توسيليزوماب

توسيليزوماب Tocilizumab^?
جسم مضاد علاجي وحيد النسيلة
الاسم النظامي (أيوپاك)
Source	zu/o
Target	IL-6 receptor
المعينات Identifiers
رقم CAS	375823-41-9
كود ATC	L04AC07
PubChem	?
بيانات كيميائية
الصيغة	₆₄₂₈₉₉₇₆₁₇₂₀₂₀₁₈₄₂
كتلة جزيئية	145.0 كگ/مول
بيانات الحركية الدوائية Pharmacokinetic
التوافر الحيوي	?
الأيض	?
عمر النصف	8–14 يوم في حالة الثبات (تعتمد على الهجريز)
اخراج	?
اعتبارات علاجية
بيانات الترخيص	EU US
فئة السلامة أثناء الحمل	C(الولايات المتحدة)
الوضع القانوني	℞ Prescription only
المسارات	الحقن الوريدي الحقن تحت الجلد

توسيليزوماب Tocilizumab، يُعهد أيضاً باسم أتليزوماب atlizumab، دواء مثبط للمناعة، يستخدم بصفة أساسية لعلاج التهاب المفاصل الرثياني والتهاب المفاصل الرثياني الشبابي، حالة خطرة من التهاب المفاصل لدى الأطفال. التوسيليزوماب هوجسم مضاد وحيد النسيلة مؤنسن مضاد لمستقبل إنترلوكن-6 6R). إنترلوكنستة (IL-6) هوسيتوكين يلعب دوراً هاماً في الاستجابة المناعية وله دوراً في الإصابة بالكثير من الأمراض، مثل أمراض المناعة، الورم النقوي المتعدد وسرطان الپروستاتا. تطوره هوفمان-لا روش وتشوگاي.

الاستخدامات الطبية

يتم تناول الدواء عن طريق الحقن الوريدي الشهري. يستغرق الحقن حوالي ساعة . تمت الموافقة على صياغة بديلة للحقن تحت الجلد في أكتوبر 2013 .

التهابا لمفاصل الرثياني

يستخدم توسيليزوماب لعلاج التهاب المفاصل الرثياني المعتدل إلى الشديد ، يتم تطبيقه مع المثوهجرسات ، إذا أثبتت أدوية أخرى مثل الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للسقم (DMARDs) وحاصرات ألفا TNF أنها غير فعالة أولم يتم تحملها. يمكن استخدامه كعلاج وحيد للسقمى الذين لا يتحملون المثوهجرسات . يبطئ الدواء تقدم السقم ويمكن حتى يحسن الوظيفة الجسدية للسقمى..

التهاب المفاصل الرثياني الشبابي

يشبه علاج التهاب المفاصل الرثياني الشبابي علاج التهاب المفاصل الرثياني: يتم دمج توسيليزوماب مع مثوهجرسات ما لم يتم تحمل هذا الأخير. تم تأسيس السلامة والفعالية العامة للأطفال من سنتين وما فوق .

في عام 2011 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على توسيليزوماب لعلاج سقم نادر ،التهاب المفاصل الرثياني الشبابي الجهازي النشط (SJIA) ، وهوشكل نادر وشديد من التهاب المفاصل يصيب الأطفال.

سقم كاسلمان

في اليابان ، تمت الموافقة على توسيليزوماب أيضًا لعلاج سقم كاسلمان ,ورم حميد نادر للخلايا البائية .

التهاب النخاع والعصب البصري

تشير تقارير الحالة المبكرة إلى حتى توسيليزوماب قد يحدث فعالًا في التهاب النخاع والعصب البصري المقاوم للحرارة (التهاب النخاع والعصب البصري ، داء ديفك ).

التهاب الشريان ذوالخلايا العملاقة

في مايو2017 ، تمت الموافقة على توسيليزوماب من قِبل إدارة الغذاء والدواء لعلاج التهاب الشرايين ذوالخلايا العملاقة (الصدغي) . .

متلازمة إفراز السيتوكين

في 30 أغسطس 2017 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على توسيليزوماب لمتلازمة إفراز السيتوكين ، وهوأحد الآثار الجانبية لعلاجات مستقبل مستضد كيميري . .

الحمل والرضاعة

لا توجد دراسات سريرية لتقييم مخاطر الأجنة. وجدت دراسة باستخدام جرعات كبيرة من توسيليزوماب في الحيوانات الحوامل زيادة احتمال الإجهاض التلقائي. من غير المعروف ما إذا كان الدواء يفرز في حليب الثدي ، ولا إذا كان هذا سيشكل خطرًا على الرضاعة. .

موانع الاستخدام

هوبطلان تطبيق توسيليزوماب أثناء الالتهابات الحادة ، وكذلك تحت السل الكامن .

الآثار الجانبية

كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي لوحظت في التجارب السريرية هي عدوي الجهاز التنفسي العلوي (أكثر من 10٪ من السقمى) والتهاب البلعوم الأنفي (الزكام) والصداع وارتفاع ضغط الدم (5٪ على الأقل). كما تم حمل إنزيم ناقلة أمين الألانين في 5٪ على الأقل من السقمى ، ولكن في معظم الحالات بدون أعراض. كانت مستويات الكوليسترول المرتفعة شائعة. من بين الآثار الجانبية الأقل شيوعًا الدوخة والتهابات مختلفة ، بالإضافة إلى تفاعلات الجلد والأغشية المخاطية مثل الطفح الجلدي الخفيف والتهاب المعدة وقرحة الفم . كانت التفاعلات النادرة ولكن الشديدة من الثقوب المعدية المعوية (0.26 ٪ في ستة أشهر) والتأق (0.2 ٪).

التداخلات الدوائية

لا توجد تفاعلات معينة مع أدوية أخرى. تم تخفيض مستويات بلازما الدم في سيمفاستاتين بنسبة 57٪ بعد جرعة واحدة من توسيليزوماب ، ولكن من غير المعروف ما إذا كان ذلك مرتبطًا سريريًا. آلية محتملة هي حتى مستويات إنترلوكين-6 المرتفعة من السقمى الذين يعانون من التهاب المفاصل الرثياني تثبط التخليق الحيوي لمختلف إنزيمات سيتوكروم پي450 ، ولا سيما CYP1A2 وCYP2C9 وCYP2C19 وCYP3A4 . يقلل توسيليزوماب إنترلوكين-6 وبالتالي يعمل على اعادة مستويات السيتوكروم لطبيعتها ، مما يزيد من عملية الاستقلاب للسيمفاستاتين (وربما عقاقير السيتوكروم الأخرى المستقلبة)..

آلية العمل

بالإضافة إلى وظائف أخرى ، يشارك الإنترلوكينستة (IL-6) في تطوير التفاعلات المناعية والالتهابية. ترتبط بعض أمراض المناعة الذاتية مثل التهاب المفاضل الرثياني بمستويات أنترلوكين-6 عالية بشكل غير طبيعي. يربط توسيليزوماب مستقبلات قابلة للذوبان بالإضافة إلى مستقبلات أنترلوكين-6 الغشائية ، مما يعوق أنترلوكين-6 عن ممارسة آثاره المؤيدة للالتهابات. وقد لوحظ حتى الشكل المرتبط بالغشاء والشكل القابل للذوبان لمستقبل إنترلوكين-6 قد يحدث لهما تأثيرات مختلفة في التسبب في التهاب المفاصل الرثياني حيثقد يكون الشكل القابل للذوبان أكثر تأيرا في تطور السقم.

التاريخ

تم اكتشاف إنترلوكين-6 ومستقبله واستنساخها في جامعة أوساكا ، اليابان ، بواسطة تادامتسوكيشيموتوفي الثمانينيات. في عام 1997 ، بدأت Chugai Pharmaceuticals التطور السريري لتوسيليزوماب لعلاج التهاب المفاصل الرثياني. بدأت الدراسات السريرية لسقم كاسلمان والتهاب المفاصل الرثياني الشبابي مجهول السبب العام في عامي 2001 و2002 ، على التوالي. شارك هوفمان-لاروش في تطوير الدواء بموجب اتفاقية ترخيص عام 2003.

أظهرت البيانات المقدمة في عام 2008 فعالية توسيليزوماب في العلاج المركب مع مثوهجرسات لعلاج التهاب المفاصل الرثياني. . في دراسات أخرى ، كان فعالًا وجيد التحمل بشكل عام عندما يتم إعطاؤه إما كعلاج وحيد أوبالاشتراك مع DMARDs التقليدية في السقمى البالغين الذين يعانون من التهاب المفاصل الرثياني المتوسط إلى الشديد.

في يونيو2005 ، تمت الموافقة على توسيليزوماب في اليابان لسقم كاسلمان . في يناير 2009 ، تمت الموافقة على الدواء من قبل وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) باسم RoActemra لعلاج التهاب المفاصل الرثياني بموجب القيود المذكورة. في 11 يناير 2010 ، تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (US FDA) مثل Actemra لنفس الغرض. تمت الموافقة على توسيليزوماب من قبل [إدارة السلع العلاجية الأسترالية في 27 مايو2009 تم إدراجه في مخطط الفوائد الصيدلانية من 1 أغسطس . في نيوزيلندا ، تمت الموافقة على توسيليزوماب للتوزيع في يوليو2009, ووافقت فارماك على دعمه مع قيود السلطة الخاصة في 1 يوليو2013 لالتهاب المفاصل الرثياني الشبابي مجهول السبب و1 يوليو2014 لالتهاب المفاصل الرثياني . وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على توسيليزوماب لعلاج التهاب المفاصل الرثياني لدى الأطفال من عمر سنتين في أبريل 2011 ، وتبعه EMA في أغسطس من نفس العام .

يتم ترويج توسيليزوماب من قبل Chugai في بعض البلدان ، وخاصة في اليابان ودول آسيوية أخرى ، بالاشتراك مع Chugai وRoche (الشركة لقابضة هوفمان لا روش ) في بلدان أخرى ، على سبيل المثال بريطانيا العظمى وفرنسا وألمانيا .

الأبحاث

ترتبط شدة إنترلوكين-6 في الخلايا السرطانية من الأشخاص المصابين بسرطان المبيض بسوء المآل، وفي زراعة الخلية يقلل جسم مضاد مختلف لـ إنترلوكين-6 ( سيلتوكسيماب ) من إشارات إنترلوكين-6 وأظهر تأثيرات مواتية في نموذج حيواني للسقم؛ ومع ذلك ، لم يظهر الدواء أي آثار واضحة عند اختباره في الفترة الثانية من التجارب السريرية على الأشخاص المصابين بسرطان المبيض المتقدم. أظهر المحققون في وقت لاحق أنه في خلايا سرطان المبيض المتقدمة ، قللت الأجسام المضادة لـ IL6 تنشيط STAT3 (عامل النسخ الرئيسي النهائي) ، مما أدى إلى زيادة نشاط مسار مستقبل عامل نموالبشرة (EGFR) ، والذي يعتقد أنه يمنح مقاومة للعديد من علاجات السرطان.. ثم أظهر الباحثون حتى تثبيط هذا المسار مع مثبطات جيفيتاينيب المثبطة لنموEGFR كان في زراعة الخلايا وحيوانات السقم ، مما يوفر مبررًا محتملًا لدمج الأجسام المضادة لـ IL6 مع جيفيتاينيب لعلاج سرطان المبيض المتقدم.

يتم دراسة توسيليزوماب فرط ضغط الدم الرئوي (PAH) ). يخضع توسيليزوماب حاليًا للتقييم في تجربة سريرية متعددة المراكز (ALL-IN) للوقاية من الرفض الخلوي الحاد في سقمى ما بعد غرس القلب .

كوڤيد-19

أدرجت لجنة الصحة الوطنية الصينية استخدام التوسيليزوماب في المبادئ التوجيهية لعلاج سقمى سقم ڤيروس كورونا 2019 . في مارس 2020 ، وافقت الصين على توسيليزوماب لعلاج الالتهاب في السقمى الذين يعانون من الفيروس التاجي ڤيروس كورونا 2 المرتبط بالمتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة . نطقب:اعتبارا من ، لا يوجد مرشد على ما إذا كان هذا العلاج فعالاً. يقول مسؤولوالصحة الصينيون أنه طُلب من 21 مريضًا فقط استخدام هذا الدواء .

في 11 مارس 2020 ، أفاد الطبيب الإيطالي باولوأسكيرتوحتى توسيليزوماب يظهر فعالًا في ثلاث حالات شديدة من COVID-19 في إيطاليا . في 14 مارس 2020 ، أظهر ثلاثة من السقمى الستة الذين تم علاجهم في نابولي علامات تحسن مما دفع وكالة الأدوية الإيطالية (AIFA) لتوسيع الاختبار في خمسة مستشفيات أخرى.تطلق جميع من روش ومنظمة الصحة العالمية تجارب منفصلة لاستخدامها في حالات COVID-19 الشديدة.

I في مارس 2020 ، بدأت دراسة عشوائية ، في 11 مسقطًا في الصين ، والتي يجب حتى تنتهي بحلول 31 مايو2020 ، لمقارنة فاڤي‌پيراڤير لقاء توسيليزوماب لقاء كليهما .

انظر أيضاً

علاجات Anti-IL-6

المصادر

^ Venkiteshwaran, Adith (2009). "Tocilizumab". mAbs. 1 (5): 432–438. doi:10.4161/mabs.1.5.9497. PMC 2759492. PMID 20065633.
^ Haberfeld, H, ed. (2009). Austria-Codex (in German) (2009/2010 ed.). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. ISBN .CS1 maint: unrecognized language (link)
^ "Genentech Gains FDA Approval for New Subcutaneous Formulation of Actemra for use in Adult Patients Living with Moderately to Severely Active Rheumatoid Arthritis". Genentech. 21 October 2013.
^ "RoActemra approved in Europe to treat patients suffering from Rheumatoid Arthritis" (Press release). Hoffmann–La Roche. 2009-01-21. Archived from the original on 2009-02-28. Retrieved 2009-01-05.
^ "Assessment report for RoActemra" (PDF). European Medicines Agency.
^ نطقب:استشهاد ويب
^ Roy Fleischmann; et al. (2009). "LITHE: Tocilizumab Inhibits Radiographic Progression and Improves Physical Function in Rheumatoid Arthritis (RA) Patients (Pts) at 2 Yrs with Increasing Clinical Efficacy Over Time". ACR.
^ Chaitow, J; De Benedetti, F; Brunner, H; et al. (2010). "Tocilizumab in Patients With Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis: Efficacy Data From the Placebo-Controlled 12-Week Part of the Phase ثلاثة TENDER Trial". Ann Rheum Dis. 69 (Suppl 3): 146.
^ FDA Approves ACTEMRA® (tocilizumab) for the Treatment of Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis (SJIA), South San Francisco, California: Genentech, April 15, 2011, http://www.gene.com/media/press-releases/13347/2011-04-15/fda-approves-actemra-tocilizumab-for-the, retrieved on July 20, 2015
^ Matsuyama M, Suzuki T, Tsuboi H, et al. (2007). "Anti-interleukin-6 receptor antibody (tocilizumab) treatment of multicentric Castleman's disease". Intern. Med. 46 (11): 771–4. doi:10.2169/internalmedicine.46.6262. PMID 17541233.
^ Komai T, Shoda H, Yamaguchi K, Sakurai K, Shibuya M, Kubo K, Takahashi T, Fujio K, Yamamoto K (Dec 9, 2013). "Neuromyelitis optica spectrum disorder complicated with Sjogren syndrome successfully treated with tocilizumab: A case report". Mod Rheumatol.
^ Kieseier BC, Stüve O, Dehmel T, Goebels N, Leussink VI, Mausberg AK, Ringelstein M, Turowski B, Aktas O, Antoch G, Hartung HP; Stüve; Dehmel; Goebels; Leussink; Mausberg; Ringelstein; Turowski; Aktas; Antoch; Hartung (Mar 1, 2013). "Disease amelioration with tocilizumab in a treatment-resistant patient with neuromyelitis optica: implication for cellular immune responses". JAMA Neurol. 70 (3): 390–393. doi:10.1001/jamaneurol.2013.668. PMID 23599943.CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ Ayzenberg I, Kleiter I, Schröder A, Hellwig K, Chan A, Yamamura T, Gold R; Kleiter; Schröder; Hellwig; Chan; Yamamura; Gold (Mar 1, 2013). "Interleukinستة receptor blockade in patients with neuromyelitis optica nonresponsive to anti-CD20 therapy". JAMA Neurol. 70 (3): 394–397. doi:10.1001/jamaneurol.2013.1246. PMID 23358868.CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ Araki M, Aranami T, Matsuoka T, Nakamura M, Miyake S, Yamamura T; Aranami; Matsuoka; Nakamura; Miyake; Yamamura (Jul 2013). "Clinical improvement in a patient with neuromyelitis optica following therapy with the anti-IL-6 receptor monoclonal antibody tocilizumab". Mod Rheumatol. 23 (4): 827–831. doi:10.1007/s10165-012-0715-9. PMC 3713263. PMID 22782533.CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ "FDA Approves Actemra (tocilizumab) Subcutaneous Injection for Giant Cell Arteritis". Drugs.com.
^ "FDA approves tisagenlecleucel for B-cell ALL and tocilizumab for cytokine release syndrome". US FDA. 30 August 2017.
^ Dinnendahl, V; Fricke, U, eds. (2010). Arzneistoff-Profile (in German). 4 (23 ed.). Eschborn, Germany: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN .CS1 maint: unrecognized language (link)
^ Genovese, M. C.; McKay, J. D.; Nasonov, E. L.; Mysler, E. F.; Da Silva, N. A.; Alecock, E.; Woodworth, T.; Gomez-Reino, J. J. (2008). "Interleukin-6 receptor inhibition with tocilizumab reduces disease activity in rheumatoid arthritis with inadequate response to disease-modifying antirheumatic drugs: The tocilizumab in combination with traditional disease-modifying antirheumatic drug therapy study". Arthritis & Rheumatism. 58 (10): 2968–80. doi:10.1002/art.23940. PMID 18821691.
^ Jones, G; Sebba, A; Gu, J; Lowenstein, MB; Calvo, A; Gomez-Reino, JJ; Siri, DA; Tomsic, M; et al. (2010). "Comparison of tocilizumab monotherapy versus methotrexate monotherapy in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis: The AMBITION study". Annals of the Rheumatic Diseases. 69 (1): 88–96. doi:10.1136/ard.2008.105197. PMC 3747519. PMID 19297346.
^ Kallen, K.J. (2002). "The role of transsignalling via the agonistic soluble IL-6 receptor in human diseases". Biochimica et Biophysica Acta. 1592 (3): 323–343. doi:10.1016/s0167-4889(02)00325-7. PMID 12421676.
^ Markus Harwart (2008). "Die Entwicklung von Tocilizumab" [The development of tocilizumab] (in German). Krankenpflege-Journal.CS1 maint: unrecognized language (link)
^ "Jab hope for rheumatoid arthritis". October 27, 2008 – via news.bbc.co.uk.
^ Oldfield, V; Dhillon, S; Plosker, GL (2009). "Tocilizumab". Drugs. 69 (5): 609–632. doi:10.2165/00003495-200969050-00007. PMID 19368420. Archived from the original on 2011-10-08.
^ "Roche: FDA Approves Actemra For Rheumatoid Arthritis". The Wall Street Journal. 11 January 2010. Archived from the original on January 14, 2010.
^ "Australian Drug Evaluation Committee 263rd meeting resolutions". Therapeutic Goods Administration. 27 May 2009.
^ "Anakinra (Kineret) to be deleted from the PBS". National Prescribing Service Limited. 1 August 2010. Archived from the original on ثلاثة June 2012.
^ Richards, Mark (20 July 2009). "Consent to the Distribution of New Medicines". New Zealand Gazette. 2009 (105): 2418. Retrieved 9 June 2015.
^ "Approval of proposal involving pegfilgrastim and tocilizumab" (PDF). Pharmaceutical Management Agency. 24 May 2013. Retrieved 9 June 2015.
^ "Decision to widen access to tocilizumab (Actemra) for rheumatoid arthritis in patients who are unable to be treated with methotrexate" (PDF). Pharmaceutical Management Agency. 14 May 2014. Retrieved 9 June 2015.
^ Coward J, Kulbe H, Chakravarty P, Leader D, Vassileva V, Leinster DA, Thompson R, Schioppa T, Nemeth J, Vermeulen J, Singh N, Avril N, Cummings J, Rexhepaj E, Jirström K, Gallagher WM, Brennan DJ, McNeish IA, Balkwill FR (September 15, 2011). "Interleukin-6 as a therapeutic target in human ovarian cancer". Clin Cancer Res. 17 (18): 6083–96. doi:10.1158/1078-0432.CCR-11-0945. PMC 3182554. PMID 21795409. Retrieved 6 April 2020.
^ Milagre CS, Gopinathan G, Everitt G, Thompson RG, Kulbe H, Zhong H, Hollingsworth RE, Grose R, Bowtell DD, Hochhauser D, Balkwill FR (April 1, 2015). "Adaptive upregulation of EGFR limits attenuation of tumor growth by neutralizing IL6 antibodies, with implications for combined therapy in ovarian cancer". Cancer Res. 75 (7): 1255–64. doi:10.1158/0008-5472.CAN-14-1801. PMC 4384986. PMID 25670170. Retrieved 6 April 2020.
^ "Roche links with UK gov for ground-breaking PAH trial". PharmaTimes Media Ltd. 2016-01-06.
^ نطقب:ClinicalTrialsGov
^ "China approves use of Roche drug in battle against coronavirus complications". March 4, 2020 – via www.reuters.com.
^ "China approves use of Roche arthritis drug for coronavirus patients". Reuters. 2020-03-04.
^ "Coronavirus, farmaco per curare l'artrite reumatoide efficace su due pazienti con polmonite severa da Covid 19". Il fatto quotidiano. 2020-03-09.
^ "3 patients get better on arthritis drug - English". ANSA.it. March 13, 2020.
^ "Coronavirus, via libera dell'Aifa al farmaco anti-artrite efficace su ثلاثة pazienti e a un antivirale: test inخمسة centri". www.ilmessaggero.it (in الإيطالية). Retrieved 2020-03-14.
^ "WHO and Roche launch trials of potential coronavirus treatments". SwissInfo.Ch.
^ "Favipiravir Combined With Tocilizumab in the Treatment of Corona Virus Disease 2019". National Library of Medicine. March 17, 2020.