متلازمة كيرنز ساير
عودة للموسوعةمتلازمة كيرنز ساير (بالإنجليزية: Kearns–Sayre syndrome) هي اعتلالٌ عضلي متقدري ببدء نموذجي قبل سن العشرين. تعتبر هذه المتلازمة شكل جهازي أكثر حدة من شلل العين التقدمي الخارجي المزمن (اختصار CPEO)، وهومتلازمة تتظاهر بإصابة معزولة في العضلات التي تتحكم في حركة الجفن (العضلة رافعة الجفن، العضلة الدويرية العينية) والعين (العضلات خارج العين) مؤدية إلى انسدال الجفن وشلل في عضلات العين على التوالي. تتضمن متلازمة كيرنز ساير شلل العين التقدمي الخارجي المزمن الموصوف سابقًا بالإضافة إلى التهاب الشبكية الصباغي في كلتا العينين واضطرابات نقل قلبية. قد تضم الأعراض الأخرى للمتلازمة: رنح مخيخي وضعف عضلي داني والصمم والداء السكري وعوز هرمون النمووقصور جارات الدرق وأمراض الغدد الصماء الأخرى. تكون الإصابة العضلية في كلا السقمين أحادية الجانب في البداية ثم تترقى إلى عجز ثنائي الجانب وتستمر الإصابة بالترقي، ولكن يقتصر هذا الأمر على الحالات الجهازية الشديدة.
الأعراض والعلامات
يبدي الأشخاص المصابون بمتلازمة كيرنز- ساير في البداية أعراض مماثلة للشكل النموذجي من شلل العين التقدمي الخارجي المزمن، تظهر الأعراض عادةً في العقدين الأول والثاني من الحياة.
تتضمن الأعراض الأولى للسقم انسدال الجفون أحادي الجانب أوصعوبة فتح الجفون الذي يتطور تدريجيًا إلى انسدال جفون ثنائي الجانب. يضطر المريض مع تفاقم انسدال الجفون عادة إلى حتى يمد رقبته ويحمل ذقنه في محاولته تغطية تام الساحة البصرية. تتحدد حركات العين تماشيًا مع التطور المخاتل لانسدال الجفون، مما يدفع المريض إلى تحريك رأسه من جانب إلى آخر أوللأعلى وللأسفل ليتمكن من رؤية الأمور في الحقل البصري المحيطي.
اعتلال الشبكية الصباغي
تسبب متلازمة كيرنزساير تصبغًا في شبكية العين يضم أولًا قاع العين الخلفي، ويوصف ذلك عادةً بمظهر «الملح والفلفل». يحدث تصبغ منتشر في ظهارة الشبكية الصباغية أشده في البقعة الصفراء، وهذا على عكس التهاب الشبكية الصباغي الذيقد يكون التصبغ فيه محيطيًا. يشبه مظهر شبكية العين في متلازمة كيرنز ساير مظهرها في النمط الأول من الحثل العضلي. قد يتطور لدى السقمى المصابين بهذه المتلازمة عمى ليلي سهل الذيقد يكون عادةً فقدان بصر خفيف؛ ويشاهد ذلك لدى 40 - 50% من السقمى فقط.
اضطرابات النقل القلبية
تحدث هذه الاضطرابات غالبًا بعد سنوات من تطور انسدال الجفون وشلل العين، ويعتبر الحصار الأذيني البطيني اضطراب النقل القلبي الأكثر شيوعًا. يتطور هذا الحصار غالبًا إلى حصار أذيني بطيني من الدرجة الثالثة، وهوتوقف تام للنقل الكهربائي من الأذينة إلى البطين. تضم أعراض حصار القلب: الغشي وعدم تحمل الجهد وبطء القلب.
نقص الفوليك الدماغي
يعاني سقمى هذه المتلازمة من نقص حمض الفوليك الدماغي، وهي متلازمة تنقص فيها مستويات5 -ميثيل تيتراهيدروفولات (5-MTHF) في السائل الدماغي الشوكي على الرغم من كونها طبيعية في المصل. يمكن حتى يؤدي العلاج بحمض الفولينيك في بعض الحالات إلى تخفيف الأعراض المرافقة وتسليم تشوهات المخ جزئيًا، خاصةً عند بدء العلاج في فترة باكرة من السقم. السبب المقترح لنقص الفولات الدماغي في متلازمة كيرنز ساير هوفشل الآليات المسؤولة عن نقل الفولات من المصل إلى السائل الدماغي الشوكي الموجودة في الضفيرة المشيمية.
الأسباب والشيوع
تكون التظاهرات المتنوعة في سياق متلازمة كيرنز ساتر كما ورد في منشور كيرنز الأصلي في عام 1965 وفي المنشورات اللاحقة بالشكل الآتي: ضعف في عضلات الوجه والبلعوم والجذع والأطراف وفقدان سمع وقصر قامة وتبدلات في تخطيط الدماغ الكهربائي ورنح مخيخي المنشأ وارتفاع مستوى البروتين في السائل الدماغي الشوكي. تحدث متلازمة كيرنز ساير بشكل عفوي في معظم الحالات. وثبت في بعض الحالات أنها قد تنتقل وراثيًا عبر المتقدرات أوعبر الصبغيات الجسمية السائدة أوالمتنحية، ولكن لا يوجد رجحان لعرق أوجنس معين، ولا توجد عوامل خطر معروفة. لم يُسجّل منذ عام 1992إلا 226 حالة في الأدبيات المنشورة، ولكن تقدر المعاهد الوطنية للصحة وغيرها من الدراسات نسبة حدوثها بين السكان بنحو1-3 وبعضها يصل إلىتسعة أشخاص من جميع 100000 شخص، ولكن يبقى فشل الإحالة إلى المراكز المتخصصة والتعهد على أعراض السقم أمر شائع.
التشخيص
يشارك طبيب العيون العصبي في تشخيص وتدبير متلازمة كيرنز ساير. ويجب حتى يشك الطبيب بهذه المتلازمة بناءً على موجودات الفحص السريري؛ ترجح الإصابة باعتلال عضلي عند السقمى الذين يعانون من شلل عيني غير مفسر في سياق شلل مجموعة معينة من الاعصاب القحفية (شلل العصب المحرك للعين، شلل العصب الرابع، شلل العصب السادس). تُجرى في البداية غالبًا دراسة شعاعية لاستبعاد الكثير من الأمراض الشائعة. يُؤكَّد التشخيص باستخدام خزعة العضلات، ويمكن دعم التشخيص بإجراء تفاعل البوليميراز المتسلسل PCR للكشف عن طفرات الحمض النووي المتقدري.
موجودات خزعة العضلات
ليس من الضروري فحص خزعة مأخوذة من عضلة العين لإجراء فحص نسيجي، بل عبر فحص مبتر عرضي من ألياف العضلات الملونة بصبغة جوموري ثلاثية الألوان باستخدام المجهر الضوئي.قد يكون التلوين مهجرز في الألياف العضلية التي تحتوي المتقدرات المتحورة أوالطافرة مما يعطي هذه الألياف لون أحمر غامق؛ ولهذا توصف الخزعة بأنها ألياف حمراء خشنة. تظهر التشوهات المشاهدة في خزعة العضلات باستخدام دراسات نسيجية أخرى مثل تلوينات الإنزيم المتقدري والفحص بالمجهر الإلكتروني والفحوص الكيميائية الحيوية للنسيج العضلي وعن طريق تحليل الحمض النووي لمتقدرات العضلات.
الدراسات المخبرية
ترتفع مستويات اللاكتات والبيروفات في الدم نتيجةً لزيادة الاستقلاب اللاهوائي وانخفاض نسبة الأدينوزين ثلاثي الفوسفات إلى الأدينوذين ثنائي الفوسفات ADP: ATP)). يظهر تحليل السائل الدماغي الشوكي ازدياد في مستوى البروتين بمستوى يقدّر عادةً بأكثر من 100 ملغ / دل، وكذلك ازدياد في مستوى اللاكتات.
التدبير
لا يوجد حاليًا علاجًا شافيًا للمتلازمة. ونظرًا لكونها حالة نادرة، فهناك تقارير حالات عن معالجات تحوي القليل فقط من المعلومات التي تدعم فعاليتها. يوجد الكثير من التجارب الواعدة التي قد تقود لعلاجات جديدة بعد إجراء المزيد من البحوث. يوجد خلايا جذعية مسؤولة عن تجديد الألياف العضلية، وقد لوحظ حتى وجود طفرة في الحمض النووي للمتقدرات أمر نادر الحدوث أولا يمكن اكتشافه في الخلايا الجذعية المزروعة من السقمى الذين يعانون من هذه المتلازمة.
وصفت إحدى الدراسات مريضًا يعاني من متلازمة كيرنز ساير قام بتخفيض مستويات أنزيم Q10 في الدم وحافظ على قيمته في المصل بين 60-120 ملغ لمدة ثلاثة أشهر مما أدى إلى عودة مستويات اللاكتات والبيروفات إلى الطبيعي، وتحسن الحصار الأذيني البطيني المشخص سابقًا، وتحسنت كذلك حركات العين. يوصى بإجراء تخطيط القلب عند جميع السقمى الذين يعانون من شلل العين التقدمي الخارجي المزمن، ويُنصح بغرس جهاز ناظم خطا عند سقمى المتلازمة بعد تطور اضطراب نقل قلبي مهم، حتى في السقمى اللاعرضيين. يجب إجراء مسح لاضطرابات الغدد الصماء، بما في ذلك قياس مستويات الجلوكوز في الدم واختبارات وظائف الغدة الدرقية ومستويات الكالسيوم والمغنيسيوم ومستويات الشوارد في المصل. يحدث فرط الألدوستيرونية عند 3% من سقمى المتلازمة.
تاريخيًا
وُصف الثالوث (شلل العين التقدمي الخارجي المزمن، واعتلال الشبكية الصباغي ثنائي الجانب، واضطرابات النقل القلبية) لأول مرة في تقرير حالة لمريضين في عام 1958 بواسطة الطبيب توماس ب. كيرنز (1922-2011)، والطبيب جورج بوميروي ساير (1911-1992). نُشرت حالة ثانية في عام 1960 من قبل جاجر ومؤلفين آخرين شاركوا في تسجيل هذه الأعراض لدى صبي يبلغ من العمر 13 عامًا. نشرت حالات سابقة لسقمى يعانون من شلل العين التقدمي الخارجي المزمن توفوا بشكل مفاجئ نتيجة اضطراب النظم القلبي. كما لاحظت حالات أخرى تصبغًا غريبًا في شبكية العين، ولكن لم توثق أي من هذه المنشورات تشارُك هذه الأمراض الثلاثة معًا كمتلازمة وراثية. كان أول ربط بين المتلازمة وسيرة حذف أجزاء كبيرة من الحمض النووي المتقدري في عام 1998، ومنذ ذلك حين ارتبطت الكثير من حالات الحذف بتطور المتلازمة.
المراجع
- ^ Miller, Neil R.; Newman, Nancy J., المحررون (2007). . Lippincott Williams & Wilkins. مؤرشف من الأصل في 2 يناير 2020.
- ^ Garcia-Cazorla A, Quadros EV, Nascimento A, Garcia-Silva MT, Briones P, Montoya J, et al. (2008). "Mitochondrial diseases associated with cerebral folate deficiency". Neurology. 70 (16): 1360–2. doi:10.1212/01.wnl.0000309223.98616.e4. PMID 18413591.
- ^ Quijada-Fraile P, O'Callaghan M, Martín-Hernández E, Montero R, Garcia-Cazorla À, de Aragón AM, et al. (2014). "Follow-up of folinic acid supplementation for patients with cerebral folate deficiency and Kearns-Sayre syndrome". Orphanet J Rare Dis. 9: 217. doi:10.1186/s13023-014-0217-2. PMC 4302586. PMID 25539952.
- ↑ Spector R, Johanson CE (2010). "Choroid plexus failure in the Kearns-Sayre syndrome". Cerebrospinal Fluid Res. 7: 14. doi:10.1186/1743-8454-7-14. PMC 2939631. PMID 20731822.
- ^ Kearns-Sayre Syndrome في مسقط إي ميديسين
- ^ Fine PE (سبتمبر 1978). "Mitochondrial inheritance and disease". Lancet. 2 (8091): 659–62. doi:10.1016/S0140-6736(78)92764-2. PMID 80581.
- ^ Rubin, Richard M.; Sadun, Alfredo A. (2008). "Ch. 9.17 Ocular Myopathies". In Yanoff, Myron; Duker, Jason (المحررون). Ophthalmology (Online Textbook) (الطبعة 3rd). Mosby.
- ^ Ogasahara S, Yorifuji S, Nishikawa Y, et al. (مارس 1985). "Improvement of abnormal pyruvate metabolism and cardiac conduction defect with coenzyme Q10 in Kearns-Sayre syndrome". Neurology. 35 (3): 372–7. doi:10.1212/WNL.35.3.372. PMID 3974895.
- ^ Kearns-Sayre Syndrome~diagnosis في مسقط إي ميديسين
- ^ Gregoratos G, Abrams J, Epstein AE, et al. (أكتوبر 2002). "ACC/AHA/NASPE 2002 guideline update for implantation of cardiac pacemakers and antiarrhythmia devices: summary article: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (ACC/AHA/NASPE Committee to Update the 1998 Pacemaker Guidelines)". Circulation. 106 (16): 2145–61. doi:10.1161/01.CIR.0000035996.46455.09. PMID 12379588. مؤرشف من الأصل فيثمانية مايو2020.
- ↑ Shoubridge EA, Johns T, Karpati G (ديسمبر 1997). "Complete restoration of a wild-type mtDNA genotype in regenerating muscle fibres in a patient with a tRNA point mutation and mitochondrial encephalomyopathy". Hum. Mol. Genet. 6 (13): 2239–42. doi:10.1093/hmg/6.13.2239. PMID 9361028. مؤرشف من الأصل فيثمانية مايو2020.
- ^ Lertrit P, Imsumran A, Karnkirawattana P, et al. (1999). "A unique 3.5-kb deletion of the mitochondrial genome in Thai patients with Kearns-Sayre syndrome". Hum. Genet. 105 (1–2): 127–31. doi:10.1007/s004390051074. PMID 10480366. مؤرشف من الأصل في 29 سبتمبر 2000.
- ^ Carod-Artal FJ, Lopez Gallardo E, Solano A, Dahmani Y, Herrero MD, Montoya J (سبتمبر 2006). "[Mitochondrial DNA deletions in Kearns-Sayre syndrome]". Neurologia (باللغة الإسبانية). 21 (7): 357–64. PMID 16977556.
- ^ Kearns TP (1965). "External Ophthalmoplegia, Pigmentary Degeneration of the Retina, and Cardiomyopathy: A Newly Recognized Syndrome". Trans Am Ophthalmol Soc. 63: 559–625. PMC 1310209. PMID 16693635.
- ^ Zeviani M, Moraes CT, DiMauro S, et al. (سبتمبر 1988). "Deletions of mitochondrial DNA in Kearns-Sayre syndrome". Neurology. 38 (9): 1339–46. doi:10.1212/wnl.38.9.1339. PMID 3412580.
- ^ Lestienne P, Ponsot G (أبريل 1988). "Kearns-Sayre syndrome with muscle mitochondrial DNA deletion". Lancet. 1 (8590): 885. doi:10.1016/S0140-6736(88)91632-7. PMID 2895391.
- ^ Jager BV, Fred HL, Butler RB, Carnes WH (نوفمبر 1960). "Occurrence of retinal pigmentation, ophthalmoplegia, ataxia, deafness and heart block. Report of a case, with findings at autopsy". Am. J. Med. 29 (5): 888–93. doi:10.1016/0002-9343(60)90122-4. PMID 13789175.
- ^ Kearns TP, Sayre GP (أغسطس 1958). "Retinitis pigmentosa, external ophthalmophegia, and complete heart block: unusual syndrome with histologic study in one of two cases". AMA Arch Ophthalmol. 60 (2): 280–9. doi:10.1001/archopht.1958.00940080296016. PMID 13558799.
التصنيفات: أمراض الميتوكندريا, اضطرابات في عضلات العين وحركة كلتا العينين والتكيف والانكسار, متلازمات تؤثر على السمع, متلازمات تؤثر على العينين, متلازمات تؤثر على القلب, متلازمات تؤثر على جهاز الغدد الصماء, متلازمات نادرة, صفحات بها مراجع بالإسبانية (es), صفحات بها بيانات ويكي بيانات, صفحات تستخدم خاصية P1995, صفحات تستخدم خاصية P279, مقالات تحتوي نصا بالإنجليزية, بوابة طب/مقالات متعلقة, بوابة علم الأحياء الخلوي والجزيئي/مقالات متعلقة, جميع المقالات التي تستخدم شريط بوابات, صفحات تستخدم خاصية P214
