دانترولين

الدانترولين (بالإنجليزية: Dantrolene)‏ هومن مُرخِيات العَضَلات الهيكليَّة ذات التَّأثير المباشر direct-acting skeletal muscle relaxants.

هذا الدَّواءُ يتدخَّل في الإشارات العصبيَّة التي تستقبلها العضلاتُ لجعلها أقلَّ استجابةً عن طريق خفض تَركيز الكالسيوم داخِل الخلايا. ونَتيجةً لذلك، تسترخي العضلاتُ ويَقِلُّ الشدُّ العضلي. كما أنَّ الدَّانترولين يعمل على تخفيف الآلام من خِلال الدِّماغ.

وهوالدواء الأول الذي استخدم في علاج ووقاية ازدياد الحرارة الخبيث وهواضطراب نادر ومهدد للحياة يتحرض عند التعرض للتخدير العام. كما أنه يستخدم في علاج التشنجات العضلية الناتجة عن السكتات الدماغية، الشلل النصفي أوسقمى التصلب اللويحي.

تنصح المستشفى بالحفاظ على مخزون من الدانترولين كحد أدنى 36 زجاجة (720 ملغ) وهي كافية لشخص بالغ 70 كغ.

تاريخ

وصف الدانترولين لأول مرة في الأدب الفهمي عام 1967, باعتباره أحد مشتقات الهيدانتوين المقترحة كصنف حديث من المرخيات العضلية. بعدها خضع الدانترولين للتطوير بعدة مراحل، ووصف عملها على العضلات الهيكلية بالتفصيل عام 1973.

استخدم الدانترولين بشكل واسع في علاج التشنج العضلي قبل حتى تكتشف فاعليته في علاج ازدياد الحرارة الخبيث من قبل أخصائي التخدير الجنوب أفريقي غايسفورد هاريسون وذكر ذلك في منطق تاريخي عام 1975في المجلة البريطانية لتخدير ( British Journal of Anaesthesia). هاريسون كان يحرض تجريبيا ازدياد الحرارة الخبيث عن طريق التخدير بالهالوتان للخنازير المؤهبة وراثيا، وحصل على نسبة بقيا 87.5%، حيث سبعة من جميع ثمان تجارب نجت بعد تطبيق الدانترولين وريديا. وتأكدت فعالية الدانترولين على الإنسان لاحقا، من خلال دراسة كبيرة متعددة المراكز نشرت عام 1982، وأكدت وبائيا عام 1993. قبل الدانترولين كان البروكائين هوالدواء الوحيد المتاح لعلاج ازدياد الحرارة الخبيث وكانت نسبة الوفيات 60% على الحيوانات.

مضادات الاستطباب

الدانترولين الفموي لايستخدم في:

سقمى لديهم سقم كبدي
سقمى لديهم رئة مضعفة
سقمى لديهم اضطراب قلبي وعائي خطير
سقمى لديهم حساسية اتجاه الدانترولين
الأطفال تحتخمسة سنوات
الأشخاص الذين بحاجة إلى قوة عضلية جيدة للحفاظ على التوازن

في حال كان الاستطباب حالة إسعافية مثل ازدياد الحرارة الخبيث، مضاد الاستطباب الوحيد البارز هوفرط الحساسية اتجاه المركب.

الحمل والإرضاع

لايوجد دراسة كافية حول الأمان أثناء الحمل عند الإنسان، لذا يجب حتى لايستخدم إلا إذا كان الاستطباب واضح. ممكن ضعف مقوية عند الولدان إذا استخدم قبيل الولادة.

الدانترولين يجب حتى لايعطى خلال الرضاعة الطبيعية. إذا كان العلاج ضروري، يجب حتى يوقف الإرضاع الطبيعي.

التأثيرات الجانبية

كثيرا ماتلاحظ التأثيرات الجانبية على الجهاز العصبي المركزي وتضم اضطرابات بصرية وكلامية، اكتئاب وتخليط ذهني، هلوسات، صداع، أرق، تفاقم شدة الصرع وزيادة التوتر والعصبية. وقد لوحظت حالات نادرة من تثبيط للتنفس أوالاختناق. الدانترولين غالبا مايسبب هجرين شديد يجعل المريض غير قادر على القيادة أوتشغيل الآلات.

التأثيرات الجانبية على الجهاز الهضمي تتضمن طعم سئ، نقص شهية، غثيان وإقياء، مغص، إسهال.

التأثيرات الجانبية على الكبد تشاهد إما ازدياد لاعرضي لانزيمات الكبد و/أوالبيليروبين، أوبشكل أخطر التهاب كبد. خطر الإصابة بالتهاب كبد يرتبط بفترة العلاج والجرعة اليومية. في السقمى الذين يعالجون من ازدياد الحرارة، لم يلاحظ أي سمية على الكبد.

انصباب الجنب والتهاب الكيس الليفي حول القلب شوهدت بالعلاج الفموي فقط، في حالات نادرة ضرر لنقي العظم.

الضعف العضلي ممكن حتى يستمر لعدة أيام بعد إيقاف العلاج.

الطفرات وقابلية التسرطن

إلى هذا الوقت غير واضح إذا كان للدانترولين تأثيرات مسرطنة.

آلية العمل

الدانترولين يخفف من آلية تحفيز تقلص العضلات الهيكلية عن طريق الارتباط بمستقبلات الكالسيوم وبالتالي خفض هجريز الكالسيوم داخل الخلايا.

الكيمياء

كيميائيا هومشتق هيدانتويني، ولكن ليس له خواص مضادة للصرع مثل مشتقات الهيدانتوين الأخرى (مثل الفينيتوين).

انحلالية الدانترولين الضعيفة في الماء تؤدي إلى بعض الصعوبات في استخدامها. نظير الدانترولين الأكثر انحلالية في الماء (الأزومولين) هوقيد التطوير للاستخدامات المماثلة. الأزومولين لديه رواسب البروم بدلا من النيتروالموجودة في الدانترولين وهي قابلة للانحلال في الماء أكثر 30 مرة.

التداخل الدوائي

ممكن حتى يتداخل الدانترولين مع الأدوية التالية:

حاصرات قنوات الكلس من نوع الديلتيازيم/فيراباميل: العلاج بالدانترولين الوريدي المترافق مع حاصرات قنواة الكلس ممكن حتى يؤدي إلى تدهور شديد في الجهاز القلبي الوعائي، لانظميات، ضعف العضلة القلبية، ازدياد البوتاسيوم في الدم.
مثبطات الجملة العصبية المركزية: تزيد عمل الهجرين، البنزوديازيبينات أيضا تسبب زيادة ضعف العضلات.
مانعات الحمل الفموية والعلاج الهرموني المتضمن الاستروجين تزيد احتمالية السمية الكبدية في استخدامها مع الدانترولين خاصة في النساء فوق 30 سنة.

المصادر

^ معهد المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000147795 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
↑ معهد بوب كيم: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6914273 — تاريخ الاطلاع: 19 نوفمبر 2016 — العنوان : dantrolene — الرخصة: محتوى حر

إخلاء مسؤولية طبية

في كومنز صور وملفات عن: دانترولين