مضاد الاختلاج

وسيم طالوالعلبي

ساهم بشكل رئيسي في تحرير هذا الموضوع

مضادات الاختلاج anticonvulsants هي مجموعة متنوعة من الأدوية التي تستعمل في علاج نوبات الصرع. وقد أصبحت مضادات الاختلاج تـُستعمل بازدياد في علاج الاضطراب ثنائي القطب، إذ يظهر حتى الكثير من تلك الأدوية تعمل كمثبتات للمزاج. الهدف من مضاد الاختلاج هوكبت الإطلاق السريع والزائد للنيورونات الذي يبدأ نوبة الصرع. ولذلك، فقد أثبتت مضادات الاختلاج فعاليتها كذلك في علاج أنواعاً عديدة من القلق الخللي. وحتى لوفشل في ذلك، فمضاد الاختلاج الفعال يفترض أن يمنع انتشار النوبة داخل المخ ويعطي حماية من التأثيرات excitotoxic المحتملة التي قد ينتج عنها brain damage. إلا حتى مضادات الاختلاج نفسهم وُجـِد أنهم على علاقة بخفض معدل الذكاء في الأطفال. وكثيراً ما يطلق على مضادات الاختلاج اسم مضادات الصرع antiepileptic drugs (واختصارها "AEDs")، بالرغم من حتى الأدوية المضادة للنوبات antiseizure drugs قد يحدث أكثر مناسبة إذ حتى بعض الأدوية غير المضادة للصرع أثبتت أنها مغيـِّرة للسقم.

ينتج الصرع Epilepsy عن اضطرابات فجائية ذات إفراغ شاذ وزائد في العصبونات الدماغية.حيث تبدأ النوبة بإفراغ شحنة شاذة محلية، ثم تنتشر في المناطق الأخرى من الدماغ، فإذا انتشرت على نصف كرة مخية واحدة يسمى بالصرع البؤري ، أما إذا انتشرت على الدماغ بأكمله فإنه يسمى بالصرع المعمم.

أسباب الصرع

لم يتحدد سبب واضح له حتى الآن، لكن يعتقد بأن الصرع قد يحدث للأسباب التالية:

1. أي أذية دماغية يمكن حتى تعبر كعامل مؤهب لحدوث الصرع، مثل: الرضوض – النزف - الأورام الدماغية – الانتانات السحائية.

2. متلازمات عصبية.

3. تغير العوامل المحيطية (انخفاض السكر، تناذر السحب السريع للكحول، تغير PH الدم أوالغازات أوالشوارد).

أنواع الصرع

A. الجزئي أوالبؤري Partial Epilepsy :

ينجم عن زيادة الفعالية الكهربائية في نصف الكرة المخية الواحدة. ويصنف إلى :

أولاً : الصرع الجزئي البسيط Simple Partial Epilepsy:

حيث تقتصر الفعالية الكهربائية على بؤرة واحدة صغيرة في المنطقة القشرية الحركية، ويبدي المريض غالباً فعالية شاذة في طرف أوعضلة منفردة، ولا يترافق بفقدان الوعي.

ثانياً : الصرع الجزئي المعقد Complex Partial Epilepsy:

وهنا تضم النوبة هزة عنيفة متكررة لمجموعة عضلية معنية تبدأ من جهة واحدة من الجسم ، غالباً ما تكون الإبهام أوزاوية الفم، ثم تنتشر ويمكن حتى تضم معظم الجسم خلال دقيقتين.ويتميز هذا النوع من الصرع بفقدان وعي المريض وباضطرابات حركية تضم :البلع – الإسهال – التبول.تكون النوبة في البداية موضعية، لكنها لا تلبث حتى تنتشر مسببة تفريغاً كهربائياً شاذاً يضم تام نصفي الكرتين المخيتين.

B.الصرع المعمم Generalized Epilepsy:

يتميز هذا الصرع بفقدان المريض للوعي فجأة وبشكل فوري، حيث تكون النوبة في البداية موضعية، لكنها تصبح منتشرة مسببة تفريغ كهربائي شاذ يضم تام نصفي الكرتين المخيتين.

ويقسم الصرع المعمم إلى :

ا- الصرع المقوي الخلجاني (الصرع الكبير) (Tonic-Clonic (Grand mal: تبدأ النوبة بفقدان الوعي، ثم يتبعها الطور المقوي- وهوتقلص مستمر،يصبح الوجه أزرق ومنتفخ فيها خلال دقيقة.

ثم الطور الخلجاني: وهوتقلص سريع + ارتخاء سريع، ثم تخليط ذهني وإنهاك.

2- نوبات الغيبوبة (الصرع الصغير) (Absence-Seizures (Petit mal :

يبدأ من عمر ثلاثة –خمسة سنوات، ويستمر حتى البلوغ، ويتميز بفقدان وعي مفاجئ وقصير الأمد.

3- الحالة الصرعية Status Epileptics:

حيث تكون النوبات معاودة بسرعة دون حتى يرجع المريض إلى وعيه.

4- الصرع العضلي الخلجاني Myo-Clonic:

يحدث هذا الصرع في جميع الأعمار ، و هوتعبير عن سلسلة من التقلصات العضلية القصيرة تضم: الوجه – الجذع – الأطراف. تنتج غالباً عن أذية عصبية دائمة مكتسبة تالية لنقص الأكسجة، أوالتهاب الدماغ، أوالانسمام الدوائي.

5- النوبات الحرورية Febrile Seizure:

تحدث عند الأطفال بعمر ثلاثة أشهر إلىخمسة سنوات، نتيجة ازدياد الحرارة.و تتميز بنوب مقوية خلجانية معممة قصيرة الأمد،و نادراً ما تتطلب المعالجة الدوائية، إذ أنها لا تسبب الموت أوأية أذية عصبية.

6- متلازمة Lennox-Gastaut:

وهونوع حاد جداً من الصرع. يحدث عند الأطفال، ويرتبط بالتأخر العقلي المتطور.

آليات تأثير مضادات الصرع

حصر بداية الانفراغ العصبي في المنطقة البؤرية.
منع انتشار الانفراغ الكهربائي الشاذ إلى المناطق الدماغية المبادرة، ويتم ذلك بآليات متنوعة:

حصر القنوات الشاردية ذات البوابات المرتبطة بالفولتاج الكهربائي، يتم ذلك بـ :
1. حجب قنوات الصوديوم.
2. حجب قنوات الكالسيوم.

تقوية التثبيط بتعزيز عمل الـ GABA، يتم ذلك بـ :
1. تثبيط عود التقاط الـ GABA.
2. تثبيط أنزيم الغابا ترانس أميناز GABA Trance Aminase.
3. تفعيل مستقبلات GABAA بعد المشبك.
4. تعزيز تحرر الـ GABA.
تثبيط تحرر الغلوتامات وحجب مستقبلاتها NMDA.

تاريخ الموافقات على الترويج

يسرد الجدول التالي الأدوية المضادة للصرع مع تاريخ الموافقة على ترويجها في الولايات المتحدة وبريطانيا وفرنسا. البيانات لكل من بريطانيا وفرنسا غير مكتملة. في السنين الأخيرة قامت وكالة الأدوية الاوروپية بالترخيص للأدوية في جميع أراتى الاتحاد الاوروپي. بعض هذه الأدوية لم يعد موجوداً في الأسواق.

الدواء	الاسم التجاري	الولايات المتحدة	بريطانيا	فرنسا
acetazolamide	Diamox	1953-07-2727 July 1953	1988
carbamazepine	Tegretol	1974-07-1515 July 1974	1965	1963
clobazam	Frisium		1979
clonazepam	Klonopin/Rivotril	1975-06-044 June 1975	1974
diazepam	Valium	1963-11-1515 November 1963
divalproex sodium	Depakote	1983-03-1010 March 1983
ethosuximide	Zarontin	1960-11-022 November 1960	1955	1962
ethotoin	Peganone	1957-04-2222 April 1957
felbamate	Felbatol	1993-07-2929 July 1993
fosphenytoin	Cerebyx	1996-08-055 August 1996
gabapentin	Neurontin	1993-12-3030 December 1993	1993-05May 1993	1994-10October 1994
lamotrigine	Lamictal	1994-12-2727 December 1994	1991-10October 1991	1995-05May 1995
levetiracetam	Keppra	1999-11-3030 November 1999	2000-09-2929 September 2000	2000-09-2929 September 2000
mephenytoin	Mesantoin	1946-10-2323 October 1946
metharbital	Gemonil	1952
methsuximide	Celontin	1957-02-088 February 1957
methazolamide	Neptazane	1959-01-2626 January 1959
oxcarbazepine	Trileptal	2000-01-1414 January 2000	2000
phenobarbital			1912	1920
phenytoin	Dilantin/Epanutin	1938	1938	1941
phensuximide	Milontin	1953
pregabalin	Lyrica	2004-12-3030 December 2004	2004-07-066 July 2004	2004-07-066 July 2004
primidone	Mysoline	1954-03-088 March 1954	1952	1953
sodium valproate	Epilim		1977-12December 1977	1967-06June 1967
stiripentol	Diacomit		2001-12-055 December 2001	2001-12-055 December 2001
tiagabine	Gabitril	1997-09-3030 September 1997	1998	1997-11November 1997
topiramate	Topamax	1996-12-2424 December 1996	1995
trimethadione	Tridione	1946-01-2525 January 1946
valproic acid	Depakene/Convulex	1978-02-2828 February 1978	1993
vigabatrin	Sabril	2009-08-2121 August 2009	1989
zonisamide	Zonegran	2000-03-2727 March 2000	2005-03-1010 March 2005	2005-03-1010 March 2005

انظر أيضاً

ATC code N03

الهامش

^ Loring, David W (1 September 2005). "Cognitive Side Effects of Antiepileptic Drugs in Children". Psychiatric Times. XXII (10).
^ NDA 008943
^ Epilepsy Action: Druglist. Retrieved on 1 November 2007.
^ NDA 016608 (Initial approval on 11 March 1968 was for trigeminal neuralgia.)
^ Schain, Richard J. (1 March 1978). "Pediatrics—Epitomes of Progress: Carbamazepine (Tegretol) in the Treatment of Epilepsy". Western Journal of Medicine. 128 (3): 231–232. PMC 1238063. PMID 18748164. Retrieved 14 March 2007.
^ Loiseau, Pierre Jean-Marie (1999). "Clinical Experience with New Antiepileptic Drugs: Antiepileptic Drugs in Europe" (PDF). Epilepsia. 40 (Suppl 6): S3–8. doi:10.1111/j.1528-1157.1999.tb00925.x. PMID 10530675. Retrieved 26 March 2007. Unknown parameter |month= ignored (help)
^ NDA 017533
^ NDA 013263
^ NDA 018723
^ NDA 012380
^ NDA 010841
^ NDA 020189
^ NDA 020450
^ NDA 020235
^ NDA 020241
^ NDA 021035
^ EPAR: Keppra. Retrieved on 1 November 2007.
^ NDA 006008
^ NDA 008322
^ Dodson, W. Edwin; Giuliano Avanzini; Shorvon, Simon D.; Fish, David R.; Emilio Perucca (2004). The treatment of epilepsy. Oxford: Blackwell Science. xxviii. ISBN .CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ NDA 010596
^ NDA 011721
^ NDA 021014
^ NDA 008762 (Marketed in 1938, approved 1953)
^ NDA 008855
^ Kutt, Henn; Resor, Stanley R. (1992). The Medical treatment of epilepsy. New York: Dekker. p. 385. ISBN .CS1 maint: multiple names: authors list (link) (first usage)
^ NDA 021446
^ EPAR: Lyrica Retrieved on 1 November 2007.
^ NDA 009170
^ EPAR: Diacomit. Orphan designation:خمسة December 2001, full authorisation: أربعة January 2007 Retrieved on 1 November 2007.
^ NDA 020646
^ NDA 020505
^ NDA 005856
^ NDA 018081
^ Lundbeck Press Release
^ NDA 020789
^ EPAR: Zonegran. Retrieved on 1 November 2007

Drug Reference for FDA Approved Epilepsy Drugs
Epilepsy Action: UK Anti-Epileptic Drugs List