العامل الثامن

Coagulation factor VIII
المعهدات
الأسماء المستعارة	Procoagulant component, factor VIII F8B, coagulation factor VIII A1 domain, AHF, F8, coagulation factor VIIIc, coagulation factor VIII, coagulation factor VIII C2 domain, antihemophilic factor, coagulation factor VIII, procoagulant component
معهدات خارجية
نمط التعبير عن الحمض النووي الريبوزي
	المزيد من بيانات التعبير المرجعية
أورثولوج
	n/a
	n/a
	n/a
	n/a
	n/a
	n/a
	ويكي بيانات
اعرض/عدّل إنسان

العامل الثامن (بالإنجليزية: Factor VIII or FVII)‏ هوعامل أساسي لتخثر الدم المعروف أيضا بالعامل المكافح لهيموفيليا الدم (بالإنجليزية: anti-hemophilic factor)‏. في البشر يتم ترميز وإنتاج العامل الثامن بواسطة الجين اف-8 (بالإنجليزية: F8)‏. وعند وجود طفرات في هذه الجين يصاب الشخص بسقم الهيموفيليا-أ (بالإنجليزية: Hemophilia A)‏ ؛ اضطراب التخثر المتنحي المرتبط بالكروموسوم اكس (بالإنجليزية: recessive X-linked coagulation disorder)‏.

يشارك العامل الثامن في تخثر الدم ويعتبر أيضا عامل مساعد للعامل التاسع- أ (بالإنجليزية: factor IXa)‏ حيث أنه في وجود الكالسيوم والفوسفوليبيدز (بالإنجليزية: phospholipids)‏ يكوّن مركب يقوم يتحويل العامل العاشر (بالإنجليزية: factor X)‏ إلى شكله النشط. يقوم جين العامل الثامن بإنتاج نسختين منفصلتين :

النسخة الأولى تقوم بترميز وإنتاج جلايكوبروتين (بالإنجليزية: glycoprotein)‏ كبير (isoform a) يدور في البلازما ليرتبط بعامل فون ويلبراند (بالإنجليزية: von Willebrand factor)‏ برابطة غير تساهمية. ويخضع هذا الجلايكوبروتين لعمليات انقسام متعددة.
والنسخة الثانية تقوم بترميز وإنتاج بروتين افتراضي صغير (isoform b) الذي يحتوي أساسا مكان ارتباط الفسفوليبيد المتواجد في العامل الثامن -ج (بالإنجليزية: Factor VIII:C)‏، هذا المكان ضروري لحدوث تجلط الدم.

الجينات

يقع جين العامل الثامن على الكروموسوم اكس (Xq28). ويمتاز هذا الجين بأنه تعبير عن مركب أساسي يتضمن جين آخر مرتبط في أحد انتروناته (بالإنجليزية: Introns)‏.

الفسيولوجيا

العامل الثامن تعبير عن جلايكوبروتين خامل.يتم تصنيعه وإفرازه في الدم من خلال بطانة الأوعية الدموية والكبيبية (بالإنجليزية: glomerular)‏ والأنبوبية (بالإنجليزية: Tubular)‏ وخلايا الكبد الجيبية (بالإنجليزية: Sinusoidal cells)‏ ، بالرغم من انه لا يزال هناك غموض كبير في تحديد مكان الإفراز الأساسي. خلال تواجد العامل الثامن في الدورة الدموية فانهقد يكون مرتبط بشكل أساسي بعامل فون ويلبراند لتشكيل مركب مستقر. وعند تنشيط العامل الثامن بواسطة الثرومبين (العامل الثاني-أ) (بالإنجليزية: Thrombin or Factor IIa)‏ فإنه يفك ارتباطه من المركب ليرتبط بالعامل التاسع-أ (بالإنجليزية: Factor IXa)‏ أثناء عملية التخثر حيث يعتبر عامل مساعد للعامل التاسع-أ للمساعدة في تنشيط العامل العاشر (بالإنجليزية: Factor X)‏ والذي بدوره مع العامل المساعد العامل الخامس-أ (بالإنجليزية: Factor Va)‏ ينشِّط الثرومبين بشكل أكبر، يقوم بعدها الثرومبين بتفكيك الفايبرينوجين (بالإنجليزية: Fibrinogen)‏ إلى فايبرين (بالإنجليزية: Fibrin)‏ الذي يتبلمر بمساعدة العامل الثالث عشر (بالإنجليزية: Factor XII)‏ للتحول إلى جلطة دموية.

عندما لاقد يكون العامل الثامن مرتبطا بعامل فون ويلبراند فانه لاقد يكون محمي من التكسير بواسطة بروتين-ج (بالإنجليزية: Protein C)‏ والعامل التاسع-أ النشطة والإزالة بسرعة من مجرى الدم.

لا يتأثر العامل الثامن بأمراض الكبد بل انه عادة ما تكون مستوياته مرتفعة في هذه الحالات.

الاستخدام العلاجي

العامل الثامن الذي يتم استخلاصه من دماء المتبرعين (Aafact) أوالمستنسخ (بالإنجليزية: Recombinant)‏ يمكن حتى يعطى لعلاج المصابين بالهيموفيليا لاستعادة عملية الإرقاء (بالإنجليزية: Hemostasis)‏.

في السابق وقبل تحسن الأساليب التنقية كان نقل منتج من بلازما الدم إلى مريض من سقمى الهيموفيليا كثيرا ما يؤدي إلى انتنطق أمراض مثل التهاب الكبد الفيروسي ب وج وفيروس نقص المناعة. في 1980 م قامت بعض شركات الأدوية مثل باير (Bayer) بإثارة الجدل من خلال الاستمرار في بيع عينات ملوثة من العامل الثامن بعد حتى أصبحت المعالجة بالتسخين متاحة. في أوائل 1990 م بدأت شركات الأدوية لإنتاج العامل المستنسخ الذي تم صنعه والذي قام تقريبا بمنع جميع أشكال انتنطق الأمراض عند إعطاءه لعلاج السقمى.

قد يحدث تشَكُّل أجسام مضادة ضد العامل الثامن مصدر قلق كبير للسقمى الذين يتلقون العلاج ضد النزيف ؛ وحدوثه يعتمد على وجود عوامل المتنوعة بما في ذلك العامل الثامن المنتج نفسه.

المراجع

^ Toole JJ, Knopf JL, Wozney JM, Sultzman LA, Buecker JL, Pittman DD, Kaufman RJ, Brown E, Shoemaker C, Orr EC (1984). "Molecular cloning of a cDNA encoding human antihaemophilic factor". Nature. 312 (5992): 342–7. doi:10.1038/312342a0. PMID 6438528. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Truett MA, Blacher R, Burke RL, Caput D, Chu C, Dina D, Hartog K, Kuo CH, Masiarz FR, Merryweather JP (1985). "Characterization of the polypeptide composition of human factor VIII:C and the nucleotide sequence and expression of the human kidney cDNA". DNA. 4 (5): 333–49. doi:10.1089/dna.1985.4.333. PMID 3935400. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Antonarakis SE (1995). "Molecular genetics of coagulation factor VIII gene and hemophilia A". Thromb. Haemost. 74 (1): 322–8. PMID 8578479.
^ "Entrez Gene: F8 coagulation factor VIII, procoagulant component (hemophilia A)". مؤرشف من الأصل فيستة مارس 2010.
^ Levinson B, Kenwrick S, Lakich D, Hammonds G, Gitschier J (1990). "A transcribed gene in an intron of the human factor VIII gene". Genomics. 7 (1): 1–11. doi:10.1016/0888-7543(90)90512-S. PMID 2110545. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Kumar, Abbas, Fausto (2005). Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease. Pennsylvania: Elsevier. صفحة 655. ISBN . صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ R. Rubin, L. Leopold (1998). Hematologic Pathophysiology. Madison, Conn: Fence Creek Publishing. ISBN .
^ Bogdanich W, Koli E (2003-05-22). "2 Paths of Bayer Drug in 80's: Riskier One Steered Overseas". The New York Times. مؤرشف من الأصل في 14 فبراير 2009. اطلع عليه بتاريخ 07 يناير 2009.
^ Lozier J (2004). "Overview of Factor VIII Inhibitors". CMEonHemophilia.com. مؤرشف من الأصل في 11 فبراير 2012. اطلع عليه بتاريخ 07 يناير 2009.