متلازمة نقص الحمض النووي المتقدري
عودة للموسوعةمتلازمة نقص الحمض النووي المتقدري (MDSأوMDDS/ إم دي دي إس أوإم دي إس) هي أحد الاضطرابات الصبغية الجسدية المتنحية تسبب نقصًا في الحمض النووي (DNA/دنا) للمقتدرات في النسيج المصاب. يمكن حتى تكون الأعراض مزيجًا بين اعتلال عضلي واعتلال كبدي واعتلال دماغي عضلي. تؤثر هذه المتلازمة على نسيج العضلات والكبد أوجميع من الدماغ والعضلات على التوالي. تعتبر هذه المتلازمة مُميتة إما خلال الحمل أوفي فترة الطفولة الباكرة على الرغم من تسجيل حالات بقيت على قيد الحياة حتى سن المراهقة في النمط العضلي من السقم والبعض حتى سن البلوغ في النمط الدماغي العضلي منه. في الوقت الحالي لا يوجد أي علاج شافٍ لأي نمط من أنماط المتلازمة، على الرغم من حتى بعض العلاجات الأولية أظهرت تراجعًا واضحًا في الأعراض.
الأعراض والعلامات
كل أشكال المتلازمة نادرة جدًا. تسبب المتلازمة مجالًا واسعًا من الأعراض والعلامات التي يمكن حتى تظهر عند حديثيّ الولادة، الأطفال، أوالبالغين وذلك حسب نمط المتلازمة وتختلف الأعراض ضمن الصف الواحد.
في النمط المرتبط مع الطفرات في المورثة تي كي 2. ينموالطفل بشكل طبيعي لكن ببلوغ السنة الثانية من العمر تبدأ بعض الأعراض بالظهور مثل، ضعف عضلي عام (يسمى نقص توتر) ووهن ونقص في القدرة على التحمل، بعض الأطفال يبدؤون بفقدان السيطرة على عضلاتهم في الفم والوجه والحلق وقد يقابلون صعوبة في البلع. ويمكن حتى تُفقد المهارات الحركية المُكتسبة، ولكن بشكل عام وظائف الدماغ والقدرة على التفكير تظل على حالها.
في النمط المرتبط مع الطفرات في المورثة إس يوسي إل إيه 2أوإس يوسي إل جي 1، يتأثر الدماغ والعضلات بداية ويظهر نقص التوتر عند الأطفال قبل الستة أشهر الأولى من العمر، ويحدث عندهم نقص في التفهم الحركي (تفهم المهارات الأساسية مثل المشي والتحدث، والحركة الإرادية المتناسقة). وغالبا ما ينحني العمود الفقري (جنف أوحُداب) وغالبًا ما يعاني الأطفال من حركات عضلية غير طبيعية (خلل توتر – كنع – حركات رقصية)، وصعوبة في الإطعام، وارتجاع معدي مريئي وفقدان حاسة السمع والتقزم وصعوبة في التنفس يمكن حتى تؤدي إلى التهابات رئوية متكررة. وأحيانا يظهر الصرع.
في الشكل المرتبط مع الطفرات في المورثة آر آر إم 2 بي، يتأثر الدماغ والعضلات بدايةً ويظهر نقص التوتر في الأشهر الأولى من العمر، وتظهر أعراض الحُماض اللاكتيكي (إقياء وغثيان وتنفس سريع وعميق)، فشل النموحيثقد يكون الرأس صغيرًا ويحدث تأخر في الحركة وصمم. تتأثر معظم أعضاء الجسم بالمتلازمة، حالة شارلي غراد مرتبطة بهذا الصنف من المتلازمة.
في الشكل المرتبط مع الطفرات في المورثة دي جي يوأوكي والذي يؤثر بالدرجة الأولى على الدماغ والكبد، يوجد له شكلان. الشكل ذوالبدء الباكر والذي تكون أعراضه ناجمة عن اضطرابات في الكثير من أعضاء الجسم وتظهر خلال الأسبوع الأول من الحياة وخاصة أعراض الحُماض اللاكتيكي، وكذلك نقص سكر الدم. خلال الأسابيع الأولى من الولادة يمكن حتى يحدث لديهم قصور كبدي ويرقان وانتفاخ في البطن والكثير من المشاكل العصبية مثل التأخر التطوري وحركات عين غير مضبوطة. في هذا النمط النادر من الأمراض نادراً ما ترتبط الأعراض فقط بأمراض الكبد في فترة الرضاعة أوالطفولة.
في النمط المرتبط مع الطفرات في المورثة إم بّي في 17، يصاب الكبد والدماغ بدايةً، وتكون الأعراض مماثلة لتلك الموجودة في النمط المرتبط بالطفرات في مورثة ال دي جي يوأوكي وتظهر بعد الولادة بفترة قصير. بشكل عام المشاكل العصبية تكون أقل وأخف حدةً. هناك مجموعة فرعية من الناس أصولهم من قبيلة نافاجويعانون من اعتلال عصبي كبدي خاص بشعب نافاجو، ويعانون بالإضافة لهذه الأعراض أيضًا من حتى عظامهم تنكسر بسهولة دون حتى تسبب ألمًا ومن الأيدي أوالأقدام المشوهة ومشاكل في قرنية العين.
في النمط المرتبط مع الطفرات في المورثة بّي أوإل جي. يُصاب الكبد والدماغ بدايةً، والأعراض تكون مختلفة كثيرًا ويمكن حتى تظهر في أي عمر سواء بعد الولادة بفترة قصيرة وحتى عمر متقدم. العلامة الأولى للسقم هي اختلاجات مستعصية مع عدم ظهور علامات نموهامة، غالبًا ما تحصل في الطفولة في عمر السنة وأحياناً قد تتأخر حتى عمر الخمس سنوات. تتضمن علامات السقم تأخرًا تطوريًا وتخلفًا عقليًا ونقص توتر (قوة عضلية منخفضة) وشُناج (تيبس الأطراف) ممكن حتى يؤدي إلى شلل رباعي وخرف تصاعدي. واختلاجات يمكن حتى تتضمن الصرع الجزئي المستمر وهونمط من الاختلاجات يتصف بتقلصات عضلية مستمرة وقد يحدث ضمور بصري قد يؤدي غالبًا إلى العمى وقد يحدث صمم. بالإضافة إلى أعراض وعلامات قصور الكبد المزمن، والتي قد تكون غائبة، يعاني الكثير من الناس من قصور كبد قد يؤدي إلى فشل كبدي. في الشكل المرتبط مع الطفرات في المورثة بّي إي أو1/ سيعشرة أوأر إف 2، يصاب الكبد والدماغ بدايةً وتظهر الأعراض بعد فترة قصيرة بعد الولادة في سن الطفولة المبكرة وتتضمن الأعراض، نقص توتر وحماضًا لاكتيكيًا وتضخم كبد ومشاكل في الإطعام ونقص نمووتأخر في المهارات الحركية المكتسبة، التطور العصبيقد يكون بطيئًا أومتوقفًا ويَظهر الصرع كذلك مشاكل حسية مثل ضعف السيطرة على حركات العينين والصمم، ومشاكل عصبية عضلية مثل غياب المنعكسات وضمور عضلي ونفضان وصرع.
في النمط المرتبط مع الطفرات في المورثة المرتبطة مع الطفرات في إي سي جي إف1/تي واي إم بّي والتي تؤثر بدايةً على الدماغ والجهاز الهضمي، يمكن حتى تظهر الأعراض في أي عمر خلال السنوات الخمسين الأولى من الحياة؛ في أغلب الأحيان تظهر قبل حتى يبلغ الشخص العشرين من عمره. يعد فقدان الوزن أمرًا شائعًا كذلك النقص في قدرة المعدة والأمعاء على التمدد والتقلص تلقائيًا وبالتالي الحركة خلالها (تسمى الحركية المعدية المعوية) - ويؤدي ذلك إلى الشعور بالشبع حتى عند تناول كميات صغيرة فقط من الطعام والغثيان وارتداد حمض المعدة، يعاني جميع الأفراد المصابين من فقدان الوزن والخلل المتصاعد في حركية الجهاز الهضمي الذي يظهر على هيئة إحساس بالشبع المبكر وغثيان وإقياء واسهال وآلام في المعدة وتورم. يصاب الناس أيضًا بالاعتلال العصبي، مع الشعور بالوهن والنخز. غالبًا ما توجد مشاكل عينية وتخلف عقلي.
التشخيص
يعتمد التشخيص على الأعراض والعلامات التي تظهر في فترة الطفولة، متبوعةً بالفحوص السريرية والاستقصاءات المخبرية (مثلا ازدياد مستوى حمض اللبن) والتصوير الطبي وغالبًا ما يتم تأكيده وتحديده رسميًا بالفحص الجيني.
التصنيف
تعتبر متلازمة نقص الدنا المتقدري مجموعة من الاضطرابات الجينية التي تَتشارك بإمراضية واحدة والتي هي نقص في الدنا الوظيفي في المتقدرات. بشكل عام، يوجد أربعة تصنيفات لهذه المتلازمة:
- الشكل الذي يؤثر بدايةً على العضلات وهومرتبط مع الطفرات في المورثة تي كي 2
- الشكل الذي يؤثر بدايةً على الدماغ والعضلات وهومرتبط مع الطفرات في المورثات إس يوسي إل إيه 2، إس يوسي إل جي1 وآر آر إم 2بي.
- الشكل الذي يؤثر بدايةً على الدماغ والكبد وهومرتبط مع الطفرات في المورثات دي جي يوأوكي وإم بّي في 17 وبّي أوإل جي أوتي دبليوإذا كي (الذي يسمى أيضًا بّي إي أو1)
- الشكل الذي يؤثر بدايةً على الدماغ والسبيل المعدي المعوي وهومرتبط مع الطفرات في المورثة إي سي جي إف 1 (يدعى أيضًا تي واي إم بّي)
العلاج
لا يوجد علاج شافٍ لهذه المتلازمة، لكن يمكن تدبير بعض الأعراض. بالنسبة للأحياء المصابين بهذه المتلازمة هناك علاج لضبط الصرع، ويساعد العلاج الفيزيائي على التحكم بالعضلات، وعند إصابة الكبد فإن غرس الكبد يمكن حتىقد يكون ذا فائدة.
المراجع
- ^ Saito K, Kimura N, Oda N, Shimomura H, Kumada T, Miyajima T, Murayama K, Tanaka M, Fujii T (May 2012). "Pyruvate therapy for mitochondrial DNA depletion syndrome". Biochimica et Biophysica Acta. 1820 (5): 632–6. doi:10.1016/j.bbagen.2011.08.006. PMID 21855607.
- ^ Finsterer, J; Ahting, U (September 2013). "Mitochondrial depletion syndromes in children and adults". The Canadian Journal of Neurological Sciences. 40 (5): 635–44. doi:10.1017/S0317167100014852. PMID 23968935.
- ^ Carrozzo R, Verrigni D, Rasmussen M, de Coo R, Amartino H, Bianchi M, et al. (March 2016). "Succinate-CoA ligase deficiency due to mutations in SUCLA2 and SUCLG1: phenotype and genotype correlations in 71 patients". Journal of Inherited Metabolic Disease. 39 (2): 243–52. doi:10.1007/s10545-015-9894-9. PMID 26475597.
- ^ Elpeleg O (2003). "Inherited mitochondrial DNA depletion". Pediatr Res. 54 (2): 153–9. doi:10.1203/01.PDR.0000072796.25097.A5. PMID 12736387.
- ↑ El-Hattab AW, Scaglia F (April 2013). "Mitochondrial DNA depletion syndromes: review and updates of genetic basis, manifestations, and therapeutic options". Neurotherapeutics. 10 (2): 186–98. doi:10.1007/s13311-013-0177-6. PMC 3625391. PMID 23385875.
- ^ Gorman, Gráinne S.; Taylor, Robert W. (April 17, 2014). "RRM2B-Related Mitochondrial Disease". GeneReviews. University of Washington, Seattle.
- ^ This form of MDDS is also called "Alpers' disease", also called "Alpers' syndrome", "Alpers-Huttenlocher syndrome", "progressive sclerosing poliodystrophy", and "progressive infantile poliodystrophy". It is named after Bernard Jacob Alpers (Alpers' disease على قاموس من سمى هذا؟) and Peter Huttenlocher (see Easton, John (19 August 2013). "Peter Huttenlocher, pediatric neurologist, 1931–2013". The University of Chicago. مؤرشف من الأصل في 01 يونيو2018. اطلع عليه بتاريخ 01 نوفمبر 2013. )
- ^ "Alpers' Disease Information Page". National Institute of Neurological Disorders and Stroke. مؤرشف من الأصل فيثمانية أكتوبر 2019. اطلع عليه بتاريخ 24 يوليو2017.
- ^ Cohen, BH; Chinnery, PF; Copeland, WC (December 18, 2014). Pagon, RA; et al. (المحررون). "POLG-Related Disorders". GeneReviews. PMID 20301791.
التصنيفات: أمراض الميتوكندريا, اضطرابات جسمية متنحية, متلازمات نادرة, مقالات يتيمة منذ يناير 2020, جميع المقالات اليتيمة, جميع المقالات التي بحاجة لصيانة, بوابة طب/مقالات متعلقة, جميع المقالات التي تستخدم شريط بوابات, صفحات بها بيانات ويكي بيانات, صفحات تستخدم خاصية P494, صفحات تستخدم خاصية P4229, صفحات تستخدم خاصية P492, مصادر طبية من ويكي بيانات, صفحات تستخدم خاصية P2892, صفحات تستخدم خاصية P4317, صفحات تستخدم خاصية P699
