سيتاگلپتين
|
سيتاگلپتين Sitagliptin
| |
| الاسم النظامي (أيوپاك) | |
| الاسم النظامي (أيوپاك) | |
| (R)-4-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl]-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-amine | |
| المعينات Identifiers | |
| رقم CAS | |
| كود ATC | A10 |
| PubChem | |
| بنك العقاقير | |
| بيانات كيميائية | |
| الصيغة | 161565 |
| كتلة جزيئية | 407.314 g/mol |
| بيانات الحركية الدوائية Pharmacokinetic | |
| التوافر الحيوي | 87% |
| رابط بروتيني | 38% |
| الأيض | كبدي (CYP3A4- وCYP2C8-mediated) |
| عمر النصف | 8 إلى 14 ساعة |
| اخراج | كلوي (80%) |
| اعتبارات علاجية | |
| بيانات الترخيص |
|
| فئة السلامة أثناء الحمل |
B(الولايات المتحدة) |
| الوضع القانوني |
POM(المملكة المتحدة) (الولايات المتحدة) |
| المسارات | فموي |
سيتاگلـِپتين Sitagliptin (INN؛ سابقاً كان يـُعهد بإسم MK-0431, الاسم التجاري جانوڤيا Januvia) هومضاد فموي لارتفاع السكر (دواء مضاد للسكري) من طائفة مثبط dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4)، سيتاگلـِپتين هوالدواء الوحيد من الجيل الثاني من مثبطات DPP-4 الموجود حالياً في الولايات المتحدة. هذا العقار المثبط للإنزيمات يـُستعمل إما لوحده أومجتمعاً مع عوامل مضادة لارتفاع السكر فموية (مثل متفورمين أوثيا زوليدين ديون) لعلاج سكري النمط الثاني. ميزة هذا الدواء هى انخفاض آثاره الجانبية (مثل نقص سكر الدم أقل، زيادة وزن أقل) في السيطرة على قيم گلوكوز الدم. Exenatide (Byetta) كما يعمل أيضاً بتأثيره على نظام إنكرتين incretin. هناك أدوية أخرى من نفس الفئة، تسمى ميمتايكات الإنكرتين، وهي بايدوريون Bydureon واونگليزا Onglyza، من إنتاج بريستول-مايرز سكويب وأسترازينيكا؛ ڤيكتوزا من إنتاج نوڤونورديسك؛ ترادجنتا من إلي ليلي وبورنگر إنگل‌هايم؛ نـِسينا من تاكدما. تبلغ إجمالي المبيعات السنوية للأسماء التجارية لعقار السيتاگلپتين أكثر منتسعة بليون دولار، وفي 2013، بلغت مبيعات ميرك من دواء جانوڤيا 5.7 بليون دولار.
الآثار الجانبية
في التجارب العيادية، الآثار الضارة لها نفس الشيوع في حالة سيتاگلـِپتين (سواء اُستعمل منفرداً أومع متفورمين أوپيوگليتازون) مع حالة استعمال پلاسيبو، فيما عدا حالات شديدة الندرة من الغثيان والأعراض الشبيهة بالبرد الشائع. وليس هناك فرق ذا مغزى في حدوث نقص سكر الدم بين الپلاسيبووالسيتاگلـِپتين.
خطر السرطان لمثبطات DPP-4
إنزيم DPP-4 معروف أنه يشارك في تثبيط بعض الأورام الخبيثة، خصوصاً في الحد من غزوالأنسجة من هذه الأورام. فتثبيط إنزيمات DPP-4 قد يتيح لبعض السرطانات حتى تتطور. وقد استنتجت دراسة لتثبيط DPP-4 في سرطان الخلايا غير الصغيرة في الرئة البشري (NSCLC) حتى وظائف "DPPIV مثل تثبيط الأورام، وits downregulation قد يسهم في فقدان السيطرة على النموفي خلايا NSCLC.
خطر تثبيط السرطان مع DPP-4 down-regulation ينطبق على جميع مثبطات DPP-4 في السوق بالإضافة إلى سيتاگلپتين (ساكساگلپتين وڤيلداگلپتين).
في دراسات أجريت على الفئران عام 2008، أظهر عقار السيتاگلپتين تغيرات مقلقة في الپنركرياس يمكن حتى تؤدي إلى الإصابة بسرطان الپنكرياس. بناءاً على تلك الدراسات، بدأت ادارة الغذاء والدواء ووكالة الأدوية الأوروپية تحقيقات يمكن حتى تؤدي إلى إصدار تحذيرات جديدة حول العقار، أوحتى إلى سحبه من الأسواق. يوجد أكثر من 100 دعوة قضائية من 574 مدعي في الولايات المتحدة، ثلاثة أرباع النادىوى تدعي بتسبب جانوڤيا بسرطان البنكرياس.
التاريخ
سيتاگلـِپتين حصل على موافقة ادارة الغذاء والدواء بالولايات المتحدة (FDA) في 17 اكتوبر 2006 ويـُسوق في الولايات المتحدة تحت اسم جانوڤيا Januvia بواسطة شركة مرك. في 2 أبريل 2007، وافقت ادارة الغذاء والدواء على مجموعة فموية من سيتاگلـِپتين ومتفورمين تـُسوق في الولايات المتحدة تحت اسم جانومت Janumet.
آلية العمل
يعمل سيتاگلپتين على حتى يثبط تنافسياً الإنزيم dipeptidyl peptidase أربعة (DPP-4). وهذا الإنزيم يـُكسـِّر incretins GLP-1 وGIP, الهرمونات المعدية المعوية المنطلقين رداً على وجبة. وبمنع شل GLP-1 وGIP ، يتمكن GLP-1 وGIP من تقوية إفراز الإنسولين ومنع إطلاق الگلوكاگون من الپنكرياس. وهذا يدفع گلوكوز الدم إلى المستوى العادي. وحدثا اقترب مستوى گلوكوز الدم من العادي، تتناقص جميع من كميات الإنسولين المـُفرزة والگلوكاگون الممنوعة وبذلك يتجه الجسم إلى منع "ارتفاع كبير overshoot" يلحقه انخفاض كبير في سكر الدم (hypoglycemia) الذي يـُشاهد مع بعض عوامل hypoglycemic الفموية الأخرى.
انظر أيضاً
- Dipeptidyl peptidase-4
- Development of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors
المصادر
- ^ Herman G, Stevens C, Van Dyck K, Bergman A, Yi B, De Smet M, Snyder K, Hilliard D, Tanen M, Tanaka W, Wang A, Zeng W, Musson D, Winchell G, Davies M, Ramael S, Gottesdiener K, Wagner J (2005). "Pharmacokinetics and pharmacodynamics of sitagliptin, an inhibitor of dipeptidyl peptidase IV, in healthy subjects: results from two randomized, double-blind, placebo-controlled studies with single oral doses". Clin Pharmacol Ther. 78 (6): 675–88. doi:10.1016/j.clpt.2005.09.002. PMID 16338283.CS1 maint: multiple names: authors list (link)
- ^ "Januvia Side Effects & Drug Interactions". RxList.com. 2007. Retrieved 2007-11-28.
-
^ Pro B, Dang NH (2004). "CD26/dipeptidyl peptidase IV and its role in cancer". Histol. Histopathol. 19 (4): 1345–51. PMID 15375776. Unknown parameter
|month=ignored (help) -
^ Wesley UV, McGroarty M, Homoyouni A (2005). "Dipeptidyl peptidase inhibits malignant phenotype of prostate cancer cells by blocking basic fibroblast growth factor signaling pathway". Cancer Res. 65 (4): 1325–34. doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-1852. PMID 15735018. Unknown parameter
|month=ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link) -
^ Wesley, U (2004). "Role for dipeptidyl peptidase IV in tumor suppression of human non small cell lung carcinoma cells". Int J Cancer. 109 (6): 855–866. Unknown parameter
|coauthors=ignored (|author=suggested) (help) - ^ "Doctor's Doubts Imperil Lucrative Diabetes Drugs". نيويورك تايمز. 2013-05-30. Retrieved 2013-05-30.
- ^ "FDA Approves New Treatment for Diabetes" (Press release). U.S. Food and Drug Administration. October 17, 2006. Retrieved 2006-10-17.
- ^ Herman G, Bergman A, Liu F, Stevens C, Wang A, Zeng W, Chen L, Snyder K, Hilliard D, Tanen M, Tanaka W, Meehan A, Lasseter K, Dilzer S, Blum R, Wagner J (2006). "Pharmacokinetics and pharmacodynamic effects of the oral DPP-4 inhibitor sitagliptin in middle-aged obese subjects". J Clin Pharmacol. 46 (8): 876–86. doi:10.1177/0091270006289850. PMID 16855072.CS1 maint: multiple names: authors list (link)
وصلات خارجية
- Official website
- Sitagliptin Pharmacokinetics – PubPK
- Merck Announces FDA Acceptance of New Drug Application for JANUVIA - Merck press release.
- The race to get DPP-4 inhibitors to market - Forbes.com
- Merck's March Madness - Forbes.com
- نطقب:UTGlucagon – Sitagliptin
- نطقب:UTGlucagon – About DPP-4
- U.S. National Library of Medicine: Drug Information Portal - Sitagliptin
