داء باجيت خارج الثدي (بالإنجليزية: Extramammary Paget's disease)‏ هي حالة نادرة من الأورام الخبيثة التي تتميز بمعدل نموبطيء، وهي تنشأ عادة داخل الأنسجة الطلائية، وهي تتسبب في 6.5% من جميع حالات داء باجيت. وتتشابه أعراض هذا السقم مع سمات داء باجيت في الثدي (MPD). ولكن على خلاف أورام الـMDP التي تنشأ بداخل القنوات اللبنية الكبيرة ومن ثم تتوسع في الانتشار حتى تصل إلى طبقات الجلد، فإن داء الـEMPD ينبع من الغدد الغنية بالإفرازات العرقية المتواجدة خارج الغدد الثديية. وقد لوحظ حتى نسبة الإصابة بهذا السقم تتزايد سنويًا بمعدل 3.2%، وهويستهدف الأنسجة التي تتحكم بالهرمونات مثل الفرج والصفن. حيث تظهر 81.3% من حالات السقم في الفرج عند النساء، بينما تظهر 43.2% من حالات السقم داخل الصفن عند الرجال.

ويمكن تصنيف هذا السقم إلى فئتين: سقم أولي وسقم ثانوي، وذلك يعتمد على وجود الأورام الخبيثة المصاحبة له من عدمها. وتضم أعراض السقم الاعتيادية: قشور جلدية، احمرار الجلد، إكزيما، آفات جلدية تصاحبها حكة. وبالإضافة إلى ذلك فإن 10% من السقمى لا تظهر عليهم أي أعراض على الإطلاق. ونتيجة لذلك يتسم هذا السقم بنسبة عالية من إساءة التشخيص والتشخيص المتأخر. وتتوفر عدة طرق علاج مختلفة، لكن معظمها غير ناجح. ولكن إذا تمكنا من اكتشاف السقم وهممنا بعلاجه باكرًا، فسوف تزداد احتمالية الاستشفاء.

التصنيف

ينشأ داء بجايت اللاثديي الأولي بداخل طبقات الجلد، وتحديدًا بداخل طبقة البشرة أوبداخل الغدد العرقية السفلية. ورغم أنه يقتصر على الأنسجة الطلائية، إلا أنه من الممكن حتى ينتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم ويتطور وضعه إلى ورم اجتياحي، حيث تهاجر الخلايا السرطانية إلى العقد الليمفاوية القريبة والأعضاء البعيدة. ولا يرتبط هذا النوع من السقم بوجود سرطانة غدية.

أما السقم الثانوي فهوينشأ نتيجة لسرطانة غدية تنتشر حتى تصل إلى القشرة الجلدية. ويتشابه السقم الأولي مع السقم الثانوي في احتمالية هجرة الخلايا السرطانية من طبقة الجلد السفلية إلى الغدد الليمفاوية.

الأعراض

تظهر على السقمى أعراض مماثلة لأعراض داء باجيت في الثدي، ومنها: إحساس بحكة شديدة، طفح جلدي، تكوّن صفائح جلدية، إحساس بالحرقة، ألم عند اللمس. ومن الشائع الخلط بينها وبين التهابات الجلد والإكزيما. وجدير بالذكر حتى 10% من السقمى لا يظهر عليهم أي أعراض مما يتسبب في تأخر التشخيص. وفي بعض الحالات النادرة قد نلاحظ وجود نزيف.

أمراض الفرج

يصاب كلا الجنسين بداء باجيت الفرجي، وهويظهر على صورة آفات إكزيمية حُمامية. وتتسبب تلك الآفات بالحكة مع وجود آلام موضعية في المناطق المتضررة في بعض الأحيان. وفي معظم الحالات تظهر الآفات بصورة منفصلة عن بقية الجلد السليم، وفي أحيان أخرى قد نلاحظ تكوّن قشور جلدية بيضاء في مناطق متفرقة من الجلد، مما يضفي مظهرًا أشبه بخليط من القشدة والفراولة.

وقد يضم السقم أجزاءً متفرقة مثل المنطقة المحيطة بالشرج والجيوب التناسلية الفخذية وجيوب المغبن. ومن المفترض على الفحوص السريرية حتى تحدد وجود آفات محيطة بالشرج أوبالإحليل. وفي تلك الحالات قد تحتك الأورام السرطانية غير الجلدية بطبقات الجلد.

الفيزيولوجيا السقمية

ينشأ داء باجيت اللاثديي نتيجة لاجتياح خلايا باجيت قشرة الجلد. ولكن سبب حدوث السقم لا يزال موضع جدل. وتشير الأبحاث الحديثة إلى ارتباط السقم بخلايا توكر.

أمراض الفرج

وهي تنشأ من داخل الأعضاء الموضعية مثل غدة بارتولين والإحليل والمستقيم. وتزداد احتمالية الإصابة عند النساء اللاتي تخطين سن اليأس.

هجرة الخلايا السرطانية

هجرة خلايا باجيت من قشرة الجلد إلى المناطق البعيدة هي عملية تتألف من عدة خطوات كما يلي:

1. اجتياح العقد الليمفاوية والنظام الوريدي.
2. الانتنطق من العقد الليمفاوية والنظام الوريدي.
3. الانتشار إلى مسقط جديد.

وتتكفل جزيئات البروتين «HER2» و«mTOR» المتواجدة داخل خلايا باجيت بتوفير الخصائص اللازمة لانتشار الخلايا واستمرارها.

التشخيص

نظرًا إلى ندرة حدوث السقم وقلة الفهم السريرية المتوافرة، فمن الشائع حتى يعجز الأطباء على تشخيصه. ومن الشائع أيضًا حتى يخلط الأطباء بينه وبين الإكزيما والتهاب الجلد، ومن المتسقط حتى يتأخر التشخيص النهائي لمدة عامين بعد ظهور أعراض السقم بالعمل.

وتجدر الإشارة إلى حتى تلك الآفات الجلدية قد ترتبط بنوع آخر من السرطان. ويمكن تشخيص حالة المريض بدقة عن طريق أخذ عينات من الأنسجة المصابة (وهي عملية تُعهد بالخزعة). وفي العادة لا تجدي الخزعة اللكمية (Punch Biopsy) نفعًا في تشخيص داء باجيت، ولذلك يستلزم إجراء خزعة استئصالية من المنطقة المتضررة. وتظهر نتائج الاختبار الموجبة وجود عدد متزايد من خلايا مضلعة كبيرة ذات لون أزرق باهت ونواة متضخمة تخترق طبقة القشرة الجلدية. وقد تتناثر تلك الخلايا السرطانية بمفردها في مناطق متفرقة أوقد تتكتل على صورة مجموعات تعهد بالأعشاش.

وتحتوي خلايا باجيت على المخاطين والكيراتين الخلوي الذين يمكن استخدامهما في تشخيص السقم. حيث يتواجد بروتين «MUC5A2» في المناطق التناسلية المتضررة، ويظهر بروتين «MUC2» في المنطقة المحيطة بالشرج. وقد يشير غياب بروتين MUC5A2 إلى انتشار توسعي. ويمكن الاستدلال باختبار الكيمياء النسيجية المناعية (IHC) لتحديد ما إذا كان السقم أوليًا أم ثانويًا. ففي حالة السقم الأولي تكون نتيجة اختبار CK7 موجبة بينما نتيجة اختبار CK20 سالبة، أما في حالة السقم الثانوي تكون نتيجة كلًا من الاختبارين موجبة. ويشير غياب مستقبلات الهرمونات وانتشار بروتين HER2 بصورة مبالغ فيها إلى حتى الخلايا السرطانية تنقسم بسرعة شديدة، والذي قد يشير بدوره إلى حالة سقمية عدوانية ومتكررة بصورة أكبر من المعتاد.

العلاج

تتوفر عدة طرق من جلسات العلاج الكيميائي لكن نتائجها غير سقمية نظرًا إلى نسبة الاستشفاء المنخفضة. وتظل الجراحة الطريقة المفضلة للعلاج، ولكن في بعض الحالات التي تجتاح فيها خلايا باجيت طبقات الجلد وتهاجر إلى أجزاء أخرى في الجسم، لا تجدي الجراحة نفعًا في العلاج التام، مما يعني أنه من المرجح حتى يعود السقم من جديد. وفي تلك الحالات من الشائع استئصال العقد الليمفاوية جراحيًا. وبجانب الجراحة، يمكن علاج السرطان باستخدام الجلسات الإشعاعية، وهواختيار مناسب جدًا للسقمى المسنين أوفي الحالات التي لا تصح فيها الجراحة نظرًا لضخامة الورم. ويجوز استخدام هذا الأسلوب العلاجي عقب الجراحة كوسيلة مساعدة لقمع حالات تكرار السقم. ولكن العلاج بالأشعة يتضمن عدة أثار جانبية، ومنها على سبيل المثال لا الحصر: التهاب الفرج، وضمور الأغشية المخاطية، وضيق المهبل، والعجز الجنسي.

وفي الماضي اعتدنا استخدام جلسات العلاج بالليزر والعلاج الديناميكي الضوئي، ولكنها فشلت في إثبات كفائتها. فقد وُجد حتى ليزر ثاني أكسيد الكربون ليس بإمكانه اختراق الأنسجة بعمق كافٍ، وأن طريقة العلاج تلك تتسبب في معدلات تكرار مرتفعة.

وتتميز طرق العلاج الكيميائي الموضعي بفعالية عالية، حيث يظهر عقار الإميكويمود نتائج مبشرة. ولكن احتمالية النجاة تقل بعدعشرة شهور من إتمام العلاج الكيميائي. ففي المتوسط يظل السقمى المصابون بداء باغيت النقيلي على قيد الحياة لمدة 1.5 سنة، وتُقدر نسبة النجاة بعدخمسة سنين بنحو7%.

تطور حالة السقم

وبصفة عامة فإن نسبة الاستشفاء من السقم جيدة، ولكن يجب حتى تؤخذ بعض العوامل في الاعتبار مثل عمق انتشار السرطان وفترة الإصابة بالسقم. ففي حالة السقم الأولي، إذا لم يتمكن السرطان من الانتشار بصورة إشارة، فمن المتسقط حتى تنجح طرق العلاج. ولكن في حالة انتشار السقم إلى أنسجة أخرى في الجسم، ففي العادة تكون نسبة الاستشفاء ضعيفة.

انتشار السقم على مستوى السكان

تعاني النساء القوقازيات والرجال الآسيويون ممن تجاوزوا سن الستين من أعلى نسبة إصابة بهذا السقم. وتشكل الصورة الاجتياحية من هذا السقم نسبة 5-25% من جميع الحالات، ونسبة 17-30% من الحالات المصابة بسرطان غدي كامن. ويشكل السقم الثانوي 10-20% من الحالات. ونحو10% من السقمى مصابون بسرطان غدي قد يتطور وضعه لاحقًا إلى سقم نقيلي.

ويستهدف السقم المناطق الغنية بالإفرازات العرقية. فإن 65% من الحالات تحدث عند الفرج، و15% في المنطقة المحيطة بالشرج، و14% في الجهاز التناسلي الذكري. وفيما يتعلق بالفرج، فإن أكثر منطقة معرضة للإصابة هي الشفرتان الكبيرتان، وتليهما الشفرتان الصغيرتان، ثم البظر، ثم العِجان. ومن الممكن حتى ينتشر السقم من الفرج إلى الغشاء المخاطي المهبلي العلوي وعنق الرحم. ومن الممكن حتى ينشأ السقم في مناطق أخرى من الجسم، ولكن بصفة نادرة نسبيًا، ومنها: الإبطين، وجفون العيون، وقناة الأذن الخارجية، ومنطقة السرة، والأطراف.

تاريخ السقم

وصف الجراح الإنجليزي جيمس باجيت أول حالة مسجلة من داء باجيت في عام 1874. ومن ثم اكتشف رادكليف كروكر أول حالة من داء باجيت خارج الثدي عقب فحصه مريضًا يعاني من سرطان بولي في قضيبه وفي صفنه، مع ظهور أعراض متطابقة مع الأعراض التي وصفها باجيت. ولاحقًا في عام 1893، وصف العالمان داريار وكوليلود مكان انتشار السقم في المنطقة المحيطة بالشرج.

المراجع

داء باجيت خارج الثدي في المشاريع الشقيقة

---

• صور وملفات صوتية من كومنز