توبيرامات

توبيرامات (Topiramate) هومضاد اختلاج يستخدم لعلاج سقم الصرع والصداع النصفي، كما حتى بعض الدراسات المنفردة أظهرت حتى له أثر إيجابي فعال لعلاج الصداع العنقودي. توبيرامات (الاسم التجاري توباماكس) دواء مضاد الاختلاج (أنتيبيليبسي). في أواخر عام 2012 أقرت المنظمة العامة للغذاء والدواء في الولايات المتحدة امكانيه استخدامه مع هجريبة فنترمين لفقدان الوزن. يتم استخدامه لفقدان الوزن بدون لاصقات توسيم، أي ان الدراسات التي اجريت عليه بخصوص هذا الاستخدام قد تكون غير كافية . يتم إنتاج توبيرامات عن طريق اورثو- ماكنيل نيورولوجيكس ونورامكوكلتا الشعبتين لشركة Johnson Johnson&. اكتشف العالمان Bruce E. Maryanoff and Joseph F. Gardocki هذا الدواء عام 1979خلال عملهما على ماكنيل الدوائية

تم اعتماده لأول مرة في الولايات النتحدة عام 1996. تتوفر إصدارات عامة في كندا وهذه وافقت عليها إدارة الاغذية والعقاقير في سبتمبر 2006. منحت Mylan الصيدلة مؤخرا على الموافقة النهائية للتوبيراميت عام 25، و100، و200 ملغ كبسولات لإنتاج اقراص 50ملغم وكبسولات يرش من قبل إدارة الغذاء والدواء من أجل البيع في الولايات المتحدة. تم منح 50 ملغ موافقة مبدئية كانت براءة الاختراع مشاركة للتوبيراميت في الولايات المتحدة لاستخدام الأطفال؛ انتهت هذه البراءة في 28 فبراير، 2009.

يسوّق توبيرامات تجارياً تحت اسم توباماكس Topamax.

الاستخدامات الطبية

توبيرامات يستخدم لعلاج الصرع لدى الأطفال والبالغين، وكان يستخدم أصلاً كمضادات الاختلاج . أشير لعلاج متلازمة لينوكس غاستو، اضطراب يسبب نوبات وتأخر في النمو. هوأيضا معتمد من الغذاء والدواء (FDA) في معظم الأحيان للوقاية من الصداع النصفي. الأطباء النفسيين استخدموا topiramate لعلاج اضطراب ثنائي القطب، على الرغم من حتى الأدلة المتوفرة لا تدعم استخدامه في أي فترة لعلاج الاضطراب الثنائي القطب. في استعراض أكثر حداثة، ونشر في عام 2010، واقترح الاستفادة توبيراماتي في علاج أعراض اضطراب الشخصية الحدية، ومع ذلك لاحظ المؤلفون حتى هذا يقوم فقط على إحدى التجارب العشوائية ويتطلب النسخ المتماثل. كما أشار المؤلفون إلى حتى الآثار الطويلة الأجل لم تدرس. هذا الدواء قد استخدم بنجاح كعلاج لإدمان الكحول والإدمان على الميثامفيتامين، إدمان الكوكايين والسمنة المفرطة والوزن المكتسب نتيجة استخدام الادوية النفسية . هذا الدواء يستخدم أيضا على نطاق واسع لعلاج الصداع النصفي بسبب تأثيره على الأوعية الدموية في الدماغ. يتم استخدامه كالوقاية الذين يعانون من الصداع النصفي غير نمطية. أنه يوسع الأوعية الدموية في الدماغ التي أصبحت مقيدة بمستويات زيادة السيروتونين. فقد عثر حتى تكون فعالة على نحومتزايد للذين يعانون من الصداع النصفي مع آثار جانبية محدودة. الدواء يستخدم أيضا في التجارب السريرية لعلاج اضطراب ما بعد الصدمة . دراسة رائدة اقترح حتى توبيراماتي فعالة ضد تشنجات الرضع. وتوصي الدراسة آخر topiramate كعلاج فعال في الوقاية من تلين حول البطينات الدماغية عند الخدج بعد الإصابة بنقص التروية(نقص التأكسج) للدماغ

التقارير السريرية الأخيرة تشير إلى انها من الممكن لديها خصائص مزاج استقرار . استخدامات اخرى خارج التسمية والفحص من topiramate تضم الهزة الأساسية، الشره السقمي العصبي، الوسواس القهري، والإقلاع عن التدخين، ازدياد ضغط الدم داخل الجمجمة مجهول السبب والصداع العنقودي توبيرامات لم يثبت للعمل كدواء ألم في اعتلال الأعصاب الناتج عن سقم السكري، الظرف العصبي الوحيد الذي قد تم على نحوكاف اختباره . أخطاء في هجريب الاشكال الصيدلانية قد وردت بين أقراص توباماكس (topiramate) وأقراص الإصدار الموسعة توبرول-XL (ميتوبرولول سوكسيناتي)

الاثار الجانبية

الآثار الجانبية حسب حدوثها:

- شائع جدا (%10>) وتضم

- الدوخة - فقدان الوزن - التنميل مثل : الإبر والدبابيس - النعاس الغثياني - الاسهال - التعب - التهاب البلعوم الأنفي (نزلات البرد) - الاكتئاب

- رائج (1-10%)

- زيادة الوزن - عدم وضوح الرؤية - التنميل الشفوي - وهن - فقر دم - ازدواج الرؤية - التهاب المعدة - تهيجية - اضراب في الانتباه - رؤية مزدوجة - مغص في البطن - اضراب المشي - ضعف الذاكرة - الاضطرابات البصرية - تحصي الكلية - الشعور بعدم الراحة - فقدان الذاكرة - طنين - تبوال - توعك - اضراب الإدراك - وجع في الاذن - عسر التبول - حساسية - اعاقة العقليه - رعاف - فقدان الشعر - تبلد الذهن - ضعف المهارات الحركيه - بحة في الصوت - طفح جلدي - أرق - رعاش -رعاف - حكة - اضراب اللغة التعبيرية - تنسيقات غير طبيعية -احتقان بالانف - الم مفصلي - قلق - تشنج - سيلان - تشنج عضلات - حالة خلط - خمول(كسل) - استفراغ - الم عضلي - ارتباك -نقص حس - امساك - ضعف عضلات - عدوانية -الرأرأة تذبذب المقلتين السريع اللإرادي - وجع في الجزء العلوي من البطن - ارتعاش(ضعف) العضلات - تغير المزاج - خلل الذوق - عسر الهضم - الام في عضلات وعظام الصدر - هياج - اضراب التوازن - وجع البطن - تعطل الملكات - تقلب المزاج - عسر التلفظ - جفاف الفم - انخفاض الشهية - غضب - رعاش قصدي - مغص - حمى (سخونة ) - سلوك شاذ

غير رائج (0.1-1%)

- مشية الختبار غير طبيعية - عسر الكتابة - انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء - خلل في الكلام - انخفاض عدد ضربات القلب - اعتلال الاعصاب الطرفية - بطء في العقدة الجيبية في القلب - بريسينكوبي - الخفقان - خلل التوتر - نقص كريات الدم البيضاء - التنميل - نقص في الصفائح الدموية - خفض حدة البصر - مشاكل في الغدد الليمفاوية - عتمه - كثرة البوزينيات - قصر النظر - تدني مستوى الوعي - احساس غير طبيعي في العين - تشنج مال الكبرى - جفاف العين - مشاكل في المجال البصري - فوبيا الضوء - نوبات جزيئية معقدة - تشننج الجفن - اضراب في الكلام - زيادة الإدماع - زيادة النشاط الحركي النفسي - ترائي الومضات - اغماء - توسع حدقة العين - اضراب الحواس - بصر الشيخوخة - سيلان اللعاب - صمم - فرط النوم - صمم من جانب واحد - حبسه -صمم عصبي حسي - تكرار الكلام - انزاعاج الاذن - تقييد الحركة - ضعف السمع - خلل في الحركة - بحه في الصوت - الدوار الوضعي - زيادة افرازات الجيوب الانفية - سوء جودة النوم - خلل في الصوت - حرقان - التهاب البنكرياس - فقدان الحواس - نفخة - خطل الشم - ارتجاع مريء - متلازمة المخيخ - الم في اسفل البطن - ديسايسثيسيا - هيبوايسثيسياعنطرينطقفم - نقص حس الذوق - نزيف باللثة - ذهول - انتفاخ البطن - ارتكاب الحماقات -عدمالراحة شرسوفي - هالة - الرقة البطن - فرط افراز اللعاب - برودة الاطراف - وجع الفم - الشعور بحاله السكر - رائحة الفم - العصبية الشديدة - الم اللسان - صعوبة التفهم - حصى البول - عدم القدرة على الانتصاب - سلل البول - العجز الجنسي - دم في البول -التفكير في الانتحار - سلل البول - محاوله الانتحار - استعجال التبول - الهلوسة - مغص كلوي - اضراب ذهني - الم كلوي - الامبالاة - منع التعرق - عدم القدرة على التعبير العفوي - عدم الإحساس بالوجه - اختلال النوم - الشرى - تؤثر تقلقل - احمرار في الجلد - انخفاض الرغبة الجنسية - حكه عامه - أرق - طفح جلدي - بكاء - تغير لون الجلد - تأتأة - تحسس والتهاب الجلد - ابتهاج المزاج - تورم الوجه - جنون العظمة - تورم المفاصل - التحفظ - تصلب العضلات والعظام - نوبات هلع - الم الخاصرة - تعب عضلي - اضراب القراءة - الححموضة الايض -أرق اولي - نقص البوتاسيوم - يؤثر في الثبات - زياده الشهية - التفكير غير الطبيعي - عطاش - فقدان الرغبة الجنسية - انخفاض ضغط الدم - الفتور - انخفاض ضغط الدم عند الوقوف - الأرق المتوسط - سخونة - التشتيت - ارتفاع الحرارة - الاستيقاظ من الصباح الباكر - عطش - ذعر رد العمل - مثل سقم النفلونزا - ازدياد المزاج - الركود

نادر (0.01-0.1%)

- انخفاض بايكربونات الدم - العمى من جانب واحد - تعشية - عمى عابر - تعذر الاداء - الزرق بالعين - اضطراب إيقاع الساعة البيولوجية (اضراب النوم - اضراب الإقامة - زيادة الإحساس بالمؤثرات - تغير عمق الإدراك البصري - نقص الشم - عتمة - فقدان حاسة الشم - تورم الجفن - رعشة - عمى ليلي - صعوبة الحركة - حول - عدم الاستجابة للمنبهات - حصى الكلى - حموضة الانبوب الكلوي - حصى - متلازمة ستيفنزجونسون - هوس - حمى عديدة الاشكال - فقد هزة الجماع - رائحة جلد غير طبيعية - هلع - تورم حول العين - اضراب الشهوة الجنسية - الشرى المترجمة - شعور اليأس - عدم راحة الاطراف - هزة الجماع غير طبيعية - ارتفاع نسبة الكلور والحموضة -هوس خفيف - ظاهرة رينود - تناقص الإحساس بلذة الجماع - تورم الوجه

الاثار الجانبية غير المعروفة

- زاوية الاغلاق لزرق العين - زيادة صبغة العين - اضراب حركة العين - انحلال البشرة السمي - انتفاخ الجلد بسبب الحساسية - انتفاخ ملتحمة العين - نادراً، وتثبيط carbonic anhydrase "وهوالانزيم الذي يحفز التحويل من بيكربونات المذاب وثاني أكسيد الكربون" - قدتكون قوية بما فيها الكفاية ليسبب الحماض الأيضي لأهمية سريرية. - وقدأبلغت 'الولايات المتحدة للأغذية' والدواء (FDA) - إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد أخطر( لاحظ - حذر )الواصفين حتى توبيراميت يمكن حتى يسبب قصر النظر الحاد والثانوي الزرق إغلاق زاوية في مجموعة فرعية صغيرة من الناس الذين يتناولون بانتظام توبيراميت. - الأعراض، التي تبدأ عادة في الشهرالأول من الاستخدام، عدم وضوح الرؤية وألم في العين. وقف topiramateقد يوقف تطور تلف العين، وقد يعكس تلف"اضعاف" البصر.

- . البيانات الأولية تقترح مع الكثير من العقاقير المضادة للصرع الأخرى، يحمل topiramate زيادة خطر الإصابة بالتشوهات الخلقية. وهذا قد يحدث من أهمية خاصة بالنسبة للنساء الذين يأخذونtopiramate لمنع هجمات الصداع النصفي(الشقيقة). - في مارس 2011 أخطرت(لاحطت) إدارة الاغذية والعقاقير (FDA) المتخصصين في الرعاية الصحية والسقمى على زيادة خطر تطور الشفة المشقوقة و/ أوالحنك المشقوق (شقوق عن طريق الفم) في الرضع المولودين لأمهات تعامل مع توباماكس (توبيراميت) خلال فترة الحمل وضعها في الفئة D الحمل - - ارتبط التوبيرامات مع زيادة ذات دلالة إحصائية في الانتحار، و'أفكارا نتحارية أوالإجراءات' مسرود الآن كواحد من الآثار الجانبية المحتملة للدواء ' فيعدد صغير جداً من الناس، وحوالي 1 في 500.

التفاعلات

توبيرامات لها لعديد من التفاعلات الدوائية . بعض من الأكثر شيوعا في القائمة ًأدناه : كما يمنع (يثبط) توبيرامات يأنهيدراسي الكربونية، الاستخدام مع مثبطات أخر من أنهيدراسي الكربونية (مثلالاسيتازولاميد) يزيد خطر الإصابة بحصى الكلي. يمكن زيادة إنزيم مستحثات (مثلكاربامازبين) القضاء علىtopiramate ،ربما يستدعي التصعيد جرعة منتوبيراماتي. -توبيرامات يقد تزيد مستويات البلازما من الفينيتوئين. -توبيرامات ينفسه هومثبط ضعيف منCYP2C19 ويستحثCYP3A4؛ وقد لوحظ انخفاض في مستويات البلازما من الاستروجينات والديجوكسين أثناء العلاج توبيراماتي. وهذا يمكن حتى يقلل من فعالية وسائل منع الحمل عن طريق الفم (حبوب منع الحمل)؛يوصي باستخدام وسائل تحديد النسل البديلة. لا الرحمية (اللوالب) ولا تتأثر ديبوبروفير ب topiramate. (40) -الكحول قد يسبب زيادة التخدير أوالنعاس، وزيادة خطر الإصابة بنوبة. كما هومشروح في التسمية 29/06/2005 نشرت على المسقط الإلكتروني " , Drugs@FDA"صفحة 14" شروط أوالنظريات التي تؤهب الحماض (زيادة تأثير الحمض في سوائل الجسم) قد تكون مضافة إلى بيكربونات لخفض آثار توبيراميت ".

قلة التعرق وارتفاع الحرارة قد ورد في تقارير ما بعد الترويج حول توبيراميت؛ أدوية مضاد المسكارين (مثل trospium) يمكن حتى تفاقم هذه الاضطرابات.

جرعة زائدة

زيادة الجرعة نادرة الحدوث. وفي معظم الحالات، يحصل تعرض حاد بأثار قليلية إلى متوسطة فقط . الوفيات قد حدثت، ولكن نتيجة للتعرض لعقاقير متعددة. الأعراض من جرعة زائدة يمكن حتى تضم ولكن لا تقتصرعلى : - هياج - اكتئاب - مشاكل في النطق - عدم وضوح الرؤية / رؤية مزدوجة - اضطراب التفكير - فقدان التنسيق - عدم القدرة على الاستجابة للاشياء حولك - فقدان الوعي - الارتباك والغيبوبة - الاغماء - اضطراب والم في المعدة - فقدان الشهية التقيء - ضيق في التنفس : تنفس سريع وضحل - اضطراب نبضات القلب - ضعف العضلات - الام العظام - مضبوطات( نوبات) (تشنجات ) عدم توافر درياق (دواء ) معين للتخلص من هذه الاعراض يتوفر علاجات داعمة فقط

كشف في سوائل الجسم

يمكن حساب هجريز التوبيرامات في الدم أوالمصل أوالبلازما باستخدام المناعة أوطرق الكروماتوغرافي لرصد العلاج، وتأكيد تشخيصا لتسمم بالسقمى في المستشفيات، أوللمساعدة في التحقيق في كيفية الموت عن طريق الطب الشرعي . مستويات البلازماعادة ما تكون أقل منعشرة مغ/لتر خلال العلاج، ولكن يمكن حتى تتراوح من 10-150 مغ/لترفي ضحايا جرعة زائدة.

تحذيرات

الاشخاص اللذين يستخدمون topiramateينبغي حتىقد يكونواعلى حذر"وعي" من المخاطر التالية: -تجنب الأنشطة التي تتطلب اليقظة العقلية والتنسيق حتى يتحقق أثار الدواء -قد يضعف Topiramateتنظيم الحرارة ، وبخاصة لدى الأطفال. كن حذراً مع الأنشطة المؤدية إلى زيادة الحرارة الداخلية للجسم، مثلا انشطة الشاقة، التعرض للحرارة الشديدة، أوالجفاف. - توبيرامات قد يسبب تشوهات المجال البصري. - Topiramateقد إنقاص فعالية وسائل منع الحمل عن طريق الفم التي تحتوي على الإستروجين. - استخدام توبيرامات في الأشهر الأول ى من الحمل قد تزيد من خطرحصول شق الشفة / الحنك المشقوق في الرضع.

كما الحال بالنسبة للأدوية المضادة للصرع، فمن المستحسن ان لا يوقف استخدام topiramateبشكل مفاجئ خوفا حتى هناك احتمال نظريا خطر انتعاش المضبوطات"النوبات السقمية" ( عودة نوبات الصرع مجددا ). - تجنب زهرة الربيع المسائية

فهم الادوية

كيميائيا،topiramate هوسكر أحادي مستبدل بsulfamate،، يتعلق بسكر الفركتوز وهوليس بنية كيميائية غير عادية لمضادات الاختلاج. توبيرامات يمتص بسرعة بعد الاستخدام عن طريق الفم. يطرح معظم الدواء (70%) في البول بدون تغيير. يتم تعديل الباقي على نطاق واسع من هيدروكسيليشن، والتحلل، وربطه بنوع خاص من السكر في الكبد لجعله أكثر ذائبية وقابليه للطرح عن طريق البول . وقد حدد تستة نواتج الأيض ( تعديلات ) في البشر، وأي منها يشكل أكثر منخمسة %من الجرعة المعطاة. هناك عدة أهداف الخلوية تحقق النشاط العلاجي لتوبيرامات. وتضم (1) قنوات الصوديوم المبوبة الجهد؛ (2) قنوات الكالسيوم عالية الجهد—المنشط؛ (3) مستقبلاتGABA A؛ (4) امبا/كينيت AMPA/kainateمستقبلات؛ (5) وإيسونزيم يسأنهيدراسي الكربونية carbonic anhydras isoenzymes. وهناك أدلة على أنتوبيرامات قد يغير النشاط أهدافه عن طريق تعديل عملية الفسفرة بدلاً من عمل مباشرة. الأثرعلى قنوات الصوديوم يمكن حتى يكوت ذات أهمية خاصة لحماية من المصادرة (نوبات التشنج ) . على الرغم من توبيرامات تمنع قنوات الكالسيوم الجهد العالي-المنشط، إلا حتى صلته بالنشاط السريري غير مؤكد. الآثار على الاشكال المعدلة لمستقبلاتGABA A محددة يمكن حتى تسهم أيضا في نشاط ادوية الصرع. بشكل انتقائي(اختياري) تمنع توبيرامات سيتوسوليك (النوع الثاني) cytosolic (type II) وأشكال الغشاء المرتبطة (النوع الرابع) (type IV) أنهيدراسي الكربونية carbonic anhydrase قد يسهم اتخاذ إجراء بشأن إيسونزيم يسأنهيدراسي الكربونية carbonic anhydrase isoenzymes بالآثار الجانبية للأدوية، بما في ذلك ميلها لتسبب في التمثيل الغذائيا لحماض "زيادة هجريز الحمض في سوائل الجسم) وحصى فوسفات الكالسيوم في الكلية . Topiramateيمنع الصدمات الكهربائية القصوى والمضبوطات(النوبات) التي يسببها بينتيلينيتيترازول pentylenetetrazol-i ، فضلا عن التشنجات الجزئية والنوبات التوترية الارتجاجية في نموذج تسعير*

(في فهم الأعصاب) العملية التي نوبة أووقع الدماغ الأخرى على حد سواء بدأت وجعلت تكرارها أكثر احتمالا

والنتائج التنبؤية لمجموعة واسعة من الأنشطة سريريا. وقد اقترح العمل على نفاذية مسام "ثقوب: الميتوكوندريا كآلية للانتنطق. ارتبطت الكثير من مضادات الاختلاج بالمبرمج (طريق مبرمجة لموت الخلايا ) في صغار الحيوانات، في التجار بالحيوانات قد وجدت أنتوبيرامات هومضاد الاختلاج الوحيد الذي لا يحفز المبرمج في صغار الحيوانات عند الجرعات اللازمة لإنتاج تأثير مضادات الاختلاج..

تنبيهات

عند نسيان الجرعة

يجب تناول الوجبة المنسية فورا عند التذكر. إذا كان موعد تناول وجبة الدواء التالية يحين خلالستة ساعات (أواقل), يجب اهمال الوجبة المنسية، ثم تناول الوجبة التالية كالمعتاد.

وقف الدواء

يمنع التوقف عن تناول الدواء دون استشارة الطبيب، إذ قد تعاود الاعراض الظهور مجددا.

جرعة زائدة

من المرجح ان تناول وجبة زائدة عرضية لا يسبب اية مشاكل. ولكن، إذا لوحظت اعراض خاصة أوإذا كانت الوجبة الزائدة كبيرة، يجب ابلاغ الطبيب.

تحذيرات أثناء الحمل

في الابحاث التي اجريت على الحيوانات شوهدت تشوهات في الاجنة. لا تتوفر ابحاث كافية حول تاثير الدواء على النساء الحوامل. يجب استشارة الطبيب.

الرضاعة

لم يثبت ان استعمال الدواء امن للسقمعات. لا ينصح بتناوله.

الاطفال والرضع

لا ينصح باستعماله تحت جيل سنتين، الا بتوصيه من الطبيب.

كبار السن

لا توجد مشاكل خاصه.

السياقة

يجب الامتناع عن السياقة حتى تتضح ماهية تاثير الدواء، حيث من الممكن ان يسبب ضبابية (طمس).

المراجع

^ معهد المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000148493 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
^ Maryanoff, BE; Nortey, SO; Gardocki, JF; Shank, RP; Dodgson, SP (1987). "Anticonvulsant O-alkyl sulfamates. 2,3:4,5-Bis-O-(1-methylethylidene)-beta-D-fructopyranose sulfamate and related compounds". Journal of Medical Chemistry. 30 (5): 880–7. doi:10.1021/jm00388a023. PMID 3572976.
^ Maryanoff, BE; Costanzo, MJ; Nortey, SO; Greco, MN; Shank, RP; Schupsky, JJ; Ortegon, MP; Vaught, JL (1998). "Structure-activity studies on anticonvulsant sugar sulfamates related to topiramate. Enhanced potency with cyclic sulfate derivatives". Journal of Medical Chemistry. 41 (8): 1315–43. doi:10.1021/jm970790w. PMID 9548821.
^ B. E. Maryanoff and J. F. Gardocki, "Anticonvulsant sulfamate derivatives", U.S. Patent number 4,513,006 (1985)
^ Pitkänen, Asla; Schwartzkroin, Philip A.; Moshé, Solomon L. (2005). . Burlington: Elsevier. صفحة 539. ISBN . مؤرشف من الأصل في 19 فبراير 2020.
^ "First-Time Generic Approvals: Seasonale, Imodium Advanced, and Topamax". Medscape.com. 2006-09-22. مؤرشف من الأصل في 20 مايو2013. اطلع عليه بتاريخ 11 يوليو2013.
^ "Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations". Accessdata.fda.gov. مؤرشف من الأصل في 25 أبريل 2016. اطلع عليه بتاريخ 17 أكتوبر 2014.
^ Arnone, D (2005). "Review of the use of Topiramate for treatment of psychiatric disorders". Annals of general psychiatry. 4 (1): 5. doi:10.1186/1744-859X-4-5. PMC 1088011. PMID 15845141.
^ Vasudev, K; Macritchie, K; Geddes, J; Watson, S; Young, A (25 January 2006). "Topiramate for acute affective episodes in bipolar disorder". The Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD003384. doi:10.1002/14651858.CD003384.pub2. PMID 16437453. مؤرشف من الأصل (PDF) فيثمانية ديسمبر 2017.
^ Cipriani, A; Barbui, C; Salanti, G; Rendell, J; Brown, R; Stockton, S; Purgato, M; Spineli, LM; Goodwin, GM; Geddes, JR (8 October 2011). "Comparative efficacy and acceptability of antimanic drugs in acute mania: a multiple-treatments meta-analysis". Lancet. 378 (9799): 1306–15. doi:10.1016/s0140-6736(11)60873-8. PMID 21851976.
^ Leib, Klaus; Völlm, Birgit; Rücker, Gerta; Timmer, Antje; Stoffers, Jutta M (2010). "Pharmacotherapy for borderline personality disorder: Cochrane systematic review of randomised trials". British Journal of Psychiatry. 196 (1): 4–12. doi:10.1192/bjp.bp.108.062984. PMID 20044651.
^ Johnson, BA; Ait-Daoud, N (2010). "Topiramate in the new generation of drugs: efficacy in the treatment of alcoholic patients" (PDF). Current Pharmaceutical Design. 16 (19): 2103–12. doi:10.2174/138161210791516404. PMC 3063512. PMID 20482511. مؤرشف من الأصل (PDF) في 17 أكتوبر 2015.
^ Kampman, KM; Pettinati, HM; Lynch, KG; Spratt, K; Wierzbicki, MR; O’Brien, CP (November 2013). "A double-blind, placebo-controlled trial of topiramate for the treatment of comorbid cocaine and alcohol dependence". Drug and Alcohol Dependence. 133 (1): 94–99. doi:10.1016/j.drugalcdep.2013.05.026. PMID 23810644.
^ Shinn, AK; Greenfield, SF (May 2010). "Topiramate in the treatment of substance-related disorders: a critical review of the literature" (PDF). The Journal of Clinical Psychiatry. 71 (5): 634–48. doi:10.4088/JCP.08r04062gry. PMC 3736141. PMID 20361908. مؤرشف من الأصل (PDF) في 17 أكتوبر 2015.
^ Verrotti, A (August 2011). "Topiramate-induced weight loss: a review". Epilepsy Research. 95 (3): 189–99. doi:10.1016/j.eplepsyres.2011.05.014. PMID 21684121.
^ Kramer, CK; Leitão, CB; Pinto, LC; Canani, LH; Azevedo, MJ; Gross, JL (May 2011). "Efficacy and safety of topiramate on weight loss: a meta-analysis of randomized controlled trials". Obesity Reviews. 12 (5): e338-47. doi:10.1111/j.1467-789X.2010.00846.x. PMID 21438989.
^ Linde, M; Mulleners, WM; Chronicle, EP; McCrory, DC (24 June 2013). "Topiramate for the prophylaxis of episodic migraine in adults". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 6: CD010610. doi:10.1002/14651858.CD010610. PMID 23797676. مؤرشف من الأصل (PDF) في 28 فبراير 2018.
^ Ferrari, A; Tiraferri, I; Neri, L; Sternieri, E (September 2011). "Clinical pharmacology of topiramate in migraine prevention". Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. 7 (9): 1169–81. doi:10.1517/17425255.2011.602067. PMID 21756204.
^ Andrus, MR; Gilbert, E (November 2010). "Treatment of civilian and combat-related posttraumatic stress disorder with topiramate". The Annals of Pharmacotherapy. 44 (11): 1810–6. doi:10.1345/aph.1P163. PMID 20923947.
^ Glauser, TA; Clark, PO; Strawsburg, R (1998). "A pilot study of topiramate in the treatment of infantile spasms". Epilepsia. 39 (12): 1324–8. doi:10.1111/j.1528-1157.1998.tb01331.x. PMID 9860068.
^ Follett, PL; Deng, W; Dai, W; Talos, DM; Massillon, LJ; Rosenberg, PA; Volpe, JJ; Jensen, FE (2004). "Glutamate receptor-mediated oligodendrocyte toxicity in periventricular leukomalacia: a protective role for topiramate". Journal of Neuroscience. 24 (18): 4412–20. doi:10.1523/JNEUROSCI.0477-04.2004. PMID 15128855.
^ Letmaier, M; Schreinzer, D; Wolf, R; Kasper, S (2001). "Topiramate as a mood stabilizer". International clinical psychopharmacology. 16 (5): 295–8. doi:10.1097/00004850-200109000-00008. PMID 11552774.
^ Hoopes, SP; Reimherr, FW; Hedges, DW; Rosenthal, NR; Kamin, M; Karim, R; Capece, JA; Karvois, D (2003). "Treatment of bulimia nervosa with topiramate in a randomized, double-blind, placebo-controlled trial, part 1: improvement in binge and purge measures". The Journal of clinical psychiatry. 64 (11): 1335–41. doi:10.4088/JCP.v64n1109. PMID 14658948.
^ Khazaal, Y; Cornuz, J; Bilancioni, R; Zullino, DF (2006). "Topiramate for smoking cessation". Psychiatry and clinical neurosciences. 60 (3): 384–8. doi:10.1111/j.1440-1819.2006.01518.x. PMID 16732758.
^ Wiffen, PJ; Derry S; Lunn MPT; Moore R. (August 2013). "Topiramate for neuropathic pain and fibromyalgia in adults". Cochrane Database of Systematic Reviews (8). doi:10.1002/14651858.CD008314.pub3. مؤرشف من الأصل في 31 مارس 2014. اطلع عليه بتاريخ 06 سبتمبر 2013.
^ "TOPAMAX® Tablets and Sprinkle Capsules PRODUCT INFORMATION". TGA eBusiness Services. JANSSEN-CILAG Pty Ltd. 30 May 2013. مؤرشف من الأصل (PDF) في 29 مارس 2019. اطلع عليه بتاريخ 18 نوفمبر 2013.
^ "topiramate (Rx) - Topamax, Trokendi XR". Medscape Reference. WebMD. مؤرشف من الأصل في 19 مايو2019. اطلع عليه بتاريخ 18 نوفمبر 2013.
^ "Topiramate 100 mg film-coated Tablets". electronic Medicines Compendium. Sandoz Limited.ستة March 2013. مؤرشف من الأصل في 17 فبراير 2018. اطلع عليه بتاريخ 18 نوفمبر 2013.
^ "TOPIRAMATE ( topiramate ) tablet TOPIRAMATE ( topiramate ) tablet [Torrent Pharmaceuticals Limited]". DailyMed. Torrent Pharmaceuticals Limited. August 2011. مؤرشف من الأصل في 20 مايو2014. اطلع عليه بتاريخ 18 نوفمبر 2013.
^ Mirza, Nasir; Marson, Anthony G.; Pirmohamed, Munir (2009). "Effect of topiramate on acid-base balance: extent, mechanism and effects". British Journal of Clinical Pharmacology. 68 (5): 655–61. doi:10.1111/j.1365-2125.2009.03521.x. PMC 2791971. PMID 19916989.
^ "IMPORTANT DRUG WARNING" (PDF). Fda.gov. مؤرشف من الأصل (PDF) في 15 فبراير 2017. اطلع عليه بتاريخ 17 أكتوبر 2014.
^ Hunt, S; Russell, A; Smithson, WH; Parsons, L; Robertson, I; Waddell, R; Irwin, B; Morrison, PJ; Morrow, J (2008). "Topiramate in pregnancy: preliminary experience from the UK Epilepsy and Pregnancy Register". Neurology. 71 (4): 272–6. doi:10.1212/01.wnl.0000318293.28278.33. PMID 18645165.
↑ Report a Serious Problem (2011-01-06). "FDA Drug Safety Communication: Risk of oral clefts in children born to mothers taking Topamax (topiramate)". Fda.gov. مؤرشف من الأصل في 24 أبريل 2019. اطلع عليه بتاريخ 11 يوليو2013.
^ slides.pdf "Suicidality and Antiepileptic Drugs" تحقق من قيمة |مسار أرشيف= (مساعدة) (PDF). مؤرشف من الأصل (PDF) فيعشرة مايو2017. اطلع عليه بتاريخ 11 يوليو2013.
↑ "Possible Side Effects - TOPAMAX® (topiramate)". Topamax.xom. مؤرشف من الأصل في 22 يناير 2014. اطلع عليه بتاريخ 17 أكتوبر 2014.
^ [1] تم أرشفته أغسطس 5, 2010 بواسطة آلة واي باك نسخة محفوظة 20 نوفمبر 2012 على مسقط واي باك مشين.
↑ Sweetman, Sean C., المحرر (2009). "Sex hormones and their modulators". مارتنديل: مصدر الدواء الكامل (الطبعة 36th). London: Pharmaceutical Press. صفحة 2068. ISBN .
^ Goswami D, Kumar A, Khuroo AH, et al. Bioanalytical LC-MS/MS method validation for plasma determination of topiramate in healthy Indian volunteers. Biomed. Chromatogr. 23: 1227-1241, 2009.
^ Brandt C; Elsner H; Füratsch N; et al. (2010). "Topiramate overdose: a case report of a patient with extremely high topiramate serum concentrations and nonconvulsive status epilepticus". Epilepsia. 51 (6): 1090–1093. doi:10.1111/j.1528-1167.2009.02395.x. PMID 19889015.
^ R. Baselt, Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man, 8th edition, Biomedical Publications, Foster City, CA, 2008, pp. 1567-1569.
^ "Topamax (topiramate) tablets and sprinkle capsules". Fda.gov. مؤرشف من الأصل في 12 يناير 2017. اطلع عليه بتاريخ 17 أكتوبر 2014.
^ Lexi-Comp Online, Lexi-Drugs Online, Hudson, Ohio: Lexi-Comp, Inc.; 2011; February 18, 2011.
^ Porter RJ, Dhir A, Macdonald RL, Rogawski MA (2012). "Mechanisms of action of antiseizure drugs". . 108. صفحات 663–681. doi:10.1016/B978-0-444-52899-5.00021-6. مؤرشف من الأصل في 22 يونيو2017. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Meldrum BS, Rogawski MA (2007). "Molecular targets for antiepileptic drug development". Neurotherapeutics. 4 (1): 18–61. doi:10.1016/j.nurt.2006.11.010. PMC 1852436. PMID 17199015. صيانة CS1: يستخدم وسيط المؤلفون (link)
^ Kudin, AP; Debska-Vielhaber, G; Vielhaber, S; Elger, CE; Kunz, WS (2004). "The mechanism of neuroprotection by topiramate in an animal model of epilepsy". Epilepsia. 45 (12): 1478–87. doi:10.1111/j.0013-9580.2004.13504.x. PMID 15571505.
^ Czuczwar, K; Czuczwar, M; Cieszczyk, J; Gawlik, P; Luszczki, JJ; Borowicz, KK; Czuczwar, SJ (2004). "Neuroprotective activity of antiepileptic drugs". Przeglad lekarski. 61 (11): 1268–71. PMID 15727029.