العامل الثامن

خطأ لوا في وحدة:Infobox_gene على السطر 43: attempt to index field 'wikibase' (a nil value). العامل الثامن Factor VIII (FVIII)، هوپروتين أساسي لتخثر الدم، ويُعهد أيضاً بالعامل المضاد لهيموفيليا الدم (AHF). في البشر، يُرمز العامل الثامن بواسطة الجين F8. يؤدي نقص هذا الجين إلى الإصابة بالناعور أ، اضطراب التخثر المتنحي المرتبط بالكروموسوم إكس. يُنتج العامل الثامن في الخلايا الجيبية والبطانية خارج الكبد في جميع أنحاء الجسم. يدور هذا الپروتين في مجرى الدم بشكل غير نشط، مرتبط بجزيء آخر يسمى عامل ڤون ويلبراند، حتى تحدث إصابة تلحق الضرر بالأوعية الدموية. استجابة للإصابة، ينشط عامل التخثر الثامن وينفصل عن عامل ڤون ويلبراند. يتفاعل الپروتين النشط (يُخط أحياناً عامل التخثر 8أ) مع عامل تخثر آخر يسمى العامل التاسع. يطلق هذا التفاعل سلسلة من التفاعلات الكيميائية الإضافية التي تشكل جلطة دموية.

يشارك العامل الثامن في تخثر الدم؛ وهوعامل مرافق للعامل التاسع، الذي، في وجود Ca²⁺والدهون الفسفورية، يشكل مركباً يحول العامل العاشر إلى 10أ، الشكل النشط للعامل 10. يُنتج جين العامل العاشر نسختين متراكبتين بديلتين. النسخة 1 والتي ترمز أحد الپروتينات السكرية الضخمة، isoform a، والذي يدور في الپلازما ويرتبط بعامل ڤون ويلبراند في مركب غير تساهمي. يخضع هذا الپروتين لأحداث انقسام متعددة. تقوم النسخة الثانية بترميز پروتين صغير افتراضي، isoform b، والذي يتألف بشكل رئيسي من نطاق ارتباط الدهن الفسفوري للعاملثمانية سي. يعتبر نطاق الارتباط هذا أساسياً للنشاط التخثري.

الأشخاص الذين لديهم مستويات مرتفعة من العامل الثامن يزيد لديهم خطر الإصابة بالخثار الوريدي العميق والانصمام الرئوي. النحاس عامل مرافق مطلوب للعامل الثامن ويعهد نقص النحاس بزيادة نشاط العامل الثامن.

هناك هجريبة دوائية على قائمة الأدوية الأساسية حسب منظمة الصحة العالمية، للأدوية الأكثر أهمية والتي ينبغي تواجدها داخل المنظومة الصحية العالمية.

الجينات

لدى البشر، يقع الجين إفثمانية على الكروموسوم إكس عند الموضع q28.

تم التعهد على العامل الثامن لأول مرة عام 1984 بواسطة فهماء في جنين‌تك. يقع جين العامل الثمان على الكروموسوم إكس (Xq28). يقدم الجين للعامل الثامن بنية أساسية مثيرة للاهتمام، حيث حتى الجين الآخر مضمن في إحدى إنترونات.

الهجريب

يتكون پروتين العامل الثامن من ستة نطاقات: A1-A2-B-A3-C1-C2، وهومتماثل للعامل الخامس.

النطاق إيه متماثل للنطاقات إيه لسيرولوپلازمين الپروتين المرتبط بالنحاس. تنتمي النطاقات سي إلى عائلة نطاق ديسكويدين المرتبطة بالدهون الفسفورية، ويتوسط النطاق سي2 الارتباط الغشائي.

يتم تنشيط العاملثمانية والعامل 8أ بإنقسام وإطلاق النطاق بي. في هذه الفترة ينقسم الپروتين إلى سلسلة ثقيلة، تتألف من النطاقين A1-A2، وسلسلة خفيفة، تتألف من النطاقات A3-C1-C2. يتمتع كلاً نسختي المركبين الغير تساهميين بخصائص معتمدة على الكالسيوم. هذا المركب هوالعامل المخثر 8أ.

الفسيولوجيا

العامل الثامن تعبير عن پروتين سكري خامل. يتم تخليقه وإفرازه في الدم من خلال بطانة الأوعية الدموية والكبيبية بالإنگليزية: glomerular والأنبوبية بالإنگليزية: Tubular وخلايا الكبد الجيبية بالإنگليزية: Sinusoidal cells ، بالرغم من انه لا يزال هناك غموض كبير في تحديد مكان الإفراز الأساسي. خلال تواجد العامل الثامن في الدورة الدموية فانهقد يكون مرتبط بشكل أساسي بعامل فون ويلبراند لتشكيل مركب مستقر. وعند تنشيط العامل الثامن بواسطة الثرومبين (العامل الثاني-أ) بالإنگليزية: Thrombin or Factor IIa فإنه يفك ارتباطه من المركب ليرتبط بالعامل التاسع-أ بالإنگليزية: Factor IXa أثناء عملية التخثر حيث يعتبر عامل مساعد للعامل التاسع-أ للمساعدة في تنشيط العامل العاشر بالإنگليزية: Factor X والذي بدوره مع العامل المساعد العامل الخامس-أ بالإنگليزية: Factor Va ينشِّط الثرومبين بشكل أكبر، يقوم بعدها الثرومبين بتفكيك الفايبرينوجين بالإنگليزية: Fibrinogen إلى فايبرين بالإنگليزية: Fibrin الذي يتبلمر بمساعدة العامل الثالث عشر بالإنگليزية: Factor XII للتحول إلى جلطة دموية.

عندما لاقد يكون العامل الثامن مرتبطا بعامل فون ويلبراند فانه لاقد يكون محمي من التكسير بواسطة بروتين-ج بالإنگليزية: Protein C والعامل التاسع-أ النشطة والإزالة بسرعة من مجرى الدم.

لا يتأثر العامل الثامن بأمراض الكبد بل انه عادة ما تكون مستوياته مرتفعة في هذه الحالات.

الاستخدام الطبي

العامل الثامن الذي يتم استخلاصه من دماء المتبرعين (Aafact) أوالمستنسخ بالإنگليزية: Recombinant يمكن حتى يعطى لعلاج المصابين بالهيموفيليا لاستعادة عملية الإرقاء بالإنگليزية: Hemostasis.

في السابق وقبل تحسن الأساليب التنقية كان نقل منتج من بلازما الدم إلى مريض من سقمى الهيموفيليا كثيرا ما يؤدي إلى انتنطق أمراض مثل التهاب الكبد الفيروسي ب وج وفيروس نقص المناعة. في 1980 م قامت بعض شركات الأدوية مثل باير (Bayer) بإثارة الجدل من خلال الاستمرار في بيع عينات ملوثة من العامل الثامن بعد حتى أصبحت المعالجة بالتسخين متاحة. في أوائل 1990 م بدأت شركات الأدوية لإنتاج العامل المستنسخ الذي تم صنعه والذي قام تقريبا بمنع جميع أشكال انتنطق الأمراض عند إعطاءه لعلاج السقمى.

قد يحدث تشَكُّل أجسام مضادة ضد العامل الثامن مصدر قلق كبير للسقمى الذين يتلقون العلاج ضد النزيف ؛ وحدوثه يعتمد على وجود عوامل المتنوعة بما في ذلك العامل الثامن المنتج نفسه.

فضية التلويث

التاريخ

انظر أيضاً

رالف ككويك
ريان وايت
إدوارد تدنهام
إدوارد شانبروم

المصادر

^ Toole JJ, Knopf JL, Wozney JM, Sultzman LA, Buecker JL, Pittman DD, Kaufman RJ, Brown E, Shoemaker C, Orr EC (1984). "Molecular cloning of a cDNA encoding human antihaemophilic factor". Nature. 312 (5992): 342–7. Bibcode:1984Natur.312..342T. doi:10.1038/312342a0. PMID 6438528.
^ Truett MA, Blacher R, Burke RL, Caput D, Chu C, Dina D, Hartog K, Kuo CH, Masiarz FR, Merryweather JP (October 1985). "Characterization of the polypeptide composition of human factor VIII:C and the nucleotide sequence and expression of the human kidney cDNA". DNA. 4 (5): 333–49. doi:10.1089/dna.1985.4.333. PMID 3935400.
^ Antonarakis SE (July 1995). "Molecular genetics of coagulation factor VIII gene and hemophilia A". Thrombosis and Haemostasis. 74 (1): 322–8. PMID 8578479.
^ "NIH: F8 - coagulation factor VIII". National Institutes of Health.
^ "Entrez Gene: F8 coagulation factor VIII, procoagulant component (hemophilia A)".
^ Jenkins PV, Rawley O, Smith OP, O'Donnell JS (June 2012). "Elevated factor VIII levels and risk of venous thrombosis". British Journal of Haematology. 157 (6): 653–63. doi:10.1111/j.1365-2141.2012.09134.x. PMID 22530883.
^ Milne DB, Nielsen FH (March 1996). "Effects of a diet low in copper on copper-status indicators in postmenopausal women". The American Journal of Clinical Nutrition. 63 (3): 358–64. doi:10.1093/ajcn/63.3.358. PMID 8602593.
^ "19th WHO Model List of Essential Medicines (April 2015)" (PDF). WHO. April 2015. Retrieved May 10, 2015.
^ Gitschier J, Wood WI, Goralka TM, Wion KL, Chen EY, Eaton DH, Vehar GA, Capon DJ, Lawn RM (November 1984). "Characterization of the human factor VIII gene". Nature. 312 (5992): 326–30. Bibcode:1984Natur.312..326G. doi:10.1038/312326a0. PMID 6438525.
^ Levinson B, Kenwrick S, Lakich D, Hammonds G, Gitschier J (May 1990). "A transcribed gene in an intron of the human factor VIII gene". Genomics. 7 (1): 1–11. doi:10.1016/0888-7543(90)90512-S. PMID 2110545.
^ Villoutreix BO, Dahlbäck B (June 1998). "Structural investigation of the A domains of human blood coagulation factor V by molecular modeling". Protein Science. 7 (6): 1317–25. doi:10.1002/pro.5560070607. PMC 2144041. PMID 9655335.
^ Macedo-Ribeiro S, Bode W, Huber R, Quinn-Allen MA, Kim SW, Ortel TL, Bourenkov GP, Bartunik HD, Stubbs MT, Kane WH, Fuentes-Prior P (November 1999). "Crystal structures of the membrane-binding C2 domain of human coagulation factor V". Nature. 402 (6760): 434–9. Bibcode:1999Natur.402..434M. doi:10.1038/46594. PMID 10586886.
^ Thorelli E, Kaufman RJ, Dahlbäck B (June 1998). "The C-terminal region of the factor V B-domain is crucial for the anticoagulant activity of factor V". The Journal of Biological Chemistry. 273 (26): 16140–5. doi:10.1074/jbc.273.26.16140. PMID 9632668.
^ Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease.
^ Hematologic Pathophysiology.
^ Empty citation (help)
^ Empty citation (help)

قراءات إضافية

Gitschier J (1991). "The molecular basis of hemophilia A". Annals of the New York Academy of Sciences. 614 (1 Process in Va): 89–96. Bibcode:1991NYASA.614...89G. doi:10.1111/j.1749-6632.1991.tb43694.x. PMID 1902642.
White GC, Shoemaker CB (January 1989). "Factor VIII gene and hemophilia A". Blood. 73 (1): 1–12. PMID 2491949.
Antonarakis SE, Kazazian HH, Tuddenham EG (1995). "Molecular etiology of factor VIII deficiency in hemophilia A". Human Mutation. 5 (1): 1–22. doi:10.1002/humu.1380050102. PMID 7728145.
Lenting PJ, van Mourik JA, Mertens K (December 1998). "The life cycle of coagulation factor VIII in view of its structure and function". Blood. 92 (11): 3983–96. doi:10.1182/blood.V92.11.3983. PMID 9834200.
Saenko EL, Ananyeva N, Kouiavskaia D, Schwinn H, Josic D, Shima M, Hauser CA, Pipe S (August 2002). "Molecular defects in coagulation Factor VIII and their impact on Factor VIII function" (PDF). Vox Sanguinis. 83 (2): 89–96. doi:10.1046/j.1423-0410.2002.00183.x. hdl:2027.42/74861. PMID 12201837.
Lollar P (August 2002). "Molecular characterization of the immune response to factor VIII". Vox Sanguinis. 83. 83 Suppl 1: 403–8. doi:10.1111/j.1423-0410.2002.tb05342.x. PMID 12617176.
Fay PJ (March 2004). "Activation of factor VIII and mechanisms of cofactor action". Blood Reviews. 18 (1): 1–15. doi:10.1016/S0268-960X(03)00025-0. PMID 14684146.
Lavigne-Lissalde G, Schved JF, Granier C, Villard S (October 2005). "Anti-factor VIII antibodies: a 2005 update". Thrombosis and Haemostasis. 94 (4): 760–9. doi:10.1160/TH05-02-0118. PMID 16270627.
Fang H, Wang L, Wang H (2007). "The protein structure and effect of factor VIII". Thrombosis Research. 119 (1): 1–13. doi:10.1016/j.thromres.2005.12.015. PMID 16487577.