ريتوكسيماب


ريتوكسيماب {{{English ^?
جسم مضاد علاجي وحيد النسيلة
الاسم النظامي (أيوپاك)
Source	xi/o
Target	CD20
المعينات Identifiers
رقم CAS	174722-31-7
كود ATC	L01XC02
PubChem	?
بنك العقاقير	DB00073
بيانات كيميائية
الصيغة	₆₄₁₆₉₈₇₄₁₆₈₈₁₉₈₇₄₄
كتلة جزيئية	143859.7 g/mol
بيانات الحركية الدوائية Pharmacokinetic
التوافر الحيوي	100% (IV)
الأيض	?
عمر النصف	30 إلى 400 ساعة (يختلف باختلاف الجرعة ومدة العلاج)
اخراج	غير مؤكد: قد يخضع للبلعمة أوالأيض في الجملة الشبكية البطانية
اعتبارات علاجية
بيانات الترخيص	EU
فئة السلامة أثناء الحمل	C(الولايات المتحدة) (لا توجد دراسات كافية على البشر)
الوضع القانوني	℞ Prescription only
المسارات	التقطير الوريدي فقد (لا يمكن بلعه أوحقنه)

الريتوكسيماب Rituximab، هودواء يُباع تحت العلامة التجارية ريتوكسان Rituxan وأسماء أخرى، ويستخدم لعلاج بعض الأمراض المناعية وأنواع من السرطان. يستخدم الريتوكسيماب لعلاج اللمفوما اللاهودجكينية، التهاب المفاصل الرثياني، الورام الحبيبي الويگنري، قلة الصفيحات المناعي مجهولة السبب، الفقاع الشائع، الوهن العضلي الوبيل، والقرح الفموية الموجبة لڤيروس إپستاين-بار. ويُعطى الريتوكسيماب بالحقن الوريدي البطيء في الوريد.

الآثار الجانبية الشائعة، والتي تحدث في غضون ساعتين من تلقي العلاج، تتضمن الطفح الجلدي، الحك، انخفاض ضغط الدم، وضيق التنفس. وتتضمن الآثار الجانبية الحادة الأخرى تنشيط التهاب الكبد الوبائي ب لحالات التي تجاوز لها الإصابة به، اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي، وتقشر الأنسجة المتموتة البشروية التسممي. ولا يُعهد على وجه الدقة تأثير الدواء على سلامة الجنين أثناء الحمل.

الريتوكسيماب هوجسم مضاد وحيد النسية كيميري يعمل على پروتين CD20، الذي يتواجد بشكل أساسي على سطح الخلايا البائية المناعية. عند ارتباطه بهذا الپروتين يبدأ موت الخلية.

أُعتمد الريتوكسيماب للاستخدام الطبي عام 1997. وهوضمن قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية، للأدوية الأكثر تأثيراً وسلامة المطلوبة في المنظومة الصحية. وصل ثمن بيع الدواء بالجملة في البلدان النامية عام 2014 148-496 دولار أمريكي لكل 100 مگ. في المملكة المتحدة، بلغت تكلفة الدواء ضمن منظومة الصحة الوطنية 182 جنيه إسترليني. متوسط ثمن الدواء بالجملة في الولايات المتحدة للعلاج التقليدي لالتهاب المفاصل الرثياني (لجرعة 1.000 مگ، مدة أسبوعين) 14.100 دولار شهرياً في 2014 (705 دولار لكل 100 مگ) لكن صلاحية براءة الاختراع انتهت في 2016. A number of biosimilars have been launched.

الاستخدامات الطبية

يُدمر الريتوكسيماب الخلايا البائية الطبيعية والسرطانية التي يحتوي سطحها على الپروتين CD20 ولذلك يستخدم في علاج الأمراض التي تتميز بارتفاع عدد الخلايا البائية أوتكون فيها الخلايا البائية مفرطة في الفعالية أوتكون مختلة المفعول.

سرطانات الدم

يستخدم ريتوكسيماب في علاج أورام كريات الدم البيضاء مثل ابيضاض الدم والورم اللمفي من نوع لمفومة لا هودجكين بالإضافة إلى يعض حالات لمفومة هودجكين ذات الخلية اللمفية السائدة.

بينما فشل ريتوكسيماب في استنزاف الخلايا البائية وخلايا اللازما في الورم النقوي المتعدد حتى بعد أربع دورات من العلاج، وفي بعض الحالات ازدادات الخلايا البائية الحاملة للبروتيم CD20 بعد العلاج بريتوكسيماب.

أمراض المناعة الذاتية

ثبت من خلال التجارب السريرية حتى ريتوكسيماب فعال في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي وقد حصل على الموافقة لاستخدامه في علاج السقم الروماتويدي العنيد، وقد حصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عام 2006 لاستخدامه مع ميثوهجرسيت لتقليل أعراض وعلامات التهاب المفاصل الروماتويدي الفعال المعتدل إلى الشديد في السقمى البالغين الذين لم يستجيبوا كفاية لواحد أوأكثر من مثبطات عامل نخر الورم ألفا. أما في أوروبا فاسخدامه في تشديد قليل مقارنة بالولايات المتحدة إذ إنه مرخص الاستخدام مع ميثوهجرسيت في السقمى المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي الفعال الشديد الذين لم يستجيبوا كفاية لواحد أوأكثر من مثبطات عامل نخر الورم ألفا.

هناك بعض التجارب السريرية التي تطعي الأدلة على فعالية ريتوكسيمات، ولكن ليس بالضرورة سلامته وأمنه، في مجموعة من أمراض المناعة الذاتية الأخرى، ويستخدم استخداماً غير مصرح به على نطاق واسع لعلاج الحالات الصعبة من سقم التصلب المتعددوالذئبة الحمامية الجهازية وفقر الدم بسبب المناعة الذاتية. إذا عدوى اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المتقدم (PML) أخطر الأعراض الجانبية وإن كانت من أندرها، وهوعادة ماقد يكون قاتلاً ومع ذلك لم يسجل سوى عدد قليل جداً من الحالات المصابة بأمراض المناعة الذاتية.

ومن أمراض المناعة الذاتية الأخرى التي يستخدم ريتوكسيماب لعلاجها تضم فقر الدم الانحلالي بالمناعة الذاتية وعدم تنسج الكريات الحمراء النقي^‏‏والفرفرية القليلة الصفيحات المجهولة السبب (ITP)ومتلازمة ايفانزوالتهاب الأوعية الدموية (على سبيل المثال حبيبي فيجنر) واضطرابات الجلد الفقاعية (على سبيل المثال الفقاع وشبيه الفقاع ، حيث حتى نتائج الشفاء مشجعة جداً إذ تصل إلى 85٪ تقريباً في علاج الفقاع، وفقا لدراسة أجريت عام 2006)وسكري النمط الأول ومتلازمة شوغرن وداء ديفكوسقم العين الدرقي.

نتايج دراسة من النرويج أعربت في تشرين الأول 2011 تشير إلى حتى ريتوكسيماب يمكن حتى يساعد السقمى الذين يعانون من متلازمة التعب المزمن، مما يؤدي إلى نظرية تقترح حتى متلازمة التعب المزمن مرتبط بعوامل المناعة الذاتية الأخرى لكن النظرية تتطلب المزيد من البحوث للتحقق من وجود مثل هذه الصلة. انتهت التجربة السريرية وبدأت دراسة جديدة مفتوحة الوصف. كما حتى هنالك تجربة سريرية في الفترة الثالثة حصلت على التمويل الكامل في النرويج. وهناك أيضاً خطط وحملات للمحاولة لإقامة تجارب أصغر في بريطانيا في كلية لندن الجامعية.

زراعة الأعضاء

يجري حاليا استخدام ريتوكسيماب بدون تصريح لمنع رفض الطعم عند سقمى غرس الكلية. قد يحدث لريتوكسيمات بعض الاستخدام زراعة الأعضاء في حالات عدم توافق أصناف الدم. كما يستخدم ريتوكسيماب بصفته علاجاً ابتدائياً في السقمى الأكثر حساسية الذين يخططون لغرس الكلى. لم تثبت فعالية ريتوكسيماب في هذه الحالات مثل جميع عوامل الاستنزاف الأخرى، كما أنه ممكن حتى يتسسب بخطر العدوى.

أحداث سلبية

الأحداث السلبية الخطيرة، التي قد تؤدي إلى الوفاة أوالإعاقة، تضم:

التفاعلات الحادة للتقطير الوريدي.
توقف القلب
متلازمة إفراز السيتوكين
متلازمة انحلال الورم، التي تسبب الفشل الكلوي الحاد
العدوى
- تنشيط التهاب الكبد الوبائي ب
- عدوى ڤيروسية أخرى
- اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي (PML)
التسمم المناعي، مع نضوب الخلايا البائية في 70%-80% من الحالات المصابة بالليمفوما
التسمم الرئوي
الانسداد والثقب المعدي المعوي

آلية الدواء

آليات عمل الريتوكسيماب؛ الآليات المستقلة الرئيسية الثلاث هي: (1) التسمم الخلوي المعتمد على الأجسام المضادة، (2) السمية المكملة، (3) الاستموات.

يرتبط الريتوكسيماب مع CD20. تخرج پروتينات CD20 من غشاء الخلية، والريتوكسيماب، الجسم المضاد على حرف Y، يرتبط مع پروتينات CD20.

التاريخ

كانت بيوجن آيدك أول من طور ريتوكسيمات تحت اسم IDEC-C2B8.

حصل في عام 1997 على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج اللمفومة لاهودجكينية المقاومة لأنظمة العلاج الكيميائي الأخرى وبالاستناد على التجارب السريرية.

ريتوكسيماب بإضافته إلى نظام CHOP العلاجي الكيميائي متفوق في المفعول على هذا النظام لوحده في علاج لمفومة الخلية البائية الكبيرة المنتشرة ولمفومات الخلية البائية الأخرى. كما حصل في عام 2010 على موافقة المفوضية الأوروبية لاستخدامه في علاج المحافظة بعد العلاج الابتدائي في اللمفومة المسامية.

تسوق بيوجن آيدك وجيننتك ريتوكسيماب في الولايات المتحدة، بينما تسوقه هوفمان-لا روش في كندا والاتحاد الأوروبي وتسوقه في اليابان كلاً من تشوگاي الدوائية وزنياكوكوجيو.

الأبحاث

متلازمة التعب المزمن

الحقن داخل النخاع

أجسام مضادة أخرى وحيدة النسيلة للپروتين CD20

المصادر

^ "Rituximab". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 27 March 2016. Retrieved 8 December 2016.
^ Tandan, Rup; Hehir, Michael K.; Waheed, Waqar; Howard, Diantha B. (August 2017). "Rituximab treatment of myasthenia gravis: A systematic review". Muscle & Nerve. 56 (2): 185–196. doi:10.1002/mus.25597. ISSN 1097-4598. PMID 28164324.
^ Singer, O; McCune, WJ (May 2017). "Update on maintenance therapy for granulomatosis with polyangiitis and microscopic polyangiitis". Current Opinion in Rheumatology. 29 (3): 248–253. doi:10.1097/BOR.0000000000000382. PMID 28306595.
^ Dojcinov SD, Fend F, Quintanilla-Martinez L (March 2018). "EBV-Positive Lymphoproliferations of B- T- and NK-Cell Derivation in Non-Immunocompromised Hosts". Pathogens (Basel, Switzerland). 7 (1). doi:10.3390/pathogens7010028. PMC 5874754. PMID 29518976.
^ Bosch, Xavier; Ramos-Casals, Manuel; Khamashta, Munther A. (2013). (in الإنجليزية). Springer Science & Business Media. pp. 1–4. ISBN . Archived from the original on 2017-11-05.
^ "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" (PDF). World Health Organization. April 2015. Archived (PDF) from the original on 13 December 2016. Retrieved 8 December 2016.
^ "Rituximab". International Drug Price Indicator Guide. Retrieved 28 November 2015.
^ British national formulary : BNF 69 (69 ed.). British Medical Association. 2015. p. 638. ISBN .
^ "Drugs for Rheumatoid Arthritis". The Medical Letter. 56 (1458): 127–32. 22 December 2014. (Subscription required (help)).
^ "Rituximab Biosimilars Shown to Be Safe and Effective". www.medscape.com. Archived from the original on 15 March 2018. Retrieved 29 November 2017.
^ Cancer Treat Rev. 37 (5). doi:10.1016/j.ctrv.2010.11.005. PMID 21183282. Unknown parameter |المؤلف= ignored (help); Unknown parameter |الصفحات= ignored (help); Unknown parameter |السنة= ignored (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (help); Missing or empty |title= (help)
^ Multiple myeloma includes CD20+ B and plasma cells that persist in patients treated with rituximab. LM Pilarski, E Baigorri, MJ Mant, PM Pilarski, P Adamson, H Zola, AR Belch. Clinical Medicine:Oncology, 2:275-281, 2008
^ N Engl J Med. 350 (25). doi:10.1056/NEJMoa032534. PMID 15201414. Unknown parameter |المؤلف= ignored (help); Unknown parameter |الصفحات= ignored (help); Unknown parameter |السنة= ignored (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (help); Missing or empty |title= (help)
^ Arthritis Res Ther. 13 (Suppl 1). doi:10.1186/1478-6354-13-S1-S5. PMC 3123966. PMID 21624184 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3123966. Unknown parameter |المؤلف= ignored (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (help); Unknown parameter |الصفحات= ignored (help); Unknown parameter |السنة= ignored (help); Missing or empty |title= (help)
^ NEJM - B-Cell Depletion with Rituximab in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis Archived 28 August 2009^{[Date mismatch]} at the Wayback Machine.
^ Empty citation (help)
^ Empty citation (help)
^ Am. J. Hematol. 78 (4). doi:10.1002/ajh.20276. PMID 15795920. Unknown parameter |المؤلف= ignored (help); Unknown parameter |الشهر= ignored (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (help); Unknown parameter |الصفحات= ignored (help); Unknown parameter |السنة= ignored (help); Missing or empty |title= (help)
^ Patel V, Mihatov N, Cooper N, Stasi R, Cunningham-Rundles S, Bussel JB,Long-term responses seen with rituximab in patients with ITP, Community Oncology Vol. أربعة No. 2, February 2007:107 PDF Archived 24 July 2011^{[Date mismatch]} at the Wayback Machine.
^ Shanafelt, Tait D, MD; Madueme, Hans L, MD; Wold, Robert C, PharmD; Tefferi, Ayalew, MD Rituximab for Immune Cytopenia in Adults: Idiopathic Thrombocytopenic Purpura, Autoimmune Hemolytic Anemia, and Evans Syndrome Mayo Clinic Proc. 2003;78:1340-1346 PDF Archived 30 October 2008^{[Date mismatch]} at the Wayback Machine.
^ N Engl J Med. 355. Unknown parameter |المؤلف1= ignored (help); Unknown parameter |التاريخ= ignored (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (help); Unknown parameter |الصفحات= ignored (help); Unknown parameter |المؤلف2= ignored (help); Unknown parameter |المؤلف3= ignored (help); Unknown parameter |المؤلف4= ignored (help); Missing or empty |title= (help)
^ Arch Neurol. 65 (11). doi:10.1001/archneur.65.11.noc80069. PMID 18779415. Unknown parameter |المؤلف= ignored (help); Unknown parameter |المسار= ignored (help); Unknown parameter |الصفحات= ignored (help); Unknown parameter |السنة= ignored (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (help); Missing or empty |title= (help)
^ Empty citation (help)
^ BMC Neurology. 9. doi:10.1186/1471-2377-9-28. PMC 2711959. PMID 19566965 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2711959. Unknown parameter |المؤلف= ignored (help); Unknown parameter |الشهر= ignored (help); Unknown parameter |المسار= ignored (help); Unknown parameter |الصفحة= ignored (help); Unknown parameter |السنة= ignored (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (help); Missing or empty |title= (help)
^ Drug Intervention in Chronic Fatigue Syndrome Archived 23 August 2017^{[Date mismatch]} at the Wayback Machine.
^ Empty citation (help)
^ Empty citation (help)
^ The effectiveness of the combination of rituximab and high-dose immunoglobulin in the immunomodulation of sensitized kidney transplant candidates., pubmed.gov
^ "Genentech: Products - Product Information - Immunology - Rituxan RA Full Prescribing Information". Archived from the original on 2007-12-13. Retrieved 2007-12-03.
^ Burton C, Kaczmarski R, Jan-Mohamed R (2003). "Interstitial pneumonitis related to rituximab therapy". N Engl J Med. 348 (26): 2690–1, discussion 2690–1. doi:10.1056/NEJM200306263482619. PMID 12826649.
^ "Reports of Bowel Obstruction and Perforation with RITUXAN (rituximab)" (PDF). Roche Canada. 2006-11-10. Archived (PDF) from the original on 2014-03-27.
^ Seyfizadeh, Narges; Seyfizadeh, Nayer; Hasenkamp, J; Huerta-Yepez, S (2016). "A molecular perspective on rituximab: A monoclonal antibody for B cell non Hodgkin lymphoma and other affections". Crit Rev Oncol Hematol. 97: 275–290. doi:10.1016/j.critrevonc.2015.09.001. PMID 26443686.
^ "Why San Diego Has Biotech", Fikes, Bradley J. San Diego Metropolitan, April 1999. Accessed June 20, 2008. Archived أربعة July 2007^{[Date mismatch]} at the Wayback Machine.
^ Cancer Pract. 6 (3). doi:10.1046/j.1523-5394.1998.006003195.x. PMID 9652253. Unknown parameter |المؤلف= ignored (help); Unknown parameter |المسار= ignored (help); Unknown parameter |الصفحات= ignored (help); Unknown parameter |السنة= ignored (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (help); Missing or empty |title= (help)
^ Blood. 90 (6). PMID 9310469. Unknown parameter |المؤلف= ignored (help); Unknown parameter |الشهر= ignored (help); Unknown parameter |المسار= ignored (help); Unknown parameter |الصفحات= ignored (help); Unknown parameter |السنة= ignored (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (help); Missing or empty |title= (help)
^ Harrison's Principles of Internal Medicine, Longo et al. McGraw Hill Medical 2011 page 931
^ .