طور العلماء دواءً محتملاً مضادًا للاكتئاب يعرض تأثيرات مضادة للتوتر مع آثار جانبية قليلة هو KNT-127 والذي يعمل مفعوله بسرعة على المريض دون إحداث مقاومة. ووجد الباحثون في جامعة طوكيو للعلوم أن تناول هذا الدواء أدى أثناء وبعد الإجهاد النفسي الشديد إلى تحسين التفاعل الاجتماعي بشكل كبير وتقليل التهاب الخلايا العصبية. ونشرت نتائج الدراسة في مجلة Neuropharmacology.
مفتاح الحقائق
الدواء الجديد هو ناهض قوي لمستقبلات دلتا الأفيونية (DOP) مع نشاط كبير مضاد للاكتئاب ويعمل سريعا وله آثار جانبية قليلة.
في نموذج الفأر للاكتئاب، أدى تناول KNT-127 لفترات طويلة أثناء وبعد الإجهاد إلى تحسين التفاعل الاجتماعي بشكل ملحوظ، وتقليل التهاب الخلايا العصبية.
لم تؤثر KNT-127 على تكوين الخلايا العصبية حتى في ظل ظروف خالية من الإجهاد، وقد يوفر التأثير المضاد للإجهاد للدواء فوائد إضافية للمرضى أثناء العلاج.
الإجهاد النفسي
يؤثر الاكتئاب الناتج عن الإجهاد النفسي على ملايين الأشخاص في جميع أنحاء العالم. ومع ذلك، فإن معظم الأدوية المضادة للاكتئاب الحالية بطيئة، وعرضة لتطوير المقاومة، ولها آثار جانبية شديدة، مما يتطلب الحاجة إلى خيارات علاج أكثر فعالية. من المعروف أن مستقبلات الدلتا الأفيونية (DOPs) تلعب دورًا رئيسيا في الإصابة بالاكتئاب والأمراض المماثلة، بينما كشفت الدراسات السابقة أن ناهضات DOP (المواد التي تربط DOPs بدلاً من المركب العادي وتسبب نفس التأثير) قد حسنت الفعالية وأظهرت آثارًا جانبية أقل من معظم الأدوية الحالية المضادة للاكتئاب.
دراسات حديثة
حددت الدراسات الحديثة أن الدواء باعتباره ناهض DOP قويًا له نشاط كبير مضاد للاكتئاب، ويعمل سريعا، وآثاره الجانبية قليلة. ومع ذلك، فإن الآلية الأساسية للعمل ليست مفهومة جيدًا. ولهذه الغاية، قام البروفيسور أكيوشي سايتوه، والسيد توشينوري يوشيوكا جونيور، الأستاذ المساعد دايسوكي يامادا، والبروفيسور إيري سيجي نيشيدا، في جامعة طوكيو للعلوم جنبًا إلى جنب مع البروفيسور هيروشي ناغاسي من جامعة تسوكوبا، بالعمل من أجل تقييم الآثار العلاجية والوقائية للدواء في نموذج فأر مصاب بالاكتئاب.
مخاطر منخفضة
يوضح البروفيسور سايتوه الدافع وراء دراستهم «لقد اكتشفنا سابقًا أن ناهضات مستقبلات دلتا الأفيونية (DOP) قد تعمل بسرعة ولديها مخاطر منخفضة من الآثار الجانبية مقارنة بالأدوية الموجودة. وبالتالي، فإننا نعمل على تطويرها السريري كإستراتيجية علاج جديدة للاكتئاب». وأضاف: في هذه الدراسة، حاولنا توضيح آلية التأثيرات الشبيهة بمضادات الاكتئاب لـ KNT-127، ناهض DOP الانتقائي في نموذج الفئران للاكتئاب.
فترة الإجهاد
تحقيقا لهذه الغاية، ابتكر البروفيسور سايتو وفريقه نموذج فأر للاكتئاب يسمى فئران ضغوط الهزيمة الاجتماعية المزمنة (cVSDS) من خلال تعريض فئران ذكور عمرها 5 أسابيع لضغط نفسي شديد لمدة 10 دقائق في اليوم، تتكرر لمدة 10 أيام. بعد ذلك، تم إعطاء KNT-127 للفئران خلال (10 أيام) وبعدها (بعد 28 يومًا) فترة الإجهاد لتقييم فعاليتها. لاحظوا أن الإعطاء المطول لـ KNT-127 خلال فترة (التأثير المضاد للإجهاد) وبعد الإجهاد (التأثير المضاد للاكتئاب) أدى إلى تحسن كبير في التفاعل الاجتماعي ومستويات الكورتيكوستيرون في الدم (هرمون يفرز تحت الضغط في الفئران) في cVSDS الفئران. علاوة على ذلك، فإن تناول الدواء أثناء الإجهاد، يؤدي إلى كبت موت الخلايا العصبية بدلاً من زيادة تكوين الخلايا العصبية أو تكوين خلايا عصبية جديدة. علاوة على ذلك، على عكس مضادات الاكتئاب التقليدية، لم يؤثر على تكوين الخلايا العصبية حتى في ظل ظروف خالية من الإجهاد.
الخلايا العصبية
باختصار، أثناء وبعد فترة الإجهاد، يمنع الدواء التهاب الخلايا العصبية ويقلل من موت الخلايا العصبية لحديثي الولادة دون التأثير على تكوين الخلايا العصبية لممارسة تأثيرات شبيهة بالتوتر ومضادة للاكتئاب. قد يوفر التأثير المضاد للإجهاد للدواء فوائد إضافية للمرضى أثناء العلاج. يشرح البروفيسور سايتوه قائلاً «غالبًا ما يواجه مرضى الاكتئاب مواقف لا يستطيعون فيها تجنب البيئات المجهدة حتى أثناء العلاج. لذلك، نعتقد أن التأثير الإضافي المضاد للتوتر خلال فترة العلاج له أهمية إكلينيكية مهمة».
ويختتم البروفيسور سايتوه من خلال مشاركة رؤيتهم للمستقبل قائلا «نتوقع أن التطوير السريري الناجح لمنبهات DOP سيوسع بشكل كبير خيارات علاج الاكتئاب في المستقبل».
مفتاح الحقائق
الدواء الجديد هو ناهض قوي لمستقبلات دلتا الأفيونية (DOP) مع نشاط كبير مضاد للاكتئاب ويعمل سريعا وله آثار جانبية قليلة.
في نموذج الفأر للاكتئاب، أدى تناول KNT-127 لفترات طويلة أثناء وبعد الإجهاد إلى تحسين التفاعل الاجتماعي بشكل ملحوظ، وتقليل التهاب الخلايا العصبية.
لم تؤثر KNT-127 على تكوين الخلايا العصبية حتى في ظل ظروف خالية من الإجهاد، وقد يوفر التأثير المضاد للإجهاد للدواء فوائد إضافية للمرضى أثناء العلاج.
الإجهاد النفسي
يؤثر الاكتئاب الناتج عن الإجهاد النفسي على ملايين الأشخاص في جميع أنحاء العالم. ومع ذلك، فإن معظم الأدوية المضادة للاكتئاب الحالية بطيئة، وعرضة لتطوير المقاومة، ولها آثار جانبية شديدة، مما يتطلب الحاجة إلى خيارات علاج أكثر فعالية. من المعروف أن مستقبلات الدلتا الأفيونية (DOPs) تلعب دورًا رئيسيا في الإصابة بالاكتئاب والأمراض المماثلة، بينما كشفت الدراسات السابقة أن ناهضات DOP (المواد التي تربط DOPs بدلاً من المركب العادي وتسبب نفس التأثير) قد حسنت الفعالية وأظهرت آثارًا جانبية أقل من معظم الأدوية الحالية المضادة للاكتئاب.
دراسات حديثة
حددت الدراسات الحديثة أن الدواء باعتباره ناهض DOP قويًا له نشاط كبير مضاد للاكتئاب، ويعمل سريعا، وآثاره الجانبية قليلة. ومع ذلك، فإن الآلية الأساسية للعمل ليست مفهومة جيدًا. ولهذه الغاية، قام البروفيسور أكيوشي سايتوه، والسيد توشينوري يوشيوكا جونيور، الأستاذ المساعد دايسوكي يامادا، والبروفيسور إيري سيجي نيشيدا، في جامعة طوكيو للعلوم جنبًا إلى جنب مع البروفيسور هيروشي ناغاسي من جامعة تسوكوبا، بالعمل من أجل تقييم الآثار العلاجية والوقائية للدواء في نموذج فأر مصاب بالاكتئاب.
مخاطر منخفضة
يوضح البروفيسور سايتوه الدافع وراء دراستهم «لقد اكتشفنا سابقًا أن ناهضات مستقبلات دلتا الأفيونية (DOP) قد تعمل بسرعة ولديها مخاطر منخفضة من الآثار الجانبية مقارنة بالأدوية الموجودة. وبالتالي، فإننا نعمل على تطويرها السريري كإستراتيجية علاج جديدة للاكتئاب». وأضاف: في هذه الدراسة، حاولنا توضيح آلية التأثيرات الشبيهة بمضادات الاكتئاب لـ KNT-127، ناهض DOP الانتقائي في نموذج الفئران للاكتئاب.
فترة الإجهاد
تحقيقا لهذه الغاية، ابتكر البروفيسور سايتو وفريقه نموذج فأر للاكتئاب يسمى فئران ضغوط الهزيمة الاجتماعية المزمنة (cVSDS) من خلال تعريض فئران ذكور عمرها 5 أسابيع لضغط نفسي شديد لمدة 10 دقائق في اليوم، تتكرر لمدة 10 أيام. بعد ذلك، تم إعطاء KNT-127 للفئران خلال (10 أيام) وبعدها (بعد 28 يومًا) فترة الإجهاد لتقييم فعاليتها. لاحظوا أن الإعطاء المطول لـ KNT-127 خلال فترة (التأثير المضاد للإجهاد) وبعد الإجهاد (التأثير المضاد للاكتئاب) أدى إلى تحسن كبير في التفاعل الاجتماعي ومستويات الكورتيكوستيرون في الدم (هرمون يفرز تحت الضغط في الفئران) في cVSDS الفئران. علاوة على ذلك، فإن تناول الدواء أثناء الإجهاد، يؤدي إلى كبت موت الخلايا العصبية بدلاً من زيادة تكوين الخلايا العصبية أو تكوين خلايا عصبية جديدة. علاوة على ذلك، على عكس مضادات الاكتئاب التقليدية، لم يؤثر على تكوين الخلايا العصبية حتى في ظل ظروف خالية من الإجهاد.
الخلايا العصبية
باختصار، أثناء وبعد فترة الإجهاد، يمنع الدواء التهاب الخلايا العصبية ويقلل من موت الخلايا العصبية لحديثي الولادة دون التأثير على تكوين الخلايا العصبية لممارسة تأثيرات شبيهة بالتوتر ومضادة للاكتئاب. قد يوفر التأثير المضاد للإجهاد للدواء فوائد إضافية للمرضى أثناء العلاج. يشرح البروفيسور سايتوه قائلاً «غالبًا ما يواجه مرضى الاكتئاب مواقف لا يستطيعون فيها تجنب البيئات المجهدة حتى أثناء العلاج. لذلك، نعتقد أن التأثير الإضافي المضاد للتوتر خلال فترة العلاج له أهمية إكلينيكية مهمة».
ويختتم البروفيسور سايتوه من خلال مشاركة رؤيتهم للمستقبل قائلا «نتوقع أن التطوير السريري الناجح لمنبهات DOP سيوسع بشكل كبير خيارات علاج الاكتئاب في المستقبل».
