قاتل البروتين
ومنذ نيسان / أبريل الماضي ،كل سقمى السرطان ال 19 الذين يعانون من أورام الكبد في مركزا لعلاج السرطان لم تستجب للعلاج الكيماوي وقد اتخذت إجراءات إستخدام عقار تجريبي. وفي غضون أسابيع من الجرعة الأولى ، يظهر حتى العمل ، من خلال منع الأورام من خلق البروتينات التي بحاجة إليها من أجل البقاء. وكانت النتائج الأولية مشجعة حتى الآن. مع إعادة تصميم سهل ، قد يصلح العقار للعمل لمئات من الأمراض ، وتحقيق الوعد الذي تثيره علاجات الأعاجيب مثل الخلايا الجذعية والعلاج الجيني الذى قد فشل في تحقيق أى جديد.
أعربت شركة التكنولوجيا الحيوية Alnylam في حزيران / يونيوحتى عقارهم ALN-VSP بتر تدفق الدم في حوالى 62 في المئة من سرطان الكبد والأورام في هؤلاء السقمى 19 ، عن طريق إحداث آلية الدفاع نادرا ما تستخدم في الجسم لإسكات الجينات السرطانية.
في حين حتى العقاقير التقليدية أوقفت البروتينات المسببة للسقم ، ALN-VSP يستخدم تداخل الحمض النووي الريبي (RNAi) لمنع الخلايا من خلق البروتينات في المقام الأول ، وهوالتكتيك الذي يمكن حتى يعمل للتوفي أي سقم. "تخيل حتى الفيضان قد حل بالمطبخ الخاص بك" ، ويقول الرئيس التطبيقي لشركة الكيمياء الحيوية وAlnylam Maraganore جون. "الأدوية اليوم مصممة بإستخدام التكنولوجيا ال RNAi تقوم بإيقاف الصنبور ".
هنا قياس آخر : إذا كان الحمض النووي هومخطط (مهندس) البروتينات فالحمض النووي الريبي هو(المقاول). فهويجعل النسخ المفردة single-stranded من جينات الحمض النووي ، وتدعى مرنا mRNA ، وهى التي تخبر الخلايا لإنتاج البروتينات. وفي عام 1998 ، تعهد الفهماء على RNAi ، وهي آلية تمكن الكائنات الحية البدائية من كشف وتدمير الحمض النووي الريبي للفيروس stranded RNA المزدوج وأي mRNA فيروسى.
نظام الثدييات 'المناعي جعل وظيفة RNAi المضادة للفيروسات غير ذي صلة (على الرغم من حتى جميع الفقاريات ، بما في ذلك البشر ، لا تزال تستخدم RNAi لتنظيم نشاط مرنا mRNA]) ولكن الباحثون وجدوا ان تقديم قطاعات صغيرة من الحمض النووي الريبي المزدوج RNA إلى الخلايا يمكن حتى تؤدي الآلية القديمة وتوقف انتقائيا إنتاج بروتينات محددة.
تلك القدرة تجعل RNAi مرمما محتملا للكثير من الأمراض ، بما في ذلك السرطان والتي تنشأ عندما تنتج الخلايا غير الطبيعية كميات كبيرة من البروتينات يوميا. ومن الناحية النظرية ، فإن التلاعب بRNAi لقتل البروتينات لهوأمر بسيط.
ALN-VSP على سبيل المثال ، يتكون من الحمض النووي الريبي الاصطناعي المزدوج RNA المصمم إلى التنافس مع شفرات الورم mRNA مرنا مع نوعين من البروتينات VEGF الذى تستخدمه السرطانات بغزارة للمساعدةغلى نموالأوعية الدموية الجديدة ، وKSP ، الذي يضع حدا لسرعة انقسام الخلايا.
الباحثون يقومون بإرسال RNA الاصطناعي إلى خلايا الكبد ، فيقوم RNAi التابع للجسم يقتل جميع من RNA الاصطناعي ومطابقة أي ورم mRNA من الداخل. وضرب شفرات mRNAs لتلك البروتينات ، التي في الكبد تنتج فقط عن طريق خلايا السرطان والورم حينئذ يتوقف عن النمو. واضاف بروس Sullenger الباحث في فهم الاحياء الجزيئي في جامعة ديوك "اننا يمكننا إيقاف أي واحد من الجينات 20،000 بإستخدام RNAi" ."لقد كان التحدي هوالحصول على العقار في الخلايا فقط المرجوة وليس لايذاء الخلايا السليمة". الباحثون قد شعروا بالقلق من حتى ALN-VSP قد يعطل قدرة إنتاج البروتين العادية في الخلية السليمة ، أوحتى الجهاز المناعي سيقوم بتدمير الدواء قبل حتى يصل الى هدفه .
Alnylam تغلبت على كلا الأمرين على حد سواءبتغليف الدواء في عبوة دهنيةالتي يتم إمتصاصها في المقام الأول عن طريق الكبد. وهذا يسمح للأطباء لإستخدام الدواءعن طريق الدم ، وليس عن طريق حقنة في بقعة واحدة ، مما يحسن من النتائج عن طريق ضمان حتى الكبد بكامله يتلقى جرعة من ذلك الدواء.
- أنظر الني لام الدوائية
- [1]