أبماسيسليب

أبماسيسليب
Abemaciclib
البيانات السريرية
الاسم التجاري	ڤرزنيو
الاختصارات	LY2835219
AHFS/Drugs.com	Consumer Drug Information
administration	فموي (أقراص)
ATC code	None;
الوضع القانوني
الوضع القانوني	℞-only ;
Pharmacokinetic data
Bioavailability	45%
Protein binding	96.3%
Biological half-life	18.3 ساعة
Excretion	81% عن طريق البراز، 3% عن طريق البول
المعهدات
	IUPAC name N-[5-[(4-Ethyl-1-piperazinyl)methyl]-2-pyridinyl]-5-fluoro-4-[4-fluoro-2-methyl-1-(1-methylethyl)-1H-benzimidazol-6-yl]-2-pyrimidinamine;
CAS Number	1231929-97-7;
PubChem CID	46220502;
DrugBank	DB12001;
ChemSpider	29340700;
UNII	60UAB198HK;
KEGG	D10688;
ChEMBL	CHEMBL3301610;
PDB ligand	6ZV (PDBe, RCSB PDB);
	{{#property:P628
	{{#property:P2566
Chemical and physical data
Formula	C27H32F2N8
Molar mass	506٫61 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image;
	SMILES CCN1CCN(CC1)Cc2ccc(nc2)Nc3ncc(c(n3)c4cc5c(c(c4)F)nc(n5C(C)C)C)F;
	InChI InChI=1S/C27H32F2N8/c1-5-35-8-10-36(11-9-35)16-19-6-7-24(30-14-19)33-27-31-15-22(29)25(34-27)20-12-21(28)26-23(13-20)37(17(2)3)18(4)32-26/h6-7,12-15,17H,5,8-11,16H2,1-4H3,(H,30,31,33,34); Key:UZWDCWONPYILKI-UHFFFAOYSA-N;

أبماسيسليب Abemaciclib (الاسم التجاري ڤرزنيو Verzenio)، هودواء لعلاج المراحل المقدمة أونقيلية من سرطان الثدي. تم تطويره بواسطة إلي ليلي ويعمل كمثبط انتقائيلي للكيناز المعتمد على السيكلين للكيناز المعتمد على السيكلين أربعة و6. تم تسميته كعلاج اختراقي من قبل ادارة الغذاء والدواء الأمريكية في أكتوبر 2015. في 28 سبتمبر 2017، تم الموافقة على استخدامه في الولايات المتحدة من قبل ادارة الغذاء والدواء لعلاج أنواع معينة من سرطان الثدي.

الاستخدامات الطبية

تم الموافقة على أبماسيسليب في الولايات المتحدة لعلاج "البالغين الذين لديهم المستقبل الهرمومي (HR)-الموجب، مستقبل عامل النموالجلدي البشري 2 (HER2)-سرطان ثدي متقدم سلبياً أونقيلي الذين تطورت حالتهم بعد تناول العلاج الذي يغير هرومات المريض".

في دراسات قارنت بين فلوڤسترانت والأبماسيسليب وبين الفلوڤسترانت والپلاسبوفي الحالات المصابة بسرطان الثدي، progression-free survival عند العلاج بالأبماسيسليب كان 16.4 شهر في المتوسط، مقارنة بـ9.3 شهر عند العلاج بالپلاسبو.

الآثار الجانبية

تحدث آثار جانبية في 20% أوأكثر من السقمى، والتي تضم الإسهال، الغثيان والقيء، قلة كرات الدم البيضاء (انخفاض عدد كرات الدم البيضاء) وتضم قلة الخلايا المتعادلة، فقر الدم (انخفاض عدد كرات الدم الحمراء)، قلة الصفيحات (انخفاض عدد صفائح الدم)، آلم في المعدة، عدوى، الضعف، قلة الشهية، والصداع.

التفاعلات الدوائية

يستقلب الأبماسيسليب بصفة رئيسية عن طريق إنزيم الكبد CYP3A4، مستقبلات هذا الانزيم (مثل الكيتوكونازول) من المتسقط حتى تزيد في هجريزات پلازما الدم. وبالعكس، فإن محرضات CYP3A4 تخفض هجريزات الپلازما في الأبماسيسليب، كما تبين في دراسة على الريفامپسين.

التأثير الدوائي

آلية العمل

الحركة الدوائية

N-desethylabemaciclib (M2), the main metabolite

التجارب السريرية

الكيمياء

المصادر

^ Lu, Janice (13 August 2015). "Palbociclib: a first-in-class CDK4/CDK6 inhibitor for the treatment of hormone-receptor positive advanced breast cancer". Journal of Hematology & Oncology. 8 (1). doi:10.1186/s13045-015-0194-5.
^ "FDA's Breakthrough Therapy Designation to Abemaciclib for Breast Cancer". Oncology Times. LWW Journals. Retrieved 30 March 2016.
^ "FDA approves new treatment for certain advanced or metastatic breast cancers" (Press release). Food and Drug Administration. September 28, 2017.
^ "Highlights of Prescribing Information for Verzenio" (PDF). September 2017.
^ Drugs.com: Abemaciclib Monograph. Accessed 2017-11-22.