فايبرات
عودة للموسوعة| فايبرات | |
|---|---|
| صنف أدوية | |
|
فينوفايبرات، هي إحدى الفيبرات الأكثر شيوعا.
| |
| الاستعمال | فرط كوليسترول الدم وفرط ثلاثي غليسيريد |
| المستهدف الحيوي | مستقبل مكاثر البيروكسيسوم المنشط |
| روابط خارجية | |
| نظام فهرسة المواضيع الطبية | D058607 |
| ويبمد | medicinenet |
الفايبرات أوالفيبرات في فهم الصيدلة؛ هي فئة من الأحماض الكربوكسيلية أمفيباثيك متقابلة الرمز (متقابلة الرمز: هومصطلح يصف المركب الكيميائي الذي يمتلك خاصيتي حب الماء وحب الدهون). وهي تستخدم لمجموعة من الاضطرابات الأيضية، بشكل اساسي الكوليسترول (ارتفاع الكوليسترول في الدم)، وهي بالتالي خافض للشَحْمِيَّاتِ والدهون في الدَّم. هذه المجموعة انحسر استخدامها بعد اكتشاف الستاتينات الأكثر فعالية وكفاءة والأسهل استخداما، بحيث أنها صارت خطا ثانيا في العلاج أوتضاف إلى العلاج لكنها ما زالت خطا اولا في علاج حالات ازدياد الدهون الثلاثية لكون الفايبرات أكثر كفاءة من الستاتين في علاجها رغم وجود أدوية جديدة ضمن الستاتين مثل أتورفاستاتين له فعالية قد تكون أكبر من الفايبرات في تخفيض الدهون الثلاثية
الأنواع
بيزافايبرات Bezafibrate (مثل بيزاليب Bezalip)
سيبروفايبرات Ciprofibrate (مثل موداليم Modalim)
كلوفايبرات Clofibrate (قديمة إلى حد كبير بسبب الآثار الجانبية الشخصية، مثل حصى في المرارة)
جمفيبروزيل Gemfibrozil (مثل لبيد Lopid)
فينوفيبرات Fenofibrate (مثلاً تريكور TriCor)
كلينوفايبرات Clinofibrate (مثل ليبوكلين Lipoclin).
اسْتِطْبابات ودواعي الاستخدام
فايبرات تستخدم في علاج أشكال كثيرة من ازدياد الكوليستيرول، عادة تُعطى بالإضافة إلى الستاتينSTATINS .) تدعم التجارب السريرية استخداماتها كعلاج وحيد، وتقوم فايبرات تقوم بتقليل عدد النوبات القلبية غير المميتة، لكن لا تقوم بتحسين جميع مسببات الوفيات لذلك تستخدم فقط مع الاشخاص الذين لا يحتملون الستاتين.) بالرغم من حتى فايبرات اقل فاعلية في تخفيض مستوى الدهون الثلاثي triglycerides ومستوى البروتين الدهني قليل الكثافة LDL (البروتين الدهني غير الضار) عن طريق تقليل مستوى الدهون الثلاثية Triglycerides وزيادة مستوى البروتين الدهني عالي الكثافة HDL (البروتين الدهني الضار بالجسم)، الا أنها تعمل على تقليل مقاومة الانسولين عندماقد يكون ازدياد الدهون مرتبط مع خلل ايضي في الجسم (كارتفاع ضغط الدم والنوع الثاني السكري). ولذلك فإنها تستخدم في الكثير من حالات ازدياد نسبة دهون في الدَّم. فايبرات ليست مناسبة للسقمى الذين يعانون من انخفاض مستويات البروتين الشَّحْمِيُّ المُرْتَفِعُ الكَثافَةHDL. وفقا "لإدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية"،فإنه من المستحسن التحقق من مستويات HDL-C خلال الأشهر القليلة الأولى بعد بدء العلاج في فايبرات. إذا كان مستوى HDL-C منخفض بشكل شديد ينبغي سحب علاج فايبرات، ومراقبة مستوى HDL-C إلى حتى يعود مستواه إلى الأساسي. ولا ينبغي حتى يتم اعادة العلاج بفايبرات بعد ذلك.
آليات العمل
تتوافر أدلة من الدراسات على القوارض والبشر للإشارة إلى خمس آليات رئيسية وراء التعديل المذكور أعلاه للبروتين الدهني التي تعمل بها فايبرات
- مقدمة عن تحلل دهني للبروتين شَحْمِيّ: يمكن حتى تكون الزيادة في تحلل البروتين الثلاثي الغني بالدهون الشحمية Triglycerides انعكاسا للتغيرات في نشاط الانزيم المسؤول عن تحليل البروتينات الدهنية أوزيادة فرص حصول البروتين الثلاثي الغني بالدهون الشحمية للتحلل عن طريق الانزيم المحلل للبروتينات الدهنية نظراً لانخفاض محتوى الثالث قامت TRL.
- امتصاص الكبد للأحماض الدهنية والحد من إنتاج الدهون الثلاثية في الكبد: في القوارض، تزيد فايبرات امتصاص الأحماض الدهنية والتحويل إلى الاسيتل الانزيمي A في الكبد نتيجة استحثاث بروتين ناقل الاحماض الذهنية وزيادة نشاط تصنيع الاسيتل الانزيمي A. تعريف مسار ß-الأكسدة مع انخفاض الاحماض الذهنية عن طريق فايبرات يؤدي إلى انخفاض توفر الأحماض الدهنية لتصنيع الدهون الثلاثية، عملية يتم تضخيمها بتثبيط حساسية لهرمون تحلل الدهون في الأنسجة الدهنية عن طريق فايبرات.
- زيادة إزالة جسيمات البروتين الشَّحْمِيُّ الخَفيضُ الكَثافة HDL: نتائج العلاج بفايبرات في يزيد تشكيل البروتين الشَّحْمِيُّ الخَفيضُ الكَثافة مع زيادة انجذابها نحولمستقبلاتها، مما يزسيد من سرعة عملية هدمها.
- تخفيض في تبادل الدهون المحايدة (cholesteryl ester and triglyceride) بين البروتينات الشَّحْمِيَّةُ قليلة جدا الكَثافَة VLDL والبروتين الشَّحْمِيُّ المُرْتَفِعُ الكَثافَة HDL من تقليل مستوى الدهون الثلاثيه في البلازما.
- زيادة البروتين الشَّحْمِيُّ المُرْتَفِعُ الكَثافَة HDL ومعاكسة نقل الكوليستيرول: فايبرات تزيد من تصنيع apoA-1 وapoA-2)بروتينات دهنية) في الكبد، التي قد تسهم في زيادة هجريزات البلازما للبروتين الشحمي مرتف الكثافة وزيادة كفاءة نقل الكوليستيرول بالعكس.
الاعراض الجانبية
معظم فايبرات تسبب ارباك معوي خفيف (وجع خفيف مع زيادة مستوى فًسْفُوكينازُ الكِرْياتين)، ولأن فايبرات تزيد من مستوى المحتوى الصفراوي من الكوليستيرول لذلك فأنها تزيد من خطر الإصابة في حصى المرارة. اعراضها متفاوتة ما بين اعراض على عضل القلب أومابين زياده احتماليه حدوث حصاه الكيس الصفراء كما ان استخدامها مع اي دواء من مجموعة الستاتين يزيد من احتمالية حدوث اعراض وهن العضلات
جمع فايبرات مع الستاتين Statins يؤدي إلى زيادة خطر انْحِلاَلُ الرُّبَيْدَات، أي تدمير لانسجة العضلات، مما يؤدي إلى الفشل الكلوي. وقد سحب دواء ستاتين القوية، سيريفاستاتين (ليبوباي)، بسبب هذا التعقيد. حدثا قل الستاتين المحب لدهون حدثا قلت هذه التفاعلات، ومن الممكن انقد يكون أكثر اماناَ عندما يجمع مع فايبرات. سمية الادوية تضم الضرر الكلوي الحاد.
فهم الأدوية
بالرغم من انه تم استخدم سريرياَ منذ عام 1930, إذا لم يكن قبل ذلك كذلك، فإن آلية عمل فايبرات غير واضحة كليًا، في 1990, تم اكتشاف حتى فايبرات تعمل على تنشيط PPAR, خاصة PPAR-alpha. PPAR هي فئة من مستقبلات داخل الخلايا التي تعدل التمايز الكربوهيدرات والدهون الأيض والأنسجة الدهنية. تنشيط PPAR يزيد من زيادة نسخ عدد الجينات التي تسهل ايض الدهون. فايبرات ترتبط هيكلياً وعقاقيري إلى thiazolidinediones، فئة جديدة من العقاقير المضادة السكري التي تعمل أيضا على PPAR (تحديداً PPARγ). فايبرات ركيزة من (مؤيض عن طريق) CYP3A4.(8) فايبرات ضهرت انها تزيد من عمر دودة ايليجانس C.(9)
أمثلة الفايبرات
- كلوفايبرات
- بيزافايبرات
- جمفبروزيل
- فينوفايبرات
- سيمفايبرات
- رينوفايبرات
- سيبروفايبرات
- إيتوفايبرات
- كلوفايبرات
- كلينوفايبرات
انظر ايضاً
- ستاتين
- فرط ثلاثي غليسيريد الدم
مراجع
- ^ ^ Steiner G (December 2007). "Atherosclerosis in type 2 diabetes: a role for fibrate therapy?". Diab Vasc Dis Res أربعة (4): 368–74. doi:10.3132/dvdr.2007.067. ببمد 18158710.
- ^ ^ Abourbih S, Filion KB, Joseph L, Schiffrin EL, Rinfret S, Poirier P, Pilote L, Genest J, Eisenberg MJ (2009). "Effect of fibrates on lipid profiles and cardiovascular outcomes: a systematic review". Am J Med 122 (10): 962.e1–962.e8. doi:10.1016/j.amjmed.2009.03.030. ببمد 19698935.
- ^ ^ Jun M, Foote C, Lv J et al. (2010). "Effects of fibrates on cardiovascular outcomes: a systematic review and meta-analysis". Lancet 375 (9729): 1875–1884. doi:10.1016/S0140-6736(10)60656-3.
- ^ ^ Wysocki J1, Belowski D, Kalina M, Kochanski L, Okopien B, Kalina Z (2004). "Effects of micronized fenofibrate on insulin resistance in patients with metabolic syndrome". INTERNATIONAL JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY AND THERAPEUTICS 42 (4): 212–217. ببمد 15124979.
- ^ Gbaguidi, G. Franck; Agellon, Luis B. (2004-01-01). "The inhibition of the human cholesterol 7alpha-hydroxylase gene (CYP7A1) promoter by fibrates in cultured cells is mediated via the liver x receptor alpha and peroxisome proliferator-activated receptor alpha heterodimer". Nucleic Acids Research 32 (3): 1113–1121. doi:10.1093/nar/gkh260. ISSN 1362-4962. PMC 373396. ببمد 14960721.
- ^ ^ Staels B, Dallongeville J, Auwerx J, Schoonjans K, Leitersdorf E, Fruchart JC (1998). "Mechanism of action of fibrates on lipid and lipoprotein metabolism". Circulation 98 (19): 2088–93. ببمد 9808609.
- ^ Zhao YY, Weir MA, Manno M, Cordy P, Gomes T, Hackam DG et al. (2012). "New fibrate use and acute renal outcomes in elderly adults: a population-based study.". Ann Intern Med 156 (8): 560–9. doi:10.1059/0003-4819-156-8-201204170-00003. ببمد 22508733.
- ^ Pharmaceutical composition and method for treatment of digestive disorders - Patent 4976970". Retrieved 2008-12-20."
- ^ ^ http://www.stacommunications.com/journals/cardiology/2004/June/Pdf/034.pdf
- ^ ^ http://www.impactaging.com/papers/v5/n4/full/100548.html
التصنيفات: فايبرات, كلوروأرينات, كيمياء دوائية, بوابة صيدلة/مقالات متعلقة, بوابة الكيمياء/مقالات متعلقة, بوابة طب/مقالات متعلقة, جميع المقالات التي تستخدم شريط بوابات, قالب تصنيف كومنز بوصلة كما في ويكي بيانات
