بيبيرازين

البيبرازين Piperazine مركب عضوي يتألف منستة حلقات طرفية حاوية على ذرتي نتروجين في مواقع متعاكسة على الحلقة. يتواجد البيبرازين كبلورات صغيرة قلوية مائعة ذات طعم ملحي. البيبرازينات صنف واسع من المركبات العضوية، الكثير منها ذات خواص فارماكولوجية مهمة، وهي تحوي مجموعة بيبرازين وظيفية جوهرية.

الأصل والتسمية

سميت البيبرازينات تسمية عضوية بسبب شبهها الكيميائي بالبيبريدين، والبيبريدين جزء من بنية البيبرين في نبات النعنع الأسود. لكن من المهم ملاحظة حتى البيبرازين ليس مشتقّاً من جنس النعنع.

الصفات الكيميائية

البيبرازين منحل بسهولة في الماء والإيثيلين غليكول، لكنه غير منحل في الإيثر الدي إيثيلي.
إنه أساس ضعيف ذوقيمتين لـ pKb هما 5.35 و9.73 في الدرجة 25 °C. لمحلوله المائي ذي الهجريز 10% قيمة pH 10.8 - 11.8. يمتص البيبرازين الماء وثاني أكسيد الكربون بسهولة من الهواء.
رغم حتى الكثير من مشتقات البيبرازين تتواجد طبيعياً، لكنّ البيبرازين نفسه يمكن اصطناعه بتفاعل الأمونيا الغولية مع 1،2-ثنائي كلور الإيثان، أوبتفاعل الصوديوم والإيثيلين غليكول مع هيدروكلوريد الإيثيلين دي أمين، أوبتفاعل البيرازين مع الصوديوم في الإيثانول.
يتوفر البيبرازين بشكل رائج صناعياً على شكل سدسي الهيدرات، C4H10N2. 6H2O، والذي ينصهر بالدرجة 44 °C ويغلي عند 125°-130°.
يحضر البيبرازين لأغراض صيدلانية وبيطرية عادةً على شكل أحد الملحين السيترات، 3C4H10N2.2C6H8O7 (حاوي على ثلاثة جزيئات بيبرازين لكل جزيئتين حمض الليمون -السيتريك أسيد-)، والدي أديبات، C4H10N2.C6H10O4 (حاوي على جزيئة من جميع من البيبرازين وحمض الشحم - حمض الأديبيك).

الإنتاج الصناعي

يتشكل البيبرازين كمنتج مشارك في تفاعل أميَنة ammoniation 1،2- ثنائي كلور الإيثان أوالإيثانولامين. هذه هي الطرق الوحيدة المستخدمة صناعياً له.
يُفصل البيبرازين من بخار ناتج التفاعل، الذي يحوي إيثيلين دي أمين ودي إيثيلين أمين ومواد كيميائية أخرى متعلقة بها خطياً أوحلقياً.

البيبرازين كمضاد للديدان

الاستخدام

جرى تقديم البيبرازين بدايةً كمضاد للديدان عام 1953م. للعديد من مركبات البيبرازين عمل مضاد للديدان. وهي تقوم بتأثيرها بشكل عام عن طريق حلّ الطفيليات، مما يسمح لجسم المضيف بإزالة أوطرد المتعضية الغازية بسهولة. يُعتقد أنّ التأثيرات العضلية العصبية سببها حصر الأستيل كولين في الوصل العصبي العضلي. يتواسط هذا التأثير العملُ الناهض لمستقبلات غابا (γحمض -أمينوبوتيريك). وسبب هذه الانتقائية تجاه الديدان أنّ الفقاريات فقط تستخدم الغابا في الـ CNS ومستقبلات غابا عند الديدان مختلفة عنها في الفقاريات. اكثر مركبات البيبرازين المضادة للديدان شيوعاً هي البيبرازين هيدرات والبيبرازين أديبات والبيبرازين سيترات (تستخدم في علاج داء الصَّفَر وداء السُّرْميات). (كثيراً ما يُشار إلى هذه الأدوية ببساطة "بيبرازين"_ مما يؤدي إلى الخلط بين الأدوية المضادة للديدان النوعية والصنف الكامل الأدوية الحاوية على البيبرازين). يستخدم دي إيثيل كاربامازين،وهومشتق من البيبرازين، في علاج بعض أنواع داء الفبلاريات.

استخدامات أخرى

تستخدم البيبرازينات أيضاً في صناعة البلاستيك والراتنج ومبيدات الحشرات وسائل المكابح ومواد صناعية أخرى.
البيبرازين أيضاً سائل يستخدم أيضاً في دلك CO2 وH₂S بالمشاركة مع ميتيل دي إيتانول أمين MDEA.

مشتقات الببرازين كعقاقير

الكثير من الأدوية البارزة حاليا تحتوي على حلقة بيبيرازين كجزء من بنيتها الجزيئية. ومن الأمثلة على ذلك:

مضادات الذبحة

رانولازين
تريميتازيدين

مضادات الإكتئاب

Amoxapine
Befuraline
بوسبيرون
Flesinoxan
Gepirone
Ipsapirone
Nefazodone
Piberaline
Tandospirone
ترازودون
فيلازودون
Zalospirone

مضادات الهستامين

Buclizine
ميكلوزين هيدروكلوريد
سيناريزين
سايكليزين
هيدروكسيزين
سيتريزين
ليفوسيتريزين
نيابرازين

Antiserotonergics

EGIS-7625

مضادات الذهان

مضاد نمطي للذهان
- فلوفينازين
- بيرفينازين
- تريفلوبيرازين
- بروكلوربيرازين
- ثيوتيكسين
- فلوبينتكسول
- Zuclopenthixol
مضاد غير نمطي للذهان
- Amperozide
- أريبيبرازول
- لوراسيدون
- كلوزابين
- أولانزابين
- بيروسبيرون
- زيبراسيدون

استعمال العقاقير الاستجماميs

4-Bromo-2,5-dimethoxy-1-benzylpiperazine (2C-B-BZP)
1-Benzylpiperazine (BZP)
2,3-Dichlorophenylpiperazine (DCPP)
1,4-Dibenzylpiperazine (DBZP)
4-Methyl-1-benzylpiperazine (MBZP)
3-Chlorophenylpiperazine (mCPP)
3,4-Methylenedioxy-1-benzylpiperazine (MDBZP)
4-Methoxyphenylpiperazine (MeOPP)
4-Chlorophenylpiperazine (pCPP)
4-Fluorophenylpiperazine (pFPP)
3-Trifluoromethylphenylpiperazine (TFMPP)

طب الجهاز البوليs

سيلدينافيل
فاردنافيل

Others

6-Nitroquipazine
Antrafenine
Fipexide
إيماتينب
NSI-189
Piperazine (itself)
Quipazine

Diphenazin: CID 94352

المراجع

↑ اخط عنوان المرجع بين علامتي الفتح <ref> والإغلاق </ref> للمرجع Merck
^ Piperazine - Wikipedia, the free encyclopedia
^ The Merck index, 10th Ed. (1983), p. 1076, Rahway:Merck & Co.
^ Ashford’s Dictionary of Industrial Chemicals, 3rd edition, 7332
^ "Helminths: Intestinal nematode infection: Piperazine". WHO Model Prescribing Information: Drugs Used in Parasitic Diseases - Second Edition. منظمة الصحة العالمية. 1995. مؤرشف من الأصل في 1 نوفمبر 2018. اطلع عليه بتاريخ 29 أغسطس 2015.