نقص التصاق الكريات البيضاء

نقص التصاق الكريات البيضاء (اختصارًا LAD) هواضطراب وراثي ينتقل بصفة جسمية متنحية، ونادر، ويتميز بوجود عوز مناعي ما يؤدي إلى التهابات متكررة، ويُقسم LAD حاليًا إلى ثلاثة أنواع فرعية وُصفت مؤخرًا وهي: LAD1, LAD2, LAD3 ومعروفة أيضًا باسم LAD1 واختلافاتها، في LAD3 تُضاف للأعراض حالة نزفية تشبه سقم وهن الصفيحات المنسوب لغلانزمان.

الخصائص

عُرفت LAD لأول مرة بأنها حالة سريرية منفردة في السبعينيات، وتضمنت الأوصاف الكلاسيكية لـ LAD الالتهابات الجرثومية المتكررة، وعيوب التصاق العدلات، وتأخر سقوط الحبل السري، وتؤدي عيوب الالتصاق إلى ضعف الانجذاب الكيميائي للكريات البيضاء، وعدم القدرة على تكوين القيح والعدلات.

يعاني سقمى LAD من التهابات جرثومية تبدأ منذ فترة الولادة، تُعد التهابات السحايا وذوات الرئة والتهاب اللثة والتهاب الصفاق شائعة، وغالبًا ما تهدد الحياة بسبب عدم قدرة الرضيع على القضاء على العضيات الغازية بشكل سليم، ولا يتشكل عند هؤلاء السقمى خراجات لأن الخلايا المحببة غير قادرة على الانتنطق إلى مواقع الإصابة.

السبب

ينتقل سقم نقص التصاق الكريات البيضاء بصفة جسمية متنحية، وتتضمن أنماطه: LAD1, LAD2, LAD3، ويعد LAD1 الأكثر شيوعًا.

يملك السقمى الذين يعانون من LAD1 خللًا جزئيًا مورثًا يسبب نقصًا في الوحدة الفرعية للبروتين الغشائي إنتغرين بيتا 2، ويدعى أيضًا CD18، إذ يقوم جين ITGB2 الموجود على الصبغي 21 بترميزه، وتشارك هذه الوحدة الفرعية في تشكيل البروتين الغشائي إنتغرين بيتا 2 (LFA-1, Integrin alphaXbeta2, and Mac-1/CR3) عن طريق اتحاد وحدات فرعية من CD11.

تؤدي الطفرات في جين ITGB2 إلى غياب أوانخفاض أوإنتاج شاذ لبروتين CD18، ما يسبب نقصًا في إنتاج بروتينات الغشاء للكرية البيضاء المسؤول عنها الإنتغرين بيتا 2، وتتمثل الوظيفة الرئيسية لهذه البروتينات في السماح للعدلات بالخروج من مجرى الدم إلى الأنسجة المصابة عن طريق التوجه عبر روابط متعددة موجودة على بطانة الأوعية، على سبيل المثال ICAM-1، فعند سقمى LAD1 لا تستطيع العدلات التسرب من الأوعية ومحاربة الجراثيم في الأنسجة، وبذلك ستتكاثر الجراثيم بحرية داخل الأنسجة، وتحدث إنتانًا جهازيًا قادرًا على الانتشار دون عوائق، وتحدث إصابات خطيرة في الأنسجة.

التشخيص

يشتمل التشخيص عادةً على عدة اختبارات أولية لوظيفة المناعة، بما في ذلك التقييم الأساسي لنظام المناعة الخلطية، والجهاز المناعي الخلوي، وسوف يكشف تعداد كريات الدم البيضاء WBC عن مستويات مرتفعة للغاية من العدلات (بزيادة تتراوح ما بينستة إلىعشرة أضعاف عددها الطبيعي) لأنها غير قادرة على مغادرة الأوعية الدموية.

في حالة LAD-I، تُشخص الحالة بشكل نوعي عبر إجراء اختبار تدفق خلوي. تكشف هذه التقنية عن التعبير الغائب أوالمنخفض من CD18 في غشاء الكريات البيض، مؤخرًا أصبح بالإمكان تشخيص الحالة قبل الولادة ما يسمح بالتشخيص الباكر للسقم.

يُشخص LAD2 عبر دراسة الأشكال المتنوعة للبروتين السكري الموجود في بروتين الترانسفيرين.

أما في LAD3 نستخدم وجود خاصية تأثر وظيفة الصفيحات في تمييزها عن الأنواع الأخرى.

العلاج

على الرغم من تلقي السقمى العلاج المكثف، وحتى طالما نقل خلايا محببة من متبرعين أصحاء، فالعلاج الوحيد هوغرس الخلايا الجذعية المكونة للدم، ومع ذلك فقد أُحرز تقدم مهم في العلاج الجيني، ولا يزال مجال البحث مفتوحًا، وقد اختُبر تأثير نواقل الفيروسات الرغوية والفيروسات البطيئة على جين ITGB2 واختُبرت التجربة حتى الآن على نماذج LAD1، لكنها لا تزال في الفترة قبل السريرية (طُبقت على فئران تعاني من نقص CD18 وكلاب متأثرة بنقص الكريات البيضاء).

الإنذار

ذكرت دراسة أجريت عام 2009 نتائج 36 طفلاً تلقوا عملية غرس خلايا جذعية. في وقت المتابعة (الوقت المتوسط 62 شهرًا)، كان 75٪ من الأطفال لا يزالون على قيد الحياة.

الوبائيات

يُعد LAD سقمًا نادرًا، وبانتشار يقدر بواحد لكل 100000 ولادة، مع عدم وجود ميل عنصري أوعرقي موصوف، والنوع الأكثر شيوعًا هوLAD1.

المراجع

^ "Leukocyte Adhesion Deficiency: Immunodeficiency Disorders: Merck Manual Professional". مؤرشف من الأصل في 16 يوليو2019. اطلع عليه بتاريخ 01 مارس 2008.
^ Robert P; Canault M; Farnarier C; Nurden A; Grosdidier C; Barlogis V; … Alessi MC (2011). "A novel leukocyte adhesion deficiency III variant: kindlin-3 deficiency results in integrin- and nonintegrin-related defects in different steps of leukocyte adhesion". Journal of Immunology. 186 (9): 5273–83. doi:10.4049/jimmunol.1003141. PMID 21441448.
↑ Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S (2012). Cellular and molecular immunology (الطبعة 7th). Philadelphia: Elsevier/Saunders. ISBN .
^ Kishimoto TK, Hollander N, Roberts TM, Anderson DC, Springer TA (1987). "Heterogeneous mutations in the beta subunit common to the LFA-1, Mac-1, and p150,95 glycoproteins cause leukocyte adhesion deficiency". Cell. 50 (2): 193–202. doi:10.1016/0092-8674(87)90215-7. PMID 3594570.
^ van Vliet DN, Brandsma AE, Hartwig NG (2004). "Leukocyte-adhesion deficiency - a rare disorder of inflammation". Ned. Tijdschr. Geneeskd. 148 (50): 2496–2500. PMID 15638198.
^ Qasim, Waseem; Cavazzana-Calvo, Marina; Davies, E.Graham; Davis, Jeffery; Duval, Michel; Eames, Gretchen; Farinha, Nuno; Filopovich, Alexandra; Fischer, Alain (2016-11-17). "Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for Leukocyte Adhesion Deficiency". Pediatrics. 123 (3): 836–840. doi:10.1542/peds.2008-1191. ISSN 0031-4005. PMC 3380632. PMID 19255011.