوية أدت إلى تغير في مكونات نقل الإشارة مما يؤدي إلى إنتاج ناقل إشارة غير سليم ويؤدي إلى عدم نقل الرسالة السليمة لعوامل ناسخة أخرى مسؤولة عن تمايز الخلايا. وبم حتى عملية نقل الإشارة ممكن حتى تأخذ أكثر من مسار (Pathway)، عثر حتى بعض المسارات تعطي الخلايا المستهدفة خاصية التكاثر السريع، ومن هنا نجد تلك الأعداد الضخمة من الخلايا الغير متمايزة.
تشخيص السقم
يتم استخدام عدة طرق لتشخيص السقم مخبريا، ومن أهمها:
- عد تام لمكونات الدم (Complete Blood Count): حيث يتم ملاحظة هبوط جميع من الهيموجلوبين والصفائح وارتفاع كريات الدم البيضاء، وفي بعض الأحيان يوجد هناك هبوط في أعداد الكريات البيض. يتم أخذ صورة للدم ويتم البحث فيها عن وجود خلايا أرومية (Blast Cells).
- عمل فحوصات خلوية كيميائية (Cytochemistry) على عينة من نخاع العظم وإجراء بعض الفحوصات الكيمائية مثل صبغ العينة بأنواع خاصة من الصبغات مثل (MPO, PAS, nonspecific esterase) لتميز وتحديد صنف السقم. وكما هوالحال مع الدم يتم أخذ صورة لنخاع العظم وتقرأ باستخدام المجهر.
- عمل فحوصات النمط الظاهري المناعي (immonophenotyping) باستخدام جهاز عداد الخلايا (Flow Cytometry). وظيفة هذا الجهاز عد خلايا الدم التي تحوي على علامات معينة تسمى عناقيد التميز (Clusters of Differentiation) للتميز بين أنواع الخلايا السرطانية وتحديد صنف السقم.
- الفحوصات الخلوية المناعية (Immunocytochemistry) مبدأ التشخيص يعتمد على عناقيد التميز ولكن باستخدام طرق مناعية بدلا من استخدان أشعة الليزر والحاسوب في جهاز عداد الخلايا.
- الفحوصات الوراثية الخلوية وذلك بدراسة النمط النووي (Karyotype) للخلية باستخدام التهجين الموضعي المتألق (Fluorescent in situ Hybridization) وملاحظة وجود أية اضطرابات خلوية مثل إنقلاب الكروموسومات أوتبديل أماكنها أوحذف جزء منها.
- استخدام فحص مصفوفات الدنا الدقيقة (Microarrays) وهوفحص متقدم جدا ويعمل على إظهار نشاط الجينات في عينة الحامض النووي. وأظهرت بعض التقارير حتى هذه التقنية سليمة بنسبة 100% في الكشف عن بعض الأنواع السرطاناية الناتجة من الاضطرابات ال وراثية الخلوية وبنسبة 90% في تحديد الأنواع الأخرى.
تسقط مسار السقم
تسقط مسار السقم عامل مهم جدا لتحديد استراجية العلاج، ومن أبرز هذه العوامل المحددة لمسار السقم هي دراسة الكروموسومات وتشخيص الإضطرابات الوراثية الخلوية. وجدت الأبحاث حتى السقمى المصابين بالاضطربات الوراثية الخلوية من نوع الإنتنطق المكاني بين الكروموسومينثمانية و21 والكروموسومين 15 و17 وانقلاب الكروموسوم 16 حتى مسار السقمقد يكون جيد وهناك احتمال كبير بأن يتم علاج السقم . بينما الاضطربات الوراثية الخلوية من نوع الانقلاب في الكروموسوم ثلاثة والإنتنطق المكاني بين الكروموسومينستة وتسعة والكروموسومينتسعة و22 تؤشر إلى حتى السقم مساره سيئ.
العلاج
يتم استخدام عدة طرق لمحاولة علاج السقم ومن أهمها وأكثرها شيوعا هوالعلاج الكيميائي، ويتم استخدام العلاج بالأشعة للمحاولة للسيطرة على السقم وعدم انتنطقه للأعضاء الأخرى والعلاج المناعي لدعم المريض مناعيا وجعله مقاوما للأمراض المعدية وسقم السرطان.
العلاج الكيميائي
يعطى المريض العلاج الكيمائي عى شكل مرحلتين: الأولى للمحاولة للوصول إلى فترة الشفاء التام ( بوجود أقل من 5% من الخلايا الأرومية في نخاع العظم) والفترة الثانية ما بعد الشفاء ويتم فيها معالجة المريض لفترة من الزمن لمنع انتكاسة المريض وعودة السقم له. الهدف الرئيسي للعلاج الكيميائي هم إما تدمير الخلايا السرطانية أوإعطابها لتأخير سير السقم، ويتم ذلك بتفاعل المواد الكيميائية مع الدنا أوالرنا للخلية السرطانية مما يمنعها من التكاثر والنمو. ومن الأمثلة على العلاج الكيميائي والتي أثبتت جدواها استخدام (Cytrabine (Ara-C فيسبعة جرعات يومية في الوريد مع Anthracycline على شكل ثلاثة جرعات يومية وبشفاء تام من السقم وبنسبة 65%-80% للسقمى تحت سن 60 عام. يتسبب العلاج الكيمائي ببعض الأعراض الناتجة من سُمية المواد المستخدمة في العلاج مما يؤدي إلى إسهال وتقيأ وغثيان والتهاب الغشاء المخاطي للفم
العلاج بالأشعة
في بعض الحالات وخاصة الأمراض من نوعي M4 ، M5 نسبة ضئيلة من السقمى بإمكان السقم حتى ينتقل إلى السحايا وإلى سائل النخاع الشوكي. ولعدم إمكانية العلاج الكيميائي للعلاج في تلك الأماكن يتم استخدام العلاج بالأشعة للسيطرة على السقم. ويتم اسخدام العلاج بالأشعة أيضا عند تكوين بعض الأورام.
مواضيع ذات صلة
- ابيضاض الدم النقوي المزمن.
المصادر
- ^ Brunning RDME, Harris NL, Flandrin G, Vardiman J, Bennett J, Head D. Acute myeloid leukemia. In: Jaffe ES, Harris NL, Stein H, Vardiman JW, editors. World Health Organization Classification of Tumours: Pathology and Genetics of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon7 ARC Press; 2000. p. 75- 107.
- ^ Ries LAG, Eisner MKC. SEER Cancer statistics review, 1973-1999. Bethesda (Md): National Cancer Institute; 2002.
- ^ Wertelecki W, Shapiro JR. 45,XO Turner’s syndrome and leukaemia. Lancet 1970;1:789- 90.
- ^ Schwartz CL, Cohen HJ. Preleukemic syndromes and other syndromes predisposing to leukemia. Pediatr Clin North Am 1988;35:853- 71.
- ^ Kato H, Brown CC, Hoel DG, et al. Studies of the mortality of Abomb survivors. Report 7. Mortality, 1950-1978: Part II. Mortality from causes other than cancer and mortality in early entrants. Radiat Res 1982;91:243- 64.
- ^ Kodama K, Mabuchi K, Shigematsu I. A long-term cohort study of the atomic-bomb survivors. J Epidemiol 1996;6:S95-S105.
- ^ Ellis M, Ravid M, Lishner M. A comparative analysis of alkylating agent and epipodophyllotoxin-related leukemias. Leuk Lymphoma 1993;11:9 - 13.
- ^ Michels SD, McKenna RW, Arthur DC, et al. Therapy-related acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome: a clinical and morphologic study of 65 cases. Blood 1985;65:1364- 72.
- ^ Pui CH, Relling MV, Rivera GK, et al. Epipodophyllotoxin-related acute myeloid leukemia: a study of 35 cases. Leukemia 1995;9: 1990- 6.
- ^ Mills PK, Newell GR, Beeson WL, et al. History of cigarette smoking and risk of leukemia and myeloma: results from the Adventist health study. J Natl Cancer Inst 1990;82:1832- 6.
- ^ Sullivan A. Classification, pathogenesis, and etiology of neoplastic diseases of the hematopoietic system. In: Lee GR, Bithell TC, Foerster J, et al., editors. Wintrobe’s clinical hematology. Philadelphia: Lea & Febiger; 1993. p. 1725-91.
- ^ Sergej Konoplev,Carlos E. Bueso-Ramos,Advances in the pathologic diagnosis and biology of acute myeloid leukemia. Annals of Diagnostic Pathologyعشرة (2006) 39– 65
- ^ Bennett J, Catovsky D, Daniel M, Flandrin G, Galton D, Gralnick H, Sultan C (1976). "Proposals for the classification of the acute leukaemias. French-American-British (FAB) co-operative group". Br J Haematol 33 (4): 451-8.
- ^ Vardiman J, Harris N, Brunning R (2002). "The World Health Organization (WHO) classification of the myeloid neoplasms". Blood 100 (7): 2292-302.
- ^ Bj¨orn Steffen, Carsten M¨uller-Tidow, Joachim Schw¨able, Wolfgang E. Berdel, Hubert Serve.The molecular pathogenesis of acute myeloid leukemia.Critical Reviews in Oncology/Hematology 56 (2005) 195–221
- ^ Haferlach T, Kohlmann A, Schnittger S, et al. Global approach to the diagnosis of leukemia using gene expression profiling. Blood 2005;106:1189- 98.
- ^ Grimwade D, Walker H, Harrison G, et al.: The predictive value of hierarchical cytogenetic classification in older adults with acute myeloid leukemia (AML): analysis of 1065 patients entered into the United Kingdom Medical Research Council AML11 trial. Blood 98 (5): 1312-20, 2001.
- ^ Dillman, R.O., Davis, R.B., Green, M.R., Weiss, R.B., Gottlieb, A.J., Caplan, S., Kopel, S., Preisler, H., McIntyre, O.R. & Schiffer, C. (1991) A comparative study of two different doses of cytarabine for acute myeloid leukemia: a phase III trial of Cancer and Leukemia Group B. Blood, 78, 2520–2526.
