انتقائية السرطان

يمكن رؤية انتقائية السرطان من خلال عدسة الانتقاء الطبيعي. يشكل جسم المضيف الحيواني البيئة التي تطبق الضغوط الانتقائية على الخلايا السرطانية. ستحتوي الخلايا السرطانية الأكثر ملاءمة على سمات تسمح لها بالتنافس مع الخلايا السرطانية الأخرى التي ترتبط بها، ولكنها تختلف جينياً عنها. هذا التنوع الجيني للخلايا داخل الورم يعطي السرطان ميزة تطورية على قدرة المضيف على تثبيط وتدمير الأورام. لذلك، هناك حاجة إلى ضغوط انتقائية أخرى مثل العلاجات الإكلينيكية والعلاجات الصيدلانية للمساعدة في تدمير الكمية الكبيرة من الخلايا السرطانية المتنوعة وراثيًا داخل الورم. وذلك بسبب التنوع الجيني العالي بين الخلايا السرطانية داخل الورم الذي يجعل السرطان عدوا هائلا لبقاء الحيوانات المضيفة. وقد اقترح أيضًا حتى انتقائية السرطان هوقوة انتقائية دفعت تطور الحيوانات. لذلك، تم إقران السرطان والحيوانات كمنافسين في التطور المشهجر طوال الوقت.

الانتقاء الطبيعي

التطور، الذي يحركه الانتقاء الطبيعي، هوحجر الزاوية لجميع فروع فهم الأحياء تقريبًا بما في ذلك بيولوجيا السرطان. في عام1859، نُشر كتاب تشارلز داروين عن أصل الأنواع، حيث اقترح داروين نظريته للتطور عن طريق الانتقاء الطبيعي. الانتقاء الطبيعي هوالقوة التي تدفع التغيرات في الأنماط الظاهرية التي لوحظت في السكان بمرور الوقت، وبالتالي فهي مسؤولة عن التنوع بين جميع الكائنات الحية. من خلال الضغوط التي يمارسها الانتقاء الطبيعي على الأفراد التي تؤدي إلى التغيير التطوري بمرور الوقت. الانتقاء الطبيعي هوببساطة الضغوط الانتقائية التي تعمل على الأفراد داخل المجتمع بسبب التغيرات في بيئتهم التي تتخذ الصفات الأنسب للتغيير الانتقائي.

الاختيار والسرطان

يمكن تطبيق هذه الملاحظات نفسها التي اقترحها داروين للتنوع في الأنماط الظاهرية بين جميع الكائنات الحية على بيولوجيا السرطان لتوضيح كيف من الممكن أن يدفع الانتقاء التغيير في عدد الخلايا داخل الورم بمرور الوقت. لذلك، لغرض تطور السرطان، فإن جسم الكائن الحي هوالبيئة، والتغيرات في البيئة، سواء من خلال العمليات الطبيعية أوالعلاجات السريرية، تطبق الضغوط الانتقائية على السرطان التي يمكن حتى تدفع التكيف الانتقائي في خلايا الورم السرطانية.

التنوع ميزة انتقائية

السرطان هوسقم متنوع للغاية ليس فقط أمراضه، ولكن أيضًا في البدء والتطور من الأنسجة غير السرطانية إلى الأنسجة الورمية الخبيثة. يعتبر السرطان عشوائيا في الطبيعة، حيث حتى هناك الكثير من المتغيرات والاحتمالات التي تساهم في كيفية تطور الخلية أوالأنسجة من حالة غير سرطانية، إلى سرطانية، وفي النهاية إلى ورم خبيث.

يختلف السرطان عن الكثير من الأمراض الأخرى بسبب العمر الطويل للسقم بشكل فريد مما يساهم في تنوع الخلايا السرطانية داخل الورم وبين الأورام ذات الصلة في العائل.

تجانس الورم

مع مرور الوقت، يمكن للأورام السرطانية حتى تتقدم في التنوع الجيني بين الخلايا النسيليّة بسبب القدرة على تراكم التغيرات بمرور الوقت، حتى يصل الورم إلىالتوازن، مما يسمح بانتشار السقم في جميع أنحاء جسم العائل. تداخل هذا المسار مع جميع المسارات التنموية الأخرى والأحداث المحتملة التي يمكن حتى تؤدي إلى نفس نتيجة النقيلة، ويصبح من الواضح حتى السرطان لديه قدرة فريدة على إيجاد طريقة للتقدم في النمط الظاهري السرطاني. لذلك، من لحظة البدء في وضع الخلايا أوالأنسجة في مسار نحوالورم الخبيث، ستراكم غالبية الخلايا السرطانية طفرات تزيد من التنوع الجيني داخل الورم (عدم التجانس الوراثي داخل الورم). لا يمكن حتى تتكون الأورام من خلايا متنوعة وراثيا فحسب، بل يمكن حتى تؤدي أيضًا إلى عدم التجانس بين الأورام مما يعني حتى الأورام ذات الصلة داخل المضيف نفسه مختلفة وراثيًا. يمنح هذا التجانس في الورم ميزة انتقائية لأفضل خلايا استنساخ ونسخة فرعية للورم. بسبب عدم التجانس وانتشار الخلايا السرطانية دون رادع، يُعطى السرطان ميزة انتقائية ليس فقط على الخلايا غير السرطانية، ولكن أيضًا ضد الضغوط الانتقائية التي تتخذ ضدها، مثل العلاجات الصيدلانية والسريرية، وكذلك الجهاز المناعي للمضيف.

المقاومة

بسبب طبيعته المتنوعة، كان السرطان قادرًا على تطوير آليات محددة للغاية ومحددة لمقاومة الضغوط الانتقائية. إذا الهدف من الضغوط الانتقائية على السرطان هوتخليص السقم من تنوعه وبالتالي دفعه مرة أخرى إلى حالة أورام أولية أقل ضررًا وعلاجًا أكثر سهولة وأقل تنوعًا وغير سرطانية والتي لا تعتبر مميتة. الحالة الورمية أوالأورام هي ببساطة نموغير طبيعي للأنسجة التي يمكن حتى تتراوح من الشامة غير السرطانية غير المؤذية إلى الورم السرطاني. يمكن للسرطان التحايل على الضغوط الانتقائية السلبية بسبب قدرته على تراكم الطفرات التي تسبب التنوع الجيني في الخلايا السرطانية مع تكاثر الخلايا . يظهر حتى السرطان طور نزعة، أوعلى الأقل، اختيار اللياقة البدنية. ويتجلى ذلك في قدرة الأورام التي تمر بكميات كبيرة من الطفرات على إيجاد طريقة للخلايا التي تشكل الورم للبقاء على قيد الحياة وإنتاج ذرية خلوية أكثر ملاءمة للبقاء. ولذلك، بدء السرطان (التسرطن ويسمى أيضا تكون الأورام) والتقدم يجب حتى يتم حفظها للغاية من الناحية التطورية أوحتى الورم تنأى مجرد نتيجة لحجم هائل من الطفرات التي تحدث داخلها.

مراجع

^ Fortunato A, Boddy A, Mallo D, Aktipis A, Maley CC, Pepper JW (February 2017). "Natural Selection in Cancer Biology: From Molecular Snowflakes to Trait Hallmarks". Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine. 7 (2): a029652. doi:10.1101/cshperspect.a029652. PMC 5287060. PMID 28148564.
^ Goymer P (August 2008). "Natural selection: The evolution of cancer". Nature. 454 (7208): 1046–8. doi:10.1038/4541046a. PMID 18756229.
^ Loeb, Lawrence A.; Bielas, Jason H.; Beckman, Robert A. (2008-05-15). "Cancers Exhibit a Mutator Phenotype: Clinical Implications". Cancer Research (باللغة الإنجليزية). 68 (10): 3551–3557. doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-5835. ISSN 0008-5472. PMID 18483233. مؤرشف من الأصل في 2 يونيو2018.
^ Dagogo-Jack, Ibiayi; Shaw, Alice T. (2018-02). "Tumour heterogeneity and resistance to cancer therapies". Nature Reviews Clinical Oncology (باللغة الإنجليزية). 15 (2): 81–94. doi:10.1038/nrclinonc.2017.166. ISSN 1759-4782. مؤرشف من الأصل في 24 أغسطس 2019.
^ I, Dagogo-Jack; At, Shaw (2018 Feb). "Tumour Heterogeneity and Resistance to Cancer Therapies". Nature reviews. Clinical oncology (باللغة الإنجليزية). PMID 29115304. مؤرشف من الأصل في 14 مايو2020. اطلع عليه بتاريخ 14 مايو2020.
^ Abu-Asab, M.S.; Abu-Asab, N.; Loffredo, C.A.; Clarke, R.; Amri, H. (2013). "Identifying Early Events of Gene Expression in Breast Cancer with Systems Biology Phylogenetics". Cytogenetic and genome research. 139 (3): 206–214. doi:10.1159/000348433. ISSN 1424-8581. PMID 23548567. مؤرشف من الأصل في 14 مايو2020.