فاڤيپيراڤير
الأسماء | |
---|---|
اسم أيوپاك
5-Fluoro-2-hydroxypyrazine-3-carboxamide
| |
أسماء أخرى
T-705; Avigan; favilavir
| |
تمييز | |
رقم CAS | [ | ]
PubChem | |
SMILES |
|
InChI | InChI=1/C5H4FN3O2/c6-2-1-8-5(11)3(9-2)4(7)10/h1H,(H2,7,10)(H,8,11) |
الخصائص | |
الصيغة الجزيئية | C5H4FN3O2 |
كتلة مولية | 157.09 g mol-1 |
ما لم يُذكر غير ذلك، البيانات المعطاة للمواد في حالاتهم العيارية (عند 25 °س [77 °ف]، 100 kPa). | |
مراجع الجدول | |
فاڤيپيراڤير Favipiravir، ويُعهد أيضا بإسم T-705، أڤيگان Avigan، أوفلاڤيلاڤير favilavir، هوعقار مضاد للڤيروسات تطوّره توياما للكيماويات (مجموعة فوجيفيلم) اليابانية، ذونشاط مضاد لأنواع كثيرة من ڤيروسات الرنا. في فبراير 2020، خضع فاڤيپيراڤير للدراسة في الصين كعلاج تجريبي لسقم كوڤيد-19 (ڤيروس كورونا الجديد). في 17 مارس، ثبتت فعاليته لعلاج العدوى في تجربتين عُقدتا في ووهان وشنژن. مثل العقاقير التجريبية الأخرى المضادة للڤيروسات (تي-1105 وتي-1106)، الفاڤيپيراڤير هوأحد مشتقات كربوكساميد الپيرازين، الذي يستخدم لعدوى الدرن. ويعتبر الفاڤيپيراڤير أيضاً عقاراً نشطاً ضد ڤيروس الإنفلونزا، ڤيروس غرب النيل، ڤيروس الحمى الصفراء، ڤيروس الحمى القلاعية بالإضافة للأنواع الأخرى من الڤيورسة مصفرة، الڤيروسات الرملية، ڤيروسات بونيا، وڤيروسات ألفا.كما أظهر العقار نشاطاً ضد الڤيروسات المعوية وڤيروس حمى الوادي المتصدع. أظهر فاڤيپيراڤير تأثيراً محدوداً على ڤيروس زيكا في الدراسات الحيوانية، لكنه كان أقل تأثيراً من مضادات الڤيروسات الأخرى مثل MK-608. كما كان للعقار بعض التأثيرات المضادة لداء الكلب، واستخدم تجريبياً لعلاج بعض الأشخاص المصابين بالڤيروس.
الاستخدامات الطبية
اعتمد الفاڤيپيراڤير في اليابان لعلاج الإنفلونزا. ومع ذلك، يوصى باستخدامه فقط لعلاج الإنفلونزا الجديدة (السلالات التي تسبب الأمراض الأكثر حدة) وليس الإنفلونزا الموسمية. اعتباراً من 2020، كانت احتمالية تطور المقاومة للدواء منخفضة.
الآثار الجانبية
يوجد مرشد على حتى استخدام الدواء أثناء الحمل قد يؤدي إلى الإضرار بالجنين.
آلية العمل
يعتقد حتى آلية عمله مرتبطة بالتثبيط الانتقائي لپوليمريز الرنا المعتمدة على الرنا الڤيروسية. تشير بعض الأبحاث الأخرى إلى حتى الفاڤيپيراڤير يحفز الطفرات تحول الرنا القاتلة، مما ينتج النمط الظاهري الڤيروسي الغير قابل للحياة. الفاڤيپيراڤير هوعقار غير نشط يستقلب إلى صيغته النشطة، الفاڤيپيراڤير-ريبوفورانوسيل-5'-ثلاثي الفوسفات (فاڤيپيراڤير-ر.ت.پ) favipiravir-ribofuranosyl-5'-triphosphate (favipiravir-RTP)، المتوافر للاستخدام عن طريق الفم أوالحقن الوريدي. يعتقد حتى hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase (HGPRT) البشري يلعب دوراً محورياً في عملية التنشيط هذه. لا يثبط الفاڤيپيراڤير تخليق الرنا أوالدنا في الخلايا الثديية وليس ساماً لهما. عام 2014، اعتمد الفاڤيپيراڤير في اليابان لعلاج أوبئة الإنفلونزا. إلا حتى الفاڤيپيراڤير لم يظهر تأثيراً في خلايا السبل التنفسية البشرية، مما أثار الشكوك حول فعاليته في علاج الإنفلونزا.
وضع الاعتماد
في 2014، اعتمدت اليابان عقار الفاڤيپيراڤير لعلاج سلالات الإنفلونزا التي لا تستجيب لمضادات الڤيروسات الحالية. في البداية، كانت شركة توياما للكيماويات تأمل حتى يصبح الفاڤيپيراڤير علاجاً جديداً للإنفلونزا بدلاً من . إلا حتى التجارب على الحيوانات بينت حتى للدواء آثار تشوهية محتملة، وتأجل الموافقة على إنتاج الدواء من قبل وزارة الصحة اليابانية بشكل كبير، ويقتصر إنتاجه في اليابان على حالات الطوارئ.
في 15 مارس 2020، اعتمد الدواء في الصين لعلاج الإنفلونزا.
الأبحاث
كوڤيد-19
في فبراير 2020، بدأت الصين في استخدام الفاڤيپيراڤير كعلاجاً تجريبياً لكوڤيد-19. كما خططت اليابان لعقد تجارب.
في دراسة أجريت على 80 إنسان للمقارنة بين الفاڤيپيراڤير واللوپيناڤير/ريتوناڤير، تبين حتى الفاڤيپيراڤير يقلل زمن التخلص من الڤيروس، وأن هناك تحسناً في الأشعة المبترية لدى 91% من الأشخاص مع مع آثار جانبية محدودة. تكمن محدودية هذه الدراسة أنها لم تكن دراسة عشوائية مزدوجة التعمية ولم تخضع لمراقبة العلاج بأدوية وهمية.
في مارس 2020، اعتمدت إيطاليا الدواء للاستخدام التجريبي لعلاج كوڤيد-19 وبدأت في عقد تجارب في المناطق الثلاثة الأكثر تأثراً بالسقم. ومع ذلك، فقد ذكّرت وكالة الأدوية الإيطالية العامة بأن الأدلة القائمة لدعم هذا الدواء ضئيلة وقصيرة.
في 17 مارس 2020، أعربت الصين رسمياً حتى عقار فاڤيپيراڤير لعلاج الإنفلونزا، والمعتمد من 2014 في اليابان دواءاً فعالاً للقضاء على ڤيروس كورونا.
تم اجراء الاختبارات السريريه في مدينة شنژن، جنوب الصين علي 80 مصاب حيث تم تجربة العقار علي 35 مصاب بالڤيروس ووضع 45 آخرين تحت الحجز والملاحظة بدون استخدام العقار. وبالمتابعة تبين حتى مجموعة المصابين الذين تم علاجهم بالعقار قد تعافوا بشكل أسرع من المجموعة الأخرى. رسمياً تم اعتماد شركة أدوية صينية لانتاج كميات ضخمة من العقار.
الإيبولا
يبدوالعقار فعالاً في نموذج فئران التجارب لسقم ڤيروس الإيبولا، إلا حتى نجاعته ضد عدوى الإيبولا البشرية غير مثبَتة. أثناء تفشي ڤيروس إيبولا غرب أفريقيا 2014، أفيد بأن مسقمة فرنسية كانت قد أصيبت بڤيروس إيبولا أثناء تطوعها في منظمة أطباء بلا حدود في ليبريا قد تعافت بعد حتى خضعته للعلاج بالفاڤيپيراڤير. في ديسمبر 2014، بدأت تجربة سريرية للبحث في استخدام الفاڤيپيراڤير لعلاج سقم ڤيروس إيبولا في گيكيدو، غينيا. أظهرت النتائج الأولية انخفاضاً في معدل الوفيات بين السقمى ممن لديهم مستويات منخفضة-متوسطة من ڤيروس إيبولا في الدم، لكن لم يظهر تأثيراً على السقمى ذوي المستويات المرتفعة من الڤيروس، المجموعة الأكثر تعرضاً لخطر الوفاة.انتقد تصميم التجربة من قبل سكوت هامر وآخرون لاستخدامها الضوابط التاريخية فقط. عُرضت نتائج التجربة السريرية في فبراير 2016 أثناء المؤتمر السنوي للڤيروسات الرجعية والعدوى الانتهازية (CROI) بواسطة دودا سيسوكوونُشرت في 1 مارس 2016 في پلوس ميديسن.
أخرى
أظهرت تجارب عقدت على الحيوانات حتى للفاڤيپيراڤير تأثيراً على ڤيروس غرب النيل، ڤيروس الحمى الصفراء، ڤيروس الحمى القلاعية بالإضافة إلى الڤيروسات المصفرة، الڤيروسات الرملية، الالڤيروسات البونياوية وڤيروسات ألفا. كما أظهر الدواء نشاطاً ضد الڤيروسات المعويةڤيروس حمى الوادي المتصدع. وأظهر الفاڤيپيراڤير تأثيراً محدوداً ضد ڤيروس زيكا في الدراسات الحيوانية، لكنه كان أقل تأثيراً من مضادات الڤيروسات الأخرى مثل MK-608. كما أظهر الدواء بعض التأثير ضد داء الكلب، واستخدم كعلاجاً تجريبياً على بعض الأشخاص المصابين بالڤيروس.
انظر أيضاً
- BCX4430
- برينكودوفوڤير
- FGI-106
- JK-05
- REGN-EB3
- TKM-Ebola
- تريازاڤيرين
- ZMapp
المصادر
- ^ Li G, De Clercq E. Therapeutic options for the 2019 novel coronavirus (2019-nCoV). Nature Reviews Drug Discovery 2020 Feb DOI:10.1038/d41573-020-00016-0
- ^ BRIEF-Corrected-Zhejiang Hisun Pharma gets approval for clinical trial to test flu drug Favipiravir for pneumonia caused by new coronavirus. Reuters Healthcare, February 16, 2020.
- ^ [1]NHK World News ‘China: Avigan effective in tackling coronavirus’
- ^ Huaxia. Favipiravir shows good clinical efficacy in treating COVID-19: official. Xinhuanet.com, 17 March 2020
- ^ Furuta Y, Takahashi K, Shiraki K, Sakamoto K, Smee DF, Barnard DL, Gowen BB, Julander JG, Morrey JD (June 2009). "T-705 (favipiravir) and related compounds: Novel broad-spectrum inhibitors of RNA viral infections". Antiviral Research. 82 (3): 95–102. doi:10.1016/j.antiviral.2009.02.198. PMID 19428599.
- ^ Furuta Y, Gowen BB, Takahashi K, Shiraki K, Smee DF, Barnard DL (November 2013). "Favipiravir (T-705), a novel viral RNA polymerase inhibitor". Antiviral Research. 100 (2): 446–54. doi:10.1016/j.antiviral.2013.09.015. PMC 3880838. PMID 24084488.
- ^ Caroline AL, Powell DS, Bethel LM, Oury TD, Reed DS, Hartman AL (April 2014). "Broad spectrum antiviral activity of favipiravir (T-705): protection from highly lethal inhalational Rift Valley Fever". PLoS Neglected Tropical Diseases. 8 (4): e2790. doi:10.1371/journal.pntd.0002790. PMC 3983105. PMID 24722586.
- ^ Mumtaz N, van Kampen JJ, Reusken CB, Boucher CA, Koopmans MP (2016). "Zika Virus: Where Is the Treatment?". Current Treatment Options in Infectious Diseases. 8 (3): 208–211. doi:10.1007/s40506-016-0083-7. PMC 4969322. PMID 27547128.
- ^ Yamada K, Noguchi K, Komeno T, Furuta Y, Nishizono A (April 2016). "Efficacy of Favipiravir (T-705) in Rabies Postexposure Prophylaxis". The Journal of Infectious Diseases. 213 (8): 1253–61. doi:10.1093/infdis/jiv586. PMC 4799667. PMID 26655300.
- ^ Murphy J, Sifri CD, Pruitt R, Hornberger M, Bonds D, Blanton J, Ellison J, Cagnina RE, Enfield KB, Shiferaw M, Gigante C, Condori E, Gruszynski K, Wallace RM (January 2019). "Human Rabies - Virginia, 2017". MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report (in الإنجليزية). 67 (5152): 1410–1414. doi:10.15585/mmwr.mm675152a2. PMC 6334827. PMID 30605446.
- ^ Shiraki, K; Daikoku, T (22 February 2020). "Favipiravir, an anti-influenza drug against life-threatening RNA virus infections". Pharmacology & therapeutics: 107512. doi:10.1016/j.pharmthera.2020.107512. PMID 32097670 Check
|pmid=
value (help). - ^ Jin Z, Smith LK, Rajwanshi VK, Kim B, Deval J (2013). "The ambiguous base-pairing and high substrate efficiency of T-705 (Favipiravir) Ribofuranosyl 5'-triphosphate towards influenza A virus polymerase". PLOS ONE. 8 (7): e68347. Bibcode:2013PLoSO...868347J. doi:10.1371/journal.pone.0068347. PMC 3707847. PMID 23874596.
- ^ Baranovich T, Wong SS, Armstrong J, Marjuki H, Webby RJ, Webster RG, Govorkova EA (April 2013). "T-705 (favipiravir) induces lethal mutagenesis in influenza A H1N1 viruses in vitro". Journal of Virology. 87 (7): 3741–51. doi:10.1128/JVI.02346-12. PMC 3624194. PMID 23325689.
- ^ Guedj J, Piorkowski G, Jacquot F, Madelain V, Nguyen TH, Rodallec A, et al. (March 2018). "Antiviral efficacy of favipiravir against Ebola virus: A translational study in cynomolgus macaques". PLoS Medicine. 15 (3): e1002535. doi:10.1371/journal.pmed.1002535. PMC 5870946. PMID 29584730.
- ^ Smee DF, Hurst BL, Egawa H, Takahashi K, Kadota T, Furuta Y (October 2009). "Intracellular metabolism of favipiravir (T-705) in uninfected and influenza A (H5N1) virus-infected cells". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 64 (4): 741–6. doi:10.1093/jac/dkp274. PMC 2740635. PMID 19643775.
- ^ Naesens L, Guddat LW, Keough DT, van Kuilenburg AB, Meijer J, Vande Voorde J, Balzarini J (October 2013). "Role of human hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase in activation of the antiviral agent T-705 (favipiravir)". Molecular Pharmacology. 84 (4): 615–29. doi:10.1124/mol.113.087247. PMID 23907213.
- ^ Koons C (7 August 2014). "Ebola Drug From Japan May Emerge Among Key Candidates". Bloomberg.com.
- ^ Yoon JJ, Toots M, Lee S, Lee ME, Ludeke B, Luczo JM, et al. (August 2018). "Orally Efficacious Broad-Spectrum Ribonucleoside Analog Inhibitor of Influenza and Respiratory Syncytial Viruses". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 62 (8): e00766–18. doi:10.1128/AAC.00766-18. PMC 6105843. PMID 29891600.
- ^ Hayden, Frederick; Shindo, Nahoko (2019). "Influenza virus polymerase inhibitors in clinical development". Current Opinion in Infectious Diseases. 32 (2): 176–86. doi:10.1097/QCO.0000000000000532. PMC 6416007. PMID 30724789. نطقب:Open access
- ^ (in jp). Retrieved 25 February 2014.CS1 maint: unrecognized language (link)
- ^ Yangfei, Zhang. "Potential coronavirus drug approved for marketing". Chinadaily.com.cn. Retrieved 2020-03-21.
- ^ Li G, De Clercq E. Therapeutic options for the 2019 novel coronavirus (2019-nCoV). Nature Reviews Drug Discovery 2020 February DOI:10.1038/d41573-020-00016-0
- ^ Brief –Corrected – Zhejiang Hisun Pharma gets approval for clinical trial to test flu drug Favipiravir for pneumonia caused by new coronavirus. Reuters Healthcare, February 16, 2020.
- ^ "Fujifilm Announces the Start of a Phase III Clinical Trial of Influenza Antiviral Drug Avigan (favipiravir) on COVID-19 in Japan and Commits to Increasing Production". Drugs.com (in الإنجليزية). Retrieved 12 April 2020.
- ^ Cai, Qingxian; Yang, Minghui; Liu, Dongjing; Chen, Jun; Shu, Dan; Xia, Junxia; Liao, Xuejiao; Gu, Yuanbo; Cai, Qiue; Yang, Yang; Shen, Chenguang (2020-03-18). "Experimental Treatment with Favipiravir for COVID-19: An Open-Label Control Study". Engineering (in الإنجليزية). doi:10.1016/j.eng.2020.03.007. ISSN 2095-8099.
-
^ Dong, L; Hu, S; Gao, J (2020). "Discovering drugs to treat coronavirus disease 2019 (COVID-19)". Drug Discoveries & Therapeutics. 14 (1): 58–60. doi:10.5582/ddt.2020.01012. PMID 32147628 Check
|pmid=
value (help). - ^ ". Il Fatto Quotidiano (in الإيطالية). 2020-03-22. Retrieved 2020-03-23.
- ^ "AIFA precisa, uso favipiravir per COVID-19 non autorizzato in Europa e USA, scarse evidenze scientifiche sull'efficacia". aifa.gov.it (in الإيطالية). Retrieved 2020-03-23.
- ^ "Favipiravir shows good clinical efficacy in treating COVID-19: official". وكالة أنباء شينخوا. 2020-03-17. Retrieved 2020-03-18.
- ^ Gatherer D (August 2014). "The 2014 Ebola virus disease outbreak in West Africa". The Journal of General Virology. 95 (Pt 8): 1619–24. doi:10.1099/vir.0.067199-0. PMID 24795448.
- ^ Oestereich L, Lüdtke A, Wurr S, Rieger T, Muñoz-Fontela C, Günther S (May 2014). "Successful treatment of advanced Ebola virus infection with T-705 (favipiravir) in a small animal model". Antiviral Research. 105: 17–21. doi:10.1016/j.antiviral.2014.02.014. PMID 24583123.
- ^ Smither SJ, Eastaugh LS, Steward JA, Nelson M, Lenk RP, Lever MS (April 2014). "Post-exposure efficacy of oral T-705 (Favipiravir) against inhalational Ebola virus infection in a mouse model". Antiviral Research. 104: 153–5. doi:10.1016/j.antiviral.2014.01.012. PMID 24462697.
- ^ "First French Ebola patient leaves hospital". Reuters. أربعة October 2016.
- ^ "Guinea: Clinical Trial for Potential Ebola Treatment Started in MSF Clinic in Guinea". AllAfrica - All the Time. Retrieved 28 December 2014.
- ^ Fink S (4 February 2015). "Ebola Drug Aids Some in a Study in West Africa". The New York Times.
- ^ Cohen J (26 February 2015). "Results from encouraging Ebola trial scrutinized". Science. doi:10.1126/science.aaa7912. Retrieved 21 January 2016.
- ^ "Favipiravir in Patients with Ebola Virus Disease: Early Results of the JIKI trial in Guinea | CROI Conference". croiconference.org. Retrieved 2016-03-17.
- ^ Sissoko D, Laouenan C, Folkesson E, M'Lebing AB, Beavogui AH, Baize S, et al. (March 2016). "Experimental Treatment with Favipiravir for Ebola Virus Disease (the JIKI Trial): A Historically Controlled, Single-Arm Proof-of-Concept Trial in Guinea". PLoS Medicine. 13 (3): e1001967. doi:10.1371/journal.pmed.1001967. PMC 4773183. PMID 26930627.
- ^ Caroline AL, Powell DS, Bethel LM, Oury TD, Reed DS, Hartman AL (April 2014). "Broad spectrum antiviral activity of favipiravir (T-705): protection from highly lethal inhalational Rift Valley Fever". PLOS Neglected Tropical Diseases. 8 (4): e2790. doi:10.1371/journal.pntd.0002790. PMC 3983105. PMID 24722586.
- ^ Mumtaz N, van Kampen JJ, Reusken CB, Boucher CA, Koopmans MP (2016). "Zika Virus: Where Is the Treatment?". Current Treatment Options in Infectious Diseases. 8 (3): 208–11. doi:10.1007/s40506-016-0083-7. PMC 4969322. PMID 27547128.
- ^ Yamada K, Noguchi K, Komeno T, Furuta Y, Nishizono A (April 2016). "Efficacy of Favipiravir (T-705) in Rabies Postexposure Prophylaxis". The Journal of Infectious Diseases. 213 (8): 1253–61. doi:10.1093/infdis/jiv586. PMC 4799667. PMID 26655300.
- ^ Murphy J, Sifri CD, Pruitt R, Hornberger M, Bonds D, Blanton J, Ellison J, Cagnina RE, Enfield KB, Shiferaw M, Gigante C, Condori E, Gruszynski K, Wallace RM (January 2019). "Human Rabies – Virginia, 2017". MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report (in الإنجليزية). 67 (5152): 1410–14. doi:10.15585/mmwr.mm675152a2. PMC 6334827. PMID 30605446.