إستروجين Estrogen من الهرمونات الأنثوية يفرزه المبيض وهذا الهرمون يتوقف إفرازه عند الأنثى عند بلوغها سن انقطاع الحيض، ونقص هرمون الإستروجين يؤدي إلي الإصابة بهشاشة العظام.

وهي هرمونات ستيروئيدية يفرزها المبيضان والمشيمة كما تفرزها الخصية والكظر بمقادير أقل، تستقلب في الكبد وتنطرح مستقلباتها بطريق البول والبراز. تأثيرها الذي عهد أولاً إثارة الوداق oestrus ومنه اشتق اسمها باللاتينية، ولها تأثيرات أخرى في جهاز المرأة التناسلي وفي غيره من الأجهزة، وأمكن خلق إستروجينات هجريبية مختلفة.

وهرمون الأستروجين واحد من مجموعة الهورمونات شبه الكيميائية التي تسبب نمووتطور الصفات الجنسية الأنثوية في الإنسان وحيوانات أخرى. كما يؤثر الأستروجين في الدورة التكاثرية الأنثوية، ويعتبر الأستراديول أكثر أنواع الأستروجين الكثيرة نشاطًا عندالنساء.

وخلال السنوات العشر الأولى من عمر البنت أوسنوات المراهقة الأولى، تبدأ مبايضها في إفراز كميات متزايدة من الأستروجين في مجرى الدم. ويتسبب الأستروجين في نموالثديين واستدارة الأرداف، كما يتسبب في توسيع المبايض والأعضاء التناسلية ونضجها. كذلك يحفز الأستروجين الرحم لكيقد يكون سميكًا، وينزف باطن الرحم عند الحيض جميع شهر.

تتغير كمية الأستروجين التي تفرزها المبايض خلال الدورة التناسلية. وحدثا تقدمت المرأة في العمر، تفرز مبايضها كمية أقل من الأستروجين. وعندما يصبح مستوى الأستروجين في الدم منخفضًا جدًا، بحيث لايثير باطن الرحم، فإن الحيض لن يحدث بعد ذلك، وعندئذ ينطق إذا المرأة في الإياس (انقطاع الحيض). كذلك ينتج الأستروجين في الغدتين الكظريتين وغدد الذكورة. أما وظيفة الأستروجين في الذكر فغير واضحة.

الهجريب الحيوي والاستقلاب والانطراح

الهيكل الأساسي في الإستروجينات كما في جميع الستروئيدات ـ (عدا الدي ستيلبسترول والدينسترول) هوالـ tetra cyclique du cyclo-perhydro - pentano- phénantrène وهناك ثلاثة إستروجينات طبيعية يحوي جميع منها 18ذرة كربون سميت كلها الستيروئيدات الفينولية، لوجود وظيفة فينولية في 3من الحلقة A وهي: الإسترون أوالفوليكولين أوالهرمون الجريبي ، والإستراديول والإستريول، يبين الشكل (1) صيغتها المختصرة.

تتكون الإستروجينات في المرأة في سن النشاط التناسلي بشكل دوري يتماشى مع أطوار الدورة الطمثية، فالطبقة القشرية الداخلية من المبيضين في الطور الجريبي من الدورة الطمثية هي التي تكوّن الأندروجينات اللازمة من الكولسترول ثم تحولها إلى إستروجينات، وذلك بسلسلة طويلة معقدة من التحولات والتفاعلات الكيمياوية وبوساطة بعض الأنظيمات، وتحت تأثيرالجملة العصبية والوطاء hypothalamus وهرمونات الفص الأمامي النخامي الموجهة للمنسل (الغدة التناسلية)، وتنتهي بتشكل الإسترون من الأندروستينديون androsténedione والإستراديول oestradiol من التستوسترون testosterone، ويتوازن الإسترون والإستراديول في الجسم بتفاعلات قابلة للعكس بينهما وبعمل إنظيم نوعي .

أما في الطور اللوتيئيني فيقوم الجسم الأصفر الوظيفي بهجريب الإستروجينات بدلاً من قشرة المبيضين.

وفي أثناء الحمل يُنتج الجسم الأصفر الحملي في الأسابيع الاثني عشر الأولى كميات كبيرة من الإسترون والإستراديول (حتى ug500 /24 ساعة)، وتفرز المشيمة بعد ذلك كميات كبيرة من الإستريول (قد تبلغ 20- 25مغ/ 24ساعة )، وذلك بتحويل طلائع الستيروئيدات الأندروجينية التي يفرزها كظر الجنين إلى إستريول أوإلى إسترون ـ إستراديول، وتنتقل هذه الهرمونات بطريق الدم إلى الحامل. والإستريول، الذي هوالمستقلب الكبدي للإسترون والإستراديول خارج أوقات الحمل، يصبح في أثنائه هرموناً مسيطراً شاهداً على حياة الوحدة الجنينية ـ المشيمية، وتبقى العلاقة بين هذه الهرمونات الثلاثة ثابتة:

أما في الرجل فتنتج خلايا ليديج Leidig في الخصيتين الإستراديول والإسترون. ويحدث تقويض catabolisme الإستروجينات في الكبد بآليتين:

ـ يتحول الإستراديول والإسترون بتأثير إنظيم معين إلى مشتق إستروني ثم إلى إستريول ويتحول جزء قليل منها إلى مشتقات متيلية. وهناك توازن فيزيولوجي بين هذه الإستروجينات الداخلية المنشأ، فالعلاقتان ثابتتان نسبياً بعمل إنزيمات خاصة.

ـ مختلف هذه الإستروجينات تصبح بعد ذلك مقترنة conjugués بشكل غلوكورونيدات (95%) أوسولفات (5%)، وتؤدي دورة معوية كبدية إلى دوران الإستروجينات في الدم، وينطرح 65% منها مع البول و10% مع البراز بشكل إسترون سولفات أوبشكل مقترن مضاعف إسترون غلوكورونيد ـ سولفات. وإن الإستروجينات التي تجول في الدم هي حصيلة التوازن بين إفراز هذه الهرمونات واستعمالها في النسج المتقبلة (الرحم والثديين والدماغ والنخامى) أوتراجعها الاستقلابي في هذه النسج. وسواء أكانت هذه الهرمونات الستيروئيدية حرة أم مقترنة فإنها مرتبطة بألبومين المصل بنسبة 90%، والهرمون الحر هووحده الفعال لأن المركب إسترون ـ بروتئين لا يستطيع اجتياز الغشاء الخلوي.

وتختلف كمية الإستروجينات التي تجول في الدم بحسب أطوار الدورة الطمثية تبعاً لتأثير موجهات المنسل (الغدة التناسلية) المتبادل، إذ ترتفع الإستروجينات تدريجياً بعد الطمث حتى تصل إلى الذروة قبل البيض، ثم تهبط لتعود للارتفاع من حديث بعد البيض لتبلغ ذروة جديدة توافق ذروة عمل الجسم الأصفر، ثم تهبط تدريجياً لتبلغ أخفض مستوى قبل الطمث مباشرة. وتبدوفي الجدول التالي مقادير الإستروجينات الثلاثة في البول في أثناء الدورة الطمثية (ومن المعلوم حتى منحنى الإستروجينات في البول يوازي المنحنى في المصل).

أما بعد انقطاع الطمث فيهبط مقدار الإستروجينات بشدة حتى أقل منعشرة Ml/Pg للإستراديول وأقل من 30 Ml/Pg للإسترون.

التأثيرات الفيزيولوجية

تعهد الإستروجينات بأنها هرمونات الأنثى الجنسية، وهي في الواقع كذلك، لأنها تؤثر في كثير من صفات الأنثى المميزة كتوزع الشحوم ونموالثديين والأعضاء التناسلية الظاهرة وتؤثر في نموجميع النسج المشتقة من قناتي مولر.

وعدا هذه التأثيرات في جهاز المرأة التناسلي وصفاتها الثانوية، تؤثر في الغدد الصم وفي مراقبة بروتئين الدم وشحومه وفي النسج الداعمة ولا سيما في الجهاز الوعائي والعظام.

التأثير في الجهاز التناسلي

يبدأ البلوغ عند الأنثى بزيادة مفرزات موجهات المنسل النخامية التي تحرض المبيض على إفراز الإستروجينات التي تؤدي إلى سرعة نموالرحم والمهبل والغدد التناسلية الملحقة في الأعضاء التناسلية الخارجية والحوض والثديين وأشعار العانة والإبطين.

وفي سن النشاط التناسلي يظهر تأثير الإستروجينات في جميع أعضاء الجهاز التناسلي.

ـ فالمهبل يزداد تكاثر خلايا بشرته، وتحل فيها محل الخلايا المكعبة المنخفضة المؤلفة من طبقتين أوثلاث طبقات، طبقات كثيرة من خلايا تتقرن السطحية منها تقرناً وصفياً تختلف شدته ونسبته تبعاً لأطوار الدورة الطمثية، وقد وصف بابا نيكولاوهذه التبدلات واتخذها وسيلة لتقدير تبدلات الإفراز الإستروجيني.

ـ وعنق الرحم يلين مع زيادة إفراز الإستروجينات وتنفتح فوهته ويظهر المخاط الذي يفرز ويصبح سيالاً ليساعد حركة النطف في اجتيازها العنق لداخل الرحم.

ـ وجسم الرحم يزداد حجمه وتثخن بطانته وتفرز أوعيته وتنموغدده.

ـ والبوقان تزداد حركتهما.

ـ والمبيضان تنموفيهما جريبات دوغراف ويتحرض هجريب البروستاغلاندين الذي يسهل البيض في نهاية الطور الإستروجيني للدورة الطمثية.

ـ والثديان تنموفيهما القنوات اللبنية وتتلون الهالة وتنتعظ الحلمة.

التأثير في الغدد الصم: تؤثر الإستروجينات كذلك في الغدد الصم تأثيرات مختلفة.

ـ فالنخامى، التي يؤدي موجه المنسل F.S.H الذي تفرزه إلى تحريض المبيض على إفراز الإستروجينات، تتأثر بهذه الإستروجينات تأثراً عكسياً، إذ تلجم فيها إفراز الـ F.S.H هذا منذ بدء الدورة الطمثية حتى قبيل البيض حينما تصبح كمية الإستراديول في الذروة، فتنخفض كمية الـ F.S.H وتزداد كمية L.H حتى تبلغ الذروة بعد 24-36 ساعة مما يؤدي إلى تحريض البيض.

والوطاء يتأثر بالتلقيم الراجع feed back الإيجابي والسلبي لمراقبة إفراز موجهات المنسل النخامية.

ويزيد فيه إفراز النوروفيزين neurophysin وهوببتيد وطائي.

ويحرض إفراز إنظيميين وطائيين هما الاوكسيتوسيناز oxytocynase الفاعل في تدرك degradation الاوكسيتوسين والـ L-cystin arilamydase المؤثر في تدرك الـ LRH.

ـ والدرق يشير على تأثرها ميل النساء للإصابة بفرط نشاط الدرق والوذمة المخاطية أكثر من الرجال، وظهور هذه الآفات غالباً حين البلوغ وفي الحمل وفي سن انقطاع الطمث، كما تؤدي الإستروجينات إلى زيادة كمية التيروكسين الدموي المقترن بالجلوبولين، وباللقاء يزيد فرط نشاط الدرق الإستروجين المقترن بالبروتين زيادة ظاهرة.

ـ والكظر تزيد فيه كمية الكورتيزون المقترن بالبروتين وكمية الترانسكورتين.

ـ والمعثكلة يزيد فيها إفراز الأنسولين وقد يحدث ذلك عن طريق النخامى، كما تظهر البيلة السكرية في الكلاب والقردة المستأصلة معثكلتها وقد يحدث ذلك عن طريق الكبد إضافة إلى زيادة إفراز الأنسولين.

ـ والتيموس يضمر بإعطاء الإستروجينات.

زمن الدورة

الحدود الدنيا والعليا
التوسط


إستراديول 
إسترون
إستريول
إستراديول
إسترون
إستريول

بدء الطمث

0-3
4-7
0-15
2
5
6

ذروة البيض

4-14
11-31
13-54
9
20
27

ذروة الزمن اللوتثيني

4-10
10-23
8-72
7
14
22

كمية الإستروجينات بالـ ug/24 ساعة

التأثير في الاستقلابات

هناك تأثير في استقلابات مختلفة منها ما يلي:

ـ استقلاب الكلسيوم: تثبت الإستروجينات الكلسيوم في العظام، لذلك يؤدي نقصها في فترة البلوغ إلى عيب في التحام المشاشات، كما يؤدي نقصها الكبير بعد سن انقطاع الطمث إلى الإصابة بتخلخل العظام وكثرة حدوث الكسور السقمية ولا سيما كسور عنق الفخذ.

ـ استقلاب البروتينات: تنبه الإستروجينات استقلاب البروتينات فيزيد عدد من بروتينات الدم النوعية ولا سيما في أثناء الحمل كالتيروكسين المقترن بالغلوبولين (وهوبروتين نقل الهرمون اليودي مما يؤدي إلى ظهور فرط نشاط الدرق عند الحامل)، والترانسكورتين (وهوبروتين نقل الكورتيزول مما يؤدي إلى ظهور أعراض فرط الكظر في أثناء الحمل كذلك)، والانجيوتانسين، والعامل المخثر التاسع IX، وفيبرينوجين المصورة.

ـ استقلاب الشحميات: تزيد الإستروجينات استقلاب الشحميات وتؤدي إلى حدوث مجمعات شحمية في النسج تحت الجلد ولاسيما في منطقة الثديين والوركين والإليتين.

ويرى بعضهم حتى الإستروجينات تزيد خاصة الليبوبروتينات العالية الكثافة high density lypoprotein (HDL) وتنقص الليبوبروتينات المنخفضة الكثافة low density lypoprotein (LDL). ولما كان عمل الـHDL نزع الكولسترول المتراكم على خلايا جدران الأوعية وحملها إلى الكبد لتخريبها، فإن ذلك يؤدي إلى الوقاية من الأمراض العصيدية في القلب والأوعية، ومن المشاهد كثرة هذه الحوادث عند النساء بعد انقطاع الطمث أي حين تنخفض مقادير الإستروجينات انخفاضاً كبيراً.

على حتى بعض النساء اللواتي يحملن ميلاً وراثياً قد يصبن بارتفاع الضغط الشرياني إذا تناولن كمية من الإستروجينات.

ـ عناصر الدم: تزيد الإستروجينات عوامل تخثر الدم ولا سيما العوامل II وVII وIX وX مما يؤدي إلى ظواهر الصِّمات emboli فيمن يستعملن الإستروجينات مدة طويلة كاستعمال حبوب منع الحمل.

ـ الماء والإلكتروليتات electrolytes، تزيد الإستروجينات انحباس الماء والإلكتروليتات في النسج مما يفسر حدوث الوذمة قبل الطمث وفي أثناء الحمل.

ـ السرطانات: يؤدي إدخال مقادير كبيرة من الإستروجينات في حيوانات التجربة إلى حدوث السرطان في النسج الحساسة بهذه الهرمونات كالرحم، ويفسر ذلك بالتنبيه الكبير للفعاليات الانقسامية activités mitotiques والانقسام الخلوي الناجمة عن إعطاء الهرمون.

زيادة إفراز الفوليكولين: يزداد إفراز الإستروجينات بدئياً (كما في الورم الفوليكوليني المفرز في المبيض، أوالحثل dystrophy الكيسي المفرز)، أوثانوياً لتحريض من منشأ نخامي ـ وطائي، أونتيجة معالجة شديدة بالإستروجينات، أوبسبب فرط حساسية الرحم غير الطبيعية.

تشاهد في هذه الحالات متلازمة الضغط قبل الطمث (احتقان الثديين، وانتفاخ البطن، والنزق) أوالنزف بفرط التنسج hyperplasia الغدي ـ الكيسي أوانقطاع الطمث بفقد التوازن الإستروجيني ـ البروجستروني. ومتلازمة فرط الفوليكولين شاذة في الرجال وتنجم عن ورم في الخصية أوفي الكظر وتتظاهر سريرياً بالتأنيث.

نقص إفراز الفوليكولين: نادراً ما تكون متلازمات نقص الفوليكولين معزولة لأنها تؤدي إلى غياب البيض ونموالجسم الأصفر، وتترافق لذلك بنقص اللوتئين، وتنشأ في الغالب عن اضطرابات مبيضية (كالتهاب المبيض وخلل تكون المبيض dysgenésie ovarienne) أوعن قصور نخامي ـ وطائي (كالإصابة بورم الفص الأمامي النخامي أونخره بعد الولادة)، وتتظاهر سريرياً بعد البلوغ بانقطاع الطمث أوبالعقم.

الإستروجينات الهجريبية

مركبات صنعية ستيروئيدية أوغير ستيروئيدية فعالة بطريق الفم، ويختلف استقلابها كثيراً عن استقلاب الإستراديول وتختلف تأثيراتها في مختلف الأجهزة عن تأثيرات الإستروجينات الطبيعية، وأشهر هذه المركبات الإتنيل إستراديول والدي انيسترول، والمسترانول...

أما من ناحية الاستقلاب فالإستراديول يهجر المبيض بالطريق الوريدي ويصل الى الكبد بالشرايين الكبدية، حيث يتأثر بالإنظيم الذي يقلبه إلى إستريول، أما الإستروجينات الهجريبية المأخوذة بطريق الفم فتصل إلى الكبد عن طريق الجملة البابية وبمقادير أكبر ولا تتأثر بالإنظيم الذي يؤثر بالإستراديول الطبيعي، لذلك تتراكم في الكبد، الأمر الذي يفسر كثيراً من التأثيرات الثانوية بعد إدخال الإستروجينات الهجريبية بطريق الفم، ولا يخلوإدخال هذه المركبات بطريق الوريد أوالعضل أوتحت الجلد أوالمهبل من محاذير أيضاً، ولوحتى توزعها في الجسم هنا أقرب إلى ما يحدث في الحالة الفيزيولوجية بتجنب المرور الأولي إلى الكبد.

وأما تأثيراتها في الأجهزة فتتعلق بنموذج المحضّر المستعمل وطريق الإدخال ومدة الاستعمال واستعمالها وحدها أومشهجرة مع البروجسترونات. ويمكن تلخيص هذه التأثيرات بما يلي:

ـ الضغط الشرياني: لا يتأثر بالإستراديول الطبيعي ويرتفع بالإستروجينات الهجريبية ارتفاعاً بسيطاً.

ـ الأوعية: يقي الإستراديول الطبيعي الأوعية من الإصابة العصيدية، أما الإستروجينات الهجريبية والمقترنة فتسبب آفة للأوعية إذ تثخن باطنة الشريان intima وتتكاثر البطانة endothelium من دون آفة تصلبية عصيدية، ولكنها تحدث الانسداد التدريجي بالخثار thrombose. 

ـ التخثر: لا يؤثر الإستراديول في عوامل التخثر، في حين تؤدي الإستروجينات الهجريبية إلى فرط قابلية التخثر التي تبدوواضحة بزيادة الإصابة بالخثرات الدماغية والرئوية والقلبية في المريضات اللواتي يعالجن بالإستروجينات مدة طويلة، وتزيد هذه الإصابات حين استعمال المقادير العالية وعند المدخنات وحين نقص الفعالية الحالة للفيبرين في جدر الأوعية.

لذا يجب الاقتصار على إعطاء الإستراديول بعد سن انقطاع الطمث ولاسيما فيمن لديهن سوابق خثرات صمامية thrombo- embolique.

ـ والشحميات: يؤثر الإستراديول في استقلابها تأثيراً جيداً أما الإستروجينات الهجريبية فتؤدي إلى زيادة صريحة في غليسيريدات الدم الثلاثية وكمية الليبوبروتينات المنخفضة الكثافة جداً VLDL وزيادة معتدلة في الـHDL، وتزيد هذه التأثيرات في نسبة حدوث التعصد ولا سيما حين وجود سوابق زيادة شحميات الدم.

ـ العوارض القلبية الوعائية: تبين كيف من الممكن أن يقي الإستراديول من هذه العوارض، في حين تزيد الإستروجينات الهجريبية والمقترنة نسبة الإصابة بها سواء إذا استخدمت مانعة للحمل عند النساء أولمعالجة سرطان الرئة عند الرجال، وتزيد نسبة الإصابة بعد سن الأربعين وفي المدخنات، أما بعد سن اليأس فلهذه الإستروجينات عمل واق مهما كان نوع المحضر المستعمل، لذلك ينطق إذا للإستروجينات الهجريبية من هذه الوجهة عملاً سيئاً قبل انقطاع الطمث وعملاً حسناً بعده.

ـ والسكريات: يُحسِّن الإستراديول، مهما كانت طريقة إدخاله، تحمُّلها، أما الإستروجينات الهجريبية والمقترنة فتؤدي إلى اضطراب تحمّل السكريات في33%من النساء، وإلى تحسن تحمّلها في 7% منهن فقط.

ويبدوالاضطراب بارتفاع مخطط تحمل السكر وبازدياد أنسولين الدم الارتكاسي.

ـ الكبد: لا يؤثر الإستراديول في الكبد، والاختلاطات الحادثة فيها محصورة بالإستروجينات الهجريبية التي يؤدي استعمالها إلى نقص وظيفة الإفراغ الصفراوي الثابت والمتناسب وكمية الإستروجينات المستعملة، مما يؤدي إلى حدوث اليرقان ولاسيما في النساء المستعدة لهذه الإصابة، كسوابق اليرقان أوالحكة الحملية أوالآفات الإرثية في إفراغ الصفراء (كداء جونسون مثلاً) أوالآفات المكتسبة (كتشمع الكبد والتهاب الكبد الإنتاني الحاد).

ويؤدي استعمال الإستروجينات الهجريبية كذلك إلى زيادة نسبة الإصابة بالحصيات الكولسترولية، والإصابة بالأورام الكبدية ـ كالورم الغدي adenome أوفرط التصنع العقدي البؤري hyperplasie nodulaire focale، ومحذور تسرطن هذه الأورام أوتمزقها يدعوإلى إيقاف المعالجة فوراً واستئصال البؤر.

ـ الجملة العصبية المركزية: عمل الإستروجينات الطبيعية والهجريبية واحد في الجملة العصبية المركزية، وللمقادير الكبيرة منها عمل مولد للصرع، وترتبط التهيجية irritabilité في المتلازمة قبل الطمث بفرط إستروجينات الدم النسبي في حين يرتبط الميل للاكتئاب في زمن الطمث بانخفاض مقادير الإستروجينات الشديد، ووجد ازدياد الإستراديول في 90% من المصابات بالتهيجية بعد انقطاع الطمث في حين عثر انخفاض مستوى الإستراديول في 90% من المصابات بالاكتئاب، وتؤكد المعالجات هذه الملاحظات إذ يفيد إعطاء البروجسترون (وهوالمضاد الفيزيولوجي للإستروجين) في معالجة التهيجية في حين تفيد الإستروجينات في معالجة الاكتئاب.

ـ السرطان: يتشابه عمل الإستروجينات الطبيعية والهجريبية في إحداث سرطان الرحم والثدي، ولوحتى الاتهام يوجه أكثر للإستروجينات الهجريبية، لذا يجب ألا توصف الإستروجينات وحدها حين وجود آفة سليمة في الثدي، والحذر حتى حين توصف مع البروجسترون، كما يجب إيقاف المعالجات أواستعمال حبوب منع الحمل حين ظهور آفة سليمة في الثدي.

استعمالات الإستروجينات الدوائية

تستعمل في المعالجات الإستروجينات الطبيعية كالإستراديول وإستراته وفاليريانات الإستراديول والإستروجينات المقترنة بالكبريت ذات المنشأ الإنساني أوالخيلي، أوتستعمل الإستروجينات الهجريبية كالإتنيل إستراديول والدي إتيل ستيلبسترول وغيرهما.

ويختلف تأثير الإستروجينات الطبيعية أوالهجريبية بحسب ألفتها affinité مع المستقبلات المتنوعة، وسرعة افتراقها عن المعقد مقتبل ـ إستروجين.

أما الألفة فتختلف بين محضر وآخر، فإذا كانت نسبة ألفة الإستراديول 100% كانت النسبة 15% للإستريول و35% للإسترون و120% للاتنيل إستراديول.

أما سرعة الافتراق فأكبر في الإستريول والإسترون منها في الإستراديول وهي أبطأ من ذلك في الإتنيل إستراديول والدي إتيل ستيلبسترول...

وهذا من جملة ما يفسر اختلاف فعالية المستحضرات المعطاة بالمقدار نفسه. ومن جهة أخرى يختلف الامتصاص الهضمي للإستروجينات بحسب الأشخاص، ولذا تختلف كمية الإتنيل إستراديول مثلاً في المصورة من 1إلى ثلاثة من أجل مقدار واحد أعطي بطريق الفم، وهذا ما يفسر اختلاف الفعالية الدوائية والتأثيرات الجانبية الحادثة باختلاف الأشخاص والمركبات المدخلة وطريق إدخالها.

ـ تستعمل الإستروجينات في استطبابات مختلفة مدداً قصيرة أوطويلة.

أما في الاستعمالات القصيرة الأمد فلا تزيد مدة المعالجة على عشرين يوماً، لذا تكون التأثيرات الجانبية قليلة في الغالب وذلك في الحالات التالية:

ـ الدورات الصنعية: وتعطى هنا الإستروجينات الهجريبية وبعدها البروجسترون، أوتعطى الإستروجينات وحدها أولاً ثم مع البروجسترون.

ـ النزوف الرحمية أوالنزوف الوظيفية: الغاية من إعطائها هنا وقف النزف بترميم باطن الرحم ترميماً سريعاً، ويستعمل لذلك مقدار كبير من الإستروجينات الهجريبية بطريق العضل أوطريق الفم، ويقف النزف في بضع ساعات تُعطي الطبيب بعدها الفرصة لدراسة المريضة ووضع التشخيص وتوجيه المعالجة المناسبة.

ـ نهي الدَّرة: ويستعمل لهذا الغرض مقدار عالٍ من الإستروجين الهجريبي مدة أربعة ـستة أيام بعد الولادة، على حتى التعرض للصمات الخثرية بهذه المعالجة يجب معه العدول عنها إلى إعطاء البروموكريبتين.

ـ تحسين مخاط عنق الرحم كماً وكيفاً عند غياب البروجسترون.

ـ منع الحمل: يؤدي إعطاء مقدار كبير من الإستروجين في الـ 72 ساعة التي تلي البيض إلى اضطراب هجرة البيضة داخل البوق، وبطء سيرها فيه يؤدي إلى عدم توافقها مع غشاء باطن الرحم فيمتنع بذلك انغراس البيضة، ويفضل إشراك البروجسترون مع الإستروجين لهذا الغرض. 

ـ معالجة التهاب المهبل الضموري: والمعالجة هنا موضعية، ومع ذلك فإنها قد تؤدي إلى بعض الآثار الجانبية ولا سيما النزوف البسيطة.

وأما الاستعمالات الطويلة الأمد فتقتصر على أمرين: معالجة انقطاع الطمث ومنع الحمل.

ـ معالجة انقطاع الطمث: ويستطب لأن الإستروجينات تمنع حدوث تخلخل العظام والتعرض للعوارض القلبية الوعائية، كما تمنع ظهور الهبات والبدانة وعلامات الشيخوخة الظاهرية ونقص الرغبة الجنسية والتهابات المهبل الضمورية والمتلازمات الاكتئابية.

ولا تعطى الإستروجينات الهجريبية لهذا الغرض وإنما يستعمل الإستراديول ويفضل إعطاؤه بطريق الجلد مشركاً مع البروجسترون.

ـ منع الحمل: وهوالاستعمال الأكثر شيوعاً بالحبوب اليومية التي تمنع حدوث البيض بعمل التلقيم الراجع الذي يوقف إفراز موجهات المنسل، وتعطى لهذا الغرض الإستروجينات الهجريبية ولاسيما المسترانول مشركة مع مادة بروجسترونية لبقاء انتظام الدورات الطمثية في المستقبل.

مضادات الاستطباب

يضم بعضها جميع أنواع الإستروجينات الطبيعية والهجريبية، ويختص بعضها بنوع منها فقط.

مضادات الاستطباب الكاملة

سرطان الثدي وأورامه السليمة، وسرطان باطن الرحم، وسرطان عنق الرحم, وفرط تنسج بطانة الرحم، والأورام الليفية الرحمية ، والانتباذ البطاني (الاندومتريوز)، والحمل أوالشبهة بوجوده، وأورام النخامى، وفرط برولاكتين الدم، والصرع، والآفات الكبدية الصفراوية.

مضادات الاستطباب الخاصة بالإستروجينات الطبيعية

مضادات الاستطباب هنا نسبية ليست مطلقة كارتفاع الضغط الشرياني وسوابق الإصابة بالتهاب الوريد، والحوادث القلبية الوعائية والسكري المرتبط بالأنسولين.

مضادات الاستطباب الخاصة بالإستروجينات الهجريبية والمقترنة: ازدياد الضغط الشرياني، والسوابق القلبية الوعائية، والسوابق الخثرية الصمامية، والسكري غير المرتبط بالأنسولين، واضطراب شحوم الدم، ونقص مضاد الخثرين antithrombine III وعدم الحركة الطويل الأمد، كما في النوم في الفراش لسقم مزمن أوبعد مداخلة جراحية أوالتثبيت بالجبس..

وهناك بعض مضادات استطباب نسبية كالسكري المرتبط بالأنسولين، إذ تزيد الإستروجينات الهجريبية محذور الإصابة القلبية الوعائية المرتفع من قبل، وكذلك وجود حالة وريدية سابقة أوانسمام تبغي أوبدانة أوسوابق أسرية من اضطراب شحوم الدم.

لكل هذا يفضل عدم وصف الإستروجينات إلا بعد التفتيش الدقيق بالفحص السريري وبالفحوص المتممة عن جميع حالة من حالات مضادات الاستطباب التي تمنع استعمالها. وتجب مراقبة المريضات حين استعمالها ولاسيما في المعالجات الطويلة الأمد بالفحوص السريرية والمخبرية المكررة حتى إذا ما ظهر اختلاط ما أوقفت المعالجة أوعدلت المقادير المعطاة لحفظ التوازن إستروجين ـ بروجسترون. وظهور أعراض متلازمة قبل الطمث يعني زيادة كمية الإستروجينات المستعملة في حين يعني ظهور الهبات أوالعلامات الوظيفية الأخرى نقص كميتها..

انتاج الإستروجن

الوظائف

While estrogens are present in both men and women, they are usually present at significantly higher levels in women of reproductive age. They promote the development of female secondary sex characteristics, such as breasts, and are also involved in the thickening of the endometrium and other aspects of regulating the menstrual cycle. In males estrogen regulates certain functions of the reproductive system important to the maturation of sperm and may be necessary for a healthy libido.

بينما هرمون الاستروجين موجود عند الرجل والمرأة على حد سواء، فإنه عادة ماقد يكون موجود في مستويات أعلى بكثير لدى النساء في سن الإنجاب. تساهم الاستروجينات في تعزيز تطور الصفات الجنسية الأنثوية الثانوية ، وتشارك أيضا في زيادة سماكة بطانة الرحم وغيرها من جوانب تنظيم الدورة الشهرية. عند الذكور هرمون الاستروجين ينظم وظائف معينة في الجهاز التناسلي مهمة لنضوج الحيوانات المنوية , ومن الممكن تكون ضرورية لرغبة جنسية صحية.

Estradiol levels vary through the menstrual cycle, with levels highest just before ovulation.

تختلف مستويات الاستراديول خلال دورة الطمث ، وتكون أعلى المستويات قبل الإباضة مباشرةً.

• بنيوي

• • promote formation of female secondary sex characteristics
  • تشجيع تشكل الصفات الجنسية الأنثوية الثانوية.
  • accelerate height growth
  • تسريع ازدياد وتيرة النمو.
  • accelerate metabolism (burn fat)
  • تسريع عملية الأيض (الاستقلاب) (حرق الدهون).
  • reduce muscle mass
  • تخفيض كتلة العضلات.
  • morphic change (endomorphic -> mesomorphic -> ectomorphic)
  • stimulate endometrial growth
  • تحفيز نموبطانة الرحم.
  • increase uterine growth
  • زيادة نموالرحم.
  • maintenance of vessel and skin
  • صيانة الأوعية الدموية والجلد.
  • reduce bone resorption, increase bone formation
  • خفض ارتشاف العظام .. دعم تشكل العظم.

• protein synthesis
• إصطناع البروتينات.

• • increase hepatic production of binding proteins
  • زيادة الإنتاج الكبدي من البروتينات المغلفة.

• coagulation
• تجلط الدم

• • increase circulating level of factors 2,7,9,10, antithrombin III, plasminogen
  • زيادة تعميم مستوى العوامل 2,7,9,10,الانتيثرومبين الثالث,البلاسمينوجين.
  • increase platelet adhesiveness
  • زيادة التصاق الصفيحات الدموية.

• دهني

• • increase HDL, triglyceride, height growth
  • زيادة : البروتين الليبيدي العالي الكثافة (الحميد) HDL ، الدهون الثلاثية , ازدياد النمو.
  • decrease LDL, fat depositition
  • إخفاض : البروتين الليبيدي المنخفض الكثافة (السيء) LDL , ترسب الشحوم(الدهون).

• توازن الموائع

• • الاحتفاظ بالملح والماء
  • increase growth hormone
  • زيادة هرمون النمو.
  • increase cortisol, SHBG
  • زيادة الكورتيزول.

• gastrointestinal tract
• مسالك الجهاز الهضمي.

• • reduce bowel motility
  • تقليل حركة الأمعاء.
  • زيادة الكولسترول في المرارة

• ملانين

• • increase pheomelanin, reduce eumelanin
  • زيادة الفيوميلانين , تقليل اليوميلانين.

• السرطان Cancer

• • support hormone-sensitive breast cancers (see section below)
  • دعم هرمون الحساسية , سرطان الثدي ..أنظر أدناه.

• Lung function

• • promotes lung function by supporting alveoli (in rodents but probably in humans).

Sexual desire is dependent on androgen levels rather than estrogen levels.

دوره في السرطان

About 80% of breast cancers, once established, rely on supplies of the hormone estrogen to grow: they are known as hormone-sensitive or hormone-receptor-positive cancers.[12] Suppression of production in the body of estrogen is a treatment for these cancers.

حوالي 80 ٪ من سرطانات الثدي ، وعند تشكلها ، تعتمد على امدادات هرمون الاستروجين في النمو : كما هومعروف بالهرمون الحساس أومستقبلات هرمون إيجابية السرطان .. قمع إنتاج هرمون الاستروجين في الجسم هوعلاج هذه السرطانات

الاستخدامات الطبية

تنتج صناعات الأدوية إستروجينًا صناعيًا للاستخدام في حبوب منع الحمل (تنظيم النسل) ولأنواع معينة من العلاج الطبي. والاستخدام المطول لكميات كبيرة من الأستروجين قد يحدث ضارًا لبعض السقمى. على سبيل المثال، هناك علاقة بين استخدام حبوب منع الحمل (تنظيم النسل) وبين تجلط الدم وارتفاع ضغط الدم والسكري. كما ربطت بعض الدراسات حدوث معدلات عالية من سرطان الرحم باستخدام كميات كبيرة من جرعات الأستروجين أثناء انقطاع الحيض. بحاجة الكثير من النساء بعد انقطاع الحيض إلى المعالجة بكميات قليلة من الإستروجين لمنع فقد الكالسيوم من العظام، وللمحافظة على غشاء مهبلي سليم للعملية الجنسية. وتكون مثل هذه المعالجة مأمونة إذا تمت تحت إشراف طبِّي.

المصادر

• الموسوعة المعهدية الكاملة

انظر أيضاً

• قائمة اختصارات السترويدات
• أنثى
• التهاب المهبل الضموري Atrophic vaginitis
• فهم الغدد الصم
• Equol
• Equilin
• إستراديول Estradiol
• مستقبلة الإستروجن Estrogen receptor
• Hormone Replacement Therapy
• پروجسترون Progesterone
• پروجستين Progestin

وصلات خارجية وقراءات اضافية

• نطقب:MedlinePlusDrugInfo
• Nussey and Whitehead: Endocrinology, an integrated approach, Taylor and Francis 2001. Free online textbook.