ملدونيوم

ملدونيوم
البيانات السريرية
الاسم التجاري	ميلدرونيت، ميلدرونيتس
الاختصارات	THP, MET-8 Mildronāts or Quaterine [ك‍]
ATC code	C01EB22 (WHO) ;
الوضع القانوني
الوضع القانوني	US: Unscheduled ;
المعهدات
	IUPAC name 2-(2-Carboxylato-ethyl)-1,1,1-trimethylhydrazinium;
CAS Number	86426-17-7 ;
PubChem CID	123868;
ChemSpider	110405 ;
UNII	73H7UDN6EC;
KEGG	D10504;
ChEBI	CHEBI:131843 ;
	{{#property:P628
	{{#property:P2566
Chemical and physical data
Formula	C6H14N2O2
Molar mass	146٫19 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image;
Solubility in water	>40 مگ/مل mg/mL (20 °C)
	SMILES C[N+](C)NCCC(=O)[O-];
	InChI InChI=1S/C6H14N2O2/c1-8(2,3)7-5-4-6(9)10/h7H,4-5H2,1-3H3; Key:PVBQYTCFVWZSJK-UHFFFAOYSA-N;

ملدرونيت Meldonium (INN؛ الاسم التجاري ميلدرونيت، وأسماء أخرى)، هودواء تم ترويجه على نطاق محدود، طوره إڤارس كالڤينش في معهد لاتڤيا للتخليق العضوي في الاتحاد السوڤيتي، وتنتجه شركة الأدوية اللاتڤية گرينكس والكثير من شركات الأدوية الأخرى. ينتشر بصورة رئيسية في بلدان شرق أوروپا كعلاج لنقص التروية.

منذ 1 يناير 2016، وضعته الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات على قائمتها للمواد المحظور استخدامها من قبل الرياضيين. ومع ذلك، هناك مناقشات حول استخدامه كمحسن للأداء الرياضي. يُعهد عن بعض الرياضيين استخدامهم لهذا الدواء قبل حظره. وهوحالياً غير مجدول في الولايات المتحدة.

الاستخدام الطبي

يستخدم الليفوكارنيتين (الذي يقوم الملدونيوم بتثبيطه) كمكمل غذائي لوحده أوكمكون من مكونات مشروبات الطاقة لتحسين أداء الرياضيين (ويتوفر في الولايات المتحدة الأمريكية كدواء يعطى وفق وصفة للسقمى الذين يعانون من خلل الكارنيتين نتيجة مشاكل استقلابية وراثية ولسقمى الفشل الكلوي في مراحله الأخيرة الذين يحتاجون للغسيل الكلوي).

وبعد دراسات دامت لعقدين، لم يتم العثور على رابط حقيقي يشير إلى قدرة الكارينتين على تحسين الأداء الجسيد للرياضيين، كما لا تظهر مكملات الكارنتين إمكانية زيادة استهلاك الجسم من الاكسجين أوتحسين القدرات الاستقلابية عند التمرن ولا تستطيع زيادة مقدار الكارنتين في العضلات وعليه لا يصنف الكارنيتين ضمن قائمة المواد المحظورة. أما الملدونيوم فهوكمعدل لاستقلاب الليفوكارنيتين، فإنه يقوم بتثبيط انزيم جاما بويتروبيتائين هيدروكسيلاز ويثبط قدرة الليفوكارنيتين على نقل السلاسل الطويلة للحموض الدسمة عبر الأغشية، وبذلك يقلل مستويات الليفوكارنيتين في الأنسجة والبلازما.

إذاً فإن إنقاص مقدار توافر الليفوكارنيتين الحيوي، يحول مصدر عملية إنتاج الطاقة الاستقلابية من أكسدة الحموض الدسمة إلى استقلال الجلوكوز، وتستهلك عملية أكسدة الجلوكوز الهوائية مقداراً أقل من الأكسجين مقارنة مع أكسدة الحموض الدسمة، فتزداد فعالية توليد الأدينوزين ثلاثي الفوسفات (المصدر الرئيسي للطاقة في الجسم)، كذلك يزيد الملدونيوم كبت الجلوكوز، ففي حالات نقص الأكسجة مثلاً، يعيد الملدونيوم التوازن بين كمية الأكسجين المقدمة للخلية وكمية الأكسجين التي تحتاجها الخلية وبالتالي يقي من حدوث خلل في نقل الأدينوزين ثلاثي الفوسفات.

تقترح دراسات أجريت على الحيوانات إمكانية الإفادة من الميلدونيوم في سقم الزهايمر، پاركنسون والسكري، كذلك يزيد الميلدونيوم النشاط الجنسي عند ذكور الخنازير البرية بينما لم يكن له هذا التأثير على ذكور الفئران، وقد يسبب الميلدونيوم خللاً في الكارنتين عند نسل القوارض لذلك لا يجب تناوله في حالة الحمل.

ونظراً لأن الميلدونيوم يتم اطراحه كلوياً، فإن مستويات المصل قد تكون أعلى عند السقمى المصابين بالقصور في وظيفة الكلية وقد يتراكم الدواء بعد إعطائه لعدة جرعات، ويبدوبأن الليفوكارنيتين يعاكس تأثير الميلدونيوم.

الأثر الدوائي-البدني

تخليق الكارنيتين.

The carnitine shuttle system. (Red: acyl-CoA, Green: carnitine, Red+green: acylcarnitine, CoASH: coenzyme A, CPTI: carnitine palmitoyltransferase I, CPTII: carnitine palmitoyltransferase II, 1: acyl-CoA sintetase, 2: translocase, A: outer mitochondrial membrane, B: Intermembrane space, C: inner mitochondrial membrane, D: mitochondrial matrix)

تم إجراء جميع دراسات الفعالية السريرية على الميلدونيوم ما عدا واحدة منها في روسيا، ونصت ملخصاتها القائمة على تجارب منظمة معتمدة على عينات عشوائية على قدرة الميلدونيوم على إنقاص خطر الذبحة الصدرية واضطراب ضربات القلب والقلق وغيرها من المضاعفات المبكرة لاحتشاء عضلة القلب، فيعمل كمولد لحالة التأقلم عند السقمى المصابين بأمراض قلبية وعائية، وفي علاج الذبحة الصدرية وتقليل نقص التروية القلبية بعد القيام برأب الشريان التاجي عبر الجلد، وعلاج الفشل القلبي والتهاب الأعصاب المحيطية المرافق لسقمى السكري. وتم تحديد الجرعات في بعض الملخصات بحدود 750-1000 ملج يومياً بينما أشارت دراسة واحدة فقط إلى الآثار الجانبية، فصرحت بعدم حدوث أي أعراض جانبية عند تناول الدواء. وقد أظهرت دراسة الحركة الدوائية للميلدونيوم امتلاكه عمر نصف معتمد على الجرعة وحجم توزع يتعلق بتراكم الدواء عند إعطاء جرعات متعددة منه، وأبلغثمانية متطوعين أصحاء أعطوا الميلدونيوم لمدة 13 يوماً عن إصابتهم بالأرق، وابلغ نصفهم عن حدوث حالة من التجشؤ لديهم، بينما حدثت حالة من الغرق في الأحلام لدى لاربع فقط، أي أنه لم يتم الإبلاغ عن أي آثار خطيرة.

كذلك أظهرت دراسة على متطوعين غير نباتيين تم اعطاؤهم الميلدونيوم بمقدار 1000 ملج يومياً لمدة أربعة اسابيع، بأن هجريز الليفوكارنيتين في البلازما انخفض حوالي 18% وأظهرت عينات البول زيادة في إطراح الليفوكارنيتين ولم يتم ذكر أي آثار جانبية. من الجدير بالذكر حتى الميلدونيوم يطرح من دون تغيير كبير عن طريق البول، أي حتى فحص البول هومرشد قاطع على وجوده.

فهم الأدوية

الملدونيوم في عبوات تغليف مختلفة.

الاسم الفهمي للميلدونيوم هوtrimethyldrazinium propionate الذي يعمل عن طريق إنقاص توافر ما يعهد بالليفوكارينتين أو(L-carnitine) الذي يوجد بشكل طبيعي في الحليب واللحوم ويمكن أيضاً تصنيع الليفوكارينتين في الجسم من الليزين والميثيونين بمساعدة انزيم گاما بوتيروبيتائين هيدروكسيلاز gamma-butyrobetaine hydroxylase ويساعد الليفوكارينتين في نقل سلاسل الحموض الدسمة الطويلة إلى داخل الميتكوندريا لأكسدتها وإنتاج الطاقة في العضلات.

الكيمياء

هجريب الملدونيوم.

المجتمع والثقافة

استخدامه كمنشط

لم يتم نشر أي دراسات طويلة الأمد عن مأمونية وفعالية الميلدونيوم أوتأثيره على أداء الرياضيين. لكن دراسة واحدة دارت حول إمكانية الاعتماد على فحص البول في الكشف عن الميلدونيوم عند محترفي الرياضات، وتعتبر الدراسة كمراجعة للدراسات الحديثة على الميلدرونيت (وهوالاسم التجاري للميلدونيوم)، خاصة في المجالات المرتبطة بالقدرات الجسدية والرياضية، لكنها تحدثت فقط عما تم ذكره بشأن فحص البول ولم يتم نشرها في المواقع العالمية مثل PubMed، كذلك كانت معظم الدراسات حول الميلدونيوم منشورة من قبل باحثين لاتفيين.

اللاعبون المتأثرون

الاسم	البلد	الرياضة	المكان	الآثار
Alexander Povetkin	روسيا	الملاكمة	mandatory challenger, World Boxing Council Heavyweight Title match	match canceled
ماريا شاراپوڤا	روسيا	التنس	2016 Australian Open	مُنعت لمدة عامين، منذ 26 يناير 2016، وتم تخفيض المنع إلى 15 شهر.
Semion Elistratov	روسيا	Short track speed skating		No fault
Pavel Kulizhnikov	روسيا	Speed skating	2016 World Sprint Speed Skating Championships – Men	No fault
Alexander Markin	روسيا	الكرة الطائرة		غير معروفة
Eduard Vorganov	روسيا	ركوب الدراجات		غير معروفة
Ekaterina Bobrova	روسيا	Figure skating	2016 European Figure Skating Championships	No fault
Eduard Latypov	روسيا	Biathlon		Provisionally suspended
Olga Abramova	أوكرانيا	Biathlon		غير معروفة
Artem Tyshchenko	أوكرانيا	Biathlon		غير معروفة
Davit Modzmanashvili	جورجيا	المصارعة		حمل المنع مؤقتاً
Yekaterina Konstantinova	روسيا	Short track speed skating		No fault
Abeba Aregawi	السويد	ألعاب القوى		غير معروفة
Endeshaw Negesse	إثيوپيا	ألعاب القوى		Unknown
Alexey Mikhaltsov	روسيا	Rugby sevens		Unknown
Alena Mikhaltsova	روسيا	Rugby sevens		Unknown
Nataliia Lupu	أوكرانيا	ألعاب القوى		Unknown
Yuliya Yefimova	روسيا	السباحة	Two out of competition tests – 15 & 24 February	Unknown
Nadezhda Sergeeva	روسيا	Bobsleigh		حمل المنع مؤقتاً
Nadezhda Kotlyarova	روسيا	ألعاب القوى		Cleared by RUSADA
Andrey Minzhulin	روسيا	ألعاب القوى		Cleared by RUSADA
Gulshat Fazletdinova	روسيا	ألعاب القوى		Cleared by RUSADA
Olga Vovk	روسيا	ألعاب القوى		Cleared by RUSADA
Sergei Semenov	روسيا	المصارعة		Cleared by RUSADA
Evgeny Saleev	روسيا	المصارعة		غير معروفة
Anastasia Chulkova	روسيا	ركوب الدراجات		Cleared by RUSADA
Pavel Yakushevsky	روسيا	ركوب الدراجات		حمل المنع مؤقتاً
István Lévai	سلوفاكيا	المصارعة		غير معروفة
Gabriela Petrova	بلغاريا	ألعاب القوى	6 فبراير 2016	حمل المنع مؤقتاً
Alexey Bugaychuk	روسيا	كرة الماء		غير معروفة
Pavel Kulikov	روسيا	Skeleton		حمل المنع مؤقتاً
Andrei Rybakou	بلاروس	حمل أثنطق		غير معروفة
Nikolai Kuksenkov	روسيا	Artistic gymnastics		غير معروفة
Denis Yartsev	روسيا	الجودو		غير معروفة
Mikhail Pulyaev	روسيا	الجودو		غير معروفة
Natalia Kondratieva	روسيا	الجودو		غير معروفة
Yekaterina Valkova	روسيا	الجودو		غير معروفة
Kirill Vichuzhanin	روسيا	Cross-country skiing		غير معروفة
Igor Mikhalkin	روسيا	الملاكمة (المحترفون)	12 مارس 2016	منع لمدة عامين
Ruth Kasirye	نرويج	حمل الأثنطق	Out of contest routine testing 25 January 2016	Suspended until 21 July 2018
Petr Novak	التشيك	المصارعة		غير معروفة
Elena Mirela Lavric	رومانيا	ألعاب القوى	2016 IAAF World Indoor Championships	غير معروفة
Éva Tófalvi	رومانيا	Biathlon		غير معروفة
Anastasiya Mokhnyuk	أوكرانيا	ألعاب القوى		غير معروفة
Islam Makhachev	روسيا	الفنون القتالية المتنوعة	Out of contest routine testing	Provisional suspension lifted after 75 days
Beka Lomtadze	جورجيا	المصارعة		حمل المنع مؤقتاً
Davit Chakvetadze	روسيا	المصارعة		Cleared by RUSADA
Armantas Vitkauskas	لتوانيا	كرة القدم		غير معروفة
Martynas Dapkus	لتوانيا	كرة القدم		غير معروفة
Andrii Kviatkovskyi	أوكرانيا	المصارعة		Provisionally suspended
Alen Zasyeyev	أوكرانيا	المصارعة		Provisionally suspended
Oksana Herhel	أوكرانيا	المصارعة		Provisionally suspended
Varvara Lepchenko	الولايات المتحدة	التنس		No fault
Antonina Skorobogatchenko	روسيا	كرة اليد		غير معروفة
Mariia Dudina	روسيا	كرة اليد		غير معروفة
Maria Duvakina	روسيا	كرة اليد		غير معروفة
Maxwell Holt	الولايات المتحدة	الكرة الطائرة		غير معروفة
Tamerlan Tagziev	كندا	المصارعة		منع أربعة سنوات
Daniel Omielańczuk	بولندا	MMA		No fault
Nisha	الهند	المصارعة		غير معروفة
Alexander Krushelnitsky	روسيا	Curling	2018 Winter Olympics	غير معروفة

جدل

عبوة، كبسولات 250 ملگ وحقن 10%خمسة ملي.

حالة الموافقة

المصادر

^ "Grindeks: We Believe that Meldonium Should not be Included in the List of Banned Substances in Sport". Grindeks.تسعة March 2016. Archived from the original on 12 March 2016. Retrieved 9 March 2016.
^ "Prohibited List". World Anti-Doping Agency. Retrieved 9 March 2016.
^ "All About Meldonium, the Banned Drug Used by Sharapova". New York Times. Associated Press.ثمانية March 2016. Retrieved 8 March 2016.
^ الدواء الذي أطاح بماريا شاربوفا، الباحثون السوريون
^ خطأ استشهاد: وسم <ref> غير سليم؛ لا نص تم توفيره للمراجع المسماة auto
^ خطأ استشهاد: وسم <ref> غير سليم؛ لا نص تم توفيره للمراجع المسماة auto1
^ "ISU Statement". ISU. Retrieved 2016-08-02.
^ خطأ استشهاد: وسم <ref> غير سليم؛ لا نص تم توفيره للمراجع المسماة auto4
^ خطأ استشهاد: وسم <ref> غير سليم؛ لا نص تم توفيره للمراجع المسماة auto5
^ خطأ استشهاد: وسم <ref> غير سليم؛ لا نص تم توفيره للمراجع المسماة auto6
^ خطأ استشهاد: وسم <ref> غير سليم؛ لا نص تم توفيره للمراجع المسماة auto2
^ خطأ استشهاد: وسم <ref> غير سليم؛ لا نص تم توفيره للمراجع المسماة auto3
^ Craig Lord (21 March 2016). "Yuliya Efimova Tells Russia "I'm Innocent" Despite Two Meldonium Positives in 2016". SwimVortex.
^ TASS: Sport – RUSADA decides against disqualification of seven athletes for taking meldonium. Tass.ru (19 April 2016). Retrieved on 13 May 2016.
^ "Два российских борца попались на мельдонии".
^ "Source: two Russian cyclists test positive for meldonium". Retrieved 1 April 2016.
^ "Aj najlepší slovenský zápasník bral meldónium. Lévai do Ria asi nepôjde". Pravda (in Slovak). 30 March 2016. Retrieved 1 April 2016.CS1 maint: unrecognized language (link)
^ "Хванаха с допинг най-добрата ни спортистка !". Topsport.bg. 27 March 2016. Retrieved 1 April 2016.
^ "Russian water polo player tests positive for meldonium – source". TASS. 30 March 2016.
^ Pavel Kulikov è la 30° positività al meldonium dal caso di Maria Sharapova – Neve Italia. Neveitalia.it (1 April 2016). Retrieved on 13 May 2016.
^ Белорусский тяжелоатлет Андрей Рыбаков попался на мельдонии – 01.04.2016 – Другие виды спорта – @. Sport.ru. Retrieved on 13 May 2016.
^ Гимнаст, сменивший Украину на Россию, попался на употреблении мельдония – Новости спорта – Николай Куксенков был лидером сборной России по спортивной гимнастике | СЕГОДНЯ. Sport.segodnya.ua. Retrieved on 13 May 2016.
^ Quatre judokas russes positifs au meldonium. ICI.Radio-Canada.ca (4 April 2016). Retrieved on 13 May 2016.
^ Тренер Вичужанина подтвердил обнаружение мельдония в допинг-пробе спортсмена. Gazeta.ru (8 April 2016). Retrieved on 13 May 2016.
^ Euro champ Igor Mikhalkin admits taking banned drug Meldonium. World Boxing News (11 April 2016). Retrieved on 13 May 2016.
^ https://www.vg.no/sport/vektloefting/dopingtatte-ruth-kasirye-doemt-til-to-aars-utestengelse/a/24070810/
^ https://www.vg.no/sport/vektloefting/dopingtatte-ruth-kasirye-doemt-til-to-aars-utestengelse/a/24070810/
^ Czech wrestler Petr Novak tests positive for meldonium. Sports.yahoo.com (12 April 2016). Retrieved on 13 May 2016.
^ Призер ЧМ румынская бегунья Лаврик сдала положительный допинг-тест на мельдоний | Легкая атлетика | Р-Спорт. Все главные новости спорта. Rsport.ru. Retrieved on 13 May 2016.
^ Eva Tofalvi des Dopings mit Meldonium überführt | Biathlon. Sport1.de. Retrieved on 13 May 2016.
^ Украинская легкоатлетка Анастасия Мохнюк попалась на допинге – Новости спорта – Семиборка принимала препарат милдронат по назначению врача и считает себя невиновной | СЕГОДНЯ. Sport.segodnya.ua (14 April 2016). Retrieved on 13 May 2016.
^ "UFC Statement on Islam Makhachev". UFC.com.
^ Doping suspensions of 14 athletes lifted as meldonium concerns grow | Sport. The Guardian. Retrieved on 13 May 2016.
^ LFF nenustatė žaidėjų kaltės dėl antidopingo taisyklių pažeidimo. Futbolas.lt (19 April 2016). Retrieved on 13 May 2016.
^ У Украины отобрали три олимпийские лицензии – ОИ Рио 2016 – Наши борцы попались на употреблении допинга. Sport.segodnya.ua (12 May 2016). Retrieved on 13 May 2016.
^ Rothenberg, Ben (20 September 2016). "Varvara Lepchenko Is Cleared in Meldonium Inquiry". The New York Times. Retrieved 27 April 2017.
^ "EHF process against Russian Handball Federation due positive doping test of three junior players". Handball-Planet. Retrieved 18 November 2017.
^ "Max Holt Tests Positive For Meldonium". flovolleyball.tv. 14 July 2016.
^ "Canadian Wrestler Gets 4-Year Ban after Testing Positive for Popular Drug Used by Russian Athletes". vice.com. Retrieved 18 November 2017.
^ "UFC's Daniel Omielanczuk tests positive for meldonium, won't be provisionally suspended". mmafighting.com. 1 July 2016.
^ "Indian Under-18 wrestler receives a four-year ban for testing positive for meldonium". scroll.in. Retrieved 18 November 2017.
^ خطأ استشهاد: وسم <ref> غير سليم؛ لا نص تم توفيره للمراجع المسماة EllingworthQ&A