تدبير الحرارة الموجه

تدبير الحرارة المُوجّه (تي تي إم) (بالإنجليزية: Targeted temperature management)، المعروف سابقًا باسم تخفيض الحرارة العلاجي أوتخفيض الحرارة الوقائي، هوعلاج فعال يحاول الوصول إلى درجة حرارة معينة لجسم إنسان ما والحفاظ عليها لفترة زمنية محددة في محاولة لتحسين النتائج الصحية خلال فترة النقاهة بعد فترة من توقف جريان الدم إلى الدماغ. يجرى ذلك في محاولة لتقليل خطر الأذية النسيجية التالية لنقص جريان الدم. قد تحدث فترات من ضعف جريان الدم بسبب توقف القلب أوانسداد أحد الشرايين بجلطة كما يحدث في حالة السكتة الدماغية.

يحسّن تدبير الحرارة الموجه من البقيا ووظيفة الدماغ بعد الإنعاش من توقف القلب. تدعم الأدلة استخدامه بعد أنماط معينة من توقف القلب التي لا يستعيد فيها الفرد وعيه. يظهر حتى كلًا من الدرجتين 33 مئوية (91 درجة فهرنهايت) و36 مئوية (97 درجة فهرنهايت) تؤديان إلى نتائج مماثلة. إذا فائدة تدبير الحرارة الموجه بعد إصابات الدماغ الرضية غير واضحة تمامًا. ومع أنه يترافق ببعض المضاعفات، فهذه المضاعفات خفيفة عمومًا.

يُعتقد حتى تدبير الحرارة الموجه يقي من أذية الدماغ بعدة طرق، منها خفض حاجة الدماغ من الأكسجين، وإنقاص إنتاج النواقل العصبية مثل الغلوتامات، فضلًا عن إنقاص الجذور الحرة التي قد تلحق الضرر بالدماغ. يمكن خفض درجة حرارة الجسم بعدة طرق، مثل استخدام البطانيات المبردة، وخوذات التبريد، وقساطر التبريد، وأكياس الثلج، والغسل بالمياه المثلجة.

الاستخدامات الطبية

يمكن استعمال تدبير الحرارة الموجه في الحالات التالية:

توقف القلب

تدعم الإرشادات التوجيهية للجنة العلاقات الدولية للإنعاش (آي إل سي أوآر) عام 2013 والجمعية الأمريكية للقلب عام 2010 استخدام التبريد بعد الإنعاش المجرى لتوقف القلب. استندت هذه التوصيات إلى حد كبير إلى تجربتين في عام 2002 أظهرتا تحسن البقيا ووظيفة الدماغ عند تبريده إلى الدرجة 32-34 مئوية (90-93 درجة فهرنهايت) بعد توقف القلب.

مع ذلك، تشير الأبحاث الحديثة إلى عدم وجود فائدة إضافية من التبريد حتى الدرجة 33 مئوية (91 درجة فهرنهايت) مقارنةً بالتبريد الأقل شدة، أي إلى درجة حرارة شبه طبيعية تبلغ 36 درجة مئوية (97 درجة فهرنهايت)؛ يظهر حتى التبريد فعال لأنه يمنع الحمى، وهي من المضاعفات الشائعة التي تشاهد بعد توقف القلب. لا يوجد اختلاف في نوعية الحياة على المدى البعيد بعد التبريد المعتدل مقارنة بالتبريد الأكثر شدة.

عند الأطفال، لا يظهر التبريد بعد توقف القلب مفيدًا، وهذا اعتبارًا من عام 2018.

اعتلال الدماغ الوليدي

ثبت حتى العلاج بتخفيض الحرارة في اعتلال الدماغ الوليدي يحسن النتائج عند الرضع حديثي الولادة المصابين بنقص الأكسجة–نقص التروية حول الولادة، أواعتلال الدماغ الإقفاري بنقص الأكسجة، أوالاختناق عند الولادة. بينت مراجعة لمؤسسة كوكرين الطبية عام 2013 فائدة العلاج عند الولدان بتمام الحمل المصابين باعتلال الدماغ. ينقص تبريد الجسم كله أوتبريد الرأس الانتقائي إلى الدرجة 33-34 مئوية (91-93 درجة فهرنهايت)، الذي يبدأ في غضون ست ساعات من الولادة ويستمر مدة 72 ساعة، من الوفيات والشلل الدماغي والعجز العصبي عند الناجين.

الآثار الجانبية

قد تتضمن المضاعفات المحتملة: الخمج، والنزف، واضطرابات نظم القلب، وارتفاع سكر الدم. وجدت إحدى المراجعات زيادة في خطورة الإصابة بذات الرئة والإنتان (خمج الدم)، ولكن لا زيادة في الخطورة الكلية للإصابة بالأخماج. وجدت مراجعة أخرى ميلًا نحوزيادة النزف، ولكن ليس هنالك زيادة في النزف الشديد. يحرض انخفاض حرارة الجسم ما يُعهد بـ«إدرار البول المحرض بالبرد»، الذي يمكن حتى يؤدي إلى اضطرابات شاردية؛ لا سيما نقص بوتاسيوم الدم، ونقص مغنيزيوم الدم، ونقص فوسفات الدم، وأيضًا نقص حجم الدم.

الآلية

ركّز المبدأ الأقدم لتأثيرات تخفيض الحرارة باعتباره عامل حماية عصبية على إبطاء الأيض الخلوي الناجم عن هبوط درجة حرارة الجسم. يتباطأ الأيض بمعدل 5-7% لقاء جميع انخفاض بمقدار درجة مئوية واحدة في درجة حرارة الجسم. وبناءً على ذلك، اقترحت أقدم الفرضيات حتى تخفيض الحرارة ينقص من التأثيرات الضارة لنقص التروية، وذلك عبر إنقاص حاجة الجسم إلى الأكسجين. يفسر الهجريز الأولي على الأيض الخلوي سبب هجريز الدراسات القديمة بشكل تام تقريبًا على تطبيق تخفيض الحرارة الشديد، إذ افترض الباحثون حتى التأثيرات العلاجية لتخفيض الحرارة ترتبط بشكل مباشر مع مدى هبوط درجة الحرارة.

الآلية:

اتضح في حالة خاصة عند الرضع الذين يعانون من الاختناق حول الولادة حتى الاستماتة (الموت الخلوي المبرمج) هي سبب مهم في موت الخلايا، وأن العلاج بتخفيض الحرارة في اعتلال الدماغ الوليدي يُعيق سير عملية الاستماتة. عمومًا، لا يحدث الموت الخلوي مباشرةً بسبب الحرمان من الأكسجين، بل يحدث بشكل غير مباشر نتيجةً لتتالي الأحداث اللاحقة لنقص الأكسجين. بحاجة الخلايا الأكسجين من أجل تصنيع الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (إيه تي بّي)، وهوجزيء تستخدمه الخلايا لتخزين الطاقة، وتحتاجه أيضًا من أجل تنظيم مستويات الأيونات داخل الخلوية. يُستخدم الأدينوسين ثلاثي الفوسفات وقودًا لكلا عمليتي جلب الأيونات الضرورية للوظيفة الخلوية وإزالة الأيونات الضارة بالوظيفة الخلوية.

لا يمكن للخلايا إنتاج الأدينوسين ثلاثي الفوسفات الضروري لتنظيم مستويات الأيونات دون الأكسجين، لذا لا يمكنها منع البيئة داخل الخلوية من الاقتراب من الهجريز الأيوني للبيئة خارج الخلوية. ليس نقص الأكسجين بحد ذاته السبب الذي يُسرّع موت الخلية، لكن دون الأكسجين لا يمكن للخلية حتى تصنع الأدينوسين ثلاثي الفوسفات الذي تحتاجه لتنظيم التراكيز الأيونية والمحافظة على الاستتباب (التوازن الداخلي.

من المُلاحَظ أنه حتى الانخفاض البسيط في درجة الحرارة يُساعد على استقرار غشاء الخلية خلال فترات نقص الأكسجين. ولهذا السبب، يُساعد انخفاض درجة حرارة الجسم في منع تدفق الأيونات غير المرغوب بها خلال الأذية الإقفارية، ويجعل غشاء الخلية أقل نفوذية (غشاء كتيم)، يساعد خفض درجة الحرارة على منع تتالي الأحداث الناجمة عن نقص الأكسجين. حتى الانخفاضات المعتدلة في درجة الحرارة تُقوّي الغشاء الخلوي، ما يساعد على تقليل أي اضطراب في البيئة الخلوية. عن طريق تخفيف اضطراب التوازن الداخلي الناجم عن منع تدفق الدم، تتضح قدرة خفض حرارة الجسم على تقليل الأذيات الناتجة عن الإصابات الدماغية.

قد يُساعد تدبير الحرارة الموجه أيضًا على تقليل ضرر إعادة التروية، وهوالضرر المُسبّب بالإجهاد التأكسدي الذي يحدث عند عودة التدفق الدموي إلى الأنسجة بعد فترة من نقص التروية. تحدث استجابات مناعية التهابية متعددة ومختلفة في أثناء إعادة التروية. وتؤدي هذه الاستجابات الالتهابية إلى ازدياد الضغط داخل القحف، ما يؤدي إلى أذية الخلايا وفي بعض الأحيان موتها. ثبت حتى تخفيض حرارة الجسم يُساعد على تخفيف الضغط داخل القحف، فيُقلل من التأثيرات الضارة الناجمة عن الاستجابات المناعية الالتهابية للمريض التي تحدث عند إعادة التروية. تزيد تفاعلات الأكسدة التي تحدث خلال إعادة التروية من إنتاج الجذور الحرة.

ينقص انخفاض الحرارة كلًّا من الضغط داخل القحف وتكوين الجذور الحرة، وقد يمثل هذا آلية أخرى لتأثير العلاج بخفض الحرارة. يمكن حتى يؤدي التنشيط الواضح لمستقبلات إذا ميثيل دي أسبارتات (إن إم دي إيه) -التالي لإصابات الدماغ- إلى دخول الكالسيوم الذي يحرّض موت الخلايا العصبية عن طريق آليات التحفيز الزائد (هوإجراء أيضي تُتلف فيه الخلايا العصبية أويُقضى عليها عبر تعريضها لحث زائد من قبل الناقلات العصبية مثل الغلوتامات أوغيرها من الأجسام المشابهة).

الطرق

توجد عدة طرق يمكن من خلالها تخفيض درجة حرارة الجسم، وتتضمن: قساطر التبريد والبطانيات المبردة ووضع أكياس الثلج على الجسم. منذ عام 2013، لم يكن واضحًا أي الطرق هي الأفضل. وبالرغم من أنه قد تُعطى سوائل باردة داخل الأوردة من أجل خفض الحرارة، هناك حاجة إلى تطبيق طرق أخرى من أجل الحفاظ على برودة الشخص.

يجب قياس درجة حرارة الجسم الأساسية (إما عبر المريء، أوالمستقيم، أوالمثانة عند الأشخاص الذين ينتجون البول، أوداخل الشريان الرئوي)، وذلك لتوجيه عملية التبريد. يجب تجنب درجات الحرارة تحت 30 درجة مئوية (86 درجة فهرنهايت)، فهي تزيد من حدوث التأثيرات المضرة بشكل ملحوظ. يجب حتى يبقى الشخص عند درجة الحرارة المطلوبة (الدرجة الهدف) -زائد أوناقص نصف درجة مئوية- مدة 24 ساعة. تجب إعادة التدفئة تدريجيًا وببطء بسرعات مقترحة من 0.1 إلى 0.5 درجة مئوية (0.18 إلى 0.90 درجة فهرنهايت) في الساعة.

يجب حتى يبدأ تدبير الحرارة الموجه في أقرب وقت ممكن. ويجب الوصول إلى درجة الحرارة الهدف في غضونثمانية ساعات.

يبقى تدبير الحرارة الموجه فعالًا جزئيًا حتى عند البدء به بعد ست ساعات من حدوث الوهط.

قبل البدء بتدبير الحرارة الموجه يجب إعطاء عوامل دوائية للسيطرة على الارتجاف. عندما تنخفض درجة حرارة الجسم تحت عتبة معينة -عادةً نحو36 درجة مئوية (97 درجة فهرنهايت)- قد يبدأ الناس بالارتجاف. يظهر أنه مهما كانت التقنية المستخدمة لتحريض انخفاض حرارة الجسم، يبدأ الناس بالارتجاف عندما تنخفض درجة الحرارة دون هذه العتبة.

تتضمن الأدوية المستخدمة عادةً للوقاية من الارتجاف وعلاجه في تدبير الحرارة الموجه أسيتامينوفين وبوسبيرون وأشباه الأفيونات بما فيها البيثيدين (ميبيريدين)، وديكسميديتوميدين وفنتانيل و/أوبروبوفول. إذا لم يكن بالإمكان السيطرة على الارتجاف عن طريق هذه الأدوية يوضع السقمى غالبًا تحت التخدير العام و/أويعطون الأدوية الشالة مثل فيكورونيوم. يجب إعادة تدفئة الناس ببطء وثبات لتجنب الارتفاع المفاجئ المؤذي في الضغط داخل القحف.

قساطر التبريد

يدخل قسطر التبريد في وريد فخذي. ثم يُسرب محلول ملحي نظامي مبرد في القسطر عبر أنبوب معدني مغلف أوبالون. يقوم المحلول الملحي بتبريد جسم الشخص بأكمله عبر خفض درجة حرارة دمه. تُنقص القساطر درجة الحرارة بمعدلات تتراوح بين 1.5 إلى 2 درجة مئوية (2.7 إلى 3.6 درجة فهرنهايت) في الساعة. من خلال استخدام وحدة التحكم، يمكن للقساطر حتى تخفض درجة حرارة الجسم إلى ما يقارب 0.1 درجة مئوية (0.18 درجة فهرنهايت) من المستوى الهدف. وعلاوةً على ذلك، يمكن للقساطر حتى تحمل درجة الحرارة بمعدل ثابت، ما يساعد على تجنب الارتفاعات المؤذية في الضغط داخل القحف. أظهرت عدة دراسات حتى تدبير الحرارة الموجه عن طريق القسطر آمن وفعال.

تتضمن الحوادث الجانبية المرافقة لهذه التقنية الغازية النزف والعدوى وثقب الأوعية الدموية والخثار الوريدي العميق (دي في تي). إذا العدوى الناجمة عن قسطر التبريد مؤذية بشكل خاص، لأن الأشخاص الذين أُنعشوا معرضون بشدة للاختلاطات المرافقة للعدوى. يمثل النزف خطرًا كبيرًا بسبب انخفاض عتبة التخثر الناجم عن انخفاض درجة حرارة الجسم. قد يحدث خطر الخثار الوريدي العميق أكثر الاختلاطات الطبية إلحاحاَ.

يمكن وصف الخثار الوريدي العميق بأنه وقع طبي تتشكل في سياقه جلطة دموية في وريد عميق، عادة في الوريد الفخذي. قد تصبح هذه الحالة قاتلة إذا انتقلت الجلطة إلى الرئتين وسببت انصمامًا رئويًا. أحد المشاكل الأخرى التي يمكن لقاءتها مع استخدام قساطر التبريد هي احتمالية منع الوصول إلى الوريد الفخذي، والذي يعد مسقطًا مستخدمًا عادةً لمجموعة متنوعة من الإجراءات الطبية الأخرى، بما في ذلك تصوير الأوعية الوريدية والجانب الأيمن من القلب. ولكن معظم قساطر التبريد هي قساطر ثلاثية اللمعة، وسيحتاج معظم الناس بعد توقف القلب مدخلًا وريدي مركزي.

بعكس الطرق غير الغازية التي يمكن حتى يجريها طاقم التمريض، يجب حتى تُركب قسطرة التبريد من قبل طبيب مدرب تدريبًا كاملًا وعلى فهم بالإجراء. قد يؤدي التأخير الزمني الحاصل بين تحديد الشخص الذي قد يستفيد من الإجراء ووصول اختصاصي الأشعة التداخلية أوأي طبيب آخر ليقوم بإدخال القسطر إلى ضعف الاستفادة من بعض الميزات التي يقدمها التبريد السريع الذي تقدمه الطرق الغازية.

التبريد التبخيري عبر الأنف

التبريد التبخيري عبر الأنف هووسيلة لتحريض عملية خفض حرارة الجسم، وتأمين وسيلة للتبريد المستمر للشخص خلال المراحل المبكرة من تدبير الحرارة الموجه وأثناء التنقل في أنحاء المستشفى. تستخدم هذه التقنية قنيتين تدخلان في تجويف الأنف وتوصلان رذاذًا من الضباب المبرد الذي يتبخر مباشرة تحت الدماغ وقاعدة الجمجمة. عندما يمر الدم عبر منطقة التبريد فإنه ينقص درجة الحرارة في بقية أنحاء الجسم.

الطريقة آمنةٌ بما يكفي لاستخدامها لحظة توقف القلب وأثناء النقل في سيارة الإسعاف أوداخل المستشفى بشكل مناسب. تهدف هذه الطريقة إلى خفض درجة حرارة الشخص بسرعة إلى أقل من 34 درجة مئوية (93 درجة فهرنهايت) ويستهدف الدماغ كأول منطقة للتبريد. أظهرت الأبحاث التي أجريت على الجهاز معدلات تبريد تبلغ 2.6 درجة مئوية (4.7 درجة فهرنهايت) في الساعة في الدماغ (تقاس عبر مقياس الحرارة الطبلي بالأشعة تحت الحمراء) و1.6 درجة مئوية (2.9 درجة فهرنهايت) في الساعة لخفض درجة حرارة الجسم المركزية.

بطانيات المياه

في هذه التقنية، يدور الماء البارد ضمن بطانية أوسترة تلف حول الجذع مع غلاف للساقين. لتخفيض درجة الحرارة بسرعة مثالية يجب تغطية 70% من مساحة سطح الجسم ببطانيات المياه. يمثل هذا العلاج أحد أكثر وسائل ضبط درجة حرارة الجسم التي درست بشكل جيد. تعمل بطانيات المياه على تخفيض درجة حرارة الشخص حصرًا عبر تبريد جلده، وتبعًا لذلك فهي لا تتطلب أي إجراءات غازية.

تمتلك بطانيات المياه الكثير من الخصائص غير المرغوبة. فهي عرضة للتسريب مما يشكل خطرًا كهربائيًا لأنها تعمل بالقرب من معدات طبية مشغلة كهربائيًا. أبلغت منظمة الغذاء والدواء أيضًا عن حالات من بطانيات مياه خارجية سببت حروقًا في جلد الشخص. تتضمن المشاكل الأخرى المصادفة مع التبريد الخارجي تجاوز درجة الحرارة الهدف (يحدث ذلك عند 20% من الناس)، وبطء بدء تأثيرها مقارنة مع التبريد الداخلي وزيادة الاستجابة المعاوضة وضعف إمكانية حصول المريض عليها وإيقاف التبريد من أجل الإجراءات الغازية الأخرى مثل القسطرة القلبية.

إذا قُدم العلاج ببطانيات المياه جنبًا إلى جنب مع إعطاء لترين من المحلول الملحي النظامي البارد وريديًا، يمكن تبريد الناس إلى الدرجة 33 مئوية (91 درجة فهرنهايت) في غضون 65 دقيقة. تزود معظم الآلات الآن بمجسات لدرجة الحرارة المركزية.

عند إدخالها في المستقيم، تُقاس درجة حرارة الجسم المركزية، ويسمح التلقيم الراجع إلى الآلة بإجراء تغييرات في بطانية المياه لتحقيق درجة الحرارة المحددة المطلوبة. في السابق سببت بعض نماذج آلات التبريد تجاوزًا لدرجة الحرارة الهدف وقامت بتبريد الناس إلى مستويات أقل من 32 درجة مئوية (90 درجة فهرنهايت)، ما أدى إلى زيادة الحوادث الجانبية. كما قامت بإعادة تدفئة السقمى بمعدل سريع للغاية، ما أدى إلى ارتفاعات مفاجئة في الضغط داخل القحف. بعض النماذج الجديدة لديها المزيد من البرامج التي تحاول منع هذا التجاوز عن طريق استخدام ماء أكثر دفئًا عند الاقتراب من درجة الحرارة الهدف ومنع أي تجاوز. تمتلك بعض الآلات الجديدة الآن أيضًا ثلاثة مستويات للتبريد والتدفئة; يسمح مستوى إعادة التدفئة بإحدى هذه الآلات بإعادة تدفئة المريض بمعدل بطيء للغاية يبلغ 0.17 درجة مئوية فقط (0.31 درجة فهرنهايت) في الساعة في «الوضع التلقائي»، ما يسمح بإعادة التدفئة من الدرجة 33 مئوية (91 درجة فهرنهايت) حتى الدرجة 37 مئوية (99 درجة فهرنهايت) على مدار 24 ساعة.

القبعات الباردة

هناك عدد من قبعات وخوذات تبريد الرأس غير الغازية المصممة لتبريد الدماغ. تتكون قبعة تخفيض حرارة الجسم بشكل نموذجي من مادة صنعية مثل النيوبرين أوالسيليكون أوالبولي يوريثان ومحشوة بعامل تبريد مثل الثلج أوالهلام يصل إلى درجة حرارة شديدة البرودة تتراوح بين 25- و30- درجة مئوية (-13 إلى -22 درجة فهرنهايت) قبل الاستخدام أويُبرد بشكل مستمر من قبل وحدة تحكم مساعدة. استخداماتها الأكثر أهمية هي الوقاية من الصلع أوالإقلال منه في العلاج الكيماوي، والوقاية من الشلل الدماغي عند الأطفال الذين يولدون مع اعتلال دماغ إقفاري بنقص الأكسجة.

انظر أيضًا

توقف دوران التبريد العميق

مراجع

↑ Peberdy, MA; Callaway, CW; Neumar, RW; Geocadin, RG; Zimmerman, JL; Donnino, M; Gabrielli, A; Silvers, SM; Zaritsky, AL; Merchant, R; Vanden Hoek, TL; Kronick, SL; American Heart, Association (2 November 2010). "Part 9: post-cardiac arrest care: 2010 American Heart Association Guidelines for Cardiopulmonary Resuscitation and Emergency Cardiovascular Care". Circulation. 122 (18 Suppl 3): S768–86. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.110.971002. PMID 20956225.
^ Bernard, Stephen A.; Gray, Timothy W.; Buist, Michael D.; Jones, Bruce M.; Silvester, William; Gutteridge, Geoff; Smith, Karen (21 February 2002). "Treatment of Comatose Survivors of Out-of-Hospital Cardiac Arrest with Induced Hypothermia". نيوإنغلاند جورنال أوف ميديسين. 346 (8): 557–563. doi:10.1056/NEJMoa003289. PMID 11856794.
^ "Therapeutic Hypothermia After Cardiac Arrest". مدرسة طب جامعة جونز هوبكنز Health Library. مؤرشف من الأصل فيعشرة يناير 2019. اطلع عليه بتاريخ 22 أكتوبر 2017.
^ Arrich, J; Holzer, M; Havel, C; Müllner, M; Herkner, H (15 February 2016). "Hypothermia for neuroprotection in adults after cardiopulmonary resuscitation". مخطة كوكرين. 2: CD004128. doi:10.1002/14651858.CD004128.pub4. PMC 6516972. PMID 26878327.
↑ Ian Jacobs (Dec 17, 2013). "Targeted temperature management following cardiac arrest An update" (PDF). ilcor.org. مؤرشف من الأصل (PDF) في 13 أكتوبر 2016. اطلع عليه بتاريخ 14 نوفمبر 2014.
^ Nielsen, Niklas; Wetterslev, Jørn; Cronberg, Tobias; Erlinge, David; Gasche, Yvan; Hassager, Christian; Horn, Janneke; Hovdenes, Jan; Kjaergaard, Jesper; Kuiper, Michael; Pellis, Tommaso; Stammet, Pascal; Wanscher, Michael; Wise, Matt P.; Åneman, Anders; Al-Subaie, Nawaf; Boesgaard, Søren; Bro-Jeppesen, John; Brunetti, Iole; Bugge, Jan Frederik; Hingston, Christopher D.; Juffermans, Nicole P.; Koopmans, Matty; Køber, Lars; Langørgen, Jørund; Lilja, Gisela; Møller, Jacob Eifer; Rundgren, Malin; Rylander, Christian; Smid, Ondrej (2013). "Targeted Temperature Management at 33 °C versus 36 °C after Cardiac Arrest". New England Journal of Medicine. 369 (23): 2197–206. doi:10.1056/NEJMoa1310519. PMID 24237006. مؤرشف من الأصل في 16 فبراير 2020.
^ Lewis, Sharon R.; Evans, David Jw; Butler, Andrew R.; Schofield-Robinson, Oliver J.; Alderson, Phil (September 21, 2017). "Hypothermia for traumatic brain injury". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 9: CD001048. doi:10.1002/14651858.CD001048.pub5. ISSN 1469-493X. PMC 6483736. PMID 28933514.
^ Xiao, G.; Guo, Q.; Shu, M.; Xie, X.; Deng, J.; Zhu, Y.; Wan, C. (2012). "Safety profile and outcome of mild therapeutic hypothermia in patients following cardiac arrest: Systematic review and meta-analysis". Emergency Medicine Journal. 30 (2): 91–100. doi:10.1136/emermed-2012-201120. PMID 22660549. مؤرشف من الأصل في 16 فبراير 2020.
^ The Hypothermia after Cardiac Arrest Study Group (21 February 2002). "Mild Therapeutic Hypothermia to Improve the Neurologic Outcome after Cardiac Arrest". New England Journal of Medicine. 346 (8): 549–556. doi:10.1056/NEJMoa012689. PMID 11856793.
^ Vargas, M; Servillo, G; Sutherasan, Y; Rodríguez-González, R; Brunetti, I; Pelosi, P (June 2015). "Effects of in-hospital low targeted temperature after out of hospital cardiac arrest: A systematic review with meta-analysis of randomized clinical trials". Resuscitation. 91: 8–18. doi:10.1016/j.resuscitation.2015.02.038. PMID 25796995.
^ Patel, JK; Parikh, PB (7 April 2016). "Association between therapeutic hypothermia and long-term quality of life in survivors of cardiac arrest: A systematic review". Resuscitation. 103: 54–59. doi:10.1016/j.resuscitation.2016.03.024. PMID 27060536.
^ Scholefield, BR; Silverstein, FS; Telford, R; Holubkov, R; Slomine, BS; Meert, KL; Christensen, JR; Nadkarni, VM; Dean, JM; Moler, FW (3 October 2018). "Therapeutic hypothermia after paediatric cardiac arrest: Pooled randomized controlled trials". Resuscitation. 133: 101–107. doi:10.1016/j.resuscitation.2018.09.011. PMC 6361524. PMID 30291883.
^ Jacobs, SE; Berg, M; Hunt, R; Tarnow-Mordi, WO; Inder, TE; Davis, PG (31 January 2013). "Cooling for newborns with hypoxic ischaemic encephalopathy". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 1 (1): CD003311. doi:10.1002/14651858.CD003311.pub3. PMID 23440789.
^ Geurts, Marjolein; MacLeod, Malcolm R.; Kollmar, Rainer; Kremer, Philip H. C.; Van Der Worp, H. Bart (2013). "Therapeutic Hypothermia and the Risk of Infection". Critical Care Medicine. 42 (2): 231–42. doi:10.1097/CCM.0b013e3182a276e8. PMID 23989182. مؤرشف من الأصل في 16 فبراير 2020.
^ Stockmann, H; Krannich, A; Schroeder, T; Storm, C (November 2014). "Therapeutic temperature management after cardiac arrest and the risk of bleeding: Systematic review and meta-analysis". Resuscitation. 85 (11): 1494–1503. doi:10.1016/j.resuscitation.2014.07.018. PMID 25132475.
^ Polderman KH, Peerdeman SM, Girbes AR (May 2001). "Hypophosphatemia and hypomagnesemia induced by cooling in patients with severe head injury". J Neurosurg. 94 (5): 697–705. doi:10.3171/jns.2001.94.5.0697. PMID 11354399. مؤرشف من الأصل في 16 فبراير 2020.
↑ Kammersgaard, L.P.; Jørgensen, H.S.; Rungby, J.A.; Reith, J.; Nakayama, H.; Weber, U.J.; Houth, J.; Olsen, T.S. (2002). "Admission Body Temperature Predicts Long-Term Mortality After Acute Stroke: The Copenhagen Stroke Study". Stroke. 33 (7): 1759–62. doi:10.1161/01.STR.0000019910.90280.F1. PMID 12105348.
↑ Polderman, Kees H. (2004). "Application of therapeutic hypothermia in the ICU: Opportunities and pitfalls of a promising treatment modality. Part 1: Indications and evidence". Intensive Care Medicine. 30 (4): 556–75. doi:10.1007/s00134-003-2152-x. PMID 14767591.
^ Polderman, Kees H (2008). "Induced hypothermia and fever control for prevention and treatment of neurological injuries". The Lancet. 371 (9628): 1955–1969. doi:10.1016/S0140-6736(08)60837-5. PMID 18539227.
^ Lau, Anthony; Tymianski, Michael (2010-07-01). "Glutamate receptors, neurotoxicity and neurodegeneration". Pflügers Archiv: European Journal of Physiology. 460 (2): 525–542. doi:10.1007/s00424-010-0809-1. PMID 20229265.
^ Ferreira Da Silva, IR; Frontera, JA (November 2013). "Targeted temperature management in survivors of cardiac arrest". Cardiology Clinics. 31 (4): 637–55, ix. doi:10.1016/j.ccl.2013.07.010. PMID 24188226.
↑ Calver, P; Braungardt, T; Kupchik, N; Jensen, A; Cutler, C (2005). "The big chill: Improving the odds after cardiac arrest". RN. 68 (5): 58–62, quiz 63. PMID 15931934. مؤرشف من الأصل فيسبعة يناير 2014.
↑ Choi, H. Alex; Ko, Sang-Bae; Presciutti, Mary; Fernandez, Luis; Carpenter, Amanda M.; Lesch, Christine; Gilmore, Emily; Malhotra, Rishi; Mayer, Stephan A. (2011-01-06). "Prevention of Shivering During Therapeutic Temperature Modulation: The Columbia Anti-Shivering Protocol". Neurocritical Care. 14 (3): 389–394. doi:10.1007/s12028-010-9474-7. ISSN 1541-6933. PMID 21210305.
^ Sessler, Daniel. "Thermoregulation and Heat Balance." Therapeutic Hypothermia. Ed. Mayer, Stephen and Sessler, Daniel. Marcel Decker: New York, 2005. 406 نسخة محفوظةثمانية مارس 2020 على مسقط واي باك مشين.
^ Diringer, Michael N.; Neurocritical Care Fever Reduction Trial Group (2004). "Treatment of fever in the neurologic intensive care unit with a catheter-based heat exchange system". Critical Care Medicine. 32 (2): 559–64. doi:10.1097/01.CCM.0000108868.97433.3F. PMID 14758179. مؤرشف من الأصل في 08 مارس 2020.
^ Hinz, Jos??; Rosmus, Martin; Popov, Aron; Moerer, Onnen; Frerichs, Inez; Quintel, Michael (2007). "Effectiveness of an Intravascular Cooling Method Compared with a Conventional Cooling Technique in Neurologic Patients". Journal of Neurosurgical Anesthesiology. 19 (2): 130–5. doi:10.1097/ANA.0b013e318032a208. PMID 17414000. مؤرشف من الأصل في 08 مارس 2020.
^ Keller, E; Imhof, HG; Gasser, S; Terzic, A; Yonekawa, Y (2003). "Endovascular cooling with heat exchange catheters: A new method to induce and maintain hypothermia". Intensive Care Medicine. 29 (6): 939–43. doi:10.1007/s00134-003-1685-3. PMID 12728304.
^ Holzer, M.; Müllner, M.; Sterz, F.; Robak, O.; Kliegel, A.; Losert, H.; Sodeck, G.; Uray, T.; Zeiner, A.; Laggner, A. N. (2006). "Efficacy and Safety of Endovascular Cooling After Cardiac Arrest: Cohort Study and Bayesian Approach". Stroke. 37 (7): 1792–7. doi:10.1161/01.STR.0000227265.52763.16. PMID 16763179.
^ Pichon, Nicolas; Amiel, Jean; François, Bruno; Dugard, Anthony; Etchecopar, Caroline; Vignon, Philippe (2007). "Efficacy of and tolerance to mild induced hypothermia after out-of-hospital cardiac arrest using an endovascular cooling system". Critical Care. 11 (3): R71. doi:10.1186/cc5956. PMC 2206437. PMID 17598898.
^ Schwab, S.; Georgiadis, D.; Berrouschot, J.; Schellinger, P. D.; Graffagnino, C.; Mayer, S. A. (2001). "Feasibility and Safety of Moderate Hypothermia After Massive Hemispheric Infarction". Stroke. 32 (9): 2033–5. doi:10.1161/hs0901.095394. PMID 11546893.
^ Haugk, Moritz; Sterz, Fritz; Grassberger, Martin; Uray, Thomas; Kliegel, Andreas; Janata, Andreas; Richling, Nina; Herkner, Harald; Laggner, Anton N. (2007). "Feasibility and efficacy of a new non-invasive surface cooling device in post-resuscitation intensive care medicine". Resuscitation. 75 (1): 76–81. doi:10.1016/j.resuscitation.2007.03.001. PMID 17462808.
^ Castren, M.; Nordberg, P.; Svensson, L.; Taccone, F.; Vincent, J.-L.; Desruelles, D.; Eichwede, F.; Mols, P.; Schwab, T.; Vergnion, M.; Storm, C.; Pesenti, A.; Pachl, J.; Guérisse, F.; Elste, T.; Roessler, M.; Fritz, H.; Durnez, P.; Busch, H.-J.; Inderbitzen, B.; Barbut, D. (2010). "Intra-Arrest Transnasal Evaporative Cooling: A Randomized, Prehospital, Multicenter Study (PRINCE: Pre-ROSC IntraNasal Cooling Effectiveness)". Circulation. 122 (7): 729–36. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.109.931691. PMID 20679548.
^ Busch, H.-J.; Eichwede, F.; Födisch, M.; Taccone, F.S.; Wöbker, G.; Schwab, T.; Hopf, H.-B.; Tonner, P.; Hachimi-Idrissi, S.; Martens, P.; Fritz, H.; Bode, Ch.; Vincent, J.-L.; Inderbitzen, B.; Barbut, D.; Sterz, F.; Janata, A. (2010). "Safety and feasibility of nasopharyngeal evaporative cooling in the emergency department setting in survivors of cardiac arrest". Resuscitation. 81 (8): 943–9. doi:10.1016/j.resuscitation.2010.04.027. PMID 20627524. مؤرشف من الأصل (PDF) في 17 مارس 2020.
^ Clumpner, M; Mobley, J (2008). "Raising the dead. Prehospital hypothermia for cardiac arrest victims may improve neurological outcome and survival to discharge". EMS Magazine. 37 (9): 52–60. PMID 18839889.
^ Holden, M; Makic, MB (2006). "Clinically induced hypothermia: Why chill your patient?". AACN Advanced Critical Care. 17 (2): 125–32. doi:10.1097/00044067-200604000-00007. PMID 16767013.
^ Harris, B; Andrews, PJ; Murray, GD; Forbes, J; Moseley, O (2012). "Systematic review of head cooling in adults after traumatic brain injury and stroke". Health Technology Assessment. 16 (45): 1–175. doi:10.3310/hta16450. PMC 4781040. PMID 23171713.
^ Van Den Hurk, Corina J.; Peerbooms, Mijke; Van De Poll-Franse, Lonneke V.; Nortier, Johan W.; Coebergh, Jan Willem W.; Breed, Wim P. (2012). "Scalp cooling for hair preservation and associated characteristics in 1411 chemotherapy patients - Results of the Dutch Scalp Cooling Registry". Acta Oncologica. 51 (4): 497–504. doi:10.3109/0284186X.2012.658966. PMID 22304489. مؤرشف من الأصل في 08 مارس 2020.