إعادة تموضع الدواء Drug repositioning (ويسمى أيضاً إعادة استخدام الدواء) – the investigation of existing drugs for new therapeutic purposes – is one line of scientific research which is followed to develop safe and effective COVID-19 treatments. Other research directions include the development of a COVID-19 vaccine.

Several existing antiviral medications, previously developed or used as treatments for Severe acute respiratory syndrome (SARS), Middle East respiratory syndrome (MERS), HIV/AIDS, and malaria, are being researched as COVID-19 treatments, with some moving into clinical trials.

In a statement to the journal Nature Biotechnology in February 2020, US National Institutes of Health Viral Ecology Unit chief Vincent Munster said, "The general genomic layout and the general replication kinetics and the biology of the MERS, SARS and [SARS-CoV-2] viruses are very similar, so testing drugs which target relatively generic parts of these coronaviruses is a logical step".

إعادة استخدام الدواء

Drug repositioning (also known as drug repurposing, re-profiling, re-tasking or therapeutic switching) is the repurposing of an approved drug for the treatment of another disease or medical condition.

Reusing approved medications has the following benefits:

• Faster legislative and medical approval^[]
• Existing body of scientific literature (particularly Contraindications and Drug Interactions)^[]

الدراسات

الكلوروكوين

الكلوروكين Chloroquine هوعقار 4-أمينوكينولين يستخدم في علاج والوقاية من الملاريا. تتطلب أنواع معينة من الملاريا، والسلالات المقاومة، والحالات المعقدة عادة أدوية مختلفة أوإضافية. من حين لآخر يتم استخدامه لداء الأميبات الذي يحدث خارج الأمعاء والتهاب المفاصل الرثياني والذئبة الحمامية المجموعية. يؤخذ عن طريق الفم. ما يتم استخدامه تجريبيًا لعلاج ڤيروس كورونا الجديد (2019-nCoV) اعتبارًا من عام 2020.

تضم الآثار الجانبية الشائعة مشاكل العضلات وفقدان الشهية والإسهال والطفح الجلدي. ,تضم الآثار الجانبية الخطيرة مشاكل في الرؤية وتلف العضلات والنوبات وفقر الدم اللاتنسجي. يظهر أنه آمن للاستخدام أثناء الحمل. هوعضوفي فئة الأدوية 4-أمينوكينولين. يعمل ضد الشكل اللاجنسي للملاريا داخل خلايا الدم الحمراء.

تم اكتشاف الكلوروكين في عام 1934 من قبل هانز أندرساگ. وهي مدرجة في قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية، وهي الأدوية الأكثر أمانًا والأكثر فعالية اللازمة في المنظومة الصحية. توفر كدواء جنيس. بلغت تكلفة البيع بالجملة في الدول النامية حوالي 0.04 دولار. في الولايات المتحدة، يكلف حوالي 5.30 دولار للجرعة

أوصت السلطات الصحية الصينية وكوريا الجنوبية والإيطالية بالكلوروكين والهيدروكسي كلوروكين لعلاج ڤيروس كورونا الجديد 2019 . في فبراير 2020، ثبت أنه يمنع بشكل فعال ڤيروس كورونا الجديد (2019-nCoV) في المختبر. أشارت النتائج الأولية من تجربة متعددة المراكز، تم الإعلان عنها في مؤتمر صحفي وصفها جاووتيان ويانج، إلى حتى الكلوروكين فعال وآمن في علاج الالتهاب الرئوي المرتبط بـ COVID-19، "تحسين نتائج التصوير الرئوي، وتعزيز التحويل السلبي للڤيروس، وتقصير مسار السقم.

في 16 مارس 2020، أعرب مستشار الحكومة الفرنسية بشأن (ڤيروس كورونا الجديد) COVID-19، البروفيسور ديدييه راولت، حتى تجربة تضم 24 مريضًا من جنوب شرق فرنسا تدعم الانادىء بأن الكلوروكين كان علاجًا فعالًا لـ (ڤيروس كورونا الجديد)COVID-19. تم إعطاء 600 ملگ من هيدروكسي كلوروكين (اسم العلامة التجارية (پلاكوِنيل)Plaquenil) لهؤلاء السقمى جميع يوم لمدةعشرة أيام. يظهر حتى الدواء مسؤول عن "تسريع وفعالية لعملية الشفاء، وانخفاض حاد في مقدار الوقت الذي ظلوا فيه لديهم العدوي.في أستراليا، أعرب مدير مركز جامعة كوينزلاند للبحوث السريرية، البروفيسور ديڤد باترسون، عن نيته إجراء تجربة سريرية كبيرة لفعالية كلوروكين ولوپيناڤير/ريتوناڤير كعلاجات COVID-19.

الهيدروكسي‌كلوروكين

الهيدروكسي‌كلوروكين Hydroxychloroquine، هودواء يستخدم للوقاية والعلاج من أنواع معينة من الملاريا. على وجه التحديد يتم استخدامه للملاريا الحساسة الكلوروكوين. تضم الاستخدامات الأخرى علاج التهاب المفاصل الروماتويدي، الذئبة، وبرفيرية جلدية آجلة. ويؤخذ عن طريق الفم. كما أنه يستخدم في علاج عدوى COVID-19 وكان فعالا في إبطاء السقم وتقليل شدة الأعراض.

تضم الآثار الجانبية الشائعة التقيؤ والصداع والتغيرات في الرؤية وضعف العضلات. قد تضم الآثار الجانبية الشديدة الحساسية. على الرغم من أنه لا يمكن استبعاد جميع المخاطر، إلا أنه يبقى مضاد الملاريا المفضل لدى النساء اللواتي يخططن للحمل مع سقم روماتيزمي. يتواجد هيدروكسي كلوروكوين في عائلات أدوية مضادات الملاريا و4-أمينوكينولين .

تمت الموافقة على هيدروكسي كلوروكين للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 1955. وهي مدرجة في قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية، الأدوية الأكثر أمانًا والأكثر فعالية اللازمة في النظام الصحي. تبلغ تكلفة البيع بالجملة في البلدان النامية حوالي US$ 4.65 شهريًا اعتبارًا من عام 2015 عند استخدامها لـ التهاب المفاصل الروماتويدي أو الذئبة الحمامية. في الولايات المتحدة، تبلغ تكلفة البيع بالجملة لشهر العلاج حوالي US$ 25 اعتبارًا من عام 2019. في المملكة المتحدة، تكلف هذه الجرعة NHS حول 5.15 £. في عام 2016، كان الدواء رقم 135 الأكثر وصفًا في الولايات المتحدة بأكثر من أربعة ملايين وصفة طبية.

أوصت السلطات الصحية الصينية وكوريا الجنوبية باستخدام هيدروكسي كلوروكين وكلوروكين للعلاج كوڤيد-19. أثبتت الدراسات المختبرية حتى هيدروكسي كلوروكين أكثر فاعلية من الكلوروكين ضد SARS-CoV-2 مع ملف سلامة أكثر تحملاً.

في 16 مارس 2020، أعرب مستشار الحكومة الفرنسية بشأن كوڤيد-19، البروفيسور ديدييه راولت، حتى تجربة تضم 24 مريضًا من جنوب شرق فرنسا تدعم الانادىء بأن هيدروكسي كلوروكين كان علاجًا فعالًا لكوڤيد-19. تم إعطاء كمية 600 ملغ من هيدروكسي كلوروكوين (اسم العلامة التجارية Plaquenil) لهؤلاء السقمى جميع يوم لمدةعشرة أيام. يظهر حتى الدواء مسؤول عن "تسريع عاجل وفعال لعملية الشفاء، وانخفاض حاد في مقدار الوقت الذي بقيون فيه كناقلين للعدوى".

في 17 مارس، بعد الاختبار في الكثير من المستشفيات في جميع أنحاء إيطاليا، أدرجت وكالة الأدوية الإيطالية هيدروكسي كلوروكين في قائمة الأدوية ذات النتائج الأولية الإيجابية لعلاج سقم ڤيروس كورونا 2019.

في 19 مارس، أعرب الرئيس الأمريكي دونالد ترمپ عن استخدام الپلاكنيل، كعلاج لسقم ڤيروس كورونا.

كانت فرنسا قد أعربت في 17 مارس، عن نجاحها في استخدام هذا الدواء على عدد محدود من السقمى، وكذلك الصين التى تعمل على دراسة هذا الدواء مع أدوية أخرى قبل الولايات المتحدة.

وقد بدأ الفهماء بجامعة مينيسوتا الأمريكية تجربة هيدروكسي كلوروكوين لعلاج الملاريا على 1500 إنسان هذا الأسبوع لفهم ما إذا كان الدواء يمكن حتى يمنع أويقلل من شدة كوڤيد-19.

تقول الدكتورة نسرين ناصرالدين، الأخصائية اللبنانية في الصيدلة وفهم السموم، إذا ما جرى في فرنسا، وقبلها في الصين، حيث أجريت دراسة ضمت عشرات الحالات، لا يتعدى الدراسات الأولية، "لكنها غير كافية بحد ذاتها لإعتمادها كعلاج". وتوضح ناصر الدين، حتى نتائج الدراسة الفرنسية التي أجراها البروفسور راولت تبدومشجعة، لكن يجب حتى نكون حذرين، بإنتظار إجراء دراسة موسعة أكثر، لفهم كافة جوانب العلاج وتداعياته. وتشير إلى دراسة أوروپية واسعة تحمل إسم ديسكڤري إنطلق العمل عليها، وهي تضم 3200 شخص، بينهم 800 من فرنسا، ستسغرق نحوستة أسابيع قبل صدور نتائجها.

وبرغم تعرضه للكثير من الانتقادات في فرنسا على إعتبار حتى العينة التي إعتمدها ضمت فقط سقمى يعانون من أعراض خفيفة، فإن دراسة راولت ستصبح جزءاً من دراسة أوروپية موسعة، لإستخراج الخلاصات النهائية، قبل تأكيد ما إذا كان العلاج المطروح فعالاً لسقمى كوڤيد-19، ولأي شريحة منهم (ذوي الاصابات الخفيفة، أوالمتوسطة أوالحالات الصعبة). في هذا السياق، تحذّر ناصر الدين من تعميم نتائج دراسات غير نهائية وحاسمة حتى الآن، أواللجوء الى إستعمال الدواء المقترح كيفما كان. وتشدد على حتى هيدروكسي كلوروكين الذي عادة ما كان يستعمل لعلاج سقم الملاريا، والذي يظهر واعداً من بين الأدوية المطروحة، قد يسبب آثاراً جانبية إذا أسيء إستعماله، خاصة لجهة عدم إنتظام دقات القلب. كما أنه قد يسبب أضراراً إذا إستخدم مع أدوية أخرى، من دون إشراف طبي. وبالتالي فإن اللجوء إليه، يجب حتى يقتصر على الأطباء الأخصائيين في المستشفيات، وفق پروتوكول تعتمده السلطات الصحية المعنية.

مختبرات الدول المعنية في سباق مع الزمن. وتهدف الدراسات أولاً إلى تحديد العلاجات الأكثر فعالية. ولا تقتصر التحاليل المخبرية، على هيدروكسي كلوروكين. ثمة أدوية أخرى يُعمل على تفهم فعاليتها في محاربة كوڤيد-19، مثل رمدزيفير وليبونافير/ريتونافير، وأنترفيران ألفا، وتوسيليزوماب. وفي إنتظار صدور نتائج الدراسات، فإن الناس مدعوون إلى عدم الإقبال على شراء العلاج المقترح (هيدروكسي كلوروكين]] + أزيثروميسين) وتخزينه، وهوما يضعنا أمام أزمة إنقطاعه من الأسواق، فيما الكثير من السقمى، خاصة من يعانون من أمراض الروماتيزم، يحتاجونه لعلاج أمراضهم.

الفاڤي‌پيراڤير (الأڤيگان)

الفاڤي‌پيراڤير Favipiravir، هوعقار مضاد للڤيروسات تطوّره توياما للكيماويات (مجموعة فوجي‌فيلم) اليابانية، ذونشاط مضاد لأنواع كثيرة من ڤيروسات الرنا. في فبراير 2020، خضع فاڤي‌پيراڤير للدراسة في الصين كعلاج تجريبي لسقم كوڤيد-19 (ڤيروس كورونا الجديد). في 17 مارس، ثبتت فعاليته لعلاج العدوى في تجربتين عُقدتا في ووخان وشن‌ژن. مثل العقاقير التجريبية الأخرى المضادة للڤيروسات (تي-1105 وتي-1106)، الفاڤي‌پيراڤير هوأحد مشتقات كربوكساميد الپيرازين، الذي يستخدم لعدوى الدرن. ويعتبر الفاڤي‌پيراڤير أيضاً عقاراً نشطاً ضد ڤيروس الإنفلونزا، ڤيروس غرب النيل، ڤيروس الحمى الصفراء، ڤيروس الحمى القلاعية بالإضافة للأنواع الأخرى من الڤيورسة مصفرة، الڤيروسات الرملية، ڤيروسات بونيا، وڤيروسات ألفا.كما أظهر العقار نشاطاً ضد الڤيروسات المعوية وڤيروس حمى الوادي المتصدع. أظهر فاڤي‌پيراڤير تأثيراً محدوداً على ڤيروس زيكا في الدراسات الحيوانية، لكنه كان أقل تأثيراً من مضادات الڤيروسات الأخرى مثل MK-608. كما كان للعقار بعض التأثيرات المضادة لداء الكلب، واستخدم تجريبياً لعلاج بعض الأشخاص المصابين بالڤيروس.

يعتقد حتى آلية عمله مرتبطة بالتثبيط الانتقائي لپوليمريز الرنا المعتمدة على الرنا الڤيروسية. تشير بعض الأبحاث الأخرى إلى حتى الفاڤي‌پيراڤير يحفز الطفرات تحول الرنا القاتلة، مما ينتج النمط الظاهري الڤيروسي الغير قابل للحياة. الفاڤي‌پيراڤير هوعقار غير نشط يستقلب إلى صيغته النشطة، الفاڤي‌پيراڤير-ريبوفورانوسيل-5'-ثلاثي الفوسفات (فاڤي‌پيراڤير-ر.ت.پ) favipiravir-ribofuranosyl-5'-triphosphate (favipiravir-RTP)، المتوافر للاستخدام عن طريق الفم أوالحقن الوريدي. يعتقد حتى hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase (HGPRT) البشري يلعب دوراً محورياً في عملية التنشيط هذه. لا يثبط الفاڤي‌پيراڤير تخليق الرنا أوالدنا في الخلايا الثديية وليس ساماً لهما. عام 2014، اعتمد الفاڤي‌پيراڤير في اليابان لعلاج أوبئة الإنفلونزا. إلا حتى الفاڤي‌پيراڤير لم يظهر تأثيراً في خلايا السبل التنفسية البشرية، مما أثار الشكوك حول فعاليته في علاج الإنفلونزا.

في 17 مارس 2020، أعربت الصين رسمياً حتى عقار فاڤي‌پيراڤير لعلاج الإنفلونزا، والمعتمد من 2014 في اليابان دواءاً فعالاً للقضاء على ڤيروس كورونا.

تم اجراء الاختبارات السريريه في مدينة شن‌ژن، جنوب الصين علي 80 مصاب حيث تم تجربة العقار علي 35 مصاب بالڤيروس ووضع 45 آخرين تحت الحجز والملاحظة بدون استخدام العقار. وبالمتابعة تبين حتى مجموعة المصابين الذين تم علاجهم بالعقار قد تعافوا بشكل أسرع من المجموعة الأخرى. رسمياً تم اعتماد شركة أدوية صينية لانتاج كميات ضخمة من العقار.

بيتا إنترفرون

A UK firm started conducting trials on IFN-β, a drug that was originally developed to treat COPD.

لوپيناڤير/ريتوناڤير

One study of lopinavir/ritonavir (Kaletra), a combination of the antivirals lopinavir and ritonavir, concluded that "no benefit was observed". The drugs were designed to inhibit HIV from replicating by binding to the protease. A team of researchers at the University of Colorado are trying to modify the drugs to find a compound that will bind with the protease of SARS-CoV-2

There are criticisms within the scientific community about directing resources to repurposing drugs specifically developed for HIV/AIDS, since it is unlikely that a drug developed specifically against HIV will work for a very different virus (it is more likely that general-purpose antivirals will work). The WHO included lopinavir/ritonavir in the international Solidarity trial.

الرمدسيڤير

الرمدسيڤير Remdesivir، هودواء حديث مضاد للڤيروسات من فئة مضاهئات النوكليوزيد. طورته گلعاد للعلوم كعلاجاً لسقم الإيبولا وعدوى ڤيروس ماربورگ، على الرغم من أنه قد أظهر لاحقاً نشاط مضاداً للڤيروسات لأنواع أخرى من الڤيروسات ذات الرنا القياسي المفرد مثل الڤيروس المخلوي التنفسي، ڤيروس جونين، ڤيروس حمى لاسا، ڤيروس نيپا، ڤيروس هندرا، وڤيروس كورونا (بما في ذلك ميرس وسارس). خضع للدراسة كعلاجاً لعدوى ڤيروس كورونا الجديد وڤيروس نيپا وهندرا. بناءاً على نجاحه في علاج عدوى ڤيروسات كورونا الأخرى، وفرت گلعاد الرمدسيڤير للأطباء الذين يعالجون السقمى الأمريكان في مقاطعة سنوهوميش، واشنطن، والمصابين بڤيروس كورونا الجديد ووفرت الهجريبة للصين، للقيام بتجربتين على الأشخاص المصابين ولا تظهر عليهم أعراض.

استجابة لتفشي ڤيروس كورونا 2019-2020 الناتج عن ڤيروس كورونا الجديد، قامت گلعاد بتوفير الرمدسيڤير "لعدد صغير من الحالات" بالتعاون مع السلطات الطبية الصينية لدراسة تأثيراته. كما بدأت گلعاد الاختبارات المعملية للرمدسيڤير لعلاج ڤيروس كورونا الجديد. أعربت گلعاد حتى رمدسيڤير "قد أظهر فعالية" ضد سارس وميرس في الحيوانات".

في أواخر يناير 2020، صرحت گلعاد بأنها تقيم ما إذا كان يمكن استعمال علاج الإيبولا التجريبي على ڤيروس كورونا الجديد. وصرحت بأنها تجري مناقشات نشطة مع الباحثين والأطباء في الولايات المتحدة والصين حول تفشي الڤيروس في ووخان والاستخدام المحتمل للرمدسيڤير كعلاج حقيقي.

في 26 فبراير 2020، أعربت شركة گلعاد للعلوم أنها بدأت دراستين في مراحل متأخرة لاختبار عقاقيرها على السقمى الذين يعانون من حالات حادة ومعتدلة من السقم الناجم عن ڤيروس كورونا الجديد.

وابتداءً من مارس، ستجرى الدراسات على العقار التجريبي المضاد للڤيروسات، ، على 1000 مريض في المراكز الطبية المتنوعة في أنحاء الدول الآسيوية، وكذل في دول أخرى بها أعداد كبيرة من الحالات المشخصة. سيتم إعطاء جرعات الرمدسيڤير على فترتين زمنيتين عن طريق الوريد في دراسات الفترة المتأخرة وذلك في أعقاب القبول السريع للرمدسيڤير من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية كدواء استقصائي جديد.

يذكر حتى الرمدسيڤير كان علاجاً تجريبياً تجاوز استخدامه لعلاج ڤيروس الإيبولا ولم تثبت فعاليته.

أعرب مسؤولوالصحة في الولايات المتحدة عند بدء أول اختبار للتجارب السريرية على السقمى الذين دخلوا المستشفى لإصابتهم بڤيروس كورونا.

في وقت سابق من هذا الشهر، بدا حتى العقار، الذي يخضع حاليًا للتجارب السريرية في الصين، يمنع العدوى في القرود قبل إصابتهم بمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية (MERS).

سيكون الهدف الرئيسي من الدراسة الأولى هوتقييم ما إذا كان الدواء الذي تم تطبيعه بين الحمى وتوازن الأكسجين في الدم، في حين حتى التجربة الثانية ستختبر ريديسيفير في نسبة المشاركين في جميع مجموعة خرجوا في اليوم 14.

ونطقت الشركة إذا الدراسة الأولى ستختبر الدواء في حوالي 400 مريض يعانون من مظاهر حادة لفيروس كورونا لمدة خمسة أوعشرة أيام، في حين ستختبر الثانية حوالي 600 مريض يعانون من أعراض معتدلة.

ونطقت گلعاد إذا الدراسات الجديدة توسع أبحاث الدواء التي تجري في مقاطعة هوبـِيْ الصينية بقيادة مستشفى الصداقة الصيني الياباني وفي الولايات المتحدة بقيادة المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية.

في 23 أبريل 2020، أظهرت تجربة سريرية أُجريت على رمدسيڤير فشل العقار في مساعدة سقمى ڤيروس كورونا في التغلب على الأعراض الحادة أوالتعرض لخطر الوفاة. وقد نُشر ملخص الدراسة على مسقط منظمة الصحة العالمية، وسرعان ما تم إزالته لاحقاً. وعلق المتحدث باسم منظمة الصحة العالمية حتى هذه النتائج ليست سوى مسودة قيد المراجعة، وأن المنظمة في انتظار النسخة النهائية قبل حتى تصدر تعليقها.

ووفقًا لإيمي فلود، المتحدثة باسم گلعاد، تعتقد الشركة حتى "المنشور تضمن توصيفاً غير ملائم للدراسة" نظراً لأنه لا يمكن "تمكين استنتاجات ذات معنى إحصائي" حيث تم إيقافها مبكراً. وأضافت حتى "الاتجاهات في البيانات تشير إلى فائدة محتملة لرمدسيڤير، خاصة بين السقمى الذين عولجوا في وقت مبكر من السقم".

ڤيتامين سي الوريدي

There are three ongoing clinical trials of intravenous vitamin C for people who are hospitalized and severely ill with COVID-19; two placebo controlled (China, Canada) and one with no control (Italy). A review of vitamin C administration to critically ill patients (burns, trauma, sepsis) reported a tendency towards a mortality reduction when intravenous, high-dose, vitamin C monotherapy was administered. Intravenous vitamin C achieves a much higher plasma and tissue content than is possible with orally consumed vitamin C.

الزيثرومايسين

بدات ولاية نيويورك عقد تجارب على الزيثرومايسين في 24 مارس.

السيكليسونيد

Japan's National Center for Global Health and Medicine (NCGM) is planning a clinical trial for Teijin's Alvesco (ciclesonide), an inhaled corticosteroid for asthma, for the treatment of pre-symptomatic patients infected with the novel coronavirus.

APN01

A form of angiotensin-converting enzyme 2, a Phase II trial is underway with 200 patients to be recruited from severe, hospitalized cases in Denmark, Germany, and Austria to determine the effectiveness of the treatment.

الأدوية المعاد استخادها

مضادات الڤيروسات

Since SARS-CoV-2 is a virus, considerable scientific attention has been focused on repurposing approved anti-viral drugs that were developed for prior outbreaks such as MERS, SARS, and West Nile virus.

مضادات الملاريا

• كلوروكين
• هيدروكسي‌كلوروكين

الأدوية واسعة المجال

• ريباڤيرين: أُوصي باستخدام الريباڤيرين كعلاج لكوڤيد-19 تبعاً لنسخة الإرشادات الصينية السابعة
• أوميفنوڤير: يوصى باستخدام الأوميفنوڤير كعلاج لكوڤيد-19 تبعاً لنسخة الإرشادات الصينية السابعة

الإنترفرونات

• إنترفرونات-بـِتا — Previously tested against MERS in combination with other drugs.

أدوية طورت لعلاج سارز

• APN01 (ACE2 protein decoy)

المضادات الحيوية

Some antibiotics that have been identified as potentially repurposable as COVID-19 treatments:

• Teicoplanin
• Oritavancin
• Dalbavancin
• Monensin
• Azithromycin

مضادات الطفيليات

• إيڤرمكتين

سير الأبحاث

انظر أيضاً

• كاموستات
• فاڤي‌پيراڤير
• رمدسيڤير
• توسيليزوماب

المصادر

قراءات إضافية

• McCreary, Erin K; Pogue, Jason M (23 March 2020). "COVID-19 Treatment: A Review of Early and Emerging Options". Open Forum Infectious Diseases. doi:10.1093/ofid/ofaa105. ISSN 2328-8957.

وصلات خارجية

• "COVID-19 Treatment and Vaccine Tracker". Milken Institute.