سيماغلوتايد

سيماغلوتايد (بالإنجليزية: Semaglutide)‏ ويباع تحت الأسماء التجارية أوزمبيك ورويبلسيس، هودواء طورته الشركة الدنماركية نوفونورديسك. طور أصلاً في عام 2012 لعلاج سقم السكري من النوع الثاني، وقد عثر في عام 2017 أنه يمكن استخدامه لعلاج السمنة.

تمت الموافقة على إصدار حقن الدواء من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2017، والمفوضية الأوروبية، وزارة الصحة الكندية ووزارة الصحة والعمل والرفاهية اليابانية في عام 2018.

تمت الموافقة على الإصدار الفموي للعقار من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2019. وهوأول علاج بروتين لمستقبلات يشبه الغلوكاجون (GLP-1) تمت الموافقة عليه للاستخدام في الولايات المتحدة ولا يحتاج إلى يتم حقنه.

سيماغلوتيد يتصرف مثل الببتيد -1 (GLP-1) البشري الذي يشبه الغلوكاجون، مما يزيد من إفراز الأنسولين، وبالتالي زيادة التمثيل الغذائي للسكر. يتم توزيعه كحقن تحت الجلد مقنن في قلم مملوء مسبقًا. تتمثل إحدى مزاياه مقارنة بعقاقير خافضات سكر الدم الأخرى بأنه يحتوي على فترة طويلة من العمل، وبالتالي، فإن الحقن لمرة واحدة يكفي لأسبوع.

الاستخدامات الطبية

سيماغلوتيد مجهز للحقن تحت الجلد وهومتاح بقلم مملوء مسبقًا. ومن المستحسن الحقن مرة واحدة في الأسبوع.

التأثيرات الضارة

سيماغلوتيد له آثار ضارة طفيفة. منها: الغثيان والقيء والإسهال وآلام البطن والإمساك عادة ما تكون مجربة. في السقمى الذين يعانون من معضلة في القلب (القلب والأوعية الدموية)، فإنه يسبب تلف لشبكية العين (اعتلال الشبكية).

آلية العمل

سيماغلوتيد ناهض لمستقبلات الببتيد -1 الشبيه بالقلوكاجون. فهويزيد من إنتاج الأنسولين، وهوهرمون يخفض مستوى السكر في الدم. كما يظهر أنه يؤيد نموخلايا(β) في البنكرياس، الذي يقوم بإنتاج الأنسولين. من ناحية أخرى، فإنه يمنع الغلوكاجون، الذي يزيد من نسبة السكر في الدم. كما أنه يقلل من تناول الطعام عن طريق خفض الشهية وإبطاء عملية الهضم في المعدة.وبهذه الكيفية تعمل على تقليل الدهون في الجسم.

الهجريب

في البشر، يشبه سيماغلوتيد كيميائيا الببتيد -1 الشبيه بالغلوكاجون (GLP-1)، مع تشابه 94٪. الاختلافات الوحيدة هي بديلان للحمض الأميني في الموضعينثمانية و34، حيث يتم استبدال ألانين وليسين بحمض أمينيوبيوتيريك 2 وأرجينين على التواليe peptide-1] يمنع استبدال الأحماض الأمينية في الموضعثمانية الانهيار الكيميائي بواسطة إنزيم ديبيبتيديل ببتيداز -4. بالإضافة إلى ذلك، ليسين في الموضع 26 في شكله المشتق (مؤكسد بالدياكيد الدهني ). يزيد الاسييل ذوالفاصل وسلسلة C-18 الدهنية الدهنية عن ارتباط الدواء ببروتين الدم (الألبومين)، والذي يتيح وجود أطول في الدورة الدموية. عمر النصف في الدم حواليسبعة أيام (165-184 ساعة)، وبالتالي، فإن الحقن مرة واحدة أسبوعيًا يكفي.

تاريخ

تم اكتشاف سيماغلوتيد في عام 2012، بواسطة فريق من الباحثين في نوفونورديسك كبديل طويل المفعول لليرلوتيد.أعطي اسم العلامة التجارية "أوزمبيك" (Ozempic). بدأت التجارب السريرية في عام 2015، وتم الانتهاء من الفترة ثلاثة في عام 2016.

في عام 2017، أفاد باحثون في جامعة ليدز ونوفونورديسك أنه يمكن أيضًا استخدامه لعلاج السمنة. فهويقلل من الجوع، وشغف الطعام والدهون في الجسم.

تم تطبيق موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في ديسمبر 2016، وفي أكتوبر 2017 صوتت اللجنة الاستشارية لإدارة الأغذية والعقاقير (FDA) بـ 16-0. تم الإعلان عن الموافقة فيخمسة ديسمبر. يمكن استخدامه كحقن عقاقير من نوع الحقن أوعن طريق الفم. تم منح ترخيص للترويج في الاتحاد الأوروبي فيثمانية فبراير 2018. أعربت وزارة الصحة والعمل والرعاية الاجتماعية اليابانية الموافقة في 23 مارس 2018. أصدرت وزارة الصحة الكندية الموافقة في 1 أبريل 2018.

مراجع

^ "Semaglutide Approval Status". Drugs.com. مؤرشف من الأصل في 24 أكتوبر 2017.
^ "Novo Nordisk Files for Regulatory Approval of Once-Weekly Semaglutide with the FDA for the Treatment of Type 2 Diabetes" (Press release). Novo Nordisk.خمسة ديسمبر 2016. مؤرشف من الأصل في 29 ديسمبر 2018.
↑ Blundell, John; Finlayson, Graham; Axelsen, Mads; Flint, Anne; Gibbons, Catherine; Kvist, Trine; Hjerpsted, Julie B. (2017). "Effects of once-weekly semaglutide on appetite, energy intake, control of eating, food preference and body weight in subjects with obesity". Diabetes, Obesity and Metabolism. 19 (9): 1242–1251. doi:10.1111/dom.12932. PMC 5573908.
^ Commissioner, Office of the (20 September 2019). "FDA approves first oral GLP-1 treatment for type 2 diabetes". FDA (باللغة الإنجليزية). مؤرشف من الأصل في 23 سبتمبر 2019. اطلع عليه بتاريخ 20 سبتمبر 2019.
↑ Kapitza, Christoph; Nosek, Leszek; Jensen, Lene; Hartvig, Helle; Jensen, Christine B.; Flint, Anne (2015). "Semaglutide, a once-weekly human GLP-1 analog, does not reduce the bioavailability of the combined oral contraceptive, ethinylestradiol/levonorgestrel". The Journal of Clinical Pharmacology. 55 (5): 497–504. doi:10.1002/jcph.443. PMC 4418331. PMID 25475122.
↑ Dhillon, Sohita (2018). "Semaglutide: First Global Approval". Drugs. 78 (2): 275–284. doi:10.1007/s40265-018-0871-0. PMID 29363040.
^ "Selected Important Safety Information". www.ozempicpro.com. Novo Nordisk A/S. مؤرشف من الأصل في أربعة يوليو2019. اطلع عليه بتاريخ 2 أبريل 2019.
↑ Doggrell, Sheila A. (2018). "Sgemaglutide in type 2 diabetes – is it the best glucagon-like peptide 1 receptor agonist (GLP-1R agonist)?". Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. 14 (3): 371–377. doi:10.1080/17425255.2018.1441286. PMID 29439603.
^ Marso, Steven P.; Bain, Stephen C.; Consoli, Agostino; Eliaschewitz, Freddy G.; Jódar, Esteban; Leiter, Lawrence A.; Lingvay, Ildiko; Rosenstock, Julio; Seufert, Jochen; Warren, Mark L.; Woo, Vincent; Hansen, Oluf; Holst, Anders G.; Pettersson, Jonas; Vilsbøll, Tina (2016). "Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes". New England Journal of Medicine. 375 (19): 1834. doi:10.1056/NEJMoa1607141. PMID 27633186.
↑ Goldenberg, Ronald M.; Steen, Oren (2019). "Semaglutide: Review and Place in Therapy for Adults With Type 2 Diabetes". Canadian Journal of Diabetes. 43 (2): 136–145. doi:10.1016/j.jcjd.2018.05.008. PMID 30195966.
^ Lau, Jesper; Bloch, Paw; Schäffer, Lauge; Pettersson, Ingrid; Spetzler, Jane; Kofoed, Jacob; Madsen, Kjeld; Knudsen, Lotte Bjerre; et al. (2015). "Discovery of the Once-Weekly Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Analogue Semaglutide". Journal of Medicinal Chemistry. 58 (18): 7370–7380. doi:10.1021/acs.jmedchem.5b00726. PMID 26308095.
^ Gotfredsen, C. F.; Molck, A.-M.; Thorup, I.; Nyborg, N. C. B.; Salanti, Z.; Knudsen, L. B.; Larsen, M. O. (2014). "The Human GLP-1 Analogs Liraglutide and Semaglutide: Absence of Histopathological Effects on the Pancreas in Nonhuman Primates" (PDF). Diabetes. 63 (7): 2486–2497. doi:10.2337/db13-1087. PMID 24608440. مؤرشف من الأصل (PDF) في 21 سبتمبر 2017.
^ "Abstracts of the 48th EASD Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes". Diabetologia. 55 (S1): 1–538. 2012. doi:10.1007/s00125-012-2688-9. PMID 22918257.
^ Kalra, S; Gupta, Y (2015). "Once-weekly glucagon-like peptide 1 receptor agonists". The Journal of the Pakistan Medical Association. 65 (7): 796–798. PMID 26160096.
^ "Efficacy and Safety of Semaglutide Versus Dulaglutide as add-on to Metformin in Subjects With Type 2 Diabetes". clinicaltrials.gov. U.S. National Library of Medicine. 25 September 2017. مؤرشف من الأصل في 2 أبريل 2019. اطلع عليه بتاريخ 24 أكتوبر 2017.
^ "Drug can dramatically reduce weight of people with obesity". ScienceDaily. 23 October 2017. مؤرشف من الأصل في 15 يوليو2019. اطلع عليه بتاريخ 24 أكتوبر 2017.
^ "Development Status and FDA Approval Process for semaglutide". Drugs.com. 2017. مؤرشف من الأصل في 24 أكتوبر 2017. اطلع عليه بتاريخ 24 أكتوبر 2017.
^ Davies, Melanie; Pieber, Thomas R.; Hartoft-Nielsen, Marie-Louise; Hansen, Oluf K. H.; Jabbour, Serge; Rosenstock, Julio (2017). "Effect of Oral Semaglutide Compared With Placebo and Subcutaneous Semaglutide on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes". JAMA. 318 (15): 1460–1470. doi:10.1001/jama.2017.14752. PMC 5817971.
^ "Novo Nordisk A/S: Ozempic® (semaglutide) approved in the EU for the treatment of type 2 diabetes". globenewswire.com.تسعة February 2018. مؤرشف من الأصل في 2 أبريل 2019. اطلع عليه بتاريخ 19 أغسطس 2018.
^ "Ozempic® approved in Japan for the treatment of type 2 diabetes". GlobeNewswire. 23 March 2018. مؤرشف من الأصل في 2 أبريل 2019. اطلع عليه بتاريخ 2 أبريل 2019.
^ "Regulatory Decision Summary - Ozempic - Health Canada". Government of Canada. مؤرشف من الأصل في 17 مايو2019. اطلع عليه بتاريخ 2 أبريل 2019.