مرخیات العضلات

مرخي العضلات muscle relaxant، هوعقار يؤثر على وظيفة عضلة هيكلية ويقلل من التوتر العضلي. وقد يُستخدم في تخفيف أعراض مثل التقلصات العضلية، آلام العضلات، وفرط المنعكسات. يستخدم مصطلح "مرخي العضلات" للإشارة إلى مجموعتين علاجيتين رئيسيتين: الحاصرات العضلية العصبية ومضادات التشنج. تعمل حاصرات العضلات العصبية عن طريق التداخل مع النقل في الصفيحة الطرفية العصبية العضلية دون حتى يؤثر على الجهاز العصبي المركزي. عادة ما تستخدم مرخيات العضلات أثناء العمليات الجراحية وفي طب الطوارئ لتسبب الشلل المؤقت. مضادات التقلص، والتي تُعهد بمرخيات العضلات "مركزية النشاط"، تستخدم كمضادات للآلام والتقلصات العضلية الهيكلية ولتقليل التشنج في مجموعة متنوعة من الحالات العصبية. في حين حتى جميع من الحاصرات العضلية العصبية ومضادات التشنج تندرج معاً ضمن مرخيات العضلات، يشيع استخدام هذا المصطلح للإشارة إلى مضادات التشنج فقط.

التاريخ

كان أقدم استخدام معروف لمرخيات العضلات من قبل السكان الأصليين في حوض الأمازون بأمريكا الجنوبية الذين كانوا يستخدمون الرماح المغموسة بالسموم والتي تسبب الوفاة عن طريق الشلل العضلي الهيكلي. تم توثيق هذا لأول مرة في القرن 16، عندما قابله المستكشفون الأوروپيون. السم، المعروف اليوم بالكورار، أدى إلى بعض الدراسات الفهمية المبكرة في فهم الصيدلة. مكونه النشط، التوبوكورارين، بالإضافة للكثير من المشتقات التخليقية، لعب دوراً هاماً في التجارب الفهمية لتحديد وظيفة الأستايل‌كولين في النقل العضلي الهيكلي. بحلول 1943، استخدمت الحاصرات العضلية العصبية كمرخيات للعضلات أثناء التخدير والجراحة.

اعتمدت منظمة الغذاء والدواء الأمركية استخدام عام 1959، في أغسطس 1963، في أغسطس 1977.

تأتي مرخيات العضلات الهيكلية الأخرى المستخدمة حول العالم من عدد من الصفوف الدوائية والأدوية الأخرى المستخدمة بشكل رئيسي من أجل هذا الغرض، وتضم ، ، (مرتبط بالكوليندين)، ، ، ، ، ، ، وغيرها. ومن العقاقير التي كانت مستخدمة لكنها لم تعد مستخدمة أوتستخدم نادراً ، ، ، ومثيلاتها؛ كما تتمتع بعض أشباه الأفيونيات بخصائص مرخية للغضلات، ويسوق بعضها، بالإضافة لعقاقير أخرى، كمرخيات للعضلات الهيكلية و/أوالملساء مثل منتجات الأفيون الخالصة، وبعض مستحضرات ، .

الحاصرات العضلية العصبية

صورة مفصلة للموصل العضلي العصبي:
1. الطرف التشابكية
2. الغشاء العضلي
3. لحويصلة التشابكية
4. مستقبل الأستايل‌كولين النيكوتيني
5. المتقدرة

نظرياً، يمكن حتى يحدث استرخاء العضلات والشلل عن طريق الإعاقة الوظيفية في عدة مواقع، بما في ذلك الجهاز العصبي المركزي، الأعصاب الجسدية الميالينية، النهاية العصبية الحركية اللا-ميالينية، ، الصفيحة الطرفية الحركية، والغشاء العضلي أوالجهاز المقلص. تعمل معظم الحاصرات العضلية العصبية من خلال حصر النقل عن الصفيحة الطرفية للموصل العضلي العصبي. بشكل طبيعي، تصل النبضة العصبية عند النهاية العصبية الحركية، ليبدأ تدفق أيونات الكالسيوم، التي تسبب الإخراج الخلوي للحوصيات التشابكية التي تحتوي على الأستايل‌كولين. بعدها ينتشر الأستايل‌كولين عبر الشقوق التشابكية. قد يتحلل بواسطة الأستايل‌كولين إستراز(AchE) أويرتبط بالمستقبلات النيكوتينية الواقعة على الصفيحة الطرفية الحركية. يؤدي ارتباط جزيئي الأستايل‌كولين إلى تغير تخليقي في المستقبل الذي يفتح قناة الصوديوم-پوتاسيوم للمستقبل النيكوتيني. يسمح هذا لأيونات Na+ وCa2+ بدخول الخلية ولأيونات K+ بمغادرة الخلية، مما يتسبب في إزالة استقطاب الصفية الطرفية، فينتج عنه تقلص العضلة. في أعقاب إزالة الاستقطاب، عادة ما تزال جزيئيات الأستايل‌كولين من منطقة الصفيحة الطرفية وتُحلل إنزيمياً بواسطة الأستايل‌كولين إستراز.

يمكن حصر وظيفة للصفيحة الطرفة الطبيعية من خلال آليتين. العوامل الغير مستقطبة، مثل التوبوكورارين، تحصر الناهضة، الأستايل‌كولين، من الارتباط بالمستقبلات النيكوتينية وتنشطها، ومن ثم تنمع إزالة الاستقطاب. بدلاً من ذلك، عوامل إزالة الاستقطاب، مثل السكسنيل‌كولين، هي ناهضات مستقبلات نيكوتينية والتي تحاكي الأستايل‌كولين، تحصر التشنج العضلي بإزالة الاستقطاب إلى حد أنها تضعف المستقبل ويصبح غير قادر على بدء كمون العمل مما يؤدي إلى ارتخاء العضلات. تتشابه فئتي الحاصرات العضلية العصبية من الناحية الهيكلية مع الأستايل‌كولين، الربيطة الداخلية، في كثير من الحالات التي تحتوي على جزيئي أستايل‌كولين مرتبطين من طرف إلى آخر بنظام حلقة كربون الصلب، الپانكورونيوم (عامل غير مستقطب).

المخطط الكيميائي للپانكورونيوم، حيث تشير الخطوط الحمراء إلى "جزيئي" الأستايل‌كولين في المركب.

مضادات التشنج

صورة للحبل الشوكي والعضلات الهيكلية التي تبين عمل مرخيات العضلات المتنوعة - تمثل الخطوط السوداء التي تنتهي برؤوس الأسهم مواد كيميائية أوإجراءات تعزز هدف الخطوط، وتمثل الخطوط الزرقاء المنتهية في المربعات مواد كيميائية أوإجراءات تثبط هدف الخط.

توليد الإشارات العصبية في العصبونات الحركية الذي يسبب انقباضات العضلات يعتمد على توازن الإثارة التشابكية وتثبيط المستقبلات العصبونية الحركية. تعمل العوامل التشابكية بشكل عام من خلال تعزيز مستوى التثبيط، أوتخفيض مستوى الإثارة. يُحسن التثبيط بمحاكاة أوتعزيز عمل المواد المثبطة داخلية المنشأ، مثل GABA.

المصطلح

نظراً لأنها قد تعمل على مستوى القشرة أوجذع المخ أوالحبل الشوكي، أوالمناطق الثلاثة مجمعة، ويشار إليها تقليدياً باسم مرخيات العضلات "ذات التأثير المركزي". ومع ذلك، فمن المعروف الآن حتى ليس جميع العامل ضمن هذه الفئة تتمتع بتأثير على الجهاز العصبي المركزي (على سبيل المثال، الدانترولين)، لذلك فإن هذا الاسم غير سليم.

لا تزال معظم المصادر تستخدم مصطلح "مرخيات العضلات ذات التأثير المركزي". تبعاً لعناوين المواضيع الطبية، فإن الدونترولين عادة ما يصنف كمرخي عضلات مركزي التأثير.منظمة الصحة العالمية، في نظام تصنيفها الدوائي، ATC، تستخدم مصطلح "العوامل ذات التأثير المركزي"، لكنها تضيف فئة مميزة من "العوامل ذات التأثر المباشر"، فيما يخص الدانترولين. يعود استخدام المصطلح إلى عام 1973.

الاستخدامات السريرية

مضادات التشنج، مثل ، ، ، يشيع وصفها لألم أسفل الظهر أوألم العنق، الألم العضلي الليفي، صداع التوتر ومتلازمة ألم اللفافة العضلية. إلا أنه لا يوصى باستخدامها كعوامل علاج الخط الأول، في آلام أسفل الظهر الحادة، لا تتمتع بفعالية أكبر من الپاراسيتامول أومضادات الالتهابات اللاستيرويدية، وفي الألم العضلي الليفي لا تكون أكثر فعالية من مضادات الاكتئاب. ومع ذلك، تشير بعض الأدلة (منخفضة الموثوقية) إلى حتى مرخيات العضلات قد تمثل فائدة إضافية للعلاج بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية. بصفة عامة، فإن الأدلة منخفضة الموثوقية تدعم استخدامها. لم يظهر أي عقار أفضلية عن عقار آخر، وجميعها لديها آثار جانبية، وخاصة الدوخة والنعاس. أدت المخاوف حول سوء استخدام الدواء ووالتداخل مع أدوية أخرى، وخاصة إذا كانت التهدئة الزائدة تمثل خطراً، إلى الحد من استخدامها بشكل أكبر. تتخذ مرخيات العضلات على أساس آثارها الجانبية، التحمل والتكلفة.

لا يوصفى بمرخيات العضلات (تبعاً لإحدى الدراسات) لحالات جراحات العظام، بدلاً من ذلك يوصى بها للحالات العصبية مثل التشنج كما في حالة الشلل المخي والتصلب المتعدد. يرتبط الدناتورلين، على الرغم من أنه يُعتبر في المقام الأول عاملاً محيطياً، ذوتأثير على الجهاز العصبي المركزي، في حين يرتبط نشاط الباكلوفين ارتباطاً وثيقاً بالجهاز العصبي المركزي.

يعتقد حتى مرخيات العضلات مفيدة لاضطرابات الألم تبعاً لنظرية حتى الألم يحفظ التقلص والتقلص يسبب الألم. ومع ذلك، فهناك أدلة كثيرة تتناقض مع هذه النظرية.

بصفة عامة، لا تعتمد مرخيات العضلات من قبل ادارة الغذاء والدواء للاستخدام على المدى الطويل. إلا أنه عادة ما يصف أطباء الروماتيزم مرة واحدة مساءاً لزيادة الفترة الرابعة من النوم. بزيادة هذه الفترة من النوم، يشعر السقمى بنشاط أكبر في الصباح. كما يعتبر تعزيز النوم مفيداً لسقمى الألم العضلي الليفي.

مرخيات العضلات مثل توصف لعلاج صداع التوتر.

لا يوصفى لكبار السن، الحوامل، أوالأشخاص الذين يعانون من الاكتئاب أولأولئك الذين لديهم تاريخ إدمان للمخدرات أوالكحول.

آلية العمل

بسبب تعزيز التثبيط في الجهاز العصبي المركزي،قد يكون لمعظم عوامل التشنج، عند استخدامها على المدى الطويل، آثار جانبية تتضمن التهدئة والنعاس وقد تسبب الاعتياد. كما حتى للعديد من هذه الأدوية إمكانية اساءة استخدام، ويخضع صرفها لقيود مشددة.

البنزوديازپينات، مثل [[ديازپام|الديازپامي]، تتفاعل مع في الجهاز العصبي المركزي. في حين يمكن استخدامها للسقمى المصابين بتشجن العضلات من أي منشأ، فإنها تسبب التهدئة لمعظم الأفراد عند استخدامها بالجرعات اللازمة لتقليل توتر العضلات.

يعتبر البالكوفين أقل فعالية من الديازپام في تقليل التشنج، ويسبب درجة أقل من التهدئة. يعمل البالكوفين كناهضة GABA عند مستقبلات GABA_B في المخ والحبل الشوكي، مما يؤدي إلى فرط استقطاب العصبونات في تلك المستقبلات، ويرجع ذلك على الأرجح إلى زيادة خروج أيونات الپوتاسيوم. كما يثبط البكالوفين الوظيفة العصبية قبل التشابكية، بتقليل تدفق أيونات الكالسيوم، ومن ثم تقليل إطلاق الناقلات العصبية المثيرة في كلاً من المخ والحبل الشوكي. كما قد يقلل أيضاً الألم لدى السقمى بتثبيط إطلاق المادة پ في الحبل الشوكي أيضاً.

كما تبين حتى الكلونيدين ومركبات الإميدازولين الأخرى تقلل من التشنجات العضلية من خلال نشاطهم في الجهاز العصبي المركزي. قد يحدث التيزانيدين هومناظر الكولنيدين الأكثر خضوعاً للدراسة، وهوناهضة عند -الأدرينالينية، لكنه يقلل التشنج بجرعات لا تتسبب بانخفاض ضغط الدم كما في الكلونيدين. أظهرت الدراسات الفسيولوجية العصبية أنه يخفف من ردود العمل المثيرة للعضلات، والتي عادة ما تزيد من قوة العضلات، وبالتالي يقلل التشنج. علاوة على ذلك، تشير الكثير من التجارب السريرية إلى حتى تيزانيدين له فعالية مماثلة للعوامل الأخرى المضادة للتشنج، مثل الديازيپام والباكلوفين، مع مجموعة مختلفة من الآثار الجانبية.

الدنتارولين المشتق من الهايدانتوين هوعامل مضاد للتشنج بآلية عمل فريدة خارج الجهاز العصبي المركزي. يقلل الدنتارولين من القوة العضلية الهيكلية بتثبيط التقلص-التهيج في الألياف العضلية. في حالة التقلص العضلي الطبيعي، يُطلق الكالسيوم من الشبكة الإندوپلازمية العضلية عبر قناة مستقبل الريانودين، مما يتسبب في تداخل مولد للتوتر بين الأكتين و[[ميوسين|الميوسيني]. يتداخل الدانترولين مع إطلاق الكالسيوم عن طريق الارتباط بمستقبلات الريانودين وحظر ربيطة الرانودين الداخلية بواسطة التثبيط التنافسي. العضلات التي تنقبض بسرعة أكبر تكون أكثر حساسية للدانترولين من تلك التي تنقبض ببطء، على الرغم من حتى العضلة القلبية والملساء تنقبض قليلاً، ويرجع ذلك لى الأرجح إلى حتى إطلاق الكالسيوم بواسطة الشبكة الإندوپلازمية العضلية ينطوي على عملية مختلفة قليلاً. وتضم الآثار الجانبية الرئيسية للدانترولين ضعف العضلات العام، التهدئة، والتهاب الكبد في بعض الأحيان.

مضادات التشنج الشائعة الأخرى تضم: ، ، ، ، ، ، .

الآثار الجانبية

مرخيات العضلات هي عقاقير قوية للغاية قد تتسبب في آثار سلبية، وتضم قصور القلب والشلل. أفاد مع السقمى بأن التهدئة هي الأثر الجانبي الرئيس لمرخيات العضلات. عادة ما يصبح الأشخاص أقل تنبهاً عندماقد يكونون تحت تأثير هذه الأدوية. لا يوصى الأشخاص بقيادة السيارات أوتشغيل الآلات الثقيلة أثناء تأثرها بمرخيات العضلات.

يتسبب السيكلوبنزاپرين بالتشوش والخمول، بالإضافة للآثار الجانبية لمضادات الكولين. عند تناولها بجرعات عالية أومع مواد أخرى، قد تصبح سامة. عند تكيف الجسم مع هذه الأدوية، قد يعاني السقمى من جفاف الفم، التعب، الدوار، الإمساك أوزغللة العين. من الآثار الجانبية الخطيرة ولكنها غير شائعة، بما في ذلك التغيرات العقلية أوالمزاجية، وربما الارتباك والهلوسة، وصعوبة التبول. في حالات قليلة جداً، قد تحدث آثار جانبية طيرة لكنها نادرة وتضم: عدم انتظام دقات القلب، اصفرار العينين أوالجلد، الإغماء، آلام البطن وتتضمن ألم المعدة، الغثيان أو[[قيء|القيء]، فقدان الشهية، التشنجات، البول الدان، أوفقدان القدرة على التنسيق.

أفاد السقمى الذين يتناولون الكاريسوپرودول لفترات طويلة عن معاناتهم من الاعتياد، الأعراض الانسحابية والتعاطي، على الرغم من حتى معظم هذه الإفادات من سقمى كان لهم تاريخ إدماني. تم الإبلاغ عن هذه الآثار أيضاً من قبل السقمى الذين يتناولن مرخيات العضلات مع أدوية أخرى ذات احتمال تعاطي، وفي حالات أقل، ظهرت تقارير عن سوء الاستخدام المرتبط بالكريسوپرودول عند تناوله دون استخدام أدوية أخرى ذات احتمال إساءة استخدام.

وتضم الآثار الجانبية الشائعة للمتاكسالون؛ الدوخة، الصداع، النعاس، الغثيان، التهيج، العصبية، [[ألم بطني|اضطراب المعدةي] والقيس. وقد يعاني المريض من الآثار الجانبية الحادة عند استخدامه المتاكسالون، مثل ردود العمل التحسسية الحادة (الطفح الجلدي، الشري، الحكة، صعوبة التنفس، ضيق الصدر، تورم في الفم أوالوجه أوالشفتين أواللسان)، الرجفة، الحمى، التهاب الحلق، وقد تتطلب الحالة الرعاية الطبية. ومن الآثار الجانبية الحادة الأخرى التعب أوالضعف غير العادي أوالشديد، وكذلك اصفرار الجلد أوالعينين. عند تناول الباكلوفين داخل القراب، قد يتسبب في اضطراب الجهاز العصبي المركزي المترافق بالانهيار القلبي الوعائي وفشل التنفس. قد يتسبب التيزانيدين في انخفاض ضغط الدم. يمكن التغلب على هذا الأثر بتناول جرعات منخفضة من التيزانيدين في البداية ثم زيادتها بشكل تدريجي.

انظر أيضاً

شلل
مرخيات العضلات المونيومية الرباعية

المصادر

^ "Definition of Muscle relaxant." MedicineNet.com. (c) 1996–2007. Retrieved on September 19, 2007.
^ "muscle relaxant." mediLexicon. (c) 2007. Retrieved on September 19, 2007.
^ "Muscle relaxants." WebMD. Last Updated: February 15, 2006. Retrieved on September 19, 2007.
^ "Skeletal Muscle Relaxant (Oral Route, Parenteral Route)." Mayo Clinic. Last Updated: April 1, 2007. Retrieved on September 19, 2007.
^ Miller, R.D. (1998). "Skeletal Muscle Relaxants". In Katzung, B.G. (ed.). Basic & Clinical Pharmacology (7th ed.). Appleton & Lange. pp. 434–449. ISBN .
^ Bowman WC (January 2006). "Neuromuscular block". Br. J. Pharmacol. 147 Suppl 1: S277–86. doi:10.1038/sj.bjp.0706404. PMC 1760749. PMID 16402115.
^ "Brief History". Retrieved 2010-07-09.
^ Craig, C.R.; Stitzel, R.E. (2003). Modern Pharmacology with clinical applications. Lippincott Williams & Wilkins. p. 339. ISBN .
^ MeSH Dantrolene
^ "M03B Muscle Relaxants, Centrally acting agents". ATC/DDD Index. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology.
^ "M03CA01 Dantrolene". ATC/DDD Index. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology.
^ Ellis KO, Castellion AW, Honkomp LJ, Wessels FL, Carpenter JE, Halliday RP (June 1973). "Dantrolene, a direct acting skeletal muscle relaxant". J Pharm Sci. 62 (6): 948–51. doi:10.1002/jps.2600620619. PMID 4712630.
^ See S, Ginzburg R (2008). "Choosing a skeletal muscle relaxant". Am Fam Physician. 78 (3): 365–370. ISSN 0002-838X. PMID 18711953.
^ Chou R, Qaseem A, Snow V, Casey D, Cross JT, Shekelle P, Owens DK (October 2007). "Diagnosis and treatment of low back pain: a joint clinical practice guideline from the American College of Physicians and the American Pain Society". Ann. Intern. Med. 147 (7): 478–91. PMID 17909209.
^ van Tulder MW, Touray T, Furlan AD, Solway S, Bouter LM (2003). "Muscle relaxants for non-specific low back pain". Cochrane Database Syst Rev (2): CD004252. doi:10.1002/14651858.CD004252. PMID 12804507.
^ Beebe FA, Barkin RL, Barkin S (2005). "A clinical and pharmacologic review of skeletal muscle relaxants for musculoskeletal conditions". Am J Ther. 12 (2): 151–71. doi:10.1097/01.mjt.0000134786.50087.d8. PMID 15767833.
^ See S, Ginzburg R (February 2008). "Skeletal muscle relaxants". Pharmacotherapy. 28 (2): 207–13. doi:10.1592/phco.28.2.207. PMID 18225966.
^ "When Are Muscle Relaxers Prescribed For Arthritis Patients?". Retrieved 2010-07-09.
^ MedlinePlus Encyclopedia 000797
^ "Muscle Relaxants". Retrieved 2010-07-09.
^ Rang, H.P.; Dale, M.M. (1991). "Drugs Used in Treating Motor Disorders". Pharmacology (2nd ed.). Churchill Livingston. pp. 684–705. ISBN .
^ Standaert, D.G.; Young, A.B. (2001). "Treatment Of Central Nervous System Degerative Disorders". In Goodman, L.S.; Hardman, J.G.; Limbird, L.E.; Gilman, A.G. (eds.). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (10th ed.). McGraw Hill. pp. 550–568. ISBN .
^ Charney, D.S.; Mihic, J.; Harris, R.A. (2001). "Hypnotics and Sedatives". Goodman & Gilman's. pp. 399–427.
^ Cazalets JR, Bertrand S, Sqalli-Houssaini Y, Clarac F (November 1998). "GABAergic control of spinal locomotor networks in the neonatal rat". Ann. N. Y. Acad. Sci. 860: 168–80. doi:10.1111/j.1749-6632.1998.tb09047.x. PMID 9928310.
^ Young, R.R., ed. (1994). "Symposium: Role of tizanidine in the treatment of spasticity". Neurology. 44 (Suppl 9): 1. PMID 7970005.
^ Bras H, Jankowska E, Noga B, Skoog B (1990). "Comparison of Effects of Various Types of NA and 5-HT Agonists on Transmission from Group II Muscle Afferents in the Cat". Eur. J. Neurosci. 2 (12): 1029–1039. doi:10.1111/j.1460-9568.1990.tb00015.x. PMID 12106064.
^ Jankowska E, Hammar I, Chojnicka B, Hedén CH (February 2000). "Effects of monoamines on interneurons in four spinal reflex pathways from group I and/or group II muscle afferents". Eur. J. Neurosci. 12 (2): 701–14. doi:10.1046/j.1460-9568.2000.00955.x. PMID 10712650.
^ Young RR, Wiegner AW (June 1987). "Spasticity". Clin. Orthop. Relat. Res. (219): 50–62. PMID 3581584.
^ "The Effects of Muscle Relaxant Drugs Are Powerful". Retrieved 2010-07-09.
^ "Cyclobenzaprine-Oral". Retrieved 2010-07-09.
^ "Carisoprodolx". Retrieved 2010-07-09.
^ "Side Effects of Metaxalone – for the Consumer". Retrieved 2010-07-09.
^ "Precautions". Encyclopedia of Surgery. Retrieved 2010-07-09.