هيدروكلوروثيازيد

نسرين حسون، نبيل عبد القادر

ساهم بشكل رئيسي في تحرير هذا الموضوع



هيدروكلوروثيازيد {{{English
الاسم النظامي (أيوپاك)
الاسم النظامي (أيوپاك)
6-chloro-1,1-dioxo-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide
المعينات Identifiers
رقم CAS	58-93-5
كود ATC	C03AA03
PubChem	3639
بيانات كيميائية
الصيغة	₇₈₃₄₂
كتلة جزيئية	297.74
SMILES	search in eMolecules, PubChem
بيانات الحركية الدوائية Pharmacokinetic
التوافر الحيوي	Variably absorbed from GI tract
الأيض	does not undergo significant metabolism (>95% excreted unchanged in urine)
عمر النصف	5.6-14.8 h
اخراج	Primarily excreted unchanged in urine
اعتبارات علاجية
فئة السلامة أثناء الحمل	B (D if used to treat pregnancy-induced hypertension)
الوضع القانوني	℞ Prescription only
المسارات	Oral (capsules, tablets, oral solution)

هيدروكلورتيازيد Hydrochlorothiazide; يرمز له بالاختصار 'HCTZ' , HCT , HZT وهومن أبرز الأدوية التيازيدية المدرة التي تعمل على منع الكليتين من احتباس الماء. مما يقلل من حجم الدم وبالتالي ينقص النتاج القلبي. ويعمل بآلية أخرى على إنقاص المقاومة الوعائية المحيطية. يباع الهيدروكلورتيازيد كدواء جنيس تحت الكثير من الأسماء التجارية.

كما يعطى الهيدروكلورتيازيد ضمن توليفة من الأدوية الشائعة لمعالجة ازدياد الضغط.

الوصف

مسحوق بلوري أبيض عديم الرائحة. منحل قليلاً بالماء وغير منحل بالكلوروفورم والايتر والحموض المعدنية وينحل بسهولة في ثنائي الميتيل الفورمأميد ون بوتيل أمين ومحلول هيدروكسيد الصوديوم ومنحل بشكل معتدل في الكحول الميتيلي.

آلية التأثير

هيدروكلوروثيازيد ينتمي إلى فئة من مدرات البول الثيازايدات , تعمل على مستوى الكلى لتقليل معدل إعادة إمتصاص الصوديوم في الأنيبيبات الصغيرة الملتوية البعيدة (Na). مكان العمل الرئيسي في خلايا الكلى يظهر على electroneutral Na+-Cl- co-transporter بواسطة التنافس على موضع الكلورايد على الناقل .الثيازيدات تزيد من معدل إعادة الإمتصاص للكالسيوم في تلك البقعة, بكيفية تختلف عن عملية إنتنطق الصوديوم . تحدث زيادة في الخاصية الغشائية للتجويف , مسببة إعادة إمتصاص أقل للماء من القنوات المجمعة collecting ducts. وهذا يؤدي إلى زيادة الناتج البولي.

الاستخدام

يستخدم كبقية المركبات التيازيدية كمدر في معالجة ازدياد ضغط الدم لوحده أوبمشاركته مع مركبات أخرى خافضة للضغط متل ACE Inhibitors وحاجبات بيتا. كما يستخدم لمعالجة الوذمة المترافقة مع القصور القلبي. كما يمكن استخدامه لعلاج الوذمة المترافقة مع متلازمة ما قبل الدورة الشهرية. وكثيرا ما يستخدم هيدروكلوروثيازيد في علاج ازدياد ضغط الدم, قصور القلب الاحتقاني ، والوذمة ذات الأعراض والوقاية من حصوات الكلى. وهوفعال لسقم السكري الكاذب كلوي المنشأ ويستخدم أيضا في بعض الأحيان في حالات إرتفاع مستويات الكالسيوم البولية, سقم "دنت" وسقم منيير. ولسقم البول السكرى الكاذب, تأثير مدرات البول الثيازيد من المفترض حدوثها إثر تناقص حجم الدم الناتج عن الزيادة المحدثة لدى إعادة الامتصاص للصوديوم والماء عند النبييب الداني (ألقريب) proximal tubules ,وكنتيجة لذلك يتناقص توافر الماء لدى ADH-sensitive sites عند الأنيبيبات المجمعة وبالتالي يحدث نقص في كمية البول الناتجة.

يمكن حتى يحدث نقص البوتاسيوم في الدم, كواحد من الأعراض الجانبية الشائعة, ويمكن منع هذا العرض بواسطة الإمداد بأغذية تحتوى على عنصر البوتاسيوم أوإدماج هيدروكلوروثيازيد مع مدرات للبول مقتصدة أومحافظة على عنصر البوتاسيوم.

وتستخدم أيضا الثيازيدات في علاج ترقق العظام. الثيازيدات تقلل الفقد المعدنى لعنصر الكالسيوم بواسطة قدرتها على الحفاظ أوالإبقاء على الكالسيوم في الكلى , وبواسطة التنشيط المباشر لعملية osteoblast differentiation والتكوين المعدنى للعظام..

التأثيرات الجانبية

نقص بوتاسيوم الدم
نقص مغنسيوم الدم
ارتفاع غلوكوزالدم
فرط كالسيوم الدم
النقرس وفرط حمض يوريك الدم
الصداع
الغثيان والإقياء
تحسس ضوئي
زيادة الوزن
هبوط ضغط الدم

الجرعة

لعلاج ازدياد الضغط تكفي جرعة 12.5 مغ يومياً وممكن حتى تزاد حتى 25 – 50 مغ يومياً عند الضرورة. إما لوحده أوبالمشاركة مع مركبات أخرى خافضة للضغط. ونادراً ما تستخدم جرعات تصل لـ 100 مغ باليوم.

ولعلاج الوذمة تكون الجرعة الاعتيادية 25 – 100 مغ يومياً تخفف إلى 25 – 50 مغ يومياً. وللحالات الشديدة يمكن استعمال جرعة تصل لـ 200 مغ.

التحذيرات

لا يستخدم في حالات القصور الكلوي

المصادر

Martindal

^ Beermann B, Groschinsky-Grind M, Rosén A. (1976). "Absorption, metabolism, and excretion of hydrochlorothiazide". Clin Pharmacol Ther. 19 (5 (Pt 1)): 531–7.CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ Uniformed Services University Pharmacology Note Set #3 2010, Lectures #39 & #40, Eric Marks
^ Dvorak MM, De Joussineau C, Carter DH; et al. (2007). "Thiazide diuretics directly induce osteoblast differentiation and mineralized nodule formation by interacting with a sodium chloride co-transporter in bone". J. Am. Soc. Nephrol. 18 (9): 2509–16. doi:10.1681/ASN.2007030348. PMC 2216427. PMID 17656470. Explicit use of et al. in: |author= (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)