مدر للبول

نبيل عبد القادر و نسرين حسون

ساهم بشكل رئيسي في تحرير هذا الموضوع

هذا التوضيح يظهر فيها بعض أنواع مدرات البول وكيف تعمل.

إن مدر للبول هو أي عقار يحمل معدل التبول ويوفر بالتالي وسيلة لإدرار البول القسري .هناك عدة فئات من مدرات البول. جميع مدرات البول تساهم في زيادة إفراز المياه من الجسم، على الرغم من حتى جميع فئة تعمل ذلك بطريقة متميزة.

الأنواع

السقف المرتفع لمدرات البول ذات الحلقة(تكرارية)

مدرات البول مرتفعة السقف هى مدرات البول التي قد تسبب إدرارا كبيرا للبول قد يصل إلى 20% من الكميةالتي تمت تصفيتها من كلوريد الصوديوم والمياه. هذا كم ضخم بالمقارنة إلى كمية الصوديوم بالكلى الطبيعية التى تمت إعادة إمتصاصها مما يهجر ~ فقط 0.4 ٪ من الصوديوم الممتص (الذى تمت تصفيته) في البول.

مدرات البول تكرارية الحلقة لديها تلك القدرة ، وبالتالي فهي كثيرا ما تترادف مع مدرات بول السقف العالي. مدرات البول تكرارية الحلقة ، مثل فوروسيميد ، تحول دون قدرة الجسم على إعادة إمتصاص الصوديوم في حلقة تصاعدية في الكلى الأمر الذي يؤدي إلى الإبقاء على المياه في البول في الماء حيث عادة ما يتبع الماء الصوديوم للعودة الى السوائل خارج الخلية (ECF). ومن الأمثلة الأخرى لمدرات البول عالية السقف الحلقية. torsemide ، حمض إيثاكرينك وbumetanide.

مدرات البول ذات الحلقة ثيازيد

نوعية مدرات البول من مجموعة الثيازيد مثل هيدروكلوروثيازيد تعمل على مستوى الشعيرات الصغيرة الملتوية البعيدة وتمنع symporter لكلوريد الصوديوم مؤدية إلى الإحتفاظ بالبول ، كما يلي عادة اختراق المياه للمواد المذابة . التبول المتكرر ويرجع ذلك إلى زيادة فقدان الماء التي لم يتم الاحتفاظ به من الجسم نتيجة للعلاقة مع ما يصاحب ذلك من فقدان للصوديوم من جانب الأنيبيبات الصغيرة الملتفة. إن مكافحة ازدياد ضغط الدم القصير الاجل هوعمل يستند إلى حقيقة حتى الثيازيدات تخفض التحميل المسبق. ، مما ينتج عنه خفض ضغط الدم.من جهة أخرى فإن تأثيرا على المدى البعيد هونتيجة لتأثير غير معروف لتوسيع الأوعية الدموية الذي يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم عن طريق خفض المقاومة.

مدرات البول ذات القدرة على الحفاظ على البوتاسيوم

هذه هي مدرات البول التي لا تشجع على إفراز البوتاسيوم في البول ؛ وبالتالي ،فإن البوتاسيوم يتم الإحتفاظ به ، وليس هناك خوف من فقدانه كما هوالحال في غيرها من مدرات البول. مصطلح "الحفاظ على البوتاسيوم " يشير إلى التأثير بدلا من آلية أومسقط; ومع ذلك ، فإن المصطلح تقريبا تشير دائما إلى فئتين محددتين التيقد يكون لهما تأثير في مواقع مماثلة .

مضادات الألدوسترون: سبيرونولاكتون, التى تعد مضادات تنافسية للألدوستيرون. ألدوستيرون ويضيف عادة قنوات الصوديوم في الخلايا الرئيسية للقناة وجمع الأنيبيبات الصغيرة البعيدة في النيفرونات .. سبيرونولاكتون يمنع الألدوسترون من دخول الخلايا الرئيسية, مؤدية لمنع إعادة إمتصاص الصوديوم. عنصر آخر شبيه هوpotassium canreonate.

مثبط لقنوات الصوديوم الطلائية: أميلورايد amiloride وترايمترين triamterene.

مدرات البول المحافظة على الكالسيوم

مصطلح "مدرت البول المحافظةعلى الكالسيوم " تستخدم في بعض الأحيان لتحديد العوامل التي تؤدي إلى معدل منخفض نسبيا من إفراز الكالسيوم

ويمكن لانخفاض هجريز الكالسيوم في البول حتى يؤدي إلى زيادة في نسبة الكالسيوم في الدم. التأثير الذى ينتج عنه الحفاظ على الكالسيوم يمكن حتىقد يكون مفيدا في حالات هيبوكالاميا أونقص البوتاسيوم في الدم, أوالتأثير غير المرغوب نقص الكالسيوم في الدم. تعتبر مدرات البول الثيازايد والمحافظة على البوتاسيوم وهى مدرات البول التي تقتصد وتحافظ على الكالسيوم .

الثيازيدات تسبب تقليصا لكم الكالسيوم الذى يفقد في البول .
مدرات البول المقتصدة أوالمحافظة على البوتاسيوم تسبب زيادة صافية للكالسيوم المفقود في الكلى أى تزيد من إفراز الكلى للكالسيوم في البول, ولكن تلك الزيادةهى أقل كثيرا من الزيادة المرتبطة بمدرت البول من الطبقات الأخرى.

على النقيض من ذلك ، مدرات البول ذات الحلقة تعزز إفراز الكالسيوم زيادة كبيرة. هذا يمكن ان يزيد من خطر انخفاض كثافة العظام.

المدرات الأسموزية

يتم ترشيح هذه الأدوية عبر النفرونات ثم تجذب خلفها الماء وتجعل مستواه يرتفع في البول. الجلوكوز الموجود في الدم عند الإنسان الطبيعي يقوم بهذا الدور، لذا نجد المصابين بسقم البول السكري يحدث عندهم هذا التأثير ويزداد عندهم معدل التبول، كما يحدث انخفاض في ضغط الدم وزيادة في معدل ضربات القلب. أهم الأمثلة: المانيتول، الجلسرين.

المدرات ذات السقف المنخفض

يشير مصطلح "المدرات ذات السقف المنخفض" إلى أنّ منحني تأثير الجرعة للمدرّ متسطح بسرعة (على عكس "المدرات ذات السقف المرتفع" التي تكون العلاقة فيها أقرب للخطية). يشير إلى الشاكلة الفارماكولوجية وليس إلى البنية الكيميائية.

هنالك بعض أصناف من المدرّات والتي تقع تحت هذا التصنيف مثل التيازيدات.

الاستطبابات

تستخدم المدرات في الطب لعلاج فشل القلب وتشمع الكبد وارتفاع الضغط وبعض الأمراض الكلوية. وتساهم بعض المدرات كالأسيتازولاميد في جعل البول أكثر قلوية وتساعد في طرح مواد كالأسبرين طالما الجرعة المفرطة أوالتسمم. ممكن حتى يدمن البعض على المدرات في محاولة لخسارة الوزن ممن يعانون من اضطرابات بالطعام وخاصة حالات النهم.

إن التأثير الخافض للضغط لبعض المدرات التيازيدية لا يعتمد على تأثيرها المدر. والذيقد يكون بتقليل حجم الدم الناجم عن زيادة حجم البول المطروح لكنه ينجم عن آليات أخرى وبجرعات أقل الجرعات المدرة للبول. وقد صمم الإنداباميد خاصةً لهذه الغاية وله نافذة علاجية أكبر لخفض الضغط (بدون تأثير مدر) من أغلب المدرات الاخرى.

آلية العمل

تصنيف المدرات الشائعة وآلية عملها:

	Examples	Mechanism	Location (numbered in distance along nephron)
-	إثانول, ماء	inhibits vasopressin secretion	1.
Acidifying salts	CaCl₂, NH₄Cl		1.
receptor 2 antagonists	amphotericin B, lithium citrate	inhibit vasopressin's action	5. collecting duct
Aquaretics	Goldenrod, Juniper	Increases blood flow in kidneys	1.
Na-H exchanger antagonists	dopamine	promote Na⁺ excretion	2. proximal tubule
Carbonic anhydrase inhibitors	acetazolamide, dorzolamide	inhibit H⁺ secretion, resultant promotion of Na⁺ and K⁺ excretion	2: proximal tubule
Loop diuretics	bumetanide, ethacrynic acid, furosemide, torsemide	inhibit the Na-K-2Cl symporter	3. medullary thick ascending limb
Osmotic diuretics	glucose (especially in uncontrolled diabetes), mannitol	promote osmotic diuresis	2. proximal tubule, descending limb
Potassium-sparing diuretics	amiloride, spironolactone, triamterene, potassium canrenoate.	inhibition of Na+/K+ exchanger: Spironolactone inhibits aldosterone action, Amiloride inhibits epithelial sodium channels	5. cortical collecting ducts
Thiazides	bendroflumethiazide, hydrochlorothiazide	inhibit reabsorption by symporter	4. distal convoluted tubules
Xanthines	caffeine, theophylline, theobromine	inhibit reabsorption of Na⁺, increase glomerular filtration rate	1. tubules

Chemically, diuretics are a diverse group of compounds that either stimulate or inhibit various hormones that naturally occur in the body to regulate urine production by the kidneys. Herbal medications are not inherently diuretics. They are more correctly called aquaretics.

الاستخدامات العامة لمدرات البول

1) فشل القلب 2) ازدياد ضغط الدم 3) تليف الكبد 4) أمراض الكلى 5) تعمل بعض مدرات البول (مثل: أسيتازول أمايد) على زيادة قلوية البول وهي بالتالي تساعد على سرعة إخراج الأدوية الحمضية مثل الاسبرين كما في حالات الجرعات الزائدة أوالتسمم.

الأعراض الجانبية لمدرات البول

1) نقص حجم الدم 2) نقص مستوى البوتاسيوم في الدم أوزيادته "على حسب النوع المستخدم" 3) نقص مستوى الصوديوم في الدم 4) حمضية الدم مما قد يؤدي إلى غيبوبة 5) قلوية الدم 6) زيادة مستوى حمض اليوريك في الدم

التأثير العكسي

تتجلى التأثيرات العكسية الأساسية للمدرات بنقص حجم الدم ونقص بوتاسيوم الدم وفرط بوتاسيوم الدم والقلاء الاستقلابي وفرط حمض يوريك الدم. وكل منهاقد يكون نتيجة أحد أنماط المدرات ويتجلى بأعراض مختلفة.

Adverse effect	Diuretics	Symptoms
Hypovolemia	loop diuretics thiazides	lassitude thirst muscle cramps hypotension
hypokalemia	acetazolamides loop diuretics thiazides	muscle weakness paralysis arrhythmia
Hyperkalemia	amilorides triamterenes spironolactone	arrhythmia muscle cramps شلل
hyponatremia	thiazides furosemides	CNS symptoms اغماء
metabolic alkalosis	loop diuretics thiazides	arrhythmia CNS symptoms
metabolic acidosis	acetazolamides amilorides triamterene	Kussmaul respirations ضعف العضلات neurological symptoms خمول إغماء نوبة صرع stupor
hypercalcemia	thiazides	النقرس tissue calcification fatigue depression confusion anorexia غثيان قيء إمساك pancreatitis increased urination
hyperuricemia	thiazides loop diuretics	نقرس

انظر أيضاً

antidiuretic

الهامش

^ Drug Monitor - Diuretics
^ Shankaran S, Liang KC, Ilagan N, Fleischmann L (1995). "Mineral excretion following furosemide compared with bumetanide therapy in premature infants". Pediatr. Nephrol. 9 (2): 159–62. PMID 7794709. Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ Bakhireva LN, Barrett-Connor E, Kritz-Silverstein D, Morton DJ (2004). "Modifiable predictors of bone loss in older men: a prospective study". Am J Prev Med. 26 (5): 436–42. doi:10.1016/j.amepre.2004.02.013. PMID 15165661. Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ Champe, Pamela C.; Richard Hubbard Howland; Mary Julia Mycek; Harvey, Richard P. (2006). Pharmacology. Philadelphia: Lippincott William & Wilkins. p. 269. ISBN .CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ Rejnmark L, Vestergaard P, Pedersen AR, Heickendorff L, Andreasen F, Mosekilde L (2003). "Dose-effect relations of loop- and thiazide-diuretics on calcium homeostasis: a randomized, double-blinded Latin-square multiple cross-over study in postmenopausal osteopenic women". Eur. J. Clin. Invest. 33 (1): 41–50. PMID 12492451. Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ Rejnmark L, Vestergaard P, Heickendorff L, Andreasen F, Mosekilde L (2006). "Loop diuretics increase bone turnover and decrease BMD in osteopenic postmenopausal women: results from a randomized controlled study with bumetanide". J. Bone Miner. Res. 21 (1): 163–70. doi:10.1359/JBMR.051003. PMID 16355285. Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ Mutschler, Ernst (1995). Drug actions: basic principles and therapeutic aspects. Stuttgart, German: Medpharm Scientific Pub. p. 460. ISBN .
^ Boron, Walter F. (2004). Medical Physiology: A Cellular And Molecular Approach. Elsevier/Saunders. p. 875. ISBN .