لاروهجرتينيب
| المعهدات | |
|---|---|
IUPAC name
| |
| CAS Number |
|
| ChemSpider |
|
| UNII |
|
| KEGG |
|
| {{#property:P628 | |
| {{#property:P2566 | |
| Chemical and physical data | |
| 3D model (JSmol) |
|
SMILES
| |
InChI
| |
لاروهجرتينيب (LOXO-101، ARRY-470)، هودواء معتمد من قبل ادارة الغذاء والدواء لعلاج السرطان. اللاروهجرتينيب تعبير عن مثبط لمستقبلات TrkA، TrkB، وTrkC. اكتشفته أراي بيوفارما ومُنح ترخيصه للوكسولفهم الأورام عام 2013. ويمثل هذا الدواء خطوة هامة نحوالانتنطق لعلاج السرطان الذي يعتمد على جينات الأورام الخاصة بالسقمى بدلاً من مكان الورم في جسم المريض.
في 26 نوفمبر 2018، اعتمدته ادارة الغذاء والدواء، بعد حتى حاز وضع دواء يتيم في 2015 لعلاج ، وعُين كعلاج اختراقي في 2016 لعلاج الأورام النقيلية مع تعبير الپروتين NTRK .. كان اعتماد الدواء غير عادياً حيث أنه لم يكن إلا عاملاً ثانوياً غير معتمد لعلاج سرطانات أنواع معينة من الأنسجة، بل بالأحرى لأي نسيج يحمل طفرات محددة (أي حتى الاعتماد "محايد نسيجياً").
هناك تجارب سريرية من الفترة الثانية جارية على الدواء للتحقق من فعاليته والسلامة في علاج عدة أنواع من الأورام الصلبة.
أُعلنت نتائج بعض التجارب السريرية عام 2017.
تكلفة العلاج
سيباع الدواء تحت الاسم التجاري ڤيتراكڤي Vitrakvi، بتكلفة علاج شهرية 32.800 دولار، وستطرحه لوكسولفهم الأورام بالشراكة مع باير، كاول دواء تجاري تطرحه لوكسو.
ستقوم باير ولوكسوبمساعدة السقمى مالياً وتوفر برنامج معتمد على القيمة، كما سترد تكاليف العلاج للسقمى وشركات التأمين للحالات التي لم ترى فائدة سريرية خلال الأشهر الثلاث الأولى من العلاج.
آلية العمل والفاعلية
الطفرة، المعروفة بطفرة TRK، تحدث في ما لا يزيد عن 3.000 أمريكي سنوياً، أوأقل من 1% من السقمى المصابين بسرطنات الأورام الصلبة، حسب باير. صرحت ادارة الغذاء والدواء باعتمادها ڤيتراكڤي لعلاج السقمى من البالغين والأطفال من المصابين بسرطانات الأورام الصلبة المتقدمة مع طفرة جينية والتي تطورت بعد خضوعهم لعلاجات أخرى.
في تجربة سريرية تضمنت 122 مريض، قلل لاروهجرتينيب بشكل كبير من الأورام في 81% من السقمى المصابين بـ24 نوع مختلف من السرطان، من بينها سرطان الرئة، الپنكرياس، الثدي، الغدة الدرقية، القولون . أبلغ الباحثون عن وجود آثار جانبية خفيفة للغاية للدواء.
في نوفمبر 2018 أجازت هيئة الغذاء والدواء الأمريكية هذا الدواء موافقة متسارعة لعلاج حالات تعاني من السرطان ولا يوجد علاج آخر متاح لعلاجها، ولا يزال من المطلوب مزيد من التجارب لتأكيد فائدته السريرية.
في ديسمبر 2018، نشرت مجلة نيوإنگلاند الطبية دراسة على علاج لاروتريكتينيب وكانت الدراسة في الفترة الأولى والثانية حيث ضمت الدراسة 55 مريضاً من سقمى السرطان والذين لديهم الطفرة الوراثية TRK حيث كانت نسبة الاستجابة الكاملة 13% ونسبة الاستجابة الجزئية 62%". فهماً أنه لم تستمر هذه الاستجابة فترة طويلة لدى جميع السقمى حيث تطور السقم لدى بعض المشهجرين في الدراسة واستمرت الاستجابة في 39% من السقمى بعد السنة الأولى من العلاج كما حتى بعض السقمى خضع لعملية جراحية بعد الدواء.
الآثار الجانبية
تضم الآثار الجانبية الشائعة مشكلات في الجهاز العصبي والكبد، هذا إلى جانب التعب والغثيان والدوار والتقيؤ، بالإضافة إلى الإمساك والإسهال وتراجع القدرة على الإنجاب وخصوصاً عند النساء، وزيادة مستويات الدم من إنزيمات الكبد، ويُنصح مقدمي الرعاية الصحية بمراقبة اختبارات الكبد ALT وAST الكبدية جميع أسبوعين خلال الشهر الأول من العلاج، ثم شهريًا وكما هومحدد سريريًا، ويجب على النساء الحوامل أواللواتي يعتمدن الرضاعة الطبيعية عدم تناول ڤيهجرڤي لأنه قد يتسبب في ضرر على الجنين أوحديثي الولادة.
انظر أيضاً
- مثبط كيناز التيروسين
- مستقبل كيناز التيروسين
المصادر
- ^ "STATEMENT ON A NONPROPRIETARY NAME ADOPTED BY THE USAN COUNCIL" (PDF). ama-assn.org. October 26, 2016.
- ^ "Larotrectinib". AdisInsight. Retrieved 31 January 2017.
- ^ Study of LOXO-101 (Larotrectinib) in Subjects With NTRK Fusion Positive Solid Tumors (NAVIGATE)
- ^ Novel Agent Shows Antitumor Activity in TRK-Fusion Cancers. June 2017
- ^ "Loxo, Bayer drug for cancers driven by rare mutation gets U.S. nod". رويترز. 2018-11-28. Retrieved 2018-11-30.
- ^ Empty citation (help)
- ^ Empty citation (help)
وصلات خارجية
- Larotrectinib - AdisInsight
