لقاح السرطان

لاحظ الفهماء منذ عام 1800 حتى الورم السرطاني ينكمش أثناء إصابة المريض بسقم بكتيري معد . ولقاح السرطان ليس كاللقاحات التقليدية التي تمنع ظهور الأمراض كشلل الأطفال والحصبة والكوليرا . ولكنها مصممة لإزالة السرطان لدي الأشخاص المصابين به . ويحاول الفهماء حاليا خلق الكثير من اللقاحات ضد أنواع عديدة من السرطان . وهذا يحتاج فهم الجزيئات التي تسبب السرطان والجزيئات التي تجعل جهاز المناعة يعمل بكفاءة وينشط بشدة .

وهناك نوعان من اللقاحات ضد السرطان. نوع تفصيل يصنع لكل إنسان من خلايا الورم ذاتها . ونوع ثان تسمي اللقاحات الجينية وهي أجزاء من الخلايا السرطانية (الورم)وهي تضم جزيئات من جميع نوع من أنواع السرطان. ويمكن إستعمال هذه اللقاحات مع العلاج التقليدي للسرطان كالجراحة . وكثير منها يمكنها تنشيط جهاز المناعة بالجسم . وفي بعض التجارب عثر حتى عودة الورم السرطاني بعد هذا العلاج قد منع . كما حتى هذا العلاج اللقاحي لا يسبب الغثيان أوفقدان الشعر كما في العلاج الكيماوي والإشعاعي.

والعلاج اللقاحي قد أظهر حتى جسما غريبا كالبكتريا يمكنه تنبيه الجهاز المناعي مما يجعله يرصد ويكافح السرطان . ولقد وجدت جزيئات صغيرة يطلق عليها هابتينات (Haptens). ووجد أنها تتحد مع البروتينات بالجسم وتولد إستجابة مناعية شديدة.

فالعلاجات الجينية ستكون مكلفة ولن تكون علاجا للفقراء . فلن يمكن علاجهم سوي من خلال التأمين الصحي بدولهم . وستعالج جميع الأمراض . لكنها مازالت حتي الآن ضربا من الخيال الفهمي ستشهد ثورة خلال العقد القادم.

الطريقة

من طرق التلقيح ضد السرطان فصل البروتينات عن الخلايا السرطانية وتحصين سقمى السرطان ضد تلك البروتينات، أملاً في تحفيز تفاعل مناعي يقتل الخلايا السرطانية. ويتم تطوير لقاحات سرطان علاجية لعلاج سرطان الثدي والرئة والقولون والجلد والكلى والبروستاتا وأنواع أخرى من السرطان.

في تجربة ضمن الفترة الثالثة حول الورم الجريبي اللمفاوي (نوع من الأورام الليفية غير هودجكن), أوضح الباحثون حتى لقاح BiovaxID نجح في إطالة فترة تهدئة الأعراض بمعدل 44.2 شهرًا, في لقاء 30.6 شهرًا بالنسبة للمريض الخاضع للمراقبة, وذلك في اجتماع الجمعية الأمريكية لطب الأورام الإكلينيكي (American Society of Clinical Oncology) الذي عقد في شهر يونيومن عام 2009.

وفي 14 أبريل عام 2009, أعربت مؤسسة ديندريون (Dendreon) حتى الفترة الثالثة من تجربتها الإكلينيكية للقاح Provenge, وهولقاح للسرطان مصمم لعلاج سرطان البروستاتا، قد حققت زيادة إشارة في معدل البقاء على قيد الحياة. وقد حاز هذا اللقاح على موافقة إدارة الأغذية والأدوية الأمريكية (FDA) لاستخدامه في علاج السقمى المصابين بحالات متقدمة من سرطان البروستاتا في 29 أبريل عام 2010. وقد كانت الموافقة على استخدام لقاح Provenge بمثابة عامل محفز على الاهتمام بهذا النوع من العلاج.

وهناك أسلوب آخر للتلقيح العلاجي ضد السرطان وهوتحفيز الاستجابة المناعية في الموضع المصاب لدى المريض. وهذا الأسلوب تم استخدامه بنجاح بواسطة مؤسسة بيوفيكس إنك BioVex Inc بمدينة ووبيرن بولاية ماساتشوستس في منتجها OncoVEX GM-CSF. ويعتبر OncoVEX GM-CSF نسخة من فيروس الهربس البسيط الذي تم تصميمه ليستنسخ نفسه بشكل انتقائي في نسيج الأورام وكذلك لإفراز البروتين المحفز للمناعة GM-CSF. بدوره، يعمل هذا الأمر على تحسين الاستجابة المناعية المضادة للأورام تجاه مستضدات الأورام التي يتم إطلاقها بعد استنساخ الفيروس الانحلالي مما يوفر لقاحًا موضعيًا مضادًا للأورام مناسبًا لحالة المريض كنتيجة لذلك. ويحدث هذا حاليًا في تجارب "الفترة الثالثة" لعلاج سرطان الميلانوما (سرطان الخلايا الصبغية) وسرطان الرأس والرقبة بعد ملاحظة وجود نسبة كبيرة للغاية من الفعالية في تجارب "الفترة الثانية".^{[بحاجة لمصدر]} وقد اشترت شركة أمجين إنك (Amgen Inc) لقاح BioVex بمليار دولار في يناير عام 2011.

وفيثمانية أبريل عام 2008، أعربت شركة أنتيجينيكس (Antigenics) الكائنة في نيويورك عن حصولها على الموافقة على استخدام أول لقاح لعلاج السرطان في روسيا. وهي أول موافقة تقدمها جهة تنظيمية للعلاج المناعي من السرطان. وقد ساعد العلاج, لقاح Oncophage, على زيادة معدل البقاء على قيد الحياة دون انتكاس بما يزيد قليلاً عن عام واحد وفقًا لنتائج تجربة إكلينيكية ضمن الفترة الثالثة. وتتعلق الموافقة بمجموعة فرعية من سقمى سرطان الكلى المعرضين بدرجة متوسطة لانتكاس السقم. وهذا اللقاح في انتظار الموافقة عليه بالولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي ولكنه سيحتاج إلى تجربة جديدة من أجل الحصول على موافقة إدارة الأغذية والأدوية الأمريكية.

ومعظم لقاحات السرطان الجاري تطويرها تعالج أنواعًا معينة من السرطان وهي لقاحات علاجية. ويتم حاليًا تطوير الكثير من لقاحات السرطان بواسطة شركات مثل:

المركز الكوبي للمناعة الجزيئية, لقاح CimaVax-EGF, والذي يستهدف سرطان الرئة
شركة باناسيلا لابز إنك، وهي شركة تابعة لمؤسسة كليفلاند بيولابز (Cleveland Biolabs) (المعروفة اختصارًا باسم CBLI) :لقاح موبيلان MOBILAN القائم على فيروسات الغدد الذي يحفز استجابة النظام المناعي. وهذا اللقاح جاهز للفترة النهائية من التطوير السابق للتجارب الإكلينيكية.
مؤسسة ديندريون (DNDN) (لقاح Neuvenge, لعلاج أنواع السرطانات التي تفرز مستقبلات عوامل نموالبشرة لدى الإنسان من الفئة الثانية HER2/neu مثل سرطان الثدي والمثانة والقولون والمبايض),
شركة سيلديكس ثيرابيوتكس (Celldex Therapeutics) (لقاح CDX110 وCDX1307 وCDX1401),
شركة هيت بيولوجيكس (Heat Biologics) من خلال علاج ImPACT لمكافحة سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) والأنواع الأخرى من السرطان
مؤسسة جيرون كوربريشن *Geron Corporation (لقاح GRNVAC1),
شركة بي إذا إميونوثيرابيوتكس (BN ImmunoTherapeutics‏) (لقاح PROSTVAC‏),
شركة جلوب إميون GlobeImmune (نظام Tarmogen, لقاح GI-4000 وGI-6207 وGI-6301‏),
شركة أدفاكسيز Advaxis (‏لقاح ADXS11-001 وADXS31-001 وADXS31-164‏),
شركة بيوفيست إنترناشيونال Biovest International المملوكة بنسبة الأغلبية لصالح أكسينشيا بيوفارماسيوتيكالز Accentia Biopharmaceuticals (لقاح BiovaxID في الفترة الثالثة),
شركة جالينا بيوفارما Galena Biopharma (لقاح NeuVax),
شركة أفاكس تكنولوجيز Avax Technologies [لقاح AC],
شركة جينيريكس بيوتكنولوجي (Generex Biotechnology) من خلال شركتها الفرعية أنتيجين إكسبريس Antigen Express المملوكة لها بالكامل والمتخصصة في مجال العلاج المناعي (لقاح Ae-37).
شركة إيماتيكس بيوتكنولوجيز (Immatics Biotechnologies) (على سبيل المثال لقاح IMA901 لعلاج سرطان الكلى)
شركة سكانسيل هولدينجز (Scancell Holdings), (لقاح SCIB1)
شركة ميرك (Merck), في عام 2009, تبدأ تجارب الفترة الثالثة على لقاح Stimuvax لعلاج سرطان الثدي. وقد حققت نتائج مبشرة في الفترة ب 2 من تجربة لعلاج سرطان الرئة غير المؤهل لإجراء عملية جراحية.
شركة أونكوثيرابي ساينس (Oncotherapy Science) (تم إنتاج أول لقاحات الببتيدات على مستوى العالم. وبعض اللقاحات الآن في الفترة الثانية والثالثة)
شركة بريما بيوميد إل تي دي (Prima BioMed LTD) - لقاح Cvac, وهوعلاج ضد سرطان المبايض في الفترة الثالثة.)

وكذلك لقاح ALVAC-CEA.

اللقاحات العلاجية المعتمدة

شركة أنتيجينيكس إنك. (لقاح Oncophage, المعتمد في روسيا عام 2008 لعلاج سرطان الكلى),
Dendreon (لقاح Sipuleucel-T وProvenge, المعتمد بواسطة إدارة الأغذية والأدوية الأمريكية في أبريل عام 2010 لعلاج سرطان البروستاتا الهرموني المستعصي المتنقل).

اللقاحات غير المدعومة

شركة سيل جينيسيز (Cell Genesys) (لقاح GVAX) وشركة كانسرفاكس CancerVax (لقاح Canvaxin) وشركة جينيتوب كورب Genitope Corp (العلاج المناعي الشخصي بعقار MyVax) وشركة فافريل إنك Favrille Inc (لقاح FavId) هي نماذج لمشروعات إنتاج لقاح السرطان تم إنهاؤها نتيجة لضعف نتائج الفترة الثالثة (رغم البيانات المبشرة في الفترة الثانية والاستجابات القوية للنظام المناعي).

الخصائص المرغوبة

يجب حتى تساعد لقاحات السرطان الفعالة على لقاءة الكثير من التحديات. إذ تسعى لقاحات السرطان إلى استهداف مستضد خاص بالورم ومتميز عن البروتينات الذاتية. من المطلوب تحديد الجزيئات المساعدة المناسبة التي تنشط الخلايا الممثلة للمستضد لتحفيز استجابة النظام المناعي. في الوقت الحالي, تم اعتماد عصوية كالميت جيران (BCG) والأملاح القائمة على الألومنيوم ومستحلب زيت السكوالين المائي فقط للاستخدام الإكلينيكي على مستوى العالم. كما ينبغي حتى يسعى اللقاح الفعال إلى توفير ذاكرة طويلة الأجل لمنع انتكاس الورم. يعتقد بعض الفهماء أنه للقضاء على الورم نهائيًا، ينبغي تنشيط كلّ من النظام المناعي الفطري والتكيفي.

المستضدات المرشحة

مستضدات الأورام تم تقسيمها إلى فئتين شاملتين وهما: مستضدات الأورام المشهجرة ومستضدات الأورام الفريدة. هناك الكثير من الأورام التي يعبر عنها بمصطلح المستضدات المشهجرة. أما مستضدات الأورام الفريدة فتنتج عن الطفرات التي يتم تحفيزها من خلال مسببات السرطان الفيزيائية أوالكيميائية؛ ومن ثم يتم التعبير عنها فقط عن طريق أورام فردية.

في أحد المناهج، تحتوي اللقاحات على خلايا ورمية كاملة، على الرغم من حتى هذه اللقاحات كانت أقل فعالية في إثارة استجابات النظام المناعي في نماذج السرطان التلقائية. تعمل مستضدات الأورام المحددة على تقليل مخاطر المناعة الذاتية ولكن نظرًا لأن النظام المناعي يتم توجيهه إلى مادة تحديد مستضد أحادية، فبإمكان الأورام تفادي التدمير من خلال تفاوت فقد المستضدات. قد تساعد عملية تسمى "نشر مادة تحديد المستضد" أو"المناعة المحفَزة" على تقليل هذا الضعف، لأنه في بعض الأحيان تؤدي استجابة النظام المناعي لمستضد أحادي إلى تطور المناعة ضد مستضدات أخرى بنفس الورم.

المشكلات المفترضة

من السهل نسبيًا إنتاج لقاح ضد فيروس معين. يعتبر الفيروس عنصرًا غريبًا بالنسبة للجسم، ومن ثم فسوف تنبعث عنه مستضدات يستطيع النظام المناعي التعهد عليها. علاوة على ذلك، فهناك في العادة متغيرات قليلة فقط صالحة للفيروس المعني. ومن الصعب للغاية تطوير لقاحات لفيروسات تحدث لها طفرة بشكل دائم مثل الإنفلونزا أوHIV.

قد تكون هناك الكثير من أنواع الخلايا المتنوعة في الورم، وكل منها له مستضدات مختلفة على سطح الخلايا. بالإضافة إلى ذلك، فهذه الخلايا مستمدة من الفرد المصاب بالسرطان، ومن ثم يظهر عدد قليل من المستضدات الغريبة عن هذا الفرد، وذلك إذا ظهر أي من المستضدات. وهذا يجعل من الصعب على النظام المناعي التمييز بين الخلايا السرطانية والخلايا الطبيعية. يعتقد بعض الفهماء حتى سرطان الكلى وكذلك سرطان الخلايا الصبغية (الميلانوما) هما نوعا السرطان اللذان ظهرت الكثير من الأدلة التي تثبت أنهما يتسببان في الاستجابة الفورية والفعالة للنظام المناعي، وربما يرجع هذا إلى أنهما غالبًا ما يظهر معهما مستضدات يتم التعهد عليها كعناصر غريبة. وبناءً على ذلك، فقد تم توجيه الكثير من محاولات تطوير لقاحات للسرطان لعلاج هذه الأورام. ورغم ذلك، وفي ظل نجاح مؤسسة ديندريون في علاج سرطان البروستاتا، وهوسقم لا ينتكس مطلقًا بشكل تلقائي، فقد تكون أنواع السرطان الأخرى بخلاف الميلانوما وسرطان الكلى عرضة بدرجة مساوية لهجمات النظام المناعي.

ورغم ذلك، فمعظم التجارب الإكلينيكية التي تجري الأبحاث على لقاحات السرطان قد فشلت أوحققت استجابات ضئيلة للغاية من خلال معايير تقييم طب الأورام الموحدة الموصوفة باسم معايير RECIST. ولا أحد يفهم الأسباب الدقيقة لذلك، ولكن التفسيرات المحتملة لذلك تتضمن:

1) الفترة السقمية الخاضعة للعلاج كانت متقدمة للغاية: من الصعب تحفيز النظام المناعي ليقاوم رواسب الأورام الضخمة، لأن الأورام تعمل بنشاط على تثبيط النظام المناعي باستخدام مجموعة متنوعة من الآليات (على سبيل المثال إفراز السيتوكاينات التي تثبط النشاط المناعي). من المحتمل حتى تكون الفترة المبكرة من السقم هي الفترة الأكثر ملاءمة للقاح السرطان، إذقد يكون حجم الورم صغيرًا ولكن المشكلة في هذه الفترة هي حتى التجارب الإكلينيكية تستغرق أكثر من خمس سنوات وتتطلب أعدادًا كبيرة من السقمى للوصول إلى نتائج قابلة للقياس. والبديل المتاح هواستهداف السقمى الذين لديهم أقل قدر متبقٍ من السقم بعد إزالة الورم عن طريق الجراحة أوالعلاج الإشعاعي أوالعلاج الكيميائي (توفيره في حد ذاته لا يضر بالنظام المناعي).

2) تجنب فقد المتغيرات (لقاحات السرطان التي تستهدف مستضد أورام واحد فقط من المحتمل حتى تكون أقل فعالية. تكون الأورام متغايرة الخواص بدرجة كبيرة ويختلف استخلاص المستضدات بدرجة إشارة بين الأورام (حتى بين الرواسب الموجودة لدى نفس المريض). أكثر لقاحات السرطان فعالية من المحتمل حتى يتسبب في استجابة النظام المناعي ضد مجموعة واسعة من مستضدات الأورام لتقليل فرصة تمكن الورم من حتى تحدث له طفرة ويصبح مقاومًا للعلاج).

3) العلاجات السابقة (نجحت الكثير من التجارب الإكلينيكية في الماضي في علاج السقمى الذين تلقوا دورات عديدة من العلاج الكيميائي). غالبًا ماقد يكون العلاج الكيميائي مثبطًا للنخاع الشوكي ويدمر النظام المناعي. ولا توجد أي فائدة من إعطاء لقاح سرطان لمريض تم تثبيط مناعته).

4) بعض الأورام تنتشر بسرعة كبيرة للغاية و/أوعلى نحوغير متسقط، بل ويمكنها بالعمل تجاوز سرعة النظام المناعي. قد يحتاج الأمر من شهرين إلى ثلاثة أشهر حتى تكتمل استجابة النظام المناعي للقاح ما، ولكن بعض أنواع السرطان (على سبيل المثال سرطان البنكرياس المتقدم) قد تؤدي إلى تدهور إكلينيكي ملحوظ، بل وقد يصل الأمر إلى الوفاة خلال هذا الإطار الزمني.

5) الكثير من التجارب الإكلينيكية للقاحات السرطان تفحص استجابات النظام المناعي التي يقوم بها السقمى كهدف رئيسي لتلك التجارب. ويتم بعد ذلك تحديد العلاقات المتبادلة، والتي توضح في العادة حتى السقمى الذين صدرت عنهم أقوى استجابات للنظام المناعي كانوا هم السقمى الذين عاشوا لمدة أطول، وقد تم اعتبار هذا مرشد على حتى اللقاح يعمل جيدًا. ورغم ذلك، فهناك تفسير بديل يقول حتى السقمى الذين صدرت عنهم أفضل استجابات للنظام المناعي كانوا هم السقمى الأكثر صحة الذين كانت لديهم احتمالية أكبر للتعافي من السقم، وقد كانوا سيعيشون لمدة أطول في أي حال، حتى دون تناول اللقاح. ونعني بهذا حتى استجابات النظام المناعي قد تكون مجرد انعكاس سهل لحالة صحية أفضل، وليست مؤشرًا على حتى اللقاح كانت له أية تأثيرات مفيدة. وبناءً على هذا، فإن هؤلاء "الأصدقاء المزيفين" للنظام المناعي من الممكنقد يكونون قد جذبوا البعض للانضمام إلى تجارب باهظة التكلفة ضمن الفترة الثالثة دون أي أساس منطقي قوي.

توصيات لضمان النجاح

في يناير عام 2009، تم نشر منطق مراجعة في مجلة Expert Reviews حول العلاج المضاد للسرطان (المجلد 9، 1#، الصفحات 67 - 74) وقد ألقى الضوء على مظاهر الفشل في البرنامج السابق وقدم توصيات لضمان النجاح على النحوالتالي:

1. استهداف أماكن بها أعباء أمراض منخفضة أومنخفضة للغاية؛ فمن الواضح حتى اللقاحات لن تعمل مع السقمى المصابين بسقم متنقل في فترة متقدمة.

2. إجراء تجارب عشوائية ضمن الفترة الثانية حتى تتم إدارة برنامج الفترة الثانية على نحوكاف – مقاومة إغراء القفز إلى الفترة الثالثة قبل الاستعداد لها.

3. عدم إجراء تجارب عشوائية على المستضد بالإضافة إلى العنصر المساعد في لقاء العنصر المساعد فحسب. الهدف المنشود هوتحقيق فائدة إكلينيكية للعلاج المناعي (أي اللقاح المزود بجسم مساعد) مقارنة بمعيار الرعاية، وليس معيار الرعاية بالإضافة إلى العنصر المساعد. قد يحدث للعنصر المساعد تأثير إكلينيكي منخفض الشدة من شأنه حتى يتسبب في انحراف القوة الإحصائية للتجربة، مما يزيد من فرص ظهور نتائج سلبية زائفة.

4. اتخاذ قرارات التطوير بناءً على بيانات إكلينيكية، وليس استجابات النظام المناعي فحسب. تكون نقاط النهاية الفاصلة بين الأحداث أكثر قيمة ومناسبة من الناحية الإكلينيكية. حتى هذا التاريخ، لم تكن استجابات النظام المناعي مؤشرًا على وجود فائدة إكلينيكية. من المحتمل حتى تكون القدرة على زيادة استجابة النظام المناعي مجرد عامل تنبئي يحدد السقمى الذين لديهم خصائص علاجية مسبقة تزيد من احتمالية البقاء على قيد الحياة لفترة أطول.

5. يجب تضمين الالتزام بالقواعد في البرنامج منذ بدايته، إلى جانب الاستثمار في عملية التصنيع وفحوصات المنتج مبكرًا. فمن الأكثر صعوبة إضافة التجهيزات لاحقًا.

انظر أيضًا

العلاج المناعي
العلاج المناعي للسرطان
Immunotherapy
Cancer immunotherapy
HPV vaccine
Coley's toxins

المراجع

^ Giarelli E (2007). "Cancer vaccines: a new frontier in prevention and treatment". Oncology (Williston Park). 21 (11 Suppl Nurse Ed): 11–8. PMID 18154203.
^ Idiotype vaccine therapy (BiovaxID) in follicular lymphoma in first complete remission: Phase III clinical trial results. S. J. Schuster, et al. 2009 ASCO Annual Meeting, J Clin Oncol 27:18s, 2009 (suppl; abstr 2)
^ "Approval Letter - Provenge". Food and Drug Administration. 2010-04-29.
^ "What Comes After Dendreon's Provenge?". 18 Oct 2010.
^ The Scientist : NewsBlog : 1st cancer vaccine approved in Russia [9th April 2008]
^ http://www.drugs.com/clinical_trials/dendreon-presents-integrated-analysis-clinical-data-neuvenge-trials-chemotherapy-foundation-6089.html
^ BN ImmunoTherapeutics cancer drug
^ http://www.redorbit.com/news/health/531756/globeimmune_initiates_phase_2_trial_for_pancreas_cancer/index.html "GlobeImmune Initiates Phase 2 Trial for Pancreas Cancer" 2006
^ http://www.genengnews.com/news/bnitem.aspx?name=73335633
^ http://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=globeimmune
^ Medical News Today (Last accessed 12-12-09). "Updated Advaxis Phase I Survival Data Indicates Long-Term Immune Protection". Check date values in: |date= (help)
^ http://www.genengnews.com/gen-news-highlights/immatics-raises-nearly-54m-to-take-lead-therapeutic-cancer-vaccine-into-phase-iii/81243950/
^ Burger, Ludwig (June 22, 2009). "UPDATE 2-Merck to test stimuvax cancer drug in Phase III". Reuters.
^ http://www.oncotherapy.co.jp/
^ "How long before CVac, a new treatment for ovarian cancer, is available in the UK?". The Daily Telegraph. London. February 10, 2012.
^ Pejawar-Gaddy S, Finn O. (2008). "Cancer vaccines: Accomplishments and challenges." Critical Reviews in Oncology Hematology.67: 93-102.
^ Rosenberg SA, Yang JC, Restifo NP (2004). "Cancer immunotherapy: moving beyond current vaccines". Nat. Med. 10 (9): 909–15. doi:10.1038/nm1100. PMC 1435696. PMID 15340416. Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ Cancer Vaccine : A Review. Arvind Babu RS, Kiran Kumar K, Sridhar Reddy G, Anuradha Ch. Journal of Orofacial Sciences 2010;2(3): 77–82

وصلات خارجية

Cancer Immunotherapy Consortium (به رسالة إخبارية تحتوي على ملخص جيد لأخبار لقاحات السرطان مثل التجارب الإكلينيكية)
Cancer Vaccine Collaborative (تجارب إكلينيكية منسقة في الفترة الأولى للقاحات السرطان العلاجية)
International Society for Biological Therapy of Cancer
Association for the Immunotherapy of Cancer
سلسلة حلقات BioBusiness.TV للعلاج المناعي للسرطان BioBusiness.TV Cancer Immunotherapy Series - مفاهيم فهمية وإكلينيكية وصناعية ومالية على يوتيوب