يطرح اكتشاف جديد عن أسباب خاصة بالجنس عندما يتعلق الأمر بمرض الاكتئاب تكون ناجمة عن خلل في هرمونات الإجهاد. فمن المرجح أن يكون لدى الرجال محور HPA غير منظم ذلك المرتبط بأعراض الاكتئاب، في حين أن النساء لديهن مستويات أعلى من البروتينات الرابطة لهرمونات التوتر التي قد تمنع عدم انتظام محور HPA. سلطت النتائج ضوءًا جديدًا على كيفية تأثير هرمونات التوتر على انتقال الدوبامين، وكيف يؤثر ذلك على الاكتئاب على أساس جنس محدد.
كيفية التأثير
اكتشف باحثون في جامعة نورث وسترن ميديسين آليات جديدة خاصة بالجنس تتحكم في كيفية تأثير هرمونات التوتر على انتقال الدوبامين والتحفيز، وهي نتائج يمكن أن تفيد في استراتيجيات علاجية جديدة لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد، وفقًا لدراسة نشرت في مجلة Neuropsychopharmacology.
الاختلاف بين الجنسين
يضيف اكتشاف الاختلاف بين الجنسين في الآلية التي يتأثر بها انتقال الدوبامين بعلاج الكورتيكوستيرون إلى مجموعة متزايدة من الأدبيات التي تشير إلى أن الذكور والإناث يمكنهم إظهار آليات أساسية مختلفة لتحقيق نتائج وظيفية أو سلوكية مماثلة.
قالت تاليا ليرنر أستاذة مساعدة في علم الأعصاب وكبيرة مؤلفة الدراسة «لذلك، من المهم عدم افتراض أن نقص الفروق بين الجنسين الملحوظة على مستوى عال من التحليل يمنع الاختلافات بين الجنسين في الآلية».
سبب للإعاقة
يشخص نحو 5 % من البالغين على مستوى العالم باضطراب الاكتئاب الشديد (MDD) سنويًا، وهو سبب رئيس للإعاقة في جميع أنحاء العالم، وفقًا لمنظمة الصحة العالمية. ويظهر الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بـMDD حافزًا منخفضًا للانخراط في أنشطة مفيدة تتسبب في أن تقلل من جودة الحياة بشكل عام. في مجموعة فرعية من مرضى الاضطراب الاكتئابي الرئيس، يؤدي خلل التنظيم المزمن في محور ما تحت المهاد والغدة النخامية والكظرية (HPA) في الجسم - وهو نظام عصبي صماوي يتكون من الوطاء والغدة النخامية والغدة الكظرية - إلى زيادة مستويات هرمون الإجهاد، الكورتيزول، أثناء الجسم فترة الراحة العادية. تساعد هرمونات الإجهاد مثل الكورتيزول في تنظيم استجابة الجسم التكيفية للتغيير، ولكن التغيرات المزمنة الناجمة عن الإجهاد في الكورتيزول يمكن أن تسهم في تطوير حالات نفسية مثل MDD.
مراعاة الجنس
تؤكد النتائج على أهمية مراعاة الجنس والحالة الهرمونية عند تصميم علاجات MDD للبشر، وفقًا للمؤلفين.
في المرضى الذكور، يمكن أن تساعد هذه الآلية التي تم تحديدها حديثًا في إعلام التدخلات العلاجية التي تستهدف وظيفة نقل الدوبامين لتحسين الدافع. بينما في المرضى الإناث، من المحتمل أن تكون هناك حاجة إلى أساليب أخرى. يجب أيضًا مراعاة استخدام طرق تحديد النسل الهرمونية في تطوير العلاج حيث تتفاعل هرمونات الغدد التناسلية مع وظيفة محور HPA وفقًا إلى ليرنر.
اختلافات ثابتة
ترى ليرنر أن هناك اختلافات ثابتة بين الجنسين في وظيفة وتنظيم محور HPA. على سبيل المثال، من المرجح أن يكون لدى الرجال محور HPA غير منظم مرتبط بأعراض الاكتئاب، في حين أن النساء لديهن مستويات أعلى من البروتينات الرابطة لهرمونات التوتر التي تمنع خلل تنظيم محور HPA.
اضطرابات مزمنة
في الدراسة، كان فريق ليرنر مهتمًا بفهم كيف أن الاضطرابات المزمنة في مستويات هرمون التوتر تضعف انتقال الدوبامين لإنتاج أعراض سلوكية مشابهة لتلك التي تظهر في الاكتئاب. وباستخدام الغرسات تحت الجلد، قام الباحثون بإعطاء الفئران بشكل مزمن هرمون الإجهاد الكورتيكوستيرون. الكورتيكوستيرون هو ما يعادل الكورتيزول البشري في القوارض. وباستخدام التقنيات الجزيئية والتصويرية لدراسة التغيرات في أدمغة الفئران، اكتشف الفريق أن خلل التنظيم المزمن للكورتيكوستيرون يضعف انتقال الدوبامين في المخطط الظهري (DMS)، وهي منطقة دماغية ضرورية للتعلم الترابطي وقرارات السعي للحصول على المكافآت.
ارتبط ضعف وظيفة الدوبامين DMS مع ضعف الدافع للحصول على المكافآت في كلا الجنسين. ومع ذلك، يبدو أن الإعاقات تنشأ من خلال آليات خاصة بالجنس.
في ذكور الفئران، قلل خلل تنظيم الكورتيكوستيرون من وظيفة ناقل الدوبامين في DMS. نسبيًا، في إناث الفئران، أدى خلل تنظيم الكورتيكوستيرون إلى انخفاض كمية الدوبامين في DMS تمامًا.
الأساليب العلاجية
تقول «قد تكون الأساليب العلاجية التي تستهدف وظيفة نقل الدوبامين مفيدة، ولكن علينا أيضًا أن نتذكر أنها قد تكون أكثر فعالية عند الرجال من النساء عند ترجمة هذه النتائج إلى البشر. يجب تحليل البيانات البشرية، مثل البيانات الحيوانية، بعناية حسب الجنس». بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يكون فحص مرضى MDD بحثا عن خلل في تنظيم محور HPA أيضًا استراتيجية علاجية فعالة، وفقًا لآشلي هولواي، طالبة في دكتوراة علم الأعصاب بين الأقسام (NUIN) البرنامج والمؤلف الرئيسي للدراسة.
أوضحت هولواي «تؤكد دراستنا على الحاجة إلى دراسة آثار هرمونات التوتر في كلا الجنسين من أجل فهم تأثيرها بشكل كامل على البيولوجيا العصبية والسلوك. إذا قمنا بفحص المرضى بحثًا عن خلل في تنظيم محور HPA، فقد نتمكن من تضييق نطاق العلاج الأفضل بالنسبة لهم استنادًا إلى الأبحاث قبل السريرية مثل أبحاثنا».
قالت ليرنر إن مختبرها يتابع الآن هذه الجهود البحثية الأولية، بما في ذلك تصميم الدراسات لتوضيح الآليات التي تنظم بها هرمونات التوتر الدوبامين على وجه التحديد لدى الرجال مقابل النساء وكيف يمكن أن تؤثر إيقاعات الساعة البيولوجية الطبيعية في إفراز هرمون التوتر على الدافع.
الاكتئاب
- هو اضطراب المزاج الذي يسبب شعورًا متواصلًا بالحزن، ويكون مصحوبًا بالشعور بالذنب، ونقص تقدير الذات.
- عادة ما يصاحب المرض مجموعة من الأعراض الجسدية مثل: التغير في الشهية، وغيرها.
- يجب ألا تكون الأعراض ناتجة عن أي حالة مرضية جسدية، أو نفسية أخرى تكون مسؤولة عن تلك الأعراض.
- الشعور بالحزن ليس كالاكتئاب، فالحزن أمر طبيعي، والاكتئاب حالة مرضية.
- تجب رؤية الطبيب إذا استمرت الأعراض لأسبوعين على الأقل.
كيفية التأثير
اكتشف باحثون في جامعة نورث وسترن ميديسين آليات جديدة خاصة بالجنس تتحكم في كيفية تأثير هرمونات التوتر على انتقال الدوبامين والتحفيز، وهي نتائج يمكن أن تفيد في استراتيجيات علاجية جديدة لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد، وفقًا لدراسة نشرت في مجلة Neuropsychopharmacology.
الاختلاف بين الجنسين
يضيف اكتشاف الاختلاف بين الجنسين في الآلية التي يتأثر بها انتقال الدوبامين بعلاج الكورتيكوستيرون إلى مجموعة متزايدة من الأدبيات التي تشير إلى أن الذكور والإناث يمكنهم إظهار آليات أساسية مختلفة لتحقيق نتائج وظيفية أو سلوكية مماثلة.
قالت تاليا ليرنر أستاذة مساعدة في علم الأعصاب وكبيرة مؤلفة الدراسة «لذلك، من المهم عدم افتراض أن نقص الفروق بين الجنسين الملحوظة على مستوى عال من التحليل يمنع الاختلافات بين الجنسين في الآلية».
سبب للإعاقة
يشخص نحو 5 % من البالغين على مستوى العالم باضطراب الاكتئاب الشديد (MDD) سنويًا، وهو سبب رئيس للإعاقة في جميع أنحاء العالم، وفقًا لمنظمة الصحة العالمية. ويظهر الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بـMDD حافزًا منخفضًا للانخراط في أنشطة مفيدة تتسبب في أن تقلل من جودة الحياة بشكل عام. في مجموعة فرعية من مرضى الاضطراب الاكتئابي الرئيس، يؤدي خلل التنظيم المزمن في محور ما تحت المهاد والغدة النخامية والكظرية (HPA) في الجسم - وهو نظام عصبي صماوي يتكون من الوطاء والغدة النخامية والغدة الكظرية - إلى زيادة مستويات هرمون الإجهاد، الكورتيزول، أثناء الجسم فترة الراحة العادية. تساعد هرمونات الإجهاد مثل الكورتيزول في تنظيم استجابة الجسم التكيفية للتغيير، ولكن التغيرات المزمنة الناجمة عن الإجهاد في الكورتيزول يمكن أن تسهم في تطوير حالات نفسية مثل MDD.
مراعاة الجنس
تؤكد النتائج على أهمية مراعاة الجنس والحالة الهرمونية عند تصميم علاجات MDD للبشر، وفقًا للمؤلفين.
في المرضى الذكور، يمكن أن تساعد هذه الآلية التي تم تحديدها حديثًا في إعلام التدخلات العلاجية التي تستهدف وظيفة نقل الدوبامين لتحسين الدافع. بينما في المرضى الإناث، من المحتمل أن تكون هناك حاجة إلى أساليب أخرى. يجب أيضًا مراعاة استخدام طرق تحديد النسل الهرمونية في تطوير العلاج حيث تتفاعل هرمونات الغدد التناسلية مع وظيفة محور HPA وفقًا إلى ليرنر.
اختلافات ثابتة
ترى ليرنر أن هناك اختلافات ثابتة بين الجنسين في وظيفة وتنظيم محور HPA. على سبيل المثال، من المرجح أن يكون لدى الرجال محور HPA غير منظم مرتبط بأعراض الاكتئاب، في حين أن النساء لديهن مستويات أعلى من البروتينات الرابطة لهرمونات التوتر التي تمنع خلل تنظيم محور HPA.
اضطرابات مزمنة
في الدراسة، كان فريق ليرنر مهتمًا بفهم كيف أن الاضطرابات المزمنة في مستويات هرمون التوتر تضعف انتقال الدوبامين لإنتاج أعراض سلوكية مشابهة لتلك التي تظهر في الاكتئاب. وباستخدام الغرسات تحت الجلد، قام الباحثون بإعطاء الفئران بشكل مزمن هرمون الإجهاد الكورتيكوستيرون. الكورتيكوستيرون هو ما يعادل الكورتيزول البشري في القوارض. وباستخدام التقنيات الجزيئية والتصويرية لدراسة التغيرات في أدمغة الفئران، اكتشف الفريق أن خلل التنظيم المزمن للكورتيكوستيرون يضعف انتقال الدوبامين في المخطط الظهري (DMS)، وهي منطقة دماغية ضرورية للتعلم الترابطي وقرارات السعي للحصول على المكافآت.
ارتبط ضعف وظيفة الدوبامين DMS مع ضعف الدافع للحصول على المكافآت في كلا الجنسين. ومع ذلك، يبدو أن الإعاقات تنشأ من خلال آليات خاصة بالجنس.
في ذكور الفئران، قلل خلل تنظيم الكورتيكوستيرون من وظيفة ناقل الدوبامين في DMS. نسبيًا، في إناث الفئران، أدى خلل تنظيم الكورتيكوستيرون إلى انخفاض كمية الدوبامين في DMS تمامًا.
الأساليب العلاجية
تقول «قد تكون الأساليب العلاجية التي تستهدف وظيفة نقل الدوبامين مفيدة، ولكن علينا أيضًا أن نتذكر أنها قد تكون أكثر فعالية عند الرجال من النساء عند ترجمة هذه النتائج إلى البشر. يجب تحليل البيانات البشرية، مثل البيانات الحيوانية، بعناية حسب الجنس». بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يكون فحص مرضى MDD بحثا عن خلل في تنظيم محور HPA أيضًا استراتيجية علاجية فعالة، وفقًا لآشلي هولواي، طالبة في دكتوراة علم الأعصاب بين الأقسام (NUIN) البرنامج والمؤلف الرئيسي للدراسة.
أوضحت هولواي «تؤكد دراستنا على الحاجة إلى دراسة آثار هرمونات التوتر في كلا الجنسين من أجل فهم تأثيرها بشكل كامل على البيولوجيا العصبية والسلوك. إذا قمنا بفحص المرضى بحثًا عن خلل في تنظيم محور HPA، فقد نتمكن من تضييق نطاق العلاج الأفضل بالنسبة لهم استنادًا إلى الأبحاث قبل السريرية مثل أبحاثنا».
قالت ليرنر إن مختبرها يتابع الآن هذه الجهود البحثية الأولية، بما في ذلك تصميم الدراسات لتوضيح الآليات التي تنظم بها هرمونات التوتر الدوبامين على وجه التحديد لدى الرجال مقابل النساء وكيف يمكن أن تؤثر إيقاعات الساعة البيولوجية الطبيعية في إفراز هرمون التوتر على الدافع.
الاكتئاب
- هو اضطراب المزاج الذي يسبب شعورًا متواصلًا بالحزن، ويكون مصحوبًا بالشعور بالذنب، ونقص تقدير الذات.
- عادة ما يصاحب المرض مجموعة من الأعراض الجسدية مثل: التغير في الشهية، وغيرها.
- يجب ألا تكون الأعراض ناتجة عن أي حالة مرضية جسدية، أو نفسية أخرى تكون مسؤولة عن تلك الأعراض.
- الشعور بالحزن ليس كالاكتئاب، فالحزن أمر طبيعي، والاكتئاب حالة مرضية.
- تجب رؤية الطبيب إذا استمرت الأعراض لأسبوعين على الأقل.
