فينتانيل

الفينتانيل (بالإنجليزية: Fentanyl)‏ (المعروف أيضا باسم fentanil) والأسماء التجارية Sublimaze، Actiq، Durogesic، Duragesic، Fentora، Onsolis، Instanyl، Abstral، وغيرها) هومن مسكنات المخدرات الاصطناعية الفعالة مع بداية سريعة ومدة قصيرة من العمل. وهوناهض قوي على مستقبلات μ - الأفيونية. وتاريخيا، قد تم استخدامه لعلاج الألم المزمن ويستخدم عادة في فترة ما قبل الإجراءات الجراحيه بمثابة مسكن للآلام وكمخدر في توليفة مع البنزوديازيبين. يعتبر الفينتانيل أقوى بـ 80 إلى 100 مرة من المورفين وبشكل تقريبي هوأقوى بـ 40 إلى 50 مرة من الهيروين المستخدم بشكل طبي (النقي 100%) صنع فينتانيل أول مرة من قبل باول جانسين في عام 1960. بعد الاكتشاف الطبي للبيثيدين في السنوات السابقة. طورت جانسين الفينتانيل عن طريق معايرة نظائر للدواء بيثيدين ذي البنية الكيميائية القريبة للفينتانيل بحثا عن الفاعلية الأفيونية . الاستخدام الواسع للفينتانيل أدى إلى إنتاج الفينتانيل سيترات (ملح يشكل بدمج سيتريك أسيد مع الفينتانيل بنسبة 1:1) . والذي ولج الممارسة السريرية كمخدر عام تحت الاسم التجاري سوبليماز (sublimaze) في الستينيات. بعد ذلك تم إنتاج وتطوير مشابهات للفينتانيل وتم طرحها للممارسة الطبية بأسماء تجارية مختلفة مثل سوفينتانيل، ألفينتانيل وريميفينتانيل ولوفنتانيل. في منتصف التسعينيات طرح فينتانيل بشكل واسع للرعاية التلطيفية من خلال إصدار رقعة Duragesic. في العقد التالي طرح أول دواء سريع التأثير يصرف بوصفة طبية من الفينتانيل للاستخدام الشخصي: حبوب المص Actiq والأقراص الشدقية Fentora . عام 2012 وعبر كيفية التوصيل بطريق الأدمة كان الفينتانيل أكثر المواد الصناعية الأفيونية استخداماً في الممارسة السريرية مع عدة طرق حديثة لإعطاء الدواء مثل البخاخ تحت اللسان لسقمى السرطان في عام 2013 استخدم 1700 كيلوغرام من الفينتانيل حول العالم. يستخدم الفينتانيل والأفيونات الأخرى تحت تعليمات صارمة، إذ سجلت الوفيات بسبب كلا الاستخدامين الطبي غير المناسب والاستخدام غير الطبي الترفيهي.

الاستخدامات الطبية

يستخدم الفينتانيل بشكل وريدي للتسكين والتخدير. خلال التخدير يستخدم مع عامل منوم مثل بروبوفول (propofol). ويستخدم الفينتانيل أيضاً على شكل محلول مع مخدر موضعي للإعطاء في الجهاز العصبي المركزي (في الجافية أوداخل القراب/ نخاعيا). وهويؤخذ مع البنزوديازيبينات مثل ميدازولام كمنوم لعمليات التنظير وقسطرة القلب والجراحة الفموية ويستخدم أيضاً لمعالجة الألم المزمن مثل آلام السرطان. وعند الأطفال يستخدم الفينتانيل الأنفي لمعالجة الآلام المتوسطة والشديدة ويحتمل بشكل جيد .

Fentanyl Transdermal System patch (50 µg/h).

اللطخات (اللصقات): توضع لصقات الفينتانيل (Durogesic/Duragesic/Matrifen) عبر الأدمة لمعالجة الآلام المزمنة حيث تقوم هذه اللزقات بإفراز الدواء بشكل بطيء من خلال الجلد إلى مجرى الدم لمدة تتراوح ما بين 48-72 ساعة لمعالجة الألم لفترات طويلة. وتعتمد الجرعة على حجم اللصقة. بشكل عام الامتصاص من خلال الجلد ثابت مع ثبات درجة حرارة الجلد. حيث يعتمد معدل الامتصاص على عدة عوامل مثل: درجة حرارة الجسم، نوع الجلد وكمية الدهون في الجسم إضافةً إلى مكان وضع اللصقة الجلدية. إن معدل امتصاص الدواء في الجسم يعتمد على طريقة إعطاء الدواء والشركة المصنعة له مما يظهر اختلافات فردية. تحت شروط دوران الدم الطبيعي، اللزقات تعطي التأثير الكلي خلال 12- 24 ساعة ولهذا فإن لصقات الفينتانيل تعطى إلى جانب أفيونات سريعة المفعول مثل المورفين والأكسيكودون وذلك للتحكم بالألم. في العلاج التسكيني "المخفف للأعراض" هناك دور مؤكد لـ لصقات الفينتانيل عبر الأدمة ولكن هذا الدور يعد محدداً لـ:

1.الأشخاص الذين يستخدمون أنواعاً أخرى من الأفيونات بصورة ثابتة والذين يعانون من مشاكل دائمة في البلع وغير قادرين على تحمل طرق الحقن الأخرى مثل الحقن تحت الجلد.

2.الأشخاص الذين يعانون من فشل كلوي متوسط أوحاد.

3.الأعراض الجانبية للمورفين الفموي أوالهيدرومورفون أوالأوكسيكودون.

أقراص المص: حبوب مص الفينتانيل (Actiq) هوشكل صيدلاني صلب على شكل "مصاصة" من الفينتانيل سيترات والتي تذاب ببطئ في الفم لتمتص عبر الأغشية المخاطية. حبات المص معدة للأشخاص القادرين على تحمل مشتقات الأفيون وهي فعالة في معالجة آلام السرطان. وتستخدم أيضاً لمعالجة آلام السقمى الناتجة عن الأمراض غير الأورام الخبيثة مع وجود بعض الجدل على استخدامها في تلك الحالات. الوحدة هي قرص للمص بنكهة العليق على عود لمسحه على الأنسجة المخاطية بداخل الفم (داخل الخد وعلى اللسان وتحته وعلى اللثة) لتحرير الفينتانيل بشكل سريع من المصاصة إلى الدورة الدموية. المدة الأكثر فعالية لاستهلاك الحبوب المص هي 15 دقيقة حيث حتى 25% من الدواء يتم امتصاصه عبر الأغشية المخاطية للفم خلال هذه المدة مما يؤدي إلى تأثير سريع البداية والباقي "75%" يتم ابتلاعه وامتصاصه في الأمعاء الدقيقة مما يعطي تأثير أبطأ. تنخفض فعالية وسرعة امتصاص حبوب المص طالما تم بلعها كما هي بدلاً من انتظارها لتذوب تدريجياً في الفم. بالرغم من حتى للفينتانيل امتصاصية جيدة عبر الجهاز الهضمي إلا حتى له أيض اجتياز أولي عال مما يؤدي إلى انخفاض التوافر الحيوي إلى 33% مقارنة ب50% عند الاستخدام بصورة سليمة (25% عبر أغشية الفم المخاطية و25% عبر القناة الهظمية) على أية حال فإن أغلب الناس يستغرقون 10-15 دقيقة لاستهلاك تام حبة المص. وأصحاب الفم الجاف لا يستطيعون استخدام هذه الطريقة. بالإضافة إلى هذا فإن الأخصائي من الفريق الطبي لا يستطيع تحديد الكمية من قرص المص التي استخدمها المريض بشكل دقيق مما يجعل تقارير الدواء غير مؤكدة.

متفرقات

يتوفر طيف واسع من الأشكال الصيدلانية للفينتانيل منها: حبوب فموية، لصقات، بخاخ أنفي، المنشاق ولصقات عبر الأدمة الفعالة (بالحرارة أوالكهرباء).بعض الأشكال الصيدلانية كالبخاخات الأنفية والمنشاق قد تؤدي إلى استجابة سريعة. ولكن بداية الفاعلية السريعة بكميات عالية في الدم قد يقلل من الأمان. كما حتى ازدياد تكلفة هذه الأشكال قد يؤدي إلى تقليل التكلفة- الفاعلية. ومن غير الواضح إذا ما كان الفينتانيل المعطى للأطفال عبر الأنف أكثر فاعلية أومساوللفاعلية مقارنة بالمورفين. في بعض الأحيان يعطى الفينتانيل داخل القراب كجزء من التخدير النخاعي أوفوق الجافية كجزء من التخدير أوالتسكين فوق الجافي. بسبب ازدياد ذائبية الفينتانيل في الدهون فإن تأثيره يعد أكثر محلية (موضعية) من المورفين وبعض أخصائيي العلاج السريري يفضلون استخدام المورفين للحصول على توزيع أبعد للتسكين.

الاستعمال البيطري

يستخدم الفينتالين بشكله القابل للحقن في تسكين الألم وكمكون في المهدئ المتوازن وكمخدر عام للحيوانات الصغيرة المريضة. فاعليته ومدة فاعليته القصيرة يجعل منه مفيدا بشكل خاص للسقمى ذوي الحالة الحرجة. وبشكل عام فإنه يسبب الغثيان والارتجاع المريئي بصورة أقل من باقي الأفيونات الخالصة (المورفين والهايدرومورفون) عند إعطاءه في محلول تسريبي بعد العمليات الجراحية. كما في الأفيونات النقية الأخرى فإن الفينتانيل قد يحدث سببا في الانزعاج لدى القطط والكلاب. لصقات الفينتانيل عبر الأدمة تستخدم لعدة أعوام للكلاب والقطط للتسكين بعد العمليات الجراحية. وقد تم التوصل إلى هذا الاجراء بعد الاستخدام الخارج عن الموصى به للصقات الفينتانيل المصنعة للاستخدام البشري لعلاج ألم السرطان المزمن. في 2012 تم إصدار محلول عالي الهجريز (50 ملغ/مل) للاستخدام عبر الأدمة تحت الاسم التجاري Recuvyra وللكلاب فقط. ومصادق عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء للكلاب فقط لتقديم تسكين لمدة أربعة أيام بعد استخدامه لمرة واحدة قبل العملية الجراحية. هذا الدواء ليس مصادق عليه للاستخدام في جرعات متكررة أوللاستخدام لأجناس أخرى من الكائنات. الدواء مصادق عليه في أوروبا أيضا.

الأعراض الجانبية

أكثر من 10% من السقمى يعانون من الإسهال والغثيان والإمساك وجفاف الفم والنعاس والارتباك والهزل والتعرق وباحتمالية أقل (من 3% إلى 10%) يعانون من الصداع وآلام البطن إضافة إلى التعب وفقدان الشهية وانخفاض الوزن والدوخة والعصبية والهلوسة والقلق والاكتئاب وأعراض الزكام وعسر الهضم وصعوبة التنفس (قصر الأنفاس) ونقص التهوية وانقطاع التنفس واحتباس البول. كما ارتبط استخدام الفينتانيل بالحبسة. بالرغم من كونه مسكنا أكثر فاعلية إلا حتى الفينتالين يسبب الغثيان بصورة أقل كما هوالحال بالنسبة للحكة المسببة بالهيستامين مقارنة بالمورفين. قد يتسبب الفنتانيل بتثبيط التنفس لمدة أطول من المسكنات الأفيونية الأخرى. في 2006 بدأت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بالتحري عن بعض حالات الوفاة بسبب الضيق التنفسي. ولكن الأطباء في المملكة المتحدة لم يجر تحذيرهم من أخطار الفينتانيل حتى سبتمبر 2008. وفي أبريل عام 2012 قامت إدارة الغذاء والدواء بتسجيل عدة حالات في الأطفال الذين ماتوا أوأصبحوا في حالة حرجة نتيجة التعرض غير المقصود للصقات الفينتانيل الجلدية. بالرغم من حتى السبب الواضح في توقف التنفس المفاجئ غير واضح إلى الآن إلا حتى هناك عدة نظريات تفسره:

احتباس ثاني اكسيد الكربون يؤدي إلى تمدد الأوعية في الجلد (إرسال المزيد من الفينتانيل) مع الحماض الذي يؤدي إلى انقاص ارتباط الفينتانيل ببروتينات الدم وإرسال المزيد والمزيد منه حرا.
تقليل التأثير المهدئ وفقدان الإنذارات الأولية لمؤشرات السمية بالمورفين مما يؤدي إلى وصول الدواء إلى مستوى مرتفع في الدم دون ظهور أعراض لذلك الارتفاع وبالتالي من الممكن حتى يصل المريض إلى حالة توقف التنفس دون سابق إنذار.
إشباع النسيج الدهني في الجسد "أماكن تخزين الفينتانيل" أوتحطم الدهون بكميات كبيرة نتيجة لسقم مثل السرطان والدنف الناتج عن القلب أوالعدوى مما يؤدي إلى تحرير كميات ضخمة من الفينتانيل إلى الدم.

للفينتانيل منسب علاجي يساوي 270.

التخزين والتخلص

فينتانيل هوواحد من الأدوية القليلة التي من الممكن حتى تكون مضرة بشدة وفي بعض الحالات قاتلة وبجرعة واحدة فقط إذا تم استخدامه من قبل إنسان غير ذلك الذي وصف لأجله. يجب حفظ جميع أدوية فينتانيل في مكان آمن كخزانة مغلقة بعيدا عن نظر وأيدي الأطفال. عندما لا يمكن التخلص منها من خلال نظام استرجاع الأدوية ينصح بالتخلص منها في مياه الصرف الصحي لأنها الطريقة الأسرع والأكثر تأكيدا للتخلص من هذه الأدوية قوية الفاعلية خارج المنزل حتى لا تؤذي الأطفال والحيوانات الأليفة وللأشخاص الذين لا يفترض بهم استخدامها. يجب التخلص من لصقات فينتانيل عن طريق الصرف الصحي عبر المرحاض حالما يتم إزالتها عن الجسم واللصقات غير المستعملة كذلك يتم التخلص منها بنفس الطريقة عندما لا يعود المريض بحاجة إليها. توجد تعليمات الاستخدام بمعلومات كاملة عن طريقة الاستخدام والإلصاق والتخلص من الفينتانيل بشكل اللصقات على المسقط الإلكتروني لإدارة الغذاء والدواء.

الجرعات الزائدة والوفيات

في يوليو2014 قامت وكالة الأدوية ومنتجات العناية الصحية (MHRA) بإصدار تحذيرات حول الأذى المهدد للحياة والذي قد يتسبب به التعرض غير المقصود للصقات الفينتانيل وخاصة للأطفال. ونصحت أيضا بلفها بجعل الجزء اللاصق بلقاءة الداخل قبل التخلص منها. يجب حفظ اللصقات بعيدا عن متناول الأطفال. إذ يعد الأطفال الأكثر عرضة لأخطار الجرعة الزائدة من فينتانيل.

المضاهئات

تضم مضاهيات فينتانيل البنيوية:

ألفينتانيل (بالاسم التجاري ألفينتا( Alfenta فعال لمدة قصيرة جدا (5-عشرة دقائق) كمسكن.
سافينتانيل (بالاسم التجاري سافينتا Sufenta) مسكن قوي (أقوى بخمس إلى عشر مرات من الفينتانيل) للاستخدام في عمليات جراحية معينة وللجراحات لدى السقمى الذين لديهم اعتماد أوتحمل عال للأفيونات. له حب ارتباط عال لدرجة أنه نظريا قادر على كسر التثبيط بعمل الببرينورفاين buprenorphine فيخفف الألم للسقمى بعد الصدمة الحادة والذين يأخذون جرعات عالية من الببرينورفاين.
راميفينتانيل (بالاسم التجاري ألتيفا Ultiva) حاليا هوالأفيون الأقصر في مدة الفعالية ولديه ميزة التوقف السريع حتى بعد الإعطاء التسريبي لوقت طويل.
كارفينتانيل (بالاسم التجاري وايلدنيل Wildnil) ولديه قوة تسكينية تفوق المورفين ب 10,000 ضعف ويستخدم في الطب البيطري لشل حركة الحيوانات الكبيرة مثل الفيلة.
لوفينتانيل وهومضاه للفينتانيل بقوة أعلى بقليل من قوة الكارفينتانيل.
3- مثيل فينتانيل (يعتبر المكمل الفعال ل كولوكول-1 (Kolokol-1) وهوسلاح كيميائي).
3- مثيل ثيوفنتانيل
أستيل- ألفا- مثيل فينتانيل
ألفا- مثيل فينتانيل
ألفا- مثيل ثيوفينتانيل
بيتا- هيدروكسي -3- مثيل فينتانيل
بيتا- هيدروكي فينتانيل
رو- فلوروروفينتانيل
ثيوفينتانيل
أستيل فينتانيل
بيوتير فينتانيل
فيورانيل- فينتانيل
المضاهي المركب من التروبين للفينتانيل والذي يتوفر بنظيرين.
المضاهي المركب من ال أكريلويل للفينتانيل والذي لديه 2 * القوة/ مدة الفاعلية للفينتانيل الاعتيادي (عالم مصري).

آلية العمل

يعطي الفينتانيل بعض التأثيرات النموذجية للأفيونات الأخرى عبر مضاهاته في مستقبلات الأفيونات. وقوته العالية مقارنة بقوة المورفين مرتبطة بحبه للدهون حسب ربط مير- أوفرتون Meyer-Overton. ولهذا السبب فلديها القدرة الأعلى على اختراق الجهاز العصبي المركزي.

التاريخ

تم تكوين فينتانيل للمرة الأولى بعمل بول جانسين تحت علامته التجارية الجديدة نسبيا Janssen Pharmaceutica في عام 1959. في الستينيات تم تقديم فينتانيل كمخدر وريدي تحت الاسم التجاري سابليميز Sublimaze. في منتصف التسعينيات قامت شركة جانسين بتطوير لصقات ديوراجسيك Duragesic وإدخالها إلى التجارب الإكلينيكية. وهي تعبير عن هجريب من الجل الكحولي الخامل مرتبطة بجرعات مختارة من الفينتانيل والتي تستخدم لتوفير إعطاء ثابت للأفيون لمدة 48 إلى 72 ساعة. بعد الكثير من التجارب الإكلنيكية الناجحة تم إدخال لصقات الفينتانيل ديوراجسيك إلى الممارسة الطبية. بعيد إصدار اللصقات تم إصدار مصاصات منكهة من سترات الفينتانيل fentanyl citrate مخلوطة مع مواد تعبئة خاملة وتم إصدرها تحت الاسم التجاري آكتيك Actiq مما جعلها أول تحضير صيدلاني سريع المفعول للاستعمال في الألم المزمن الاختراقي. حديثا تم تطوير الفينتانيل كقرص فوار للامتصاص الشدقي مثل مصاصة الآكتيك، تم إتباعه بجهاز بخاخ شدقي للفاعلية السريعة في التسكين وغيرها من طرق الإعطاء التي يجري تطويرها حاليا. أحد منتجات الفينتانيل والذي تمت المصادقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للتحكم بالألم الاختراقي لسقمى السرطان يدعى أونسولس Onsolis. يستخدم نظام توصيل دوائي يسمى BEMA (فلم فينتانيل الشدقي القابل للذوبان) على قرص صغير يوضع في الفم. على عكس معظم منتجات الفينتانيل لا يمكن إساءة استخدام هذا الدواء عبر التطحن والاستنشاق. للفينتانيل الرقم 9801 في US DEA ACSCN وكوتا تصنيع سنوية في 2013 تساوي 2108.75 كيلوولم يتم تغييرها عن السنة السابقة.

الاستخدام الترفيهي

ظهر أول استخدام غير مشروع للفينتانيل ومضاهئاته في منتصف السبعينيات واستمر إلى الآن. تصنف السلطات الأمريكية الفينتانيل كمخدر وكأفيون. اليوم يتم إنتاج أكثر من 12 مضاه مختلف للفينتانيل بشكل سري وتوصف بأنها "الحركة المرورية" للأدوية في أمريكا. الآثار البيولوجية لمضاهيات الفينتانيل مماثلة لتلك في الهيروين باستثناء حتى الكثير من المستخدمين أبلغوا عن وجود شمق أقل وتأثير مهدئ ومسكن أكبر. يمكن حتى تكون مضاهيات الفينتانيل أقوى بمئات المرات من هيروين الشارع وتميل لإعطاء تأثير تثبيطي على التنفس بصورة أكبر مما يجعلها أكثر خطرا على مستخدميها من الهيروين. يتم استخدام الفينتانيل فمويا أوبالتدخين أوبالاستنشاق أوبالحقن. بعض الأحيان يتم بيع الفينتانيل على أنه هيروين مما يؤدي عادة إلى جرعات زائدة. الكثير من الجرعات الزائدة للفينتانيل تصنف في البداية على أنها جرعات هيروين زائدة. في استونيا وبسبب الاستعمال الترفيهي المتكرر له يعد الفينتانيل سبب لوفاة عدد أكبر عبر البلاد من حوادث السير. يتم بيع الفينتانيل في السوق السوداء عادة على شكل لصقات فينتانيل عبر الأدمية مثل ديواجسيك مستخرجة من المواد الطبية المشروعة. قد يتم تقطيع اللصقات وأكلها أويتم تدخين الجل من داخل اللصقة. أحد الأشكال الصيدلانية الأخرى للفينتانيل والتي ظهرت في الشارع هومصاصات الآكتيك فينتانيل والتي تباع تحت الاسم بيركوبوب بلغة الشارع. الثمن في الصيدليات يتراوح بين 15 إلى 50 دولارا أمريكيا للوحدة الواحدة (حسب الجرعة في المصاص) وفي السوق السوداء يكلف ما بين ال20 دولارا إلى 80 دولار أمريكي للوحدة الواحدة حسب الجرعة.

الاستخدام غير الطبي للفينتانيل من قبل أشخاص لا يعانون من التحمل للأفيون قد يحدث خطيرا جدا وأدى إلى الكثير من الوفيات. حتى الأشخاص الذين لديهم احتمال للأفيونات هم في خطر شديد من الجرعات الزائدة. متى أصبح الفينتانيل داخل جسم المستخدم فإنه من الصعب جدا إيقاف دورته بسبب طبيعة امتصاصه. ظهر مسحوق الفينتانيل المصنع بصورة غير شرعية أيضا في السوق الأمريكية. وبسبب القوة العالية جدا لمسحوق الفينتانيل النقي فمن الصعب جدا تخفيفه بشكل سليم وعادة ماقد يكون الخليط الناتج أقوى بكثير مما يجب وبالتالي خطير جدا. بعض باعة الهيروين يقومون بخلط مسحوق الفينتانيل مع الهيروين لزيادة القوة أولتعويض رداءة نوعية الهيروين. في عام 2006 تسبب الفينتانيل المصنع بصورة غير قانونية وغير صيدلانية والذي يخلط عادة مع الكوكايين أوالهيروين تسبب بزيادة اختراقية في عدد الوفيات بجرعة زائدة في الولايات المتحدة وبهجريز أعلى في المدن دايتون (أوهايو)، شيكاغو، ديترويت وفيلاديلفيا بالإضافة إلى بالتيمور، بتسبيرغ، ست لويس، ميلواوكي وكامدين (نيوجيرسي). وليتيل روك ودالاس تأثرا كذلك. الخليط من فينتانيل والهيروين معروف بال"السحر" أو"القنبلة" وأسماء أخرى بلغة الشارع. تم ضبط الكثير من الكميات الكبيرة من الفينتانيل المصنوع بصورة غير شرعية من قبل وكالات تطبيق القانون الأمريكية. في يونيو2006 تم ضبط 945 غراما من مسحوق الفينتانيل بنقاوة 83% من قبل حرس الحدود في كاليفورنيا داخل شاحنة عبرت من المكسيك. تعد المكسيك مصدر معظم الفينتانيل غير المشروع المتوافر من أجل البيع في الولايات المتحدة. على الرغم من هذا فقد اكتشاف مختبر لتصنيع الفينتانيل من قبل قوات حفظ النظام في أزوسا كاليفورنيا. كان هذا المختبر مصدرا لأقراص أوكسيكوتين OxyContinالمزورة بجرعة 80 ملغ وكانت تحتوي على فينتانيل بدلا من أوكسيكودون وكذلك كميات من الفينتانيل الخام ومخدرات أخرى. الفينتانيل بشكل "بياض الصين" يطلق على عدد من المضاهيات المكونة بصورة غير مشروعة خاصة ألفا- مثيل فينتانيل AMF. هذا الجزء من وثيقة العدل يضع "بياض الصين" كاسم مناظر لعدد من مضاهيات الفينتانيل بما فيها ال 3- مثيل فينتانيل وألفا- مثيل فينتانيل. والتي تصنف حاليا كأدوية من الجدول I في الولايات المتحدة. جزء من التشجيع باتجاه ال AMF هوأنه بالرغم من الصعوبة البالغة في عملية التصنيع فإن الدواء الناتج أكثر مقاومة للتكسر بعمل الأيض. مما يؤدي إلى مدة فاعلية أطول. في يوليو2013 أصدر مركز التحكم بالأمراض ومنعها الأمريكي CDC نصائح صحية لأقسام الطوارئ متعلقة ب14 حالة وفاة من جراء الجرعات الزائدة من المخدرات الوريدية في رود آيلند مرتبطة ب أستيل فينتانيل وهومضاه للفينتانيل من الأفيونات الصناعية خارج عن الوصفات الطبية. منذ 2015 لوحظ انتشار واسع للجرعات الزائدة من الفينتانيل في كندا. تشكك السلطات بأن الدواء قد وصل من آسيا إلى الساحل الغربي من خلال جماعات جرائم منظمة على شكل مسحوق ويتم ضغطها داخل أقراص أوكسيكونتين مزيفة. وجدت آثار للفينتانيل أيضا في أدوية ترفيهية أخرى ما يضم الكوكايين وMDMA والهيروين. الدواء كان مرتبطا بالكثير من الوفيات في جميع طبقة اجتماعية من المشردين إلى المحترفين اليافعين ما يضم الكثير من المراهقين والآباء الصغار بالسن. بسبب ازدياد الوفيات عبر البلاد، الصحة الكندية تضع تأكيدا على معاينة وجود وصفة طبية ل نالوكسون كجهد لتقليل ومنع الجرعات الزائدة من الدواء.

الاستخدام العسكري

مسكن يستخدم الجيش الدنماركي عصاة الفينتانيل في العمليات العسكرية كمسكن للألم. يظهر وثائقي الحرب Armadillo (2010) لقاءة مع مسعف دينماركي وتحدث عن استخدام الفينتانيل للجنود بجراح خطيرة في أفغانستان.[بحاجه للتدقيق]

عامل إضعاف استخدمت قوات الأمن الروسية Group Alpha غازا من الفينتانيل لإضعاف الناس بسرعة في موسكوثيتر. تمت إزالة التلوث ولكن 130 من 850 رهينة توفوا بسبب الغاز. أغلب الوفيات كانت بسبب عدم وجود التدخل الطبي المناسب وكون الرهائن الغائبين عن الوعي هجروا ليختنقوا (بدلا من وضعهم في وضعية الشفاء الإسعافية).

المراجع

^ النص الكامل متوفر في: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3422823/ — المؤلف: Shobha Phansalkar، ‏Amrita A Desai، ‏Douglas S. Bell، ‏Eileen Yoshida وJohn Doole — العنوان : High-priority drug-drug interactions for use in electronic health records — المجلد: 19 — الصفحة: 735–743 — العدد:خمسة — نشر في: Journal of the American Medical Informatics Association — https://dx.doi.org/10.1136/AMIAJNL-2011-000612 — https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22539083 — https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3422823
^ معهد المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000147049 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
^ Hess R, Stiebler G, Herz A (1972). "Pharmacokinetics of fentanyl in man and the rabbit". Eur. J. Clin. Pharmacol. 4 (3): 137–41. doi:10.1007/BF00561135. PMID 4655287. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Clinically Oriented Pharmacology (2 ed.). Quick Review of Pharmacology. 2010. p. 172.
^ "Sublimaze Official FDA information, side effects and uses". Drugs.com. مؤرشف من الأصل في 2 أبريل 2019. اطلع عليه بتاريخ 28 يوليو2010.
↑ Janssen Pharmaceuticals (Duragesic)
^ "Introducing Onsolis". Onsolis.com. مؤرشف من الأصل في 12 يونيو2019. اطلع عليه بتاريخ 28 يوليو2010.
^ "London, 23 April 2009" (PDF). مؤرشف من الأصل (PDF) فيسبعة يوليو2009. اطلع عليه بتاريخ 28 يوليو2010.
^ "Abstral: Prescribing Information". مؤرشف من الأصل في 1 أغسطس 2017. اطلع عليه بتاريخ 07 يناير 2011.
^ "WCPI Focus on Pain Series: The Three Faces of Fentanyl". Aspi.wisc.edu. مؤرشف من الأصل فيعشرة يونيو2010. اطلع عليه بتاريخ 28 يوليو2010.
^ Lennernäs B, Hedner T, Holmberg M, Bredenberg S, Nyström C, Lennernäs H (Feb 2005). "Pharmacokinetics and tolerability of different doses of fentanyl following sublingual administration of a rapidly dissolving tablet to cancer patients: a new approach to treatment of incident pain". Br J Clin. Pharmacol. doi:10.1111/j.1365-2125.2004.02264.x. ببمد 1884753.
^ "Guideline for administration of fentanyl for pain relief in labour" (PDF). RCP. Retrievedسبعة October 2015. Onset of action after IV administration of Fentanyl is 3-5 minutes; duration of action is 30–60 minutes.
^ onlinelawyerssource.com Fentanyl I.V. Retrieved December 23, 2010. نسخة محفوظة 02 يونيو2017 على مسقط واي باك مشين.
^ "Fentanyl". International Drug Names. Drugs.com.
^ "WCPI Focus on Pain Series: The Three Faces of Fentanyl". Aspi.wisc.edu. Retrieved 2010-07-28.
^ Hess R, Stiebler G, Herz A (June 1972). "Pharmacokinetics of fentanyl in man and the rabbit". Eur. J. Clin. Pharmacol. أربعة (3): 137–41. doi:10.1007/BF00561135. ببمد 4655287.
^ "FENTANYL : Incapacitating Agent". CDC. Retrieved 2014-09-18.
^ Mutschler, Ernst; Schäfer-Korting, Monika (2001). Arzneimittelwirkungen (in German) (8 ed.). Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. p. 286. ISBN 3-8047-1763-2.
^ Stanley TH (April 1992). "The history and development of the fentanyl series". J Pain Symptom Manageسبعة (3 Suppl): S3–7. doi:10.1016/0885-3924(92)90047-L. ببمد 1517629.
^ Black J (March 2005). "A personal perspective on Dr. Paul Janssen" (PDF). J. Med. Chem. 48 (6): 1687–8. doi:10.1021/jm040195b. ببمد 15771410.
^ "DailyMed: About DailyMed". Dailymed.nlm.nih.gov. Retrieved 2010-07-28.
^ "Fentanyl and Analogues".
^ "Subsys (fentanyl sublingual spray)".
^ "Long Term Safety and Efficacy Study of Fentanyl Sublingual Spray for the Treatment of Breakthrough Cancer Pain - Full Text View". ClinicalTrials.gov. Retrieved 2010-07-28.
^ Narcotic Drugs 2014 (pdf). INTERNATIONAL NARCOTICS CONTROL BOARD. 2015. p. 21. ISBN 978-92-1-048157-1.
^ "‘It is a huge issue’: 145 fentanyl-related deaths in Alberta so far in 2015". globalnews.ca. August 11, 2015. Retrieved 16 November 2015.
^ Parry, William H.; Martorano, Frank; Cotton, Ernest K. (January 1976). "Management of life-threatening asthma with intravenous isoproterenol infusions". Am. J. Dis. Child. 130 (1): 39–42. doi:10.1001/archpedi.1976.02120020041006. ببمد 2007.
^ Murphy A, O'Sullivan R, Wakai A, Grant TS, Barrett MJ, Cronin J, McCoy SC, Hom J, Kandamany N (Oct 10, 2014). "Intranasal fentanyl for the management of acute pain in children". The Cochrane database of systematic reviews 10: CD009942. doi:10.1002/14651858.CD009942.pub2. ببمد 25300594.
^ Jasek, W, ed. (2007). Austria-Codex (in German) (62nd ed.). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. pp. 2621f. (ردمك 978-3-85200-181-4).
^ Jasek, W, ed. (2007). Austria-Codex (in German) (62nd ed.). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. pp. 89–92. (ردمك 978-3-85200-181-4).
^ O'Connor AB (2008). "Is actiq use in noncancer-related pain really "a recipe for success"?". Pain Medicineتسعة (2): 258–60; author reply 261–5. doi:10.1111/j.1526-4637.2008.00413.x. ببمد 18298711.
^ Murphy A, O'Sullivan R, Wakai A, Grant TS, Barrett MJ, Cronin J, McCoy SC, Hom J, Kandamany N (10 October 2014). "Intranasal fentanyl for the management of acute pain in children.". The Cochrane database of systematic reviews 10: CD009942. doi:10.1002/14651858.CD009942.pub2. ببمد 25300594.
^ Patient-Controlled Transdermal Delivery System for Fentanyl نسخة محفوظة 06 أغسطس 2018 على مسقط واي باك مشين.
^ Original new animal drug application: Recuvyra
↑ European Medicines Agency: Recuvyra
^ Stacey Mayes, PharmD MS, Marcus Ferrone, PharmD BCNSP, 2006.Fentanyl HCl Patient-Controlled Iontophoretic Transdermal System for Pain: Pharmacology The Annals of Pharmacotherapy
^ Smydo, J. (1979). "Delayed respiratory depression with fentanyl". Anesth Prog. 26 (2): 47–8. PMC 2515983. ببمد 295585.
^ van Leeuwen, L.; Deen, L.; Helmers, J. H. (August 1981). "A comparison of alfentanil and fentanyl in short operations with special reference to their duration of action and postoperative respiratory depression". Anaesthesist 30 (8): 397–9. ببمد 6116461.
^ Brown, D. L. (November 1985). "Postoperative analgesia following thoracotomy. Danger of delayed respiratory depression". Chest 88 (5): 779–80. doi:10.1378/chest.88.5.779. ببمد 4053723.
^ Bülow, H. H.; Linnemann, M.; Berg, H.; Lang-Jensen, T.; LaCour, S.; Jonsson, T.(August 1995). "Respiratory changes during treatment of postoperative pain with high dose transdermal fentanyl". Acta Anaesthesiol Scand 39 (6): 835–9. doi:10.1111/j.1399-6576.1995.tb04180.x. ببمد 7484044.
^ Nilsson, C.; Rosberg, B. (June 1982). "Recurrence of respiratory depression following neurolept analgesia". Acta Anaesthesiol Scand 26 (3): 240–1. doi:10.1111/j.1399-6576.1982.tb01762.x. ببمد 7113633.
^ McLoughlin, R.; McQuillan, R. (September 1997). "Transdermal fentanyl and respiratory depression". Palliat Med 11 (5): 419. doi:10.1177/026921639701100515. ببمد 9472602.
^ Regnard, C.; Pelham, A. (December 2003). "Severe respiratory depression and sedation with transdermal fentanyl: four case studies". Palliat Med 17 (8): 714–6. ببمد 14694924.
^ "Fentanyl patches: serious and fatal overdose from dosing errors, accidental exposure, and inappropriate use". Drug Safety Update 2 (2): 2. September 2008.
^ "Fentanyl Patch Can Be Deadly to Children". FDA Consumer Information on drugs.com site. U.S. FDA(Drugs.com). April 19, 2012. Retrieved July 30, 2013.
^ Stanley, Theodore Henry; Petty, William Clayton (1983-03-31). New Anesthetic Agents, Devices, and Monitoring Techniques. Springer. (ردمك 978-90-247-2796-4). Retrieved 20 October 2007.
^ "Disposal of Unused Medicines: What You Should Know". U.S. Food and Drug Administration. Retrieved 2013-09-10.
^ "Medicines Recommended for Disposal by Flushing". U.S. Food and Drug Administration. Retrieved 2013-09-10.
^ "Medication Guide and Instructions for Use – Duragesic (fentanyl) Transdermal System" (PDF). U.S. Food and Drug Administration. Retrieved 2013-09-10.
^ Fentanyl patches warning
^ MHRA warns about fentanyl patches after children exposed
^ Lopez-Munoz, Francisco; Alamo, Cecilio (2009). "The Consolidation of Neuroleptic Therapy: Janssen, the Discovery of Haloperidol and Its Introduction into Clinical Practice". Brain Research Bulletin 79 (2): 130–141. doi:10.1016/j.brainresbull.2009.01.005. ببمد 19186209.
^ "DEA Microgram Bulletin, June 2006". US Drug Enforcement Administration, Office of Forensic Sciences Washington, D.C. 20537. June 2006. Retrieved 22 June 2009.
^ Boddiger, D. (2006, August 12).Fentanyl-laced street drugs "kill hundreds". The Lancet. Retrieved June 15, 2010.
^ "Synthetic drug fentanyl causes overdose boom in Estonia". BBC News. 30 March 2012.
^ http://www.deadiversion.usdoj.gov/drugs_concern/fentanyl.htm[dead link]نسخة محفوظة 19 أبريل 2012 على مسقط واي باك مشين.
^ "CDC Nonpharmaceutical Fentanyl-Related Deaths - Multiple States, April 2005-March 2007". Cdc.gov. Retrieved 2010-07-28.
^ Press Release by the Chicago Police Department Police report about a death linked to heroin/fentanyl mixture August 24, 2006
^ "SMU student's death blamed on rare drug". Dallasnews.com. 2006-12-20. Retrieved 2010-07-28.
^ Fentanyl probe nets ثلاثة suspects by Norman Sinclair and Ronald J. Hansen, The Detroit News, June 23, 2006. Retrieved June 25, 2006.
^ Intelligence alert: High purity fentanyl seized near Westmoreland, California, DEA Microgram, June 2006
^ Intelligence alert: Large fentanyl / MDA / TMA laboratory in Azuza, California - possibly the "OC-80" tablet source, DEA Microgram, April 2006.
^ Intelligence alert: Oxycontin mimic tablets (containing fentanyl) near Atlantic, Iowa, DEA Microgram, January 2006.
^ List of Schedule I Drugs, U.S. Department of Justice. Archived January 9, 2010 at the Wayback Machine
^ Behind the Identification of China White Analytical Chemistry, 53(12), 1379A-1386A (1981)
^ List of Schedule I Drugs, U.S. Department of Justice.
^ Van Bever, Willem F. M.; Niemegeers, Carlos J. E.; Janssen, Paul A. J. (October 1974). "Synthetic analgesics. Synthesis and pharmacology of the diastereoisomers of N-(3-methyl-1-(2-phenylethyl)-4-piperidyl)-N-phenylpropanamide and N-(3-methyl-1-(1-methyl-2-phenylethyl)-4-piperidyl)-N-phenylpropanamide". J. Med. Chem. 17 (10): 1047–51. doi:10.1021/jm00256a003. ببمد 4420811.
^ CDC Health Alert Network (June 20, 2013). "Recommendations for Laboratory Testing for Acetyl Fentanyl and Patient Evaluation and Treatment for Overdose with Synthetic Opioids". Centers for Disease Control and Prevention. Retrieved June 20, 2013.
^ Lethal fentanyl profiting gangs in Western Canada while deaths climb, Metro News Edmonton, August 06, 2015.
^ Fentanyl doesn’t discriminate, killing the homeless and young professionals, Edmonton Journal, August 22, 2015.
^ Winnipeg Naloxone-distribution program could prevent fentanyl deaths, CBC News Manitoba, August 20, 2015.
^ Shachtman, Noah (September 10, 2009). "Airborne EMTs Shave Seconds to Save Lives in Afghanistan". Danger Room. Wired.com. Retrieved July 1, 2010.
^ "Russia names Moscow Siege Gas". BBC. October 31, 2002.

إخلاء مسؤولية طبية

الإستعمالات الطبية

Fentanyl Transdermal System patch (50 µg/h).

يستخدم العلاج في: مسكن للألم ومخدر كعلاج مساعد في التخدير السابق للعمليات الجراحية المتنوعة

الآثار الضارة

استخدمت في اغتيال خالد مشعل

آلية العمل

الكيمياء

نظرة تاريخية

المجتمع والثقافة

مراجع

وصلات خارجية

National Institute of Health (NIH) Medline Plus: Fentanyl Buccal (Transmucosal)
RxList: Fentanyl
US DEA information: fentanyl
08/16/2007 News Release: Cephalon Announces Positive Results from a Pivotal Study of FENTORA in Opioid-tolerant Patients with Non-cancer Breakthrough Pain
BBC news report on Russian siege story
Lancaster Online story - New Killer: Fentanyl-Heroin Mix
Fentanyl: Emergency Response Database. National Institute for Occupational Safety and Health.
U.S. National Library of Medicine: Drug Information Portal - Fentanyl

إخلاء مسؤولية طبية

في كومنز صور وملفات عن: فينتانيل

[cdd377bfa889235e29405e893dd6a011303f893b-1] النص الكامل متوفر في: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3422823/ — المؤلف: Shobha Phansalkar، ‏Amrita A Desai، ‏Douglas S. Bell، ‏Eileen Yoshida وJohn Doole — العنوان : High-priority drug-drug interactions for use in electronic health records — المجلد: 19 — الصفحة: 735–743 — العدد:خمسة — نشر في: Journal of the American Medical Informatics Association — https://dx.doi.org/10.1136/AMIAJNL-2011-000612 — https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22539083 — https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3422823

[e0e12926ad4a6eefd8df6fde6443787b109f1a45-2] معهد المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000147049 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016

[pmid4655287-3] Hess R, Stiebler G, Herz A (1972). "Pharmacokinetics of fentanyl in man and the rabbit". Eur. J. Clin. Pharmacol. 4 (3): 137–41. doi:10.1007/BF00561135. PMID 4655287. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[4] Clinically Oriented Pharmacology (2 ed.). Quick Review of Pharmacology. 2010. p. 172.

[5] "Sublimaze Official FDA information, side effects and uses". Drugs.com. مؤرشف من الأصل في 2 أبريل 2019. اطلع عليه بتاريخ 28 يوليو2010.

[ReferenceA-6] Janssen Pharmaceuticals (Duragesic)

[7] "Introducing Onsolis". Onsolis.com. مؤرشف من الأصل في 12 يونيو2019. اطلع عليه بتاريخ 28 يوليو2010.

[8] "London, 23 April 2009" (PDF). مؤرشف من الأصل (PDF) فيسبعة يوليو2009. اطلع عليه بتاريخ 28 يوليو2010.

[9] "Abstral: Prescribing Information". مؤرشف من الأصل في 1 أغسطس 2017. اطلع عليه بتاريخ 07 يناير 2011.

[10] "WCPI Focus on Pain Series: The Three Faces of Fentanyl". Aspi.wisc.edu. مؤرشف من الأصل فيعشرة يونيو2010. اطلع عليه بتاريخ 28 يوليو2010.

[11] Lennernäs B, Hedner T, Holmberg M, Bredenberg S, Nyström C, Lennernäs H (Feb 2005). "Pharmacokinetics and tolerability of different doses of fentanyl following sublingual administration of a rapidly dissolving tablet to cancer patients: a new approach to treatment of incident pain". Br J Clin. Pharmacol. doi:10.1111/j.1365-2125.2004.02264.x. ببمد 1884753.

[12] "Guideline for administration of fentanyl for pain relief in labour" (PDF). RCP. Retrievedسبعة October 2015. Onset of action after IV administration of Fentanyl is 3-5 minutes; duration of action is 30–60 minutes.

[13] wyerssource.com Fentanyl I.V. Retrieved December 23, 2010. نسخة محفوظة 02 يونيو2017 على مسقط واي باك مشين.

[14] "Fentanyl". International Drug Names. Drugs.com.

[15] "WCPI Focus on Pain Series: The Three Faces of Fentanyl". Aspi.wisc.edu. Retrieved 2010-07-28.

[16] Hess R, Stiebler G, Herz A (June 1972). "Pharmacokinetics of fentanyl in man and the rabbit". Eur. J. Clin. Pharmacol. أربعة (3): 137–41. doi:10.1007/BF00561135. ببمد 4655287.

[17] "FENTANYL : Incapacitating Agent". CDC. Retrieved 2014-09-18.

[18] Mutschler, Ernst; Schäfer-Korting, Monika (2001). Arzneimittelwirkungen (in German) (8 ed.). Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. p. 286. ISBN 3-8047-1763-2.

[19] Stanley TH (April 1992). "The history and development of the fentanyl series". J Pain Symptom Manageسبعة (3 Suppl): S3–7. doi:10.1016/0885-3924(92)90047-L. ببمد 1517629.

[20] Black J (March 2005). "A personal perspective on Dr. Paul Janssen" (PDF). J. Med. Chem. 48 (6): 1687–8. doi:10.1021/jm040195b. ببمد 15771410.

[21] "DailyMed: About DailyMed". Dailymed.nlm.nih.gov. Retrieved 2010-07-28.

[22] "Fentanyl and Analogues".

[23] "Subsys (fentanyl sublingual spray)".

[24] "Long Term Safety and Efficacy Study of Fentanyl Sublingual Spray for the Treatment of Breakthrough Cancer Pain - Full Text View". ClinicalTrials.gov. Retrieved 2010-07-28.

[25] Narcotic Drugs 2014 (pdf). INTERNATIONAL NARCOTICS CONTROL BOARD. 2015. p. 21. ISBN 978-92-1-048157-1.

[26] "‘It is a huge issue’: 145 fentanyl-related deaths in Alberta so far in 2015". globalnews.ca. August 11, 2015. Retrieved 16 November 2015.

[27] Parry, William H.; Martorano, Frank; Cotton, Ernest K. (January 1976). "Management of life-threatening asthma with intravenous isoproterenol infusions". Am. J. Dis. Child. 130 (1): 39–42. doi:10.1001/archpedi.1976.02120020041006. ببمد 2007.

[28] Murphy A, O'Sullivan R, Wakai A, Grant TS, Barrett MJ, Cronin J, McCoy SC, Hom J, Kandamany N (Oct 10, 2014). "Intranasal fentanyl for the management of acute pain in children". The Cochrane database of systematic reviews 10: CD009942. doi:10.1002/14651858.CD009942.pub2. ببمد 25300594.

[29] Jasek, W, ed. (2007). Austria-Codex (in German) (62nd ed.). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. pp. 2621f. (ردمك 978-3-85200-181-4).

[30] Jasek, W, ed. (2007). Austria-Codex (in German) (62nd ed.). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. pp. 89–92. (ردمك 978-3-85200-181-4).

[31] O'Connor AB (2008). "Is actiq use in noncancer-related pain really "a recipe for success"?". Pain Medicineتسعة (2): 258–60; author reply 261–5. doi:10.1111/j.1526-4637.2008.00413.x. ببمد 18298711.

[32] Murphy A, O'Sullivan R, Wakai A, Grant TS, Barrett MJ, Cronin J, McCoy SC, Hom J, Kandamany N (10 October 2014). "Intranasal fentanyl for the management of acute pain in children.". The Cochrane database of systematic reviews 10: CD009942. doi:10.1002/14651858.CD009942.pub2. ببمد 25300594.

[33] Patient-Controlled Transdermal Delivery System for Fentanyl نسخة محفوظة 06 أغسطس 2018 على مسقط واي باك مشين.

[34] Original new animal drug application: Recuvyra

[ReferenceB-35] European Medicines Agency: Recuvyra

[36] Stacey Mayes, PharmD MS, Marcus Ferrone, PharmD BCNSP, 2006.Fentanyl HCl Patient-Controlled Iontophoretic Transdermal System for Pain: Pharmacology The Annals of Pharmacotherapy

[37] Smydo, J. (1979). "Delayed respiratory depression with fentanyl". Anesth Prog. 26 (2): 47–8. PMC 2515983. ببمد 295585.

[38] van Leeuwen, L.; Deen, L.; Helmers, J. H. (August 1981). "A comparison of alfentanil and fentanyl in short operations with special reference to their duration of action and postoperative respiratory depression". Anaesthesist 30 (8): 397–9. ببمد 6116461.

[39] Brown, D. L. (November 1985). "Postoperative analgesia following thoracotomy. Danger of delayed respiratory depression". Chest 88 (5): 779–80. doi:10.1378/chest.88.5.779. ببمد 4053723.

[40] Bülow, H. H.; Linnemann, M.; Berg, H.; Lang-Jensen, T.; LaCour, S.; Jonsson, T.(August 1995). "Respiratory changes during treatment of postoperative pain with high dose transdermal fentanyl". Acta Anaesthesiol Scand 39 (6): 835–9. doi:10.1111/j.1399-6576.1995.tb04180.x. ببمد 7484044.

[41] Nilsson, C.; Rosberg, B. (June 1982). "Recurrence of respiratory depression following neurolept analgesia". Acta Anaesthesiol Scand 26 (3): 240–1. doi:10.1111/j.1399-6576.1982.tb01762.x. ببمد 7113633.

[42] McLoughlin, R.; McQuillan, R. (September 1997). "Transdermal fentanyl and respiratory depression". Palliat Med 11 (5): 419. doi:10.1177/026921639701100515. ببمد 9472602.

[43] Regnard, C.; Pelham, A. (December 2003). "Severe respiratory depression and sedation with transdermal fentanyl: four case studies". Palliat Med 17 (8): 714–6. ببمد 14694924.

[44] "Fentanyl patches: serious and fatal overdose from dosing errors, accidental exposure, and inappropriate use". Drug Safety Update 2 (2): 2. September 2008.

[45] "Fentanyl Patch Can Be Deadly to Children". FDA Consumer Information on drugs.com site. U.S. FDA(Drugs.com). April 19, 2012. Retrieved July 30, 2013.

[46] Stanley, Theodore Henry; Petty, William Clayton (1983-03-31). New Anesthetic Agents, Devices, and Monitoring Techniques. Springer. (ردمك 978-90-247-2796-4). Retrieved 20 October 2007.

[47] "Disposal of Unused Medicines: What You Should Know". U.S. Food and Drug Administration. Retrieved 2013-09-10.

[48] "Medicines Recommended for Disposal by Flushing". U.S. Food and Drug Administration. Retrieved 2013-09-10.

[49] "Medication Guide and Instructions for Use – Duragesic (fentanyl) Transdermal System" (PDF). U.S. Food and Drug Administration. Retrieved 2013-09-10.

[50] Fentanyl patches warning

[51] MHRA warns about fentanyl patches after children exposed

[52] Lopez-Munoz, Francisco; Alamo, Cecilio (2009). "The Consolidation of Neuroleptic Therapy: Janssen, the Discovery of Haloperidol and Its Introduction into Clinical Practice". Brain Research Bulletin 79 (2): 130–141. doi:10.1016/j.brainresbull.2009.01.005. ببمد 19186209.

[53] "DEA Microgram Bulletin, June 2006". US Drug Enforcement Administration, Office of Forensic Sciences Washington, D.C. 20537. June 2006. Retrieved 22 June 2009.

[54] Boddiger, D. (2006, August 12).Fentanyl-laced street drugs "kill hundreds". The Lancet. Retrieved June 15, 2010.

[55] "Synthetic drug fentanyl causes overdose boom in Estonia". BBC News. 30 March 2012.

[56] ttp://www.deadiversion.usdoj.gov/drugs_concern/fentanyl.htm[dead link]نسخة محفوظة 19 أبريل 2012 على مسقط واي باك مشين.

[57] "CDC Nonpharmaceutical Fentanyl-Related Deaths - Multiple States, April 2005-March 2007". Cdc.gov. Retrieved 2010-07-28.

[58] Press Release by the Chicago Police Department Police report about a death linked to heroin/fentanyl mixture August 24, 2006

[59] "SMU student's death blamed on rare drug". Dallasnews.com. 2006-12-20. Retrieved 2010-07-28.

[60] Fentanyl probe nets ثلاثة suspects by Norman Sinclair and Ronald J. Hansen, The Detroit News, June 23, 2006. Retrieved June 25, 2006.

[61] Intelligence alert: High purity fentanyl seized near Westmoreland, California, DEA Microgram, June 2006

[62] Intelligence alert: Large fentanyl / MDA / TMA laboratory in Azuza, California - possibly the "OC-80" tablet source, DEA Microgram, April 2006.

[63] Intelligence alert: Oxycontin mimic tablets (containing fentanyl) near Atlantic, Iowa, DEA Microgram, January 2006.

[64] List of Schedule I Drugs, U.S. Department of Justice. Archived January 9, 2010 at the Wayback Machine

[65] Behind the Identification of China White Analytical Chemistry, 53(12), 1379A-1386A (1981)

[66] List of Schedule I Drugs, U.S. Department of Justice.

[67] Van Bever, Willem F. M.; Niemegeers, Carlos J. E.; Janssen, Paul A. J. (October 1974). "Synthetic analgesics. Synthesis and pharmacology of the diastereoisomers of N-(3-methyl-1-(2-phenylethyl)-4-piperidyl)-N-phenylpropanamide and N-(3-methyl-1-(1-methyl-2-phenylethyl)-4-piperidyl)-N-phenylpropanamide". J. Med. Chem. 17 (10): 1047–51. doi:10.1021/jm00256a003. ببمد 4420811.

[68] CDC Health Alert Network (June 20, 2013). "Recommendations for Laboratory Testing for Acetyl Fentanyl and Patient Evaluation and Treatment for Overdose with Synthetic Opioids". Centers for Disease Control and Prevention. Retrieved June 20, 2013.

[69] Lethal fentanyl profiting gangs in Western Canada while deaths climb, Metro News Edmonton, August 06, 2015.

[70] Fentanyl doesn’t discriminate, killing the homeless and young professionals, Edmonton Journal, August 22, 2015.

[71] Winnipeg Naloxone-distribution program could prevent fentanyl deaths, CBC News Manitoba, August 20, 2015.

[72] Shachtman, Noah (September 10, 2009). "Airborne EMTs Shave Seconds to Save Lives in Afghanistan". Danger Room. Wired.com. Retrieved July 1, 2010.

[73] "Russia names Moscow Siege Gas". BBC. October 31, 2002.