أتوموكسيتين

الأتوموكسيتين (بالإنجليزية: Atomoxetine)، الذي يباع بالاسم التجاري: ستراتيرا وأسماء أخرى، هودواء يُستخدم لمعالجة اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط. قد يُستخدَم وحده أومع منشطات. لا يُنصَح باستخدامه إلا لدى الأطفال بعمر ست سنوات على الأقل. يُعطَى فمويًا.

تضم التأثيرات الجانبية الشائعة: الألم البطني، وفقد الشهية، والغثيان، والإحساس بالتعب، والدوار. قد تضم الأعراض الجانبية الخطيرة: وذمة وعائية، ومشاكل كبدية، وسكتة دماغية، وذهان، ومشاكل قلبية، والانتحار، والعدوانية. سلامة استخدامه خلال الحمل والإرضاع غير واضحة. الأتوموكسيتين هومثبط لإعادة قبط النورإبينفرين، ويُعتقَد أنه يعمل من خلال زيادة مستويات النورإبينفرين والدوبامين في الدماغ.

صُودِق على الاستخدام الطبي للأتوموكسيتين في الولايات المتحدة عام 2002. يكلف إمداد شهر واحد في المملكة المتحدة هيئة الخدمات الصحية الوطنية نحو53 جنيهًا إسترلينيًا ابتداء من 2019. في الولايات المتحدة، تبلغ تكلفة الجملة لهذه الكمية نحو77 دولارًا أمريكيًا. في 2017، اتى الدواء في المرتبة 199 ضمن الأدوية الأكثر وصفًا في الولايات المتحدة بأكثر من مليوني وصفة طبية.

الاستخدامات الطبية

اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط

صودق على استخدام الأتوموكسيتين لدى جميع من الأطفال، واليافعين، والكبار. على أي حال، لم تُدرَس فعاليته بعد لدى الأطفال بعمر أقل منستة سنوات. ميزته الأساسية على المعالجة المُنشِّطة المعيارية لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط هي حتى احتمال إساءة استخدامه قليل. رغم أنه ينقص أعراض قلة الانتباه وزيادة النشاط إلا حتى الاستجابة له كانت أقل من الاستجابة للمنشطات. بالإضافة إلى ذلك، عانى 40% من الأشخاص الذين قد عُولِجوا بالأتوموكسيتين من أعراض متبقية لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط.

رغم حتى فعاليته قد تكون أقل من فعالية الأدوية المُنشِّطة إلا حتى هناك بعض الأدلة على أنه قد يُستخدَم بالترافق مع المنشطات. قد يصف الأطباء أدوية غير مُنشِّطة بما فيها الأتوموكسيتين عندما يعاني الشخص من التأثيرات الجانبية المزعجة للمُنشِّطات، أوعندما لا تكون المنشطات فعالة، أوبالترافق مع المنشطات من أجل زيادة الفعالية.

بعكس ناهضات مستقبلات ألفا 2 الأدرينالية مثل غوانفاسين وكلونيدين، يمكن إيقاف استخدام الأتوموكسيتين فجأة دون ظهور تأثيرات توقف مهمة.

تحتاج التأثيرات العلاجية البدئية للأتوموكسيتين عادة 2 – أربعة أسابيع حتى تظهر. قد يحتاج الأمر 2 – أربعة أسابيع إضافية لظهور التأثيرات العلاجية الكاملة. الجرعة الكلية الأعظمية المنصوح بها يوميًا لدى الأطفال واليافعين الذين وزنهم أكبر من 70 كغ والكبار هي 100 مغ.

استخدامات أخرى

قد يُستخدَم الأتوموكسيتين لدى المصابين باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط واضطراب ثنائي القطب رغم حتى هذا الاستخدام لم يُدرَس جيدًا. شوهدت بعض الفوائد أيضًا لدى الأشخاص المصابين باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط والتوحد.

مضادات الاستطباب

تضم مضادات الاستطباب:

فرط الحساسية للأتوموكسيتين أوأي من المكونات غير الفعالة الموجودة في المنتج.
تضم الأمراض القلبية الوعائية العرضية:
- ارتفاع ضغط الدم المتوسط إلى الشديد.
- الرجفان الأذيني.
- الرفرفة الأذينية.
- تسرع القلب البطيني.
- الرجفان البطيني.
- الرفرفة البطينية.
- التصلب الشرياني المتقدم.
الاضطرابات القلبية الوعائية الشديدة.
ورم القواتم.
العلاج المتزامن بمثبطات أكسيداز أحادي الأمين.
الماء الأزرق (الزرق) ضيق الزاوية.
لدى ضعيفي الاستقلاب (نظرًا لاستقلاب الأتوموكسيتين بواسطة أنزيم السيتوكروم 2دي6)

التأثيرات السلبية

تضم التأثيرات الجانبية الشائعة: الألم البطني، وفقد الشهية، والغثيان، والإحساس بالتعب، والدوار. قد تضم الأعراض الجانبية الخطيرة: وذمة وعائية، ومشاكل كبدية، وسكتة دماغية، وذهان، ومشاكل قلبية، والانتحار، والعدوانية. سلامة استخدامه خلال الحمل والإرضاع غير واضحة.

أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيرًا في الوصفة المرفقة بالدواء مكتوب ضمن صندوق أسود من السلوك/ التفكير الانتحاري. أُصدِرت تحذيرات مماثلة في أستراليا. على عكس الأدوية المُنشِّطة، لا يحمل الأتوموكسيتين خطر حدوث إساءة الاستخدام أوالقدرة على إحداث تأثيرات انسحاب عند التوقف المفاجئ عن استخدامه.

معدل حدوث التأثيرات السلبية

تضم التأثيرات السلبية الشائعة جدًا (معدل الحدوث > 10%):

الغثيان (26%).
جفاف الحلق (20%).
الأرق (16%).
الإعياء (10%).
الصداع.
السعال.
الإقياء (لدى الأطفال واليافعين).

تضم التأثيرات السلبية الشائعة (معدل الحدوث 1 - 10%):

الإمساك (8%).
الدوار (8%).
سوء الانتصاب (8%).
النعاس (8%).
الألم البطني (7%).
التردد البولي (6%).
تسرع قلب (ارتفاع معدل ضربات القلب) (5 – 10%)..
ارتفاع ضغط الدم (5 – 10%).
الهياج (5%).
الأحلام غير الطبيعية (4%).
عسر الهضم (4%).
اضطراب القذف (4%).
فرط التعرق (زيادة التعرق بشكل غير طبيعي) (4%).
الإقياء (4%).
النوبات الحارة (3%).
المذل (الإحساس بالوخز، الدغدغة...إلخ) (3%).
اضطرابات الطمث (3%).
فقد الوزن (2%).
الاكتئاب.
صداع التهاب الجيوب.
التهاب الجلد.
تبدلات المزاج.

تضم التأثيرات غير الشائعة (معدل الحدوث 0.1 - 1%):

الأحداث المتعلقة بالانتحار.
العدائية.
عدم الثبات الانفعالي.
الذهان.
الغشيان (الإغماء).
نقص الحس.
الرجفة.
الشقيقة.
النوبات الصرعية.
الخفقان.
استطالة الفترة كيوتي.
ارتفاع بيليروبين الدم.
التفاعلات التحسسية.

تضم التأثيرات السلبية النادرة (معدل الحدوث 0.01 – 0.1%):

ظاهرة رينو.
اختبارات الوظائف الكبدية مرتفعة/ غير طبيعية.
اليرقان.
التهاب الكبد.
أذية كبدية.
قصور كبدي حاد.
الاحتباس البولي.
القساح.
ألم العضوالتناسلي الذكري.

فرط الجرعة

إن الأتوموكسيتين غير سام نسبيًا في حالة فرط الجرعة. لم تؤدِ الجرعات المفرطة من هذا الدواء بمفرده البالغة أكثر من 1500 مغ إلى حدوث الوفاة. تضم أشيع أعراض فرط الجرعة:

الأعراض الهضمية.
النعاس.
الدوار.
الرجفة.
السلوك غير الطبيعي.
فرط النشاط.
الهياج.
الفم الجاف.
تسرع القلب.
ارتفاع ضغط الدم.
توسع الحدقة.

الأعراض الأقل شيوعًا:

نوبات صرعية.
استطالة الفترة كيوتي.

يضم العلاج المُوصَى به لفرط جرعة الأتوموكسيتين استخدام الكربون النشط (الفحم النشط) لمنع امتصاص كمية أكبر من الدواء.

التفاعلات

الأتوموكسيتين هوركيزة لأنزيم السيتوكروم 2دي6. تبين حتى العلاج المتزامن مع مثبطات أنزيم السيتوكروم 2دي6 مثل بوبروبيون، أوفلوكسيتين، أوباروكسيتين، يزيد مستوى الأتوموكسيتين في البلازما بنحو100% أوأكثر، بالإضافة إلى زيادة مستويات ن-ديسميثيل أتوموكسيتين، ونقص مستويات 4-هيدروكسي أتوموكسيتين في البلازما بدرجة مماثلة.

وُجِد حتى الأتوموكسيتين يثبط قناة تيارات البوتاسيوم hERG بهجريز موافق للتثبيط النصفي (IC50) يبلغ 6.3 نانومول، والذي يملك القدرة على إحداث اضطراب نظم قلبي. أُبلغ عن استطالة الفترة كيوتي عند استخدام الأتوموكسيتين بجرعات علاجية وبجرعات مفرطة ما يشير إلى أنه لا يمكن استعمال الأتوموكسيتين مع الأدوية التي تسبب استطالة الفترة كيوتي، أوبالتزامن مع الأدوية مثبطات أنزيم السيتوكروم 2دي6، ويُستخدَم بحذر لدى الأشخاص ضعيفي الاستقلاب.

تضم التفاعلات الدوائية الإشارة الأخرى:

الأدوية الخافضة لضغط الدم نظرًا لعمل الأتوموكسيتين كمحاكي ودي ذوعمل غير مباشر.
المحاكيات الودية ذات العمل غير المباشر مثل سودوإفيدرين، ومثبطات إعادة قبط النورإبينفرين.
المحاكيات الودية ذات العمل المباشر مثل فينيليفرين أوناهضات مستقبلات ألفا 1 الأدرينالية الأخرى بما فيها الرافعة للتوتر الوعائي (مضادات انخفاض ضغط الدم) مثل دوبوتامين أوإيزوبرينالين أوناهضات مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية الأخرى.
الأدوية الرابطة لبروتين الدم بشكل كبير: للأتوموكسيتين قدرة على حتى يحل محل هذه الأدوية مع بروتينات البلازما الأمر الذي قد يحرض حدوث تأثيراتها السامة. في المخبر، لا يؤثر الأتوموكسيتين على الارتباط ببروتينات البلازما للأسبرين، أوديسيبرامين، أوديازيبام، أوباروكسيتين، أوباروكسيتين، أوفينيتوين، أوورافارين.

الاستعمالات السريرية

تمت الموافقة على استخدام اتومكيسيتين عند الأطفال والمراهقين والبالغين، ومع ذلك لم تتم دراسة فعاليته لدى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن ست سنوات.

انظر أيضاً

صيدلية أون لاين

المصدر

^ النص الكامل متوفر في: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3422823/ — المؤلف: Shobha Phansalkar، ‏Amrita A Desai، ‏Douglas S. Bell، ‏Eileen Yoshida وJohn Doole — العنوان : High-priority drug-drug interactions for use in electronic health records — المجلد: 19 — الصفحة: 735–743 — العدد:خمسة — نشر في: Journal of the American Medical Informatics Association — https://dx.doi.org/10.1136/AMIAJNL-2011-000612 — https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22539083 — https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3422823
^ معهد المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000022300 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
^ معهد بوب كيم: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/54841 — تاريخ الاطلاع: 19 نوفمبر 2016 — العنوان : Atomoxetine — الرخصة: محتوى حر
^ "Parent's Medication Guide: ADHD". American Psychiatric Association (Guidelines (Tertiary source)). American Psychiatric Association & American Academy of Child and Adolescent Psychiatry (AACAP). June 2013. مؤرشف من الأصل في 02 فبراير 2017. اطلع عليه بتاريخ 01 يناير 2017. Though not FDA-approved for combined treatment, atomoxetine (Strattera) is sometimes used in conjunction with stimulants as an off-label combination therapy.
^ Treuer T, Gau SS, Méndez L, Montgomery W, Monk JA, Altin M, Wu S, Lin CC, Dueñas HJ (April 2013). "A systematic review of combination therapy with stimulants and atomoxetine for attention-deficit/hyperactivity disorder, including patient characteristics, treatment strategies, effectiveness, and tolerability". Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology. 23 (3): 179–93. doi:10.1089/cap.2012.0093. PMC 3696926. PMID 23560600.
^ "Atomoxetine Hydrochloride Monograph for Professionals". Drugs.com (باللغة الإنجليزية). American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في أربعة أبريل 2019. اطلع عليه بتاريخ 22 مارس 2019.
^ British national formulary : BNF 76 (الطبعة 76). Pharmaceutical Press. 2018. صفحات 344–345. ISBN .
^ "Atomoxetine Pregnancy and Breastfeeding Warnings". Drugs.com (باللغة الإنجليزية). مؤرشف من الأصل في 22 مارس 2019. اطلع عليه بتاريخ ثلاثة مارس 2019.
^ Sauer JM, Ring BJ, Witcher JW (2005). "Clinical pharmacokinetics of atomoxetine". Clinical Pharmacokinetics. 44 (6): 571–90. doi:10.2165/00003088-200544060-00002. PMID 15910008.
^ "NADAC as of 2019-02-27". Centers for Medicare and Medicaid Services (باللغة الإنجليزية). مؤرشف من الأصل فيستة مارس 2019. اطلع عليه بتاريخ ثلاثة مارس 2019.
^ "Atomoxetine Hydrochloride - Drug Usage Statistics". ClinCalc. مؤرشف من الأصل فيتسعة يوليو2018. اطلع عليه بتاريخ 11 أبريل 2020.
^ "The Top 300 of 2020". ClinCalc. مؤرشف من الأصل فيستة مايو2020. اطلع عليه بتاريخ 11 أبريل 2020.
↑ "Strattera (atomoxetine) Capsules for Oral Use". DailyMed.gov. Eli Lilly and Company. 29 يناير 2020. مؤرشف من الأصل فيسبعة يونيو2018. اطلع عليه بتاريخ 26 فبراير 2020.
↑ "Strattera (atomoxetine hydrochloride)". TGA eBusiness Services. Eli Lilly Australia Pty. Limited. 21 أغسطس 2013. مؤرشف من الأصل فيستة أبريل 2017. اطلع عليه بتاريخعشرة نوفمبر 2013.
^ Ghuman JK, Hutchison SL (نوفمبر 2014). "Atomoxetine is a second-line medication treatment option for ADHD". Evidence-Based Mental Health. 17 (4): 108. doi:10.1136/eb-2014-101805. PMID 25165169. مؤرشف من الأصل فيثمانية مارس 2016. اطلع عليه بتاريخثمانية مارس 2016.
^ Kooij, JJS (2013). Adult ADHD Diagnostic Assessment and Treatment. Springer London. doi:10.1007/978-1-4471-4138-9. ISBN .
^ "NIMH » Mental Health Medications". NIMH » Home. مؤرشف من الأصل فيستة أبريل 2019. اطلع عليه بتاريخ 17 مايو2019.
^ "NIMH » Attention Deficit Hyperactivity Disorder". NIMH » Home. نطقب:NIMH. مؤرشف من الأصل في 25 ديسمبر 2016. اطلع عليه بتاريخ 21 يوليو2018. صيانة CS1: آخرون (link)
^ Taylor D, Paton C, Shitij K (2012). The Maudsley prescribing guidelines in psychiatry. West Sussex: Wiley-Blackwell. ISBN .
^ Perugi G, Vannucchi G (2015). "The use of stimulants and atomoxetine in adults with comorbid ADHD and bipolar disorder". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 16 (14): 2193–204. doi:10.1517/14656566.2015.1079620. PMID 26364896.
^ Matthew Siegel, MD., Craig Erickson, MD., MS, Jean A. Frazier, MD., Toni Ferguson, Autism Society of America., Eric Goepfert, MD., Gagan Joshi, MD., Quentin Humberd, MD., Bryan H. King, MD., Amy Lutz, EASI Foundation: Ending Aggression and Self-Injury in the Developmentally Disabled., Louis Kraus, MD., Alice Mao, MD., Adelaide Robb, MD., Jeremy Veenstra-VanderWeele, MD, PhD., Paul Wang, MD, Autism SpeaksCarmen J. Head, MPH, CHES, Director, Research, Development, & WorkforceEve, Bender, Scientific Editor. (2016). (PDF) (باللغة الإنجليزية). Washington, DC: American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. صفحة 13. مؤرشف (PDF) من الأصل في 11 أبريل 2017. Atomoxetine (Strattera) has also been researched in controlled studies for treatment of ADHD in children with autism, and showed some improvements, particularly for hyperactivity and impulsivity صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ "Atomoxetine and suicidality in children and adolescents". Australian Prescriber. 36 (5). أكتوبر 2013. صفحة 166. مؤرشف من الأصل فيعشرة نوفمبر 2013. اطلع عليه بتاريخعشرة نوفمبر 2013.
^ "Strattera Product Insert". اطلع عليه بتاريخ 08 ديسمبر 2013.
^ "Strattera 10mg, 18mg, 25mg, 40mg, 60mg, 80mg or 100mg hard capsules". electronic Medicines Compendium. 28 مايو2013. مؤرشف من الأصل فيعشرة نوفمبر 2013. اطلع عليه بتاريخعشرة نوفمبر 2013.
^ Todor I, Popa A, Neag M, Muntean D, Bocsan C, Buzoianu A, Vlase L, Gheldiu AM, Briciu C (April–June 2016). "Evaluation of a Potential Metabolism-Mediated Drug-Drug Interaction Between Atomoxetine and Bupropion in Healthy Volunteers". Journal of Pharmacy & Pharmaceutical Sciences. 19 (2): 198–207. doi:10.18433/j3h03r. PMID 27518170.
^ Kasi PM, Mounzer R, Gleeson GH (2011). "Cardiovascular side effects of atomoxetine and its interactions with inhibitors of the cytochrome p450 system". Case Reports in Medicine. 2011: 952584. doi:10.1155/2011/952584. PMC 3135225. PMID 21765848.
^ Belle DJ, Ernest CS, Sauer JM, Smith BP, Thomasson HR, Witcher JW (November 2002). "Effect of potent CYP2D6 inhibition by paroxetine on atomoxetine pharmacokinetics". Journal of Clinical Pharmacology. 42 (11): 1219–27. doi:10.1177/009127002762491307. PMID 12412820.
^ Scherer D, Hassel D, Bloehs R, Zitron E, von Löwenstern K, Seyler C, Thomas D, Konrad F, Bürgers HF, Seemann G, Rottbauer W, Katus HA, Karle CA, Scholz EP (January 2009). "Selective noradrenaline reuptake inhibitor atomoxetine directly blocks hERG currents". British Journal of Pharmacology. 156 (2): 226–36. doi:10.1111/j.1476-5381.2008.00018.x. PMC 2697834. PMID 19154426.
^ "21-411 Strattera Clinical Pharmacology Biopharmaceutics Review Part 2" (PDF). U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف (PDF) من الأصل في 1 مارس 2017. اطلع عليه بتاريخستة أغسطس 2017.