حاصرات قنوات الصوديوم
حاصرات قنوات الصوديوم Sodium channel blockers، هي الأدوية التي تضعف توصيل أيونات الصوديوم (Na+) عبر قنوات الصوديوم.
خارج الخلايا
المواد التالية المنتجة طبيعياً تغلق قنوات الصوديوم عن طريق الارتباط وإغلاق فتح المسام الخارج-خلوية القناة.
-
أشباه القلويات:
- (STX)
- (NSTX)
- (TTX)
داخل الخلايا
الأدوية التالية تغلق قنوات الكالسيوم بإغلاقها من الجانب الداخل-خلوي للقنوات:
- المخدرات الموضعية:
- الصف الأول من مضادات اضطراب النظم.
- مضادات الاختلاج المتنوعة: ، (مشتق من .
الآلية المجهولة
- تبين حتى الكالسيوم يغلق قنوات الصوديوممما يفسر تأثيرات .
- من المعروف حتى يغلق قنوات الصوديوم لكن لا يعهد ما إذا كان يعمل خارج أم داخل الخلايا.
- تبين حتى يتسبب في آثار تثبيطية على تيارات الصوديوم. وهذا التثبيط المستقبل كهربائياً هوتثبيطاً ذوطبيعة غير انتقائية. وتقترح البحوث الحالية حتى الكانابيديول يثبط تيارات الصوديوم بشكل رئيسي عن طريق تبديل الخصائص الفيزيائية-الحيوية لغشاء الخلية، مما يؤيد تعطيل تشكل قنوات الصوديوم.
مضادات اضطراب النظم
تستخدم حاصرات قنوات الكالسيوم في علاج اضطراب نظم القلب. وهي مصنفة كأدوية من "الصف الأول" ضمن تصنيف ڤون وليامز.
تتداخل مضادات اضطراب النظم من الصف الأول مع قناة الكالسيوم. وتصنف هذه الأدوية من الصف الأول تبعاً لتأثيرها على قناة الكالسيوم، وحسب تأثيرها على كمون العمل القلبي.
تسمى هذه الأدوية بأدوية الاستقرار الغشائي. يشير الاستقرار إلى انخفاض نشاط غشاء الپلازما نتيجة التأثر بهذه الأدوية. عدد قليل من أدوية الصف الثاني، على سبيل المثال، يتمتع أيضاً بتأثيرات الاستقرار الغشائي.
أدوية الصف الأول أ
تغلق أدوية الصف الأول أ Class Ia قنوات الصوديوم السريعة، مما يقلل من استقطاب الفترة 0 (أي يقلل Vmax)، الأمر الذي يؤدي إلى زيادة مدة كمون العمل بإبطاء التوصيل. كما تسبب هذه الأدوية في إنخفاض التوصيل وزيادة الجموح.
قد يستخدم لعلاج الجرفان الأذيني كأحد أعراض متلازمة وولف -پاركنسون -وايت، ولعلاج الخفقان المستقر المعقد ديناميكياً-دموياً. الپروكايناميد الفموي لم يعد ينتج في الولايات المتحدة، لكنه لا يزال متوافراً كحقن وريدية.
في حين يستخدم الپروكايناميد لعلاج الرجفان الأذيني، فيجب ألا يستخدم سوى مع حاصرات العقد الأذينية البطينية مثل أو، أوحاصرات بيتا، لأن الپروكايناميد والكوينيدين قد يزيدا من التوصيل عبر العقد الأذينية البطينية وقد يتسببا في 1:1 توصيل للرجفان الأذيني، مما يؤدي إلى زيادة ضربات البطين.
وتضم أدوية الصف الأول أ: الكوينيدن، الپروكايناميد، .
أدوية الصف الثاني ب
مضادات اضطراب النظم من الصف الثاني ب Class Ib هي حاصرات لقنوات الصوديوم. تتمتع هذه الفئة من الأدوية بحركية بادئة وتعويضية سريعة، وهذا يعني حتى لديها تأثير ضئيل أومعدوم عند معدلات ضربات القلب البطيئة، وتأثير أكبر عند معدلات ضربات القلب الأسرع. تختصر أدوية الصف الأول ب مدة كمون العمل وتقلل الجموح. وتعمل هذه الأدوية على تخفيض Vmax خاصاة في الخلايا الغير مستقطبة بالاستجابة السريعة لكمون الحركة. لا تغير هذه الأدوية في مدة كمون الحركة، أوتقلل من تلك المدة. تؤثر أدوية الصف الأول ب بصفة محددة على بوابات جهد قنوات الصوديوم أكثر من أدوية الصف الأول أ. ويعتمد الليدوكايين على وجه الخصوص بشكل كبير على يعتمد التردد، لأنه يتمتع بنشاط إضافي مع زيادة معدل ضربات القلب. يرجع هذا إلى كون الليدوكايين يغلق قنوات الصوديوم انتقائياً عند فتحها ويعطل نشاطها ولديه قدرة ارتباط صغيرة في حالة الراحة.
توصف أدوية الصف الأول ب لعلاج تسرع القلب البطيني وضربات القلب البطينية العرضية للمواليد الخدج، والوقاية من الرجفان البطيني.
وتضم أدوية الصف الأول ب: ، ، ، .
أدوية الصف الأول ج
تتسبب مضادات اضطراب النظم من الصف الأول ج بانخفاض ملحوظ في فترة الاستقطاب 0 (تخفيض Vmax). وتقلل هذه الأدوية من الموصلية، ولكنها تتمتع بتأثير ضئيل على فترة كمون العمل. ومن بين مضادات النظم الحاصرة لقنوات الكالسيوم (مضادات النظم الصف 1)، تعتبر أدوية الصف الأول ج هي الأقوى في حصر قنوات الكالسيوم.
توصف أدوية الصف الأول ج لعلاج اضطراب النظم فوق البطيني (مثل [[رجفان أذيني|الرجفان الأذينيي]) وكعلاج من الخط الثاني لاضطراب النظم البطيني المهدد للحياة أوأوالرجفان البطيني.
ومن أدوية الصف الأول ج: ، ، ، . الإنكاينيد غير متوافر في الولايات المتحدة.
استخدامات أخرى
كما تستخدم حاصرات قنوات الصوديوم كمخدرات موضعية ومضادات للاختلاج.
اقترح استخدام حاصرات قنوات الصوديوم لعلاج التليف الكيسي، لكن الأدلة الحالية متداخلة.
اقترح حتى التأثيرات المسكنة للألم لبعض مضادات الاكتئاب قد ترجع جزئياً إلى غلط قنوات الصوديوم .
آفاق مستقبلية
أجريت دراسات على الحاصرات الانتقائية 1.7 1.8 voltage-gated sodium channels، مثل CNV1014802 والفوناپيد، لاستخدامها كمسكنات ألم جديدة.
انظر أيضاً
- فاتحات قنوات الصوديوم
المصادر
- ^ MeSH Sodium+Channel+Blockers
- ^ Armstrong CM, Cota G (1999). "Calcium block of Na+ channels and its effect on closing rate". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 96 (7): 4154–4157. Bibcode:1999PNAS...96.4154A. doi:10.1073/pnas.96.7.4154. PMC 22436. PMID 10097179.
- ^ Ghovanloo MR, Shuart NG, Mezeyova M, Dean RA, Ruben PC, Goodchild SJ (September 2018). "Inhibitory effects of cannabidiol on voltage-dependent sodium currents". Journal of Biological Chemistry. doi:10.1074/jbc.RA118.004929.
- ^ "Ventricular Tachycardia Medication: Antiarrhythmics, Class IC". Retrieved 4 October 2017.
- ^ Wood JN, Boorman J (2005). "Voltage-gated sodium channel blockers; target validation and therapeutic potential". Curr Top Med Chem. 5 (6): 529–37. doi:10.2174/1568026054367584. PMID 16022675.
- ^ Hirsh AJ, Zhang J, Zamurs A, et al. (April 2008). "Pharmacological properties of N-(3,5-diamino-6-chloropyrazine-2-carbonyl)-N'-4-[4-(2,3-dihydroxypropoxy)phenyl]butyl-guanidine methanesulfonate (552-02), a novel epithelial sodium channel blocker with potential clinical efficacy for cystic fibrosis lung disease". J. Pharmacol. Exp. Ther. 325 (1): 77–88. doi:10.1124/jpet.107.130443. PMID 18218832.
- ^ "Sodium channel blockers for cystic fibrosis".
- ^ Dick IE, Brochu RM, Purohit Y, Kaczorowski GJ, Martin WJ, Priest BT (April 2007). "Sodium channel blockade may contribute to the analgesic efficacy of antidepressants". J Pain. 8 (4): 315–24. doi:10.1016/j.jpain.2006.10.001. PMID 17175203.
- ^ Bagal, Sharan K.; Chapman, Mark L.; Marron, Brian E.; Prime, Rebecca; Ian Storer, R.; Swain, Nigel A. (2014). "Recent progress in sodium channel modulators for pain". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 24 (16): 3690–9. doi:10.1016/j.bmcl.2014.06.038. ISSN 0960-894X. PMID 25060923.
- ^ Martz, Lauren (2014). "Nav-i-gating antibodies for pain". Science-Business eXchange. 7 (23). doi:10.1038/scibx.2014.662. ISSN 1945-3477.
- ^ Stephen McMahon; Martin Koltzenburg; Irene Tracey; Dennis C. Turk (1 March 2013). . Elsevier Health Sciences. p. 508. ISBN .
