تجربة سريرية

حقن أحد المشاركين في التجارب السريرية.

التجارب السريرية Clinical trials، هي تجربة أوملاحظة تتم في درس سريري. تم تصميم دراسات بحثية طبية مستقبلية أوسلوكية حول مشارك بشري للإجابة على أسئلة محددة حول التدخلات الطبية الحيوية أوالسلوكية ، بما في ذلك علاجات | جديدة (مثل لقاحات جديدة و أدوية و خيارات غذائية ومكملات غذائية وأجهزة طبية) وتدخلات معروفة تبرر مزيد من الدراسة والمقارنة. تولد التجارب السريرية بيانات عن الأمان والفعالية. يتم إجراؤها فقط بعد حصولها على موافقة هيئة الصحة / لجنة الأخلاقيات في البلد الذي تُطلب فيه الموافقة على العلاج. هذه السلطات مسؤولة عن فحص نسبة المخاطرة / الفائدة للتجربة - لا يعني موافقتها حتى العلاج "آمن" أوفعال ، ولكن فقط يمكن إجراء التجربة.

اعتمادًا على نوع المنتج وفترة التطوير ، يسجل الباحثون في البداية متطوعين أوسقمى في دراسات تجريبية صغيرة ، ثم يجرون بعد ذلك دراسات مقارنة على نطاق أوسع. يمكن حتى تختلف التجارب السريرية في الحجم والتكلفة ، ويمكن حتى تضم مركز درس واحد أو مراكز متعددة ، في بلد واحد أوفي بلدان متعددة. يهدف تصميم الدراسة السريرية إلى ضمان الصلاحية الفهمية واستنساخ النتائج.

يمكن حتى تتراوح تكاليف التجارب السريرية بين مليارات الدولارات لكل دواء معتمد. قد يحدث الكفيل منظمة حكومية أوشركة مستحضرات صيدلانية ، تكنولوجيا حيوية أوالأجهزة الطبية. بعض الوظائف الضرورية للتجربة ، مثل المراقبة والعمل المخبري ، يمكن إدارتها من قبل شريك الاستعانة بمصادر خارجية ، مثل منظمة أبحاث تعاقدية أومختبر مركزي. 10٪ فقط من جميع الأدوية التي بدأت في التجارب الإكلينيكية على البشر أصبحت أدوية معتمدة.

نظرة عامة

تجارب العقاقير

تتضمن بعض التجارب السريرية أشخاصًا أصحاء بدون حالات طبية موجودة مسبقًا. تتعلق التجارب السريرية الأخرى بالسقمى الذين يعانون من حالات صحية محددة يرغبون في تجربة علاج تجريبي.

عندماقد يكون المشاركون متطوعين أصحاء ويحصلون على حوافز مالية ، فإن الأهداف تختلف عما كانت عليه عند السقمى. خلال فترات الجرعات ، تظل المواد الدراسية عادةً تحت الإشراف لمدة ليلة إلى 40 ليلة.

عادة ، يتم إجراء الاختبار التجريبي للحصول على أفكار لتصميم التجربة السريرية التي يجب اتباعها.

هناك هدفين لاختبار العلاجات الطبية: لفهم ما إذا كانت تعمل بشكل جيد بما فيه الكفاية ، تسمى "الفعالية" أو"التأثير" ؛ وفهم ما إذا كانت آمنة بما فيه الكفاية ، تسمى "السلامة". ولا يوجد معيار مطلق ؛ يتم تقييم جميع من السلامة والفعالية بالنسبة لكيفية استخدام العلاج ، وما هي العلاجات الأخرى المتاحة ، وشدة السقم أوالحالة. يجب حتى تفوق الفوائد المخاطر.^:8 على سبيل المثال ، الكثير من الأدوية لعلاج السرطان لها آثار جانبية شديدة لن تكون مقبولة لأدوية الألم التي لا تستلزم وصفة طبية ، ومع ذلك فقد تمت الموافقة على أدوية السرطان منذ استخدامها تحت رعاية الطبيب ، وتستخدم مدى الحياة - كحالة.

في الولايات المتحدة ، يشكل المسنون 14٪ من السكان ، بينما يستهلكون أكثر من ثلث الأدوية. وغالبًا ما يُستبعد الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 55 عامًا (أوسن حدي مماثل) من التجارب لأن مشكلاتهم الصحية الأكبر وتناولهم للأدوية يعقد تفسير البيانات ، ولأنهم يتمتعون بقدرة فزيولوجية مختلفة عن الأشخاص الأصغر سنًا. وكثيراً ما يتم استبعاد الأطفال والأشخاص الذين يعانون من حالات طبية غير مرتبطة. وغالبًا ما يتم استبعاد النساء الحوامل بسبب المخاطر المحتملة على الجنين.

يقوم الراعي بتصميم التجربة بالتنسيق مع لجنة من الباحثين السريريين الخبراء ، بما في ذلك العلاجات البديلة أوالقائمة للمقارنة بالدواء الجديد ونوع (أنواع) السقمى الذين قد يستفيدون. إذا لم يتمكن الراعي من الحصول على ما يكفي من موضوعات الاختبار في أحد المواقع ، يتم تعيين محققين في مواقع أخرى للانضمام إلى الدراسة.

أثناء التجربة ، يقوم الباحثون بتطويع الأشخاص ذوي الخصائص المحددة سلفًا ، وإدارة العلاج (العلاجات) وجمع البيانات عن صحة الأشخاص لفترة زمنية محددة. تضم البيانات قياسات مثل العلامات الحيوية ، وهجريز دواء الدراسة في الدم أوالأنسجة ، والتغيرات في الأعراض ، وما إذا كان هناك تحسن أوتفاقم للحالة التي يستهدفها عقار الدراسة. يرسل الباحثون البيانات إلى راعي التجربة ، الذي يقوم بعد ذلك بتحليل البيانات المجمعة باستخدام الاختبارات الإحصائية.

تتضمن أمثلة أهداف التجارب السريرية تقييم السلامة والفعالية النسبية للدواء أوالجهاز:

على نوع معين من السقمى ، على سبيل المثال ، مريض تم تشخيصه بـ سقم الزهايمر
بجرعات مختلفة ، على سبيل المثال ، جرعةعشرة ملليگرام بدلاً من جرعةخمسة ملليگرام
لمؤشر جديد
تقييم الفعالية المحسنة في علاج حالة المريض مقارنة بالعلاج القياسي لهذه الحالة
تقييم دواء أوجهاز الدراسة بالنسبة إلى اثنين أوأكثر من التدخلات الشائعة / المعتمدة بالعمل لهذه الحالة ، على سبيل المثال ، الجهاز أ لقاء الجهاز ب ، أوالعلاج أ لقاء العلاج ب)

بينما تختبر معظم التجارب السريرية أحد البدائل للتدخل الجديد ، فإن بعضها يمتد إلى ثلاثة أوأربعة وقد يضم العلاج البديل.

باستثناء التجارب الصغيرة ذات المسقط الواحد ، يتم تحديد التصميم والأهداف في وثيقة تسمى پروتوكول التجارب السريرية. البروتوكول هو"دليل التشغيل" للتجربة ويضمن حتى جميع الباحثين يقومون بالتجربة بنفس الطريقة على موضوعات مماثلة وأن البيانات قابلة للمقارنة عبر جميع الموضوعات.

نظرًا لأن التجربة مصممة لاختبار الفرضيات ومراقبة النتائج وتقييمها بدقة ، يمكن اعتبارها تطبيقًا لـ الطريقة الفهمية ، وتحديدًا المستوى التجريبية.

تُقيِّم التجارب السريرية الأكثر شيوعًا منتجات صيدلانية جديدة ، أوأجهزة طبية (مثل قثطرة جديدة) ، منتج طبي بيولوجي ، العلاجات النفسية ، أوتدخلات أخرى . قد تكون التجارب السريرية مطلوبة قبل السلطة التنظيمية الوطنية على ترويج الابتكار.

تجارب الأجهزة

تجارب العمليات

مثل الأدوية ، الإجراء الطبي أوالإجراءات الجراحية قد يخضعون للتجارب السريرية ، مثل دراسات حالة-مُخططة للتدخلات الجراحية.

التاريخ

التطور

إدوارد جينر وهويقوم بتلقيح جيمس فيپس ، صبي يبلغ من العمر ثمانية أعوام ، في 14 مايو1796. حيث فشل جينر في استخدام مجموعة مراقبة.

التجارب الحديثة

أوستن برادفورد هيل كان شخصية محورية في التطور الحديث للتجارب السريرية.

أنواع التجارب السريرية

مراحل التجارب السريرية

الفترة	الهدف	ملاحظات
الفترة 0	الديناميكا الدوائية وحركية الدواء في البشر	تجارب الفترة 0 هي تجارب اختيارية لأول مرة في الإنسان. يتم إعطاء جرعات مفردة تحت العلاج من دواء الدراسة أوالعلاج لعدد صغير من الأشخاص (عادة منعشرة إلى 15) لجمع بيانات أولية عن الديناميكا الدوائية للعامل (ما يعمله الدواء بالجسم) والحركية الدوائية (ماذا يعمل الجسم بالأدوية ). بالنسبة لعقار اختبار ، توثق التجربة امتصاص الدواء وتوزيعه واستقلابه وإزالته (إفرازه) وتفاعلات الدواء داخل الجسم ، للتأكد من أنها تبدوكما هومتسقط.
الفترة الأولى	الفحص من أجل السلامة	غالبًا ما تكون المحاكمات من منظور الشخص الأول. الاختبار ضمن مجموعة صغيرة من الأشخاص (عادةً 20-80) لتقييم السلامة وتحديد نطاقات الجرعات الآمنة وتحديد الآثار الجانبية.
الفترة الثانية	تحديد الفعالية الأولية للدواء ، عادة لقاء علاج بديل	اختبار مع مجموعة أكبر من الناس (عادةً 100-300) لتحديد فعاليتها وتقييم سلامتها.
الفترة الثالثة	التأكيد النهائي للسلامة والفعالية	اختبار مع مجموعات كبيرة من الناس (عادة 1000-3000) لتأكيد الفعالية ، وتقييم فاعليتها ، ومراقبة الآثار الجانبية ، ومقارنتها بالعلاجات شائعة الاستخدام ، وجمع المعلومات التي تسمح باستخدامها بأمان.
الفترة الرابعة	دراسات السلامة أثناء المبيعات	تحدد دراسات ما بعد الترويج المخاطر والفوائد والاستخدام الأمثل. على هذا النحو، فهي مستمرة خلال عمر الدواء للاستخدام الطبي النشط.

تصميم التجربة

عشوائي: يتم تعيين جميع موضوع دراسة بشكل عشوائي لتلقي إما علاج الدراسة أوعلاج بديل.
أعمى: لا يعهد المشاركون في الدراسة العلاج الدراسي الذي يتلقونه. إذا كانت الدراسة مزدوجة التعمية ، فلا يعهد الباحثون أيضًا العلاج الذي يتلقاه الشخص. هذا الهدف هومنع الباحثين من معاملة المجموعتين بشكل مختلف. شكل من أشكال الدراسة مزدوجة التعمية يسمى تصميم "النموذج المزدوج" يسمح بتأمين إضافي ضد التحيز. في هذا النوع من الدراسة ، يتم إعطاء جميع السقمى جرعات علاج بديل ونشط في فترات متناوبة.
العلاج البديل به: يسمح استخدام الدواء البديل (العلاج المزيف) للباحثين بعزل تأثير علاج الدراسة عن تأثير الدواء البديل.

قد يتم "رعاية" الدراسات السريرية التي تحتوي على أعداد صغيرة من الموضوعات من قبل باحثين فرديين أومجموعة صغيرة من الباحثين ، وهي مصممة لاختبار أسئلة بسيطة أوجدوى لتوسيع البحث من أجل تجربة عشوائية أكثر شمولاً ذات شواهد.

الدراسات المراقبة النشطة

الپروتوكول الرئيسي

پروتوكول التجارب السريرية

پروتوكول التجارب السريرية هومستند يستخدم لتحديد وإدارة التجربة. يتم إعداده من قبل لجنة من الخبراء. يُتسقط من جميع الباحثين في الدراسة مراقبة الپروتوكول بدقة.

يصف الپروتوكول الأساس المنطقي والهدف (الأهداف) والتصميم والمنهجية والاعتبارات الإحصائية وتنظيم التجربة المخطط لها. يتم تقديم تفاصيل الاختبار في الوثائق المشار إليها في الپروتوكول ، مثل كتيب المحقق.

يحتوي الپروتوكول على خطة دراسة دقيقة لضمان سلامة وصحة الأشخاص الخاضعين للتجربة وتوفير نموذج دقيق لإجراء التجارب من قبل المحققين. وهذا يسمح بجمع البيانات عبر جميع الباحثين / المواقع. يقوم البروتوكول أيضًا بإبلاغ مديري الدراسة (غالبًا منظمة بحثية تعاقدية).

سمات التصميم

الموافقة المسبقة

مثال على تجربة الموافقة المسبقة من PARAMOUNT trial

القوة الإحصائية

تجارب الأدوية الوهمية

الزمن

الجدول الزمني لمختلف مسارات الموافقة ومراحل البحث في الولايات المتحدة

الادارة

الجودة

الترويج

تكنولوجيا المعلومات

الجوانب الأخلاقية

تضارب المصالح والدراسات الغير مواتية

السلامة

الرعاة

محققوالمواقع المحلية

مجالس المراجعة المؤسسية

الوكالات التنظيمية

تجميع بيانات السلامة أثناء التطور السريري

الاقتصاد

المشاركة في التجارب السريرية

إعلانات صحف تطلب متطوعين سقمى وأصحاء للمشاركة في التجارب السريرية.

تحديد مكان التجارب

الأبحاث

انظر أيضاً

قياس النتيجة

المصادر

^ "Clinical Trials" (PDF). Bill and Melinda Gates Foundation. Retrieved 1 January 2014.
^ Dimasi, Joseph A; Grabowski, Henry G; Hansen, Ronald W (2016). "Innovation in the pharmaceutical industry: New estimates of R&D costs". Journal of Health Economics. 47: 20–33. doi:10.1016/j.jhealeco.2016.01.012. hdl:10161/12742. PMID 26928437.
^ Emanuel EJ. "The Solution to Drug Prices". The New York Times. Of the drugs started in clinical trials on humans, onlyعشرة percent secure F.D.A. approval. ...
^ FDA Page last updated 25 April 2014 FDA's Drug Review Process: Continued
^ PhRMA. February 2007 Drug Discovery and Development
^ Merck Manual. Last full review/revision October 2013 by Daniel A. Hussar, PhD Overview of Over-the-Counter Drugs
^ Avorn J. (2004). Powerful Medicines, pp. 129–33. Alfred A. Knopf.
^ Van Spall HG, Toren A, Kiss A, Fowler RA (March 2007). "Eligibility criteria of randomized controlled trials published in high-impact general medical journals: a systematic sampling review". JAMA. 297 (11): 1233–40. doi:10.1001/jama.297.11.1233. PMID 17374817.
^ توافق السلطة التنظيمية في الولايات المتحدة والتي هي [[إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة] | إدارة الغذاء والدواء]] ؛ في كندا ، Health Canada ؛ في الاتحاد الأوروبي ، وكالة الأدوية الأوروبية ؛ وفي اليابان ، وزارة الصحة والعمل والرعاية الاجتماعية
^ Farrokhyar F, Karanicolas PJ, Thoma A, Simunovic M, Bhandari M, Devereaux PJ, Anvari M, Adili A, Guyatt G (March 2010). "Randomized controlled trials of surgical interventions". Annals of Surgery. 251 (3): 409–16. doi:10.1097/SLA.0b013e3181cf863d. PMID 20142732.
^ Cao AM, Cox MR, Eslick GD (March 2016). "Study design in evidence-based surgery: What is the role of case-control studies?". World Journal of Methodology. 6 (1): 101–4. doi:10.5662/wjm.v6.i1.101. PMC 4804244. PMID 27019801.
^ The Lancet (July 2009). "Phase 0 trials: a platform for drug development?". Lancet. 374 (9685): 176. doi:10.1016/S0140-6736(09)61309-X. PMID 19616703.
^ خطأ استشهاد: وسم <ref> غير سليم؛ لا نص تم توفيره للمراجع المسماة fda-types
^ Eldridge SM, Lancaster GA, Campbell MJ, Thabane L, Hopewell S, Coleman CL, Bond CM (2016). "Defining Feasibility and Pilot Studies in Preparation for Randomised Controlled Trials: Development of a Conceptual Framework". PLOS ONE. 11 (3): e0150205. doi:10.1371/journal.pone.0150205. PMC 4792418. PMID 26978655.

قراءات إضافية

Chow SC, Liu JP (2004). Design and Analysis of Clinical Trials: Concepts and Methodologies. ISBN .
Finn R (1999). Cancer Clinical Trials: Experimental Treatments and How They Can Help You. Sebastopol: O'Reilly & Associates. ISBN .
Henninger D (2002). "Drug Lag". In Henderson DR (ed.). Concise Encyclopedia of Economics (1st ed.). Library of Economics and Liberty. OCLC 317650570, 50016270 and 163149563
Pocock, SJ (2004). . John Wiley & Sons. ISBN .
Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK (2003). Pharmacology (5 ed.). Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN .

وصلات خارجية

The International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH)
ClinicalTrials.gov
Clinical Trials for cancer research – National Cancer Institute

نطقب:Product testing