عائلة بي سي إل 2
عودة للموسوعةبروتين بي سي إل-2، كان أول من تم اكتشافه لمكافحة موت الخلايا، وشكل هذا الاكتشاف علامة فارقة في أبحاث بيولوجية تخص الأورام. وقد تم تحديد عدةأعضاء بشرية تحتوي على بروتين بي سي إل-2 المنظم لموت الخلايا المبرمج. عائلة بروتينات بي سي إل-2 تنظم جميع الأنواع الرئيسية لموت الخلية، بما في ذلك موت الخلايا المبرمج، النخر والالتهام الذاتي، وبالتالي تعمل كنقاط عقدية عندالتقاء مسارات متعددة مع أهمية واسعة لعلاج الأورام.العلاجات التجريبية التي تستهدفها بروتينات عائلة بي سي إل-2 على الحمض النووي الريبورزي الناقل (حمض نووي ريبوزي رسول) أوبروتينات هي حالياً تحت الاختبار، مما زاد الامال بأن فئة جديدة من الأدوية المضادة للسرطان قد يحدث متاحاً في وقت قريب .
بُنية بروتين بي سي إل-2
تتكون أفراد عائلة بي سي إل-2 من بنية ثلاثية الأبعاد تحتوي على مركزين اثنين، ولوالب ألفا الحلزونية ذوخاصية الكارهة للمياه يحيط بها ستة أوسبعة لوالب ألفا الحلزونية ذوالطبيعة الثنائية (أي تمتلك كلاهما خاصية المحب للمياه وخاصية الكاره للمياه) متفاوتة بالأطوال. حلقة طويلة غير منظمة موجودة بين اللولب الأول واللولب الثاني من لوالب ألفا الحلزونية . ترتيب لوالب ألفا الحلزونية يشبه الترتيب ل الخانوق (الدفيتريا) والمبيد الجرثومي (كوليسين). سُم الخانوق أوالدفيتريا تشكل مسام نقل غشائية وتنقل مجالات من السموم المحفزة في سيتوبلازم خلية حيوانية. الكوليسين مشابه لشكل الثغور الموجودة في طبقتي الدهون. أفراد عائلة بي سي إل تُقسم إلى فرعين اثنين على أساس وجود واحد أوأكثر من مناطق تماثل بي سي إل ( بي إتش) . وقد تم تحديد أربعة من هذه المناطق (بي إتش 1 – بي إتش 4) من تسلسل متماثل، ويحتوي جميع فرد من أفراد عائلة بي سي إل 2 واحد منهم على الأقل. معظم الأفراد من الفئة الفرعية ما قبل البقاء، مثل بي سي إل -2، بي سي إل – إكس إل، بي سي إل – ث، والبروتين سي إي دي –تسعة من سي ايليجانس، تمتلك المناطق الأربعة كلها (بي إتش) . آخرون، مثل (إ م سي إل-1)، والبروتين (بي إتش آر إف 1) من فيروس ابشتاين بار، و( كي إس إتش في) - بي سي إل 2 من فيروس ساركوما كابوزي، تمتلك تسلسل متماثل قوي فقط في المناطق بي إتش 1، بي إتش2، وبي إتش3. نطاقات بي إتش 1، بي إتش 2، وبي إتش ثلاثة تؤثر بشكل قوي على الاصطناع الثنائي المتماثل والغير متماثل من هذه البروتينات .بروتينات ما قبل استماتة ، يمتلك أفراد الفئة الفرعية باكس تسلسل متماثل للمناطق بي إتش 1، بي إتش2، وبي إتش3 بينما أفراد الفئة الفرعية بي إتش ثلاثةقد يكون التماثل القوي فقط في المنطقة بي إتش 3. يمكن لأفراد عائلة ما قبل الـ استماتة التي تحتوي على مناطق بي إتش1 وبي إتش 2 مثل باكس وباك تعزيز الإستماتة من خلال تفاعلها مع أغشية المايتوكندريا. هذا النشاط المستقل من قدرتها على التفاعل مع بروتينات مضادة الإستماتة. منطقة بي إتش ثلاثة مسؤولة عن التوسط خلال التفاعل مع بروتينات مضادة الإستماتة وقدرة البروتينات لتعزيز موت الخلية المُبرمج . الببتيدات المستمدة من منطقة بي إتش ثلاثة لأفراد ما قبل الإستماتة من عائلة ب سي إل يمكن حتى تربط في أفراد عائلة مضادة الإستماتة مثل بي سي إل – إكس، وبي سي إل – 2 لتنظيم طرق الإستماتة في الخلايا الحية وبالإضافة إلى مناطق البي إتش، فإن الكثير من أفراد عائلة بي سي إل 2 تمتلك نطاقات كارهة للمياه في النهاية الكربوكسية، التي يتسقط حتى تكون مسؤولة عن تمركٌز الغشاء . أنماط تمركُز الغشاء تختلف بين بروتينات مضادة الـ استماتة وبروتينات ما قبل الـ استماتة. على سبيل المثال، فقد تبين بي سي-2 موجود على السطح السيتوبلازمي من الغشاء الخارجي للميتوكندريا. تم تحديد بنية بي سي إل ( إكس إل ) البشري بواسطة دراسة البلورات بالأشعة السينية والرنين المغناطيسي النووي . جميع البروتينات مضادة ال استماتة تحتوي على نطاقات بي إتش 1 وبي إتش 2، وبعضها يحتوي على نطاق إضافي بي إتش أربعة في النهاية الأمينية ( بي سيل إل – 2، بي سي إل - إكس إل، بي سي إل - ث)، والتي تعتبر أيضاً في بعض البروتينات ما قبل الإستموات مثل (بي سي إل (إس)،ديفا (Diva)، بوك (إل)، وبوك (إس) ). ثلاث وظائف مهمة لمناطق التماثل ( بي إتش 1، بي إتش 2، بي إتش 3) وهي في القرب المكاني .
أسرة الخلايا البائية (بي سي ال -2)
أسرة الخلايا البائية (بي سي ال-2): خلية لمفاوية ب-2, هي بروتينات لها ترميز في البشر بواسطة جينات بي سي إل 2 . أسرة البروتينات المنظمة بي سي ال 2 المعروفة ببرنامج الحماية "البوابة الهامة" في الاستجابة, هذه المجموعةمن البروتينات الهيكليةذات الصلة تتألف من (مثيرات ما قبل الاستمواتوالأفراد المكافحة للايستموات) التي تتفاعل مع بعضها البعض.ويقيم أفراد أسرة بي سي ال 2 في منبع الضرر الخلوي الذي لا رجعة فيه، وهجرز جزء كبير من مجهودها على مستوى المايتوكندريا وتلعب دورا محوريا فيما اذا كانت الخلية ستعيش أوتموت فبالتالي تعمل كنقطةقرار حاسم في الحياة أوالموت داخل المسارالموحدالمبرمج.
تسميتها بالخلية اللمفاوية: يتمتع الجسم بنوعين رئيسيين من الخلايا اللمفية التي يمكن حتى تتطور إلى الأورام اللمفية :الخلايا الليمفاوية (الخلايا البائية) واللمفاويات (الخلايا التائية), وخلايا الاورام الليمفاوية البائية تنشأ من تطور غير طبيعي للخلايا البائية.
وظيفة بروتين بي سي إل-2
بي سي إل 2 هوالمعرب عنها في مجموعة متنوعة واسعة من الأنسجة الجنينية ولكن التعبير يظهر حتى يقتصر على الخلايا التي يتم نموها وتمايزها بسرعه في خلايا الكبار . بينما بروتين بي سي إل 2قد يكون في مستويات مرتفعة في معظم الخلايا العصبية للفأر النامي، يتناقص في الكثير من المناطق في الجهاز العصبي المركزي (CNS) بعد الولادة ولكن يبقى مرتفعاً في الجهاز العصبي المحيطي [PNS) . بينما في العصبون الحركي، بي سي إل 2 موجود بشكل واضح جداً خلال فترة الحمل والفترة ما بعد الولادة المبكرة . وكما تفهم أيضاً الخلايا في جهاز المناعة ومن بينها الخلايا اللمفاوية وأيضاً بروتين بي سي إل 2 موجود بشكل منتشر في الخلايا ما قبل البائية(CD43+) والخلايا البائية الناضجة، ولكنقد يكون أقل تنظيماً في فترة الخلايا ما قبل البائية التي تحتوي على حشوة تحتوي على سلاسل (µ ) تستعد للإبانة عن سطح (Ig)، ومن ثم التمايز إلى حتى تنضج الخلايا البائية . ويبدواأيضان بروتين البي سي ال 2 يلعب دوراً في الحفاظ على بقاء مستقبلات المستضدالمحدد لـ الخلايا البائية في العقد اللمفاوية . وهكذا، بالإضافة إلى السماح لمزيد من الخلايا البقاء على قيد الحياة وتدخل المحيط ناضجة، وتمتد فترات الحياة للخلايا البائية عن طريق هذا البروتين . مثلاً في الغدة الصعترية، تم العثور على بروتين بي سي إل 2 في جميع أنحاء النخاع الشوكي، ولكن فقط في عدد قليل من خلايا قشرة الدماغ. في هذه الخلايا يتم ضبط مستوى بروتين بي سي إل 2 في هذا النسيج بدقة ويوازي مراحل تمايز الخلايا التائية . بروتين بي سي إل 2 موجود في السالبية المزدوجة ( DN; CD4-CD8) في الخلايا التوتية (Thymocyte)، وتقلل من الايجابية المزدوجة (DP;CD4+CD8+) للخلايا ويزيد أيضاً من الايجابية المفردة للخلايا التائية. وهذا يتفق مع فكرة معالجة معلومات الخلايا التوتية، وهي الأكثر حساسية تجاه المنبهات مثل الديكساميثازون أوالشعاع من فئة جاما (γ)، وأن الافراط في بروتين بي سي إل 2 عن طريق التحوير على سبيل المثال، يحمي معالج معلومات الخلايا التوتية من الأذى . السلبية الانتقائية، وهي السمة المميزة لـ الغدة الصعترية وأحد الاسباب الرئيسية لموت الخلايا وخاصة بالنسبة لـ الغدة الصعترية في معالجة المعلومات للخلايا التائية، ويمكن حتى يعادى مع بروتين بي سي إل 2 بدرجة عالية
أمثلة على عائلة بي سي إل-2
البروتينات المعروفة باحتوائها على هذه الأنواع تضم : بي سي إل-2 الموجود في الفقاريات (بأشكاله البروتينية المتعددة ألفا وبيتا) وبي سي إل- اكس (أشباهه بي سي إل- اكس(إل) ) ومنها :
- بي سي إل 2 إل 1 , بي سي إل 2 إل 2, بي سي إل 2 إل10, بي سي إل 2 إل 14.
- بوك
- إم سي إل 2
بي سي إل 2 مثل بروتين 1 يخط بي سي إل 2 إل 1 هوجين بشري. من خلال الربط البديل أوالربط التفاضلية(هوعملية منظمة خلال التعبير الجيني أي تحويل المادة الوراثية من خلال الترميز إلى جين واحد تتم ترجمته لـ البروتينات متعددة.)، يترجم إلى البروتينات البشرية بي سي إل -إكس إس وبي سي إل-إكس.
الوظيفة البروتينات التي تترجم من هذا الجين تندرج أوتنتمي إلى عائلة : بي سي إل 2. أعضاء هذه العائلة تتكون من جزيئات متماثلة أومختلفة تعمل كمنظمات (إما ان تكون مضادات أومواليات للموت المبرمج) التي تشارك في الأنشطة الخلوية بأشكال واسعة ومتعددة. توجد البروتينات المشفرة بواسطة هذا الجين في غشاء الميتوكوندريا الخارجي، وتبين أنها تنظم عمل (فتح) القناة (القنوات الأيونية التي تعتمد على الجهد) الموجودة في غشاء الميتوكوندريا الخارجي . القنوات الأيونية التي تعتمد على الجهد تنظم إمكانات غشاء الميتوكوندريا، وبالتالي يتحكم في إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية والإفراج عن(إخراج) السيتوكروم سي من الميتوكوندريا, وكلاهما من المحرضات القوية لموت الخلايا المبرمج(وهوعملية موت الخلية لغرض النمووالتطور). يمكن نسخ هذا الجين بطريقتين مختلفتين بحيث يرمز لإعطاء شكلين(الإسوي) مختلفين للبروتين، الشكل (الشبيه) الطويل : بي سي إل-إكس إل الذي يعمل كمثبط والشبيه القصير الذي : بي سي إل -إكس إس يعمل كمنشط . ال( لنك أر حتى أيه) (شريط طويل غير مشفر من ال أر حتى أيه، هوال أر حتى أيه الذي يعمل دون ان يشفر البروتين ) تشارك من خلال الربط البديل بين الشبيهين : بي سي إل -إكس إس و: بي سي إل-إكس إل . هذا الشريط الغير مشفر يعمل في تحضير موت الخلية ويكون تحت التنظيم أوالسيطرة في الخلايا السرطانية .
بي سي إل -2 مثل بروتين 2 هوبروتين في البشر يتم ترميز بواسطة جين ال بي سي إل 2 إل 2 اكتشفه يوني جيبسون، سوزان كوري وزملاؤهم في معهد والتر اليزا للأبحاث الطبية، الذي أطلق عليه اسم بي سي إل -دبليو. الوظيفة: هذا الجين يشفر عضوا البقاء على قيد الحياة (مكافحة الموت المبرمج) من عائلة بروتينات ال بي سي إل 2. البروتينات من هذه الأسرةقد يكونون مركبات من جزيئات متماثلة أومركبات من جزيئات غير متماثلة ويكون بمثابة مكافحة أوموالي لمنظمات للموت المبرمج. وقد تبين ان هذا الجين في الخلايا يساهم في تقليل موت الخلايا المبرمج في ظل الظروف السامة للخلايا. وأشارت دراسات على هذا الجين في الفئران انه يلعب دورا في بقاء ال (إن جي إف)- و(بي دي إذا أف) التي تعتمد عليها الخلايا العصبية. بينت الطفرات والدراسات العميقة لجين الفأر انه يسهم بدور أساسيا في تكوين الحيوانات المنوية الناضجة.بالنسبة لنظير ال بي سي إل 2. توجد بيانات اقل حول هذا البروتين. هويقع على الكروموسوم 41 يظهر أنهقد يكون زائد عن الحاجة في معظم الأنسجة بصرف النظر عن أمثلة محددة.
: بي سي إل 2 مثل بروتين10 بروتين بشري يتم ترميزه بواسطة الجين بي سي إل2 إلعشرة وهومن بروتينات عائلة بي سي إل 2 البروتينات من هذه الأسرة تكون مركبات من جزيئات متماثلة أومركبات من جزيئات غير متماثلة ويكون بمثابة مكافحة أوموالي لمنظمات للموت المبرمج والذي يسهم بشكل واسع وكبير في الأنشطة الخلوية . البروتينات المترجمة(المشفرة) من هذا الجين تحتوي النطاق المحفوظ من بي اتش1, بي اتش4وبي بتش2. هذا البروتين يمكن حتى تتفاعل مع أعضاء آخرين من عائلة البروتين بي سي إل 2 بما في ذلك بي سي إل2 بي سي إل2 إكس إل وبي اي إكس وقد تبين ان الترميز الزائد الغير متحكم به من هذا الجين لقمع موت الخلايا المبرمج قد يحدث عن طريق منع إطلاق السيتوكروم سي من الميتوكوندريا، وبالتالي تفعيل كاسباس ثلاثة التنشيط. تم العثور على نظير من هذا البروتين في الفئران الذي يتفاعل مع (أي بي أي إف 1) ويشكل بروتين معقد مع كاسباس 9، مما يشير إلى ان مسار هذا البروتين في (أي بي أي إف 1) وكاسباستسعة ذوصلة بالموت المبرمج.
بي سي إل2 - مثل بروتين13 (موت الخلايا المبرمج الميسر)، المعروف أيضا باسم بي سي إل2إل 13 أوبي سي إل رامبو، هوبروتين الذي يتم ترميز في البشر بواسطة الجين بي سي إل2إل 13 على الكروموسوم 22. هذا الجين يشفر أويترجم البروتينات التي تتمركز في الميتوكوندريا والتي تصنف تحت عائلة البروتين Bcl-2. التشفير المفرط الغير متحكم به من البروتين يودي إلى موت الخلية المبرمج، وقد تورط في أنواع السرطان مثل سرطان الطفولة، سرطان الدم الحاد الليمفاوي، والأشكال ورم أرومي. وقد لوحظ الكثير من النسخ بدلا من ذلك لهذا الجين، مثل بي سي إل رامبو بيتا.
: موت الخلايا المبرمج الميسر بي سي إل2 -مثل البروتين 14 هوالبروتين الذي يتم ترميز في البشر بواسطة الجينات بي سي إل2إل 14 البروتين المشفرة بواسطة هذا الجين ينتمي إلى أسرة البروتين بي سي إل2. شكل أفراد الأسرة بي سي إل2 مغاير أومماثلة (الأسرة تكون مركبات من جزيئات متماثلة أومركبات من جزيئات غير متماثلة) ويكون بمثابة مكافحة أوموالي لمنظمات للموت المبرمج والذي يسهم في طائفة واسعة من الأنشطة الخلوية. وقد تبين حتى التشفير المفرط من هذا الجين يحث على موت الخلايا المبرمج. أربع بدائل متنوعة تم نسخها بشكل متماثل ثم تم تشفيرها إلى ثلاثة أشباه لهذا البروتين .
بوك (بي سي إل2 المتعلقة القاتل للمبيض) هوجين تشفير البروتين من عائلة بي سي إل2 التي يتم العثور عليها في كثير من اللافقاريات والفقاريات. أنه يدفع الخلايا إلى نوع خاص من موت الخلايا.هذه الوظيفة وكيفية حدوثها غير معروفه حالياً.
اكتشاف وتناظر في عام 1997، تم التعهد على البروتين ذوالصلة ب بي سي إل2 القاتل لـ المبيض (بوك) في تجربة ثنائية هجينة من الخميرة مع مبيض فأرة به مخطة كروموسومات الفئران في شاشة للبروتينات والتفاعل مع إ مسي إل 1 ، وهوبروتين وفر مكافح للموت المبرمج. النسخ والتشفير المفرطين من بوك يستحث موت الخلايا المبرمج. بسبب ارتفاعه تسلسل التشابه ل باك، باكسوبوك يصنف على أنه فرد من أفراد الأسرة بي سي إل2 ويطلق على جين الفائر المماثل ل بوك ماتادور (إم تي دي (.ويستمد هذا الاسم من ماكتاتور اللاتينية المصطلح الذي يعني جزار أوالقاتل. بالإضافة إلى ذلك، تم العثور على البروتينات مثلي في ذبابة الفاكهة والدجاج.
تمايز الخلايا الذي يسببه سرطان الدم النخاعي البروتين إم مسي إل 1 هوالبروتين الذي يشفر بواسطة الجين إم مسي إل 1 في البشر الوظيفة البروتين المشفرة بواسطة هذا الجين ينتمي إلى عائلة بي سي إل2. يحدث الربط البديل في هذا الموضع ويتم إنتاج نسختين من أشباه البروتين متميزة الترميز. الجين الأطول (الإسوي(الشبيه) 1) يؤيد بقاء الخلية عن طريق تثبيط الخلايا .في حين حتى الجين الأقصر (الإسوي(الشبيه) 2) يؤيد موت الخلايا المبرمج وهويعجل الموت.
بروتين ثلاثي هيدريد البورون أوالبورين
تعتبر بروتين ثلاثي هيدريد البورون أوالبورين الجزء الوحيد لمجموعه بي سي ال2 التي تشكل جزء مهم للشبكه التنظيميه والتي تعمل على دمج اشارات بقاء الخلية أوموتها حيث ان هذه العملية يتم دعمها بواسطة بروتين ثلاثي هيدريد البورون أوالبورين. Egl-1 يعتبر جزء من نواه (خليه)|النواة المركزية المسؤوله عن الاشارات المركزية لموت الخلية. ان الية عمل البروتين في الخلية تظل غير واضحه بشكل كامل، الا ان الدراسات الاخيره بشأن تنظيم تفاعلات كيميائية بين البروتينات الحيويه ( ربط بروتين-بروتين) والنشاط السيء من قبل فسفرة وهذا النشاط يحدث ردا على اشارات التي تنشط عامل النمووهذه الدراسات تشير إلى ان حالة النشاط في بروتين ثلاثي هيدريد البورون أوالبورين يمكن تنظيمها من قبل النظام النسخي. بروتين ثلاثي هيدريد البورون أوالبورين يعمل على تعزيز موت الكثير من انواع الخلايا ولكن يحتاج وجود اما باكس أوباك حيث انهم يساعدوعلى حدوث الموت الخلوي أوالانتحار الخلوي للخلايا الذي يحدث عادة الثديات حيث يتم وضع باكس وباك في سلسله من الاحداث التي تعمل على تنشيط كاسباس، والبروتينات الفردية يتم تنشيطها كرد على بعض المحفزات موت الخلايا وليس اي نوع اخر من المحفزات.تدل المؤشرات على ان انواع معينه من بروتين ثلاثي هيدريد البورون أوالبورين قد تؤدي إلى تفعيل باكس وباك، وقد لوحظ ان وجود الشكل المنشط لبيد يمكن ان يحدث تغييرات بتكوين اما باكس اوباك حيث تم استخدام مجموعه كبيره من بروتينات ثلاثي هيدريد البورون أوالبورين صناعيه لدراسه فعاليتها في الخلية، وقد لوحظ ان مجموعتين من هذه البروتينات يمكن ان تؤدي إلى ترابط المركبات كيميائيا لباكس اوباك بشكل مباشر لاطلاق سراح السيتوكرومات، وقد تم اختيار مصطلح "المنشطات" لوصف هذه القدرة بالذات.في حين ان البعض الاخر لم يستطع القيام بذلك واطلق عليها اسم "المحسسات" حيث انها لا تستطيع الارتباط مع المنشاط في المايتوكندريا ولا تستطيع تنشيط نفسها بشكل ذاتي.
وهناك نموذجين من نماذج التفعيل باكس/باك من بروتين ثلاثي هيدريد البورون أوالبورين:
-نموذج تفعيل مباشر :في هذا النموذج تكون بروتينات ثلاثي هيدريد البورون أوالبورين المنشطه قادره على تفعيل وتنشيط باكس وباك بشكل مباشر وتمنع من القيام بذلك في الخلايا السليمه عن طريق البروتينات المؤيده للبقاء على قيد الحياة، وعند تلقي التحفيز يتم تنشيط بروتينات ثلاثي هيدريد البورون أوالبورين من نوع "المحسسات" والتي ترتبط بالبروتينات المؤيده للبقاء لتحرير البروتينات "المنشطه"والتي تكون قد اصبحت قادره على التفاعل مع باكس/باك للحث على موت الخلايا المبرمج .
-نموذج التفعيل غير المباشر(التشريد):في هذا النموذج جميع بروتينات ثلاثي هيدريد البورون أوالبورين بحاجة إلى الارتباط ببعض الاعضاء المؤيده للبقاء للحصول على بعض الانشطه المؤيده للبروتين. بعض طفرة (أحياء) التي تحدث في الربط قد تؤدي إلى ضعف نشاط هذا البروتين.يختلف نظام التفعيل المباشر عن النظام الغير مباشر بدور البروتين في جميع واحده منها ففي نموذج التفعيل الغير مباشر يتم الاحتفاظ بباكس/باك للاستخدام في الفحص من البروتينات المؤيده للبقاء على قيد الحياة من اجل تحرير الخلايا التي تعمل على تثبيط تكوين حمض نووي ريبوزي .وهذا النموذج لا يحتاج اي ربط أوتفاعل بين بروتين ثلاثي هيدريد البورون أوالبورين وباكس/باك.
هل يعتبر بروتين ثلاثي هيدريد البورون مفتاح النجاح في علاج السرطان؟ تشارك هذه البروتينات في تثبيط الخلايا السرطانيه وايقاف تطوير أنواع السرطان وكذلك تعمل على تثبيط مقاوتها للعلاج وبالتالي، هناك مصلحة كبيرة في تطوير العوامل التي تعمل على استعادة العملية. ولذلك فإنه ليس من المستغرب حتى يتم إنفاق الكثير من الجهد للعثور على جزيئات صغيرة التي تحاكي وظيفة البروتين ثلاثي هيدريد البورون أوالبورين فقط كعوامل مضادة للسرطان.ان توسيع نطاق مفهوم بروتين ثلاثي هيدريد البورين يتم من خلال تنميط المبتوكوندريا مع الببتيدات لعلاج سقم السرطان بشكل تام للمصاب وذلك باستخدام الادويه التي تعمل على تنشيط بروتين ثلاثي هيدريد البورين وقد اصبحت هذه الطريقة استراتيجيه واعده لعلاج سقم السرطان، في الاورام عند خسارة أوتثبيط بروتين ثلاثي هيدريد البورون أوالبورين يؤدي ذلك إلى بدء موت الخلية المصابه بالورم.
المراجع
- ^ J.M. Adams, C.S. Cory Science, 281 (1998), pp. 1322–1325
- ^ J.M. Adams, C.S. Cory Science, 281 (1998), pp. 1322–1325
- ^ T. Chittenden, C. Flemington, A. Houghton, R. Ebb, G. Gallo, B. Elangovan, G. Chinnadurai, R. Lutz EMBO J., 14 (1995), pp. 5589–5596
- ^ A. Letai, M.C. Bassik, L.D. Walensky, M.D. Sorcinelli, S. Weiler, S.J. Korsmeyer Cancer Cell, 2 (2002), pp. 183–192
- ^ J.M. Adams, C.S. Cory Science, 281 (1998), pp. 1322–1325.
- ^ D.R. Green, J.C. Reed Science, 281 (1998), pp. 1309–1312
- ^ Muchmore, S. W.; Sattler, M.; Liang, H.; Meadows, R. P.; Harlan, J. E.; Yoon, H. S.; Nettesheim, D.; Chang, B. S.; Thompson, C. B. (1996-05-23). "X-ray and NMR structure of human Bcl-xL, an inhibitor of programmed cell death". Nature. 381 (6580): 335–341.
- ^ Reed JC, Zha H, Aime-Sempe C, Takayama S, Wang HG (1996). "Structure-function analysis of Bcl-2 family proteins. Regulators of programmed cell death". Adv. Exp. Med. Biol. 406: 99–112.
- ^ Bcl-2
- ^ https://www.biooncology.com/pathways/bcl-2/bcl-2-family-proteins.html
- ^ http://genesdev.cshlp.org/content/13/15/1899.full
- ^ D.E. Merry, D.J. Veis, W.F. Hickey, S.J. Korsmeyer bcl-2 protein expression is widespread in the developing nervous system and retained in the adult PNS Development, 120 (1994), p. 301
- ^ D.M. Hockenbery, M. Zutter, W. Hickey, M. Nahm, S.J. Korsmeyer BCL2 protein is topographically restricted in tissues characterized by apoptotic cell death Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 88 (1991), p. 6961
- ^ R. Merino, L. Ding, D.J. Veis, S.J. Korsmeyer, G. Nunez Developmental regulation of the Bcl-2 protein and susceptibility to cell death in B lymphocytes EMBO J., 13 (1994), p. 683
- ^ D.A. Fulcher, A. Basten Influences on the lifespan of B cell subpopulations defined by different phenotypes Eur. J. Immunol., 27 (1997), p. 1188
- ^ G. Nunez, D. Hockenbery, T.J. McDonnell, C.M. Sorensen, S.J. Korsmeyer Bcl-2 maintains B cell memory Nature, 353 (1991), p. 71
- ^ A. Strasser, S. Whittingham, D.L. Vaux, M.L. Bath, J.M. Adams, S. Cory, A.W. Harris Enforced BCL2 expression in B-lymphoid cells prolongs antibody responses and elicits autoimmune disease Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 88 (1991), p. 8661
- ^ G.P. Linette, M.J. Grusby, S.M. Hedrick, T.H. Hansen, L.H. Glimcher, S.J. Korsmeyer Bcl-2 is upregulated at the CD4+ CD8+ stage during positive selection and promotes thymocyte differentiation at several control points Immunity, 1 (1994), p. 197
- ^ C.L. Sentman, J.R. Shutter, D. Hockenbery, O. Kanagawa, S.J. Korsmeyer bcl-2 inhibits multiple forms of apoptosis but not negative selection in thymocytes Cell, 67 (1991), p. 879
- ^ P. Bouillet, J.F. Purton, D.I. Godfrey, L.C. Zhang, L. Coultas, H. Puthalakath, M. Pellegrini, S. Cory, J.M. Adams, A. Strasser BH3-only Bcl-2 family member Bim is required for apoptosis of autoreactive thymocytes Nature, 415 (2002), p. 922
- ^ A. Strasser, A.W. Harris, S. Cory bcl-2 transgene inhibits T cell death and perturbs thymic self-censorship Cell, 67 (1991), p. 889
- ^ A. Strasser, A.W. Harris, H. von Boehmer, S. Cory Positive and negative selection of T cells in T-cell receptor transgenic mice expressing a bcl-2 transgene Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 91 (1994), p. 1376
- ^ Role of the BH3 (Bcl-2 homology 3) domain in the regulation of apoptosis and Bcl-2-related proteins. - PubMed - NCBI نسخة محفوظة 13 يناير 2017 على مسقط واي باك مشين.
- ^ Oncogene - BH3-only proteins and their roles in programmed cell death نسخة محفوظة 24 مايو2016 على مسقط واي باك مشين.
- ^ BH3-only proteins: Orchestrators of apoptosis - ScienceDirect نسخة محفوظة 11 يناير 2020 على مسقط واي باك مشين.
التصنيفات: استماتة, بروتينات غشائية محيطية, بروتينات غشائية مدمجة, جينات على كروموسوم 18, جينات ورمية, علم الخلية, موت الخلية المبرمج, قالب أرشيف الإنترنت بوصلات واي باك, معرفات مركب كيميائي غير موجودة, بوابة الكيمياء الحيوية/مقالات متعلقة, بوابة موت/مقالات متعلقة, بوابة طب/مقالات متعلقة, جميع المقالات التي تستخدم شريط بوابات
