وأضاف د. الضامن في حوار هاتفي مع «اليوم» أنه جرى عمل مسح شامل لقاعدة بيانات لأكثر من 100 ألف مريض، ووجد أن هناك تغيرًا في تركيبة الجين تؤدي إلى تعطيله في مرضى التصلب اللويحي الذين يعانون مشكلات الالتهاب المناعية في الدماغ وهي المسبب الرئيسي لهذا المرض، وإلى تفاصيل الحوار..

• في البداية.. حدثنا عن الجين ووظائفه؟
- درست هذا الجين منذ قرابة 10 سنوات، واكتشفت وظيفته الجديدة، وجرى إكمال المشروع عن طريق فريقي البحثي تحت إشرافي، وجرى تقديم براءة اختراع؛ نتيجة الاكتشاف باسمي وأحد طلابي الذي قدّم ورقة علمية كجزء من مشروعه للدكتوراه تمت تسمية الجين بـ«SLAMF7» ووظيفته أنه ينظم عمل خلايا عديدة في جهاز المناعة.

وتختلف وظيفته بحسب نوع الخلية التي يتواجد فيها، مثلًا: و"جدنا في أبحاثنا السابقة أن «SLAMF7» يقوم بزيادة قدرة الخلايا القاتلة للخلايا السرطانية والمصابة بالفيروسات، بينما وجدنا أن للبروتين قدرة على تثبيط خلايا الذاكرة «الخلايا التائية»، إضافة لمنع إفراز بروتينات مناعية معينة «Chemokines» لها دور أساسي في زيادة الالتهابات في الجسم وتحفيز عمل خلايا معينة في جهاز المناعة تقوم بزيادة حدة الالتهابات والأمراض".

• وما ملامح آلية عمل الجين؟
- بالنسبة إلى دور الجين «SLAMF7» في الخلايا التائية، يؤدي إلى زيادة تركيز البروتينات المثبطة والتي لها ارتباط قوي بزيادة قدرة السرطان على النمو والانتشار في أجسام المرضى، وبروتيني «PD-1 و CTLA4» على سطح الخلايا التائية بتركيز عالٍ في الحالات السرطانية وهما الهدف الأساسي للعلاج المناعي «Ipilimumab» المضاد لـ CTLA-4 وNivolumab المضاد لـPD-1 المستخدم حاليًا لعلاج الكثير من أمراض السرطان والمرخص لها من قِبَل هيئة الغذاء والدواء الأمريكية FDA في حالة مشابهة لحالة بروتين PD-1 و CTLA-4، وجدنا أن SLAMF7 يتواجد بتركيز عالٍ على سطح الخلايا التائية في أنواع كثيرة من السرطان، وكذلك في الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة المكتسبة، مما يجعله هدفًا أساسيًا لتطوير علاجات مناعية لتلك الأمراض.

• كيف يمكن للجين أن يمنع انتشار السرطان؟
- أثبتنا في أبحاث سابقة أن منع وتثبيط عمل بروتين SLAMF7 في السرطان يحفز عمل الخلايا التائية ضد السرطان ويمنع انتشاره، وقمنا في البحث الحالي الذي جرى نشره في المجلة العلمية المحكمة مجلة التهاب الأعصاب Journal of Neuroinflammation بالإتيان بفرضية أن زيادة عمل البروتين، ستزيد من تركيز البروتينات المثبطة على سطح الخلايا التائية، وبالتالي يمكن أن يشل عملها وقدرتها على مهاجمة الأنسجة في جسم الأشخاص المصابين بأمراض المناعة الذاتية.

ولدراسة هذه الفرضية قمنا بإنتاج فئران تجارب لا تحتوي على جين SLAMF7 واستخدامها في تجارب مخبرية لدراسة توابع تعطيل عمل SLAMF7 على مرض التصلب اللويحي باستخدام محاليل معينة تحقن في الفئران لإنتاج حالة مشابهة لمرض التصلب اللويحي، ووجدنا أن الفئران التي لا تحتوي على هذا البروتين SLAMF7-KO mice تكون معرّضة بشكل كبير للإصابة بالتصلب اللويحي مقارنة مع الفئران العادية، مما يؤكد أن لهذا البروتين دورًا في الحماية من المرض، وتحفيزه قد يساعد في علاج هذه الأمراض.

وعند دراستنا لأدمغة الفئران وجدنا أنها تحتوي على نسبة عالية من البروتينات المناعية التي تزيد من الالتهابات المناعية والعصبية، وكذلك زيادة كبيرة في عدد خلايا المناعة المرتبطة ارتباطًا مباشرًا بزيادة الالتهابات العصبية وساعدت تجاربنا في البحث على اكتشاف نوع من الخلايا النادرة في أدمغة الفئران، وكذلك ارتفاع تركيز جينات معينة، وستركز دراساتنا المستقبلية على محاولة فهم عمل الجينات في الدماغ، وكذلك محاولة استهداف عمل هذه الخلايا لفهم دورها في زيادة أو نقصان حدة المرض.

• ما أبرز نتائج الدراسة الإكلينيكية للجين؟
- خلال فحصنا نتائج دراسة إكلينيكية شملت 47 ألفًا من مرضى التصلب اللويحي هدفت لدراسة التغيرات الجينية وارتباطها بهذا المرض GWAS، وجدنا وجود ارتباط قوي بين تغير SNP في تسلسل الجين SLAMF7 ومرض التصلب اللويحي، والأهم أن هذا التغير أدى إلى تعطيل عمل SLAMF7.

وبما أننا وجدنا أن مرض التصلب اللويحي يتكون بشكل أكثر حدة في الفئران التي لا تحتوي على SLAMF7 فإن نتائج دراستنا ترجح أن إعادة عمل أو زيادة عمل البروتين في مرضى التصلب اللويحي قد يعد علاجًا نافعًا وفعّالًا لهذه الشريحة من المرضى.

• متى يرى النور، ويبدأ استخدامه؟
- البحث الذي أجريناه يعد الأول من حيث إثبات أن لهذا الجين دورًا أساسيًا في زيادة حدة مرض التصلب اللويحي لدى فئران التجارب، وترجمة هذا البحث إلى علاج مناعي يحتاج إلى أبحاث وتجارب مستقبلية.

في البداية، قمنا بالتعاون مع شركة في وادي السيليكون في ولاية كاليفورنيا تستخدم مبدأ الذكاء الاصطناعي لاكتشاف مركبات كيميائية ذات صفات دوائية، وأثمر هذا التعاون عن اكتشاف 3 مركبات كيميائية لها قدرة عالية على زيادة عمل بروتين SLAMF7 بما يعني تثبيط الخلايا التائية ومنع إفراز البروتينات المناعية التي تزيد التهابات الدماغ.

وأبحاثنا ما زالت مستمرة ونعمل حاليًا على تحسين صفاتها الكيميائية والسمية، وذلك لهدف استخدامها في داخل الوسط الحيوي «فئران التجارب المصابة بمرض التصلب اللويحي».

• هل يمكن أن يكون للجين دور في علاج أمراض أخرى؟
- نعم.. أبحاثنا أثبتت أن تنشيط عمل بروتين SLAMF7 يمنع عمل الخلايا التائية، وبالتالي قد تكون هذه الاستراتيجية مفيدة لعلاج الكثير من الأمراض التي يكون للخلايا التائية دور فيها مثل مرض السكري النوع الأول، والزهايمر، الباركنسون، وغيرها.