نورفلوكساسين

يستخدم أحيانا لعلاج التهابات المسالك البولية المعتادة والمعقدة. ويباع تحت أسماء تجارية مختلفة أكثرها شيوعا نوروكسين. وفي شكل قطرة ومحلول العيون المعروف بشيبروكسين. النورفلوكساسين ينتمى للجيل الثاني من مركبات الفلوروكوينولون الاصطناعية (الكينولون) التي طورتها Seiyaku Kyorin ، ك

الأغراض المرخص استخدام النورفلوكساسين فيها محدودة كما يتعين النظر الي عقار النورفلوكساسين على أنه الملاذ الأخير عندما تكون جميع المضادات الحيوية الأخرى قد باءت بالفشل. حاليا لا يوجد سوى ثلاثة استخدمات مصرحة للأناس البالغين (واحد منهم مقيد)، والأخرى غير فعالة نظرا لمقاومة البكتيريا. شيبروكسين )(قطرة العين) يمكن استخدامها في الأطفال الأكبر سنا من سنة واحدة من العمر.

يتفاعل النورفلوكساسين مع عدد من الأدوية الأخرى، فضلا عن عدد من المكملات العشبية والطبيعية. هذه التفاعلات تزيد مخاطر عدم تخثر الدم وتشكيل مركبات غير قابلة للامتصاص، فضلا عن زيادة خطر التسمم.

النورفلوكساسين يرتبط بعدد من ردود العمل الخطيرة والتي تهدد الحياة بالإضافة الي تمزق الأوتار الفجائي والاعتلال العصبي المحيطي الذي لا رجعة فيه. قد تظهر ردود العمل هذه بعد فترة طويلة من اكتمال العلاج وفي الحالات الشديدة قد تؤدي إلى الإعاقة مدى الحياة. كما تم الإبلاغ عن حالات أصيبت بالسمية الكبدية مع استخدام النورفلوكساسين.

تاريخيا

منذ إنشائها في عام 1946، وجمعية العلاج الكيميائي اليابانية كانت وما زالت تشارك في تطوير مضادات الجراثيم الاصطناعية من حامض ناليدبكسيك وحمض بيبيديمك، مما أدى إلى تصنيع الكينولونات الجديدة. أدى العمل المتلاحق إلى ولادة عهد حديث مع إدخال النورفلوكساسين (الكينولون الجديد) أولا في اليابان في عام 1984 ومن ثم في الكثير من البلدان الأخرى في جميع أنحاء العالم. منذ اكتشاف النورفلوكساسين (1980)، تم وصف حوالي 10,000 شبيه حديث له.

كانت براءة اختراع النورفلوكساسين الأولى في عام 1979. قام Koryan بمنح شركة ميرك وشركاه ترخيصا حصريا (في بعض البلدان، بما في ذلك الولايات المتحدة)، لاستيراد وتوزيع النورفلوكساسين تحت اسم العلامة التجارية نوروكسين. وافقت إدارة الأغذية والأدوية على توزيع نوروكسين في الولايات المتحدة في 31 أكتوبر 1986. منذ الموافقة على نوروكسين في عام 1986، ظهرت الكثير من التحسينات على التحذيرات الخاصة بالدواء، فضلا عن القيود المفروضة على استخدام نوروكسين لعلاج التهابات المسالك البولية (عدوى المسالك البولية).

الاستخدامات المرخصة

في الأشخاص البالغين يقتصر استخدام النورفلوكساسين عن طريق الفم والحقن الوريدي لعلاج الالتهابات البكتيرية الذي أثبت جدواه في القضاء عليها. ضمت الموافقة المبدئية من قبل إدارة الأغذية والأدوية في عام 1986 الاستخدام في الحالات التالية:

التهابات المسالك البولية الغير معقدة (بما في ذلك التهاب المثانة)
التهابات المسالك البولية المعقدة (استخدام مقيد)
سيلان مجرى البول وعنق الرحم الغير معقد (رغم حتى هذا الاستخدام لم يعد يثبت فاعلية من قبل بعض الخبراء بسبب مقاومة البكتيريا)
البروستاتا بسبب الإشريكية القولونية.
علاج سقم الزهري: لم يظهر النورفلوكساسين فاعلية في علاج سقم الزهري. مضادات الجراثيم المستخدمة في جرعات العالية ولفترات قصيرة من الوقت لعلاج سقم السيلان قد تخفى أوتؤخر ظهور أعراض تفرخ الزهري.

في بعض الأحيان يتم استخدام الفلوروكينولونات لعلاج حمى التيفوئيد وحمى شبيه التيفوئيد، وينبغي هنا التنبيه إلى حتى النورفلوكساسين قد أظهر معدلات فشل أكثر من الفلوروكينولونات السريرية الأخرى (417 مشاركا،خمسة المحاكمات).

في طب العيون يقتصر الاستخدام المرخص للنورفلوكساسين، على العلاج من عدوى الملتحمة التي يسببها التعرض للبكتيريا.

وقد تم حجب النورفلوكساسين في جمهورية أيرلندا بسبب مخاطر العدوى فضلا عن إصابات الأعصاب والأوتار الدائمة. ونتيجة لذلك تم سحب استخدامها في التهابات الكلى الحادة والمزمنة المعقدة.

أوصت الوكالة الأوروبية للأدوية في عام 2008 بتقييد استخدام النورفلوكساسين عن طريق الفم لعلاج الالتهابات البولية. كما خلصت CHMP إلى أنه ينبغي سحب التراخيص لترويج النورفلوكساسين المستخدم في علاج التهاب الحويضة والكلية المعقدة حادة أومزمنة، وذلك لأن الفوائد المرجوة من العلاج تدنوكثيرا أمام المخاطر التي يتعرض لها السقمى. وذكر أطباء CHMP أنه لا ينبغي وصف النورفلوكساسين عن طريق الفم لحالات التهاب الحويضة والكلية المعقدة وينبغي النظر في تحويل السقمى الذين يتناولون بالعمل النورفلوكساسين عن طريق الفم لهذا النوع من العدوى إلى مضاد حيوي بديل.

ملاحظة: قد تكون للنورفلوكساسين استخدامات أخرى مرخصة، أومقيدة، من قبل مختلف الوكالات التنظيمية في جميع أنحاء العالم.

الصور الدوائية

يتوفر النورفلوكساسين على النحوالتالي:

أقراص 400 ملغ
قطرة للعين

في معظم البلدان، يحتاج صرف جميع الصور الدوائية وجود وصفة طبية.

للحصول على تفاصيل إضافية راجع النشرة الدوائية المرفقة مع النورفلوكساسين (نوروكسين).

آلية العمل

النورفلوكساسين هومضاد حيوي واسع الطيف ينشط ضد جميع من البكتريا إيجابية الغرام وسالبة الغرام. وهويعمل عن طريق تثبيط الحمض النوويgyrase ، وهوtopoisomerase من النوع الثاني، والرابع، وكلها انزيمات ضرورية لفصل الحمض النووي البكتيري تمهيدا لانقسامه، وبالتالي فهى تمنع انقسام الخلايا البكتيرية.

ويمكن حتى يؤثر هذا أيضا على آلية تضاعف الخلية عند الثدييات. على وجه الخصوص، تظهر بعض من متجانسات هذه العائلة (على سبيل المثال تلك التي تحتوي في هجريبها الكيميائى على الفلورين عند ذرة الكربون الثامنة)، فعالية ليس فقط ضد topoisomerases البكتيرية، ولكن أيضا ضد topoisomerases في حقيقيات النواة، وهي مواد سامة لخلايا الثدييات وخلايا الورم في نماذج المحاكاة للجسم الحي. وعلى الرغم من حتى الكينولونات شديدة السمية لخلايا الثدييات، إلا حتى آلية عملها للسمية ليست معروفة. تم الأبلاغ عن الكينولون وتأثيرها على الحمض النووي في عام 1986 (Hussy et al).

وقد أثبتت الدراسات الحديثة وجود ارتباط بين السمية لخلايا الثدييات من الكينولونات وتكوين النويات. لأن بعض الفلوروكينولونات، بما في ذلك النورفلوكساسين، قد تؤدي لإصابة في كروموسوم من الخلايا حقيقية النواة.

لا يزال هناك نقاش واسع بشأن ما إذا كان أولم يكن هذا التلف في الحمض النووي واحد من آليات العمل المسؤولة عن التفاعلات الضارة الشديدة التي يعاني منها بعض السقمى بعد العلاج بالفلوروكينولونات.

موانع الاستعمال

وكما أشير أعلاه، وفي إطار الاستخدام المرخص لها، يعتبر النورفلوكساسين من الموانع لعلاج بعض الأمراض التي تنتقل بالاتصال الجنسي من قبل بعض الخبراء بسبب مقاومة البكتيريا.

لا يعطي النورفلوكساسين في تلك الحالات التي لها تاريخ سقمي في التهاب الأوتار، أوتمزق الأوتار والذين لديهم فرط الحساسية للفلوروكينولونات.

هناك ثلاثة موانع وجدت ضمن النشرة الدوائية للدواء 2008 :

"نوروكسين (النورفلوكساسين) لا يستخدم في الأشخاص الذين لديهم تاريخ من فرط الحساسية، التهاب الأوتار، أوتمزق الأوتار المرتبطة باستخدام النورفلوكساسين أوأي عضومن أعضاء مجموعة الكينولون من المضادات الحيوية."
أثبتت "الكينولونات، بما في ذلك النورفلوكساسين، في المختبر قدرة لمنع المشيج CYP1A2. لذا لا توصف تلك الأدوية مع الأدوية الأخري التي يحتاج أيضها المشيج CYP1A2 (على سبيل المثال، الكافيين، كلوزابين، روبينيرول، تاكريين، الثيوفيلين، تيزانيدين) النتيجة قد تؤدى لزيادة هجريزات الأدوية عندما تعطى في جرعات المعتاد. وينبغي رصد السقمى الذين يتناولون أى من هذه العقاقير بالتزامن مع النورفلوكساسين بعناية. "
التعاطى بالتزامن مع عقار التيزانيدين

ويعتبر النورفلوكساسين أيضا من موانع التعاطي عند الأطفال.

الحمل

يعبر النورفلوكساسين الدم سريعا عبر المشيمة ويظهر في حليب الأم بعد عبوره حاجز الدم، ويتم توزيعه على نطاق واسع في أنسجة الجنين. لهذا السبب يبطل أستخدام النورفلوكساسين والفلوروكينولونات الأخرى أثناء الحمل نظرا لخطر الإجهاض الفجائي والتشوهات الخلقية. تظهر الفلوروكينولونات أيضا في حليب الأم، وتنتقل إلى الطفل الرضيع، مما قد يزيد من خطر ظهور أعراض جانبية على الأطفال حتى ولولم يكن الطفل قد تناول أواتخذ أي من العقاقير الموجودة في عائلة الفلوروكينولونات. وقياسا إلى وجود بدائل متاحة أكثر أمانا يعتبر النورفلوكساسين من موانع الحمل، وخصوصا خلال الأشهر الثلاثة الأولى. وتوصي الشركة المصنعة فقط باستخدام النورفلوكساسين أثناء الحمل عندما تفوق الاستفادة منه أخطاره.

للأطفال

سجلت الدراسة عام 1998 الكثير من الآثار الجانبية، في إشارة إلى الاستخدام غير المرخص للنورفلوكساسين في طب الأطفال. <re> Pariente-Khayat, A.; Vauzelle-Kervroedan, F.; d'Athis, P.; Bréart, G.; Gendrel, D.; Aujard, Y.; Olive, G.; Pons, G. (1998). "[Retrospective survey of fluoroquinolone use in children]". Arch Pediatr. 5 (5): 484–8. doi:10.1016/S0929-693X(99)80311-X. PMID 9759180. <المرجع / الفلوروكينولونات ليست معتمدة من قبل إدارة الأغذية والأدوية للاستخدام في الأطفال نظرا لخطر الوفاة فضلا عن التسبب بأذى دائم لنظام العضلات والعظام، مع اثنين من الاستثناءات. سيبروفلوكساسين المرخص لعلاج التهابات المسالك البولية المعقدة والتهاب الحويضة والكلية بسبب الاشريشيا كولاي والجمرة الخبيثة الاستنشاقية (بعد التعرض)، ومؤخرا صدر الاعتماد لعقار ليفوفلوكساسين لعلاج الجمرة الخبيثة الاستنشاقية (بعد التعرض). ومع ذلك، يتم ترخيص الفلوروكينولونات لعلاج التهابات الجهاز التنفسي السفلي في الأطفال الذين يعانون من التليف الكيسي في المملكة المتحدة.

الآثار الجانبية

تحدث أثار سلبية خطيرة أكثر شيوعا مع الفلوروكينولونات عن أي من فئات المضادات الحيوية الأخرى.

وقد ارتبط النورفلوكساسين بحدوث مشاكل المفاصل والأوتار، كما رأينا مع جميع الأدوية الأخرى داخل هذه الفئة، منذ عام 1983. في عام 1989 لفت العالم جينيدل وآخرون النظر إلى التهاب المفاصل التي يتسبب فيها النورفلوكساسين. وبناء على تقارير في عام 1995 أشار السيد تيري إلى معضلة وهن المفاصل التي يسببها النورفلوكساسين. في حالات اعتلال الأوتر ومع المزيد من التقارير التي أبلغت إلى إدارة الأغذية والأدوية في الفترة من 1987-1997، ارتبط تمزق والتهاب الأوتار بالنورفلوكساسين، أكثر من أي الفلوروكوينولونات الأخرى المستخدمة في ذلك الوقت.

ارتبط النورفلوكساسين منذ ظهوره بعدد من تفاعلات فرط الحساسية مثل الحمامى عديدة الأشكال، انحلال البشرة النخري السُمي، acute neutrophilic dermatosis، طفح جلدي نتيجة تعاطي الدواء، طفح دوائي ثابت في مناطق معينة من الجلد، التهاب الجلد التماسي، طفح البثور.

وفي 23 سبتمبر 2008، طلبت إدارة الأغذية والأدوية الأمريكية من الشركة المصنعة إضافة تحذيرات إضافية إلى النشرة الداخلية للدواء لتنص على أنه "تم الإبلاغ عن بعض ردود العمل الخطيرة والمميتة أحيانا، بعد الجرعة الأولى، لفرط الحساسية (الحساسية) في السقمى الذين يتلقون العلاج بالكينولونات، بما في ذلك نوروكسين. "

كما هوالحال مع الأدوية الأخرى في هذه الفئة، يرتبط النورفلوكساسين أيضا بأمراض الكبد التي قد تظهر حادة أوحتى قاتلة. في عام 1993 تم الإبلاغ عن حالات فشل وظائف الكبد أوإصابات خطيرة بالكبد (التهاب الكبد الوبائي). تم الإبلاغ عن حالات التهاب الكبد، واليرقان، وزيادة وظائف الكبد أثناء العلاج بالنورفلوكساسين. وقد حدثت لبعض الحالات thrombopenia شديدة عكسية مع النورفلوكساسين. ارتبط التهاب الكبد الناجم عن النورفلوكساسين،

والتهاب البنكرياس الحاد أيضا بالنورفلوكساسين. والتي ليست سوى واحدة من الكثير من الآثار السلبية الخطيرة التي قد تحدث نتيجة للعلاج بالنورفلوكساسين. أحد أخطر ردود العمل هذه هي الاعتلال العصبي المحيطي الذي لا رجعة فيه. في دراسة عام 1996 لوحظ حدوث paraesthesia من القدمين والساقين واليدين والذراعين في 81 ٪ من السقمى في حين حتى 51 ٪ من المشاركين أصيبوا بhypoaesthesia وخدر. من 37 تقرير وجدت داخل هذه الدراسة، 31 من تلك التقارير لسقمى النورفلوكساسين. تم الأبلاغ عن تسع وعشرون بالمائة من السقمي لا يزالوا يعانون من الاضطرابات الحسية الطرفية حتي بعد توقف العلاج.

كما يرتبط اعتلال الكلية الناتج عن الحساسية يالنورفلوكساسين يالإضافة الي مشاكل أخرى خطيرة في الكلى. كان الإبلاغ الأول لحالات الفشل الكلوي في عام 1986، بالاصافة الي حالات قِلَّةُ العَدِلاَت، thrombopenia، ندرة المحببات (داء فقد الكريات المحببة) ، متلازمة الكلوية، فرط الكريات الحمضية والتهاب الكلية الخلالي الحاد جميعهم ارتبطوا بالعلاج بالنورفلوكساسين. ضمت الأعراض الجانبية السلبية الخطيرة، الفقدان الدائم أوالمؤقت للرؤية، إطالة الموجات المنتظمة الملتوية حول خط الصفر التي تظهر في مخطط كهربية القلب، واضطرابات شديدة للجهاز العصبي المركزي بما في ذلك النوبات، الذهان والهلوسة الناتج عن الأدوية ، والأمراض المرتبطة بالكلوستريديوم (التهاب القولون الكاذب)، وكذلك التحسس للضوء والتسمم الضوئي. تمت الأشارة الي إمكانية حدوث ورم كاذب بأغشية المخ، والمعروف باسم ازدياد ضغط الدم مجهول السبب داخل الجمجمة، كرد عمل سلبي للنورفلوكساسين.

الأطفال وكبار السن في خطر أكبر بكثير للتعرض لمثل ردود العمل السلبية تلك. ونظرا لأن هذه الأدوية تفرز بشكل كبير عن طريق الكلى، فان احتمال ردود العمل السمية لهذا الدواء قد يحدث أكبر في السقمى الذين يعانون من ضعف وظيفة الكلى. لأن السقمى كبار السن هم أكثر عرضة لانخفاض وظائف الكلى، ينبغي توخي الحذر عند اختيار الجرعة لهم، ومراقبة ورصد وظائف الكلى لهم باستمرار. قد تظهر ردود العمل هذه أثناء، أوبعد توقف العلاج بالفلوروكينولونات بفترة طويلة. قد يؤدي النورفلوكساسين أيضا إلى تفاقم الوهن العضلي الوخيم مما قد يؤدي إلى ضعف عضلات الجهاز التنفسي الي حد يهدد الحياة.

كما قد تحدث مضاعفات بصرية خطيرة عند العلاج بالفلوروكينولونات موضعيا في العين، (قطرات العين) ،خاصة ثقب القرنية، ونقف العين وenucleation و. وقد تكون زيادة حوادث ثقب القرنية راجعة إلى الفلوروكينولونات وماتسببه من تغيرات في انسجة الكولاجين، مما يؤدي إلى انخفاض في قوة التكتونية. وهناك أيضا عددا من التقارير على مر السنين تبلغ عن تأثير النورفلوكساسين على القرنية المؤدي الي مشاكل خطيرة في الرؤية بعد استخدامه كقطرة للعين.

بعض الجماعات تشير إلى هذه التأثيرات السلبية على أنها "سمية الفلوروكينولونات". هذه الفئات من الناس يدعون حتى صحتهم عانت أضرارا بالغة على المدى الطويل من استخدام الفلوروكينولونات. وقد أدى هذا إلى دعوى جماعية من قبل المتضررين من استخدام الفلوروكينولونات فضلا عن الإجراءات القانونية من قبل المستهلكين وعامة المواطنين. ونظرا للجهود التي تبذلها ولاية الينوي وعامة المواطنين أمرت إدارة الأغذية والأدوية بوضع تحذيرات الصندوق الأسود على جميع الفلوروكينولونات بالإضافة الي الإلزام بتقديم المشورة للمستهلكين من الآثار السامة المحتملة من الفلوروكينولونات على الأوتار.

تاريخ تحذيرات الصندوق الأسود

نسبت الاضطرابات العضلية الهيكلية لاستخدام المضادات الحيوية من عائلة الكينولونات لأول مرة في المراجع الطبية في عام 1972، كأثر سلبي على تناول مشتقات حامض ناليدبكسيك. وتم الإبلاغ عن ظهور سقم الروماتيزم الناتج عن استخدام الفلوروكينولونات (النورفلوكساسين) لاحقا بعد أحد عشر عاما. في رسالة نشرت في مجلة نيوانغلاند للطب عام 1995 ، ذكرت إدارة الأغذية والأدوية أنها يفترض أن تضيف تحديث إلى النشرة الداخلية لجميع الفلوروكينولونات لتضم تحذيرا حول إمكانية حدوث تمزق في الأوتار. "

بحلول آب / أغسطس 1996، كانت إدارة الأغذية والأدوية لم تتخذ أية إجراءات، مما حث جماعة الدفاع عن حقوق المستهلك العامة على تقديم طلب إلى إدارة الأغذية والأدوية للتصرف. بعد شهرين، نشرت إدارة الأغذية والأدوية تحذير في النشرة الطبية الصادرة عنها ، وطلبت حتى يتم إدراج معلومات بشأن هذه المخاطر في النشرة الداخلية للفلوروكوينولونات.

في عام 2005، قدم النائب العام لولاية إلينوي عريضة إلى إدارة الأغذية والأدوية تطال بوضع تحذيرات المربع الأسود، و"رسائل عزيزي الدكتور" للتأكيد على خطر تمزق الأوتار، وردت الهيئة أنها لم تتمكن بعد من التوصل إلى قرار بشأن هذه المسألة. في عام 2006، قدم بابليك سيتيزن، بدعم من النائب العام ولاية ايلينوي، مجددا مطالبته من قبل عشر سنوات لوضع تحذيرات الصندوق الأسود. في يناير 2008، قدم المواطن العامة دعوى لاجبار إدارة الأغذية والأدوية للرد على العريضة التي قدمها عام 2006. فيسبعة يوليو، أمرت إدارة الأغذية والأدوية صانعي الفلوروكينولونات بإضافة تحذير بشأن مخاطر تمزق الأوتار، مع إضافة مرشد إرشادي للسقمى. أدرجت هذه التحذيرات الجديدة في النشرات الداخلية المعدلة فيثمانية سبتمبر 2008لأدوية سيبرو(سيبروفلوكساسين)، أفيلوكس(موكسيفلوكساسين)، بروكين اكس ار، فاكتييف (جيمفلوكساسين)، فلوكسين(أوفلوكساسين)، نوروكسين (النورفلوكساسين) وليفاكيين (ليفوفلوكساسين). في 22 أكتوبر، أصدرت شركة باير التي تقوم بتصنيع سيبرو، أفيلوكس وبروكين اكس ار، "رسالة عزيزي الدكتور"باير بشأن هذه التغييرات. وأصدرت اورثو- ماكنيل، الشركة المصنعة لليفاكيين، رسالة مماثلة في نوفمبر تشرين الثاني.

الإجراءات التنظيمية

كان هناك عدد كبير من الإجراءات التنظيمية التي اتخذت نتيجة لردود العمل السلبية هذه، ضمت تلك الإجراءات نشر، تحذيرات إضافية والتأكد من سلامة المعلومات المضافة إلى النشرات الداخلية للدواء جنبا إلى جنب مع طلب لإصدار "رسائل عزيزي الدكتور " حول إضافة تحذيرات الصندوق الأسود مؤخرا في عام 2008. على الرغم من طلب إدارة الأغذية والأدوية في عام 2008 ، فإن الشركات المصنعة للنوروكسين لم تصدر اي "رسائل عزيزي الدكتور " فيما يتعلق بأمور الأوتار الا في سبتمبر / أيلول 2009. قبل خمسة عشر عاما، في عام 1994، أضاف المصنعين الحد الأدنى من التحذيرات المتعلقة عن ارتباط النورفلوكساسين بأوتار العضلات والعظام فضلا عن تمزق الأوتار الفجائي. تمت الموافقة على هذا التغيير من قبل إدارة الأغذية والأدوية في 1 يوليو1994 وتضمنت الحد الأدنى من التحذيرات بشأن التمزقات، فضلا عن التهاب القولون الغشائي الكاذب. مرة ثانية أضيفت تحذيرات منقحة فيما يخص الأوتار في عام 1996 لأن التحذيرات الأولي اعتبرت غير كافية من قبل إدارة الأغذية والأدوية ref>"Approval package application number: 19-384" (PDF) (باللغة usa). USA: FDA. 1996. </ref>

وفي عام 2004 طلبت إدارة الأغذية والأدوية إضافة علامات تحذيريه جديدة إلى جميع الفلوروكينولونات، بما في ذلك النورفلوكساسين، بخصوص اعتلال الأعصاب المحيطية (تلف عصب لا رجعة فيه)، تلف الأوتار، ومشاكل القلب (طول فترة QT)، التهاب القولون الكاذب، متلازمة ستيفن جونسون، فضلا عن حتى الاستخدام المتزامن لمضادات الالتهابات الغير ستيرودية التي تسهم في شدة ردود العمل هذه. لم يتغير محتوي النشرة الداخلية للدواء ليضم أي تحذيرات بشأن متلازمة ستيفن جونسون حتى أيلول / سبتمبر 2008، بعد أربع سنوات. في عام 1994 عدلت المعلومات عن المنتج (النورفلوكساسين) في اليابان (أكتوبر 1994)، أذ ذكر حتى حالات الهزال العضلي قد تحدث. وهناك عدد من التقارير بشأن ما إذا كان هذا قد نشر في وقت مبكر عام 1992. لكن التحذيرات بشأن الهزال العضلي لا تزال غائبة عن محتوي النشرة الداخلية (الصادرة في أيلول / سبتمبر 2009) داخل الولايات المتحدة.

يوم 23 سبتمبر 2008، طلبت إدارة الأغذية والأدوية من الشركة المصنعة إضافة تحذيرات إضافية إلى النشرة الداخلية لتنص على أنه "تم الإبلاغ عن بعض حالات فرط الحساسية الخطيرة والمميتة أحيانا بعد الجرعة الأولى، في السقمى الذين يتلقون العلاج بالكينولونات، بما في ذلك نوروكسين. "

التداخلات

استخدام بعض الكينولونات يؤيد سمية الأدوية التي تتأيض عبر السيتوكروم P450. الكينولونات، بما في ذلك النورفلوكساسين، قد تعزز آثار مضادات تخثر الدم الفموية، بما في ذلك الوارفارين أومشتقاته أوأية أدوية مماثلة. متى يتم وصف تلك الأدوية بالتزامن مع النورفلوكساسين، لذا فان رصد وقت البروثرومبين يجب حتى يراقب عن كثب. قد يؤدي التعاطي المتزامن مع الوارفارين لزيادة خطيرة في نشاط الكومادين ؛ لذا ينبغي رصد INR عن كثب.

ويمكن حتى تتفاعل أيضا مع مستقبل حمض جاما أمينوبيوتيريك ألف وتسبب أعراضا عصبية، ويجري تضخيم هذا التأثير من قبل مضادات التهابات غير ستيرويدية معينة الكينولونات، بما في ذلك النورفلوكساسين، حينما توصف بالتزامن مع الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات تزيد من مخاطر تحفيز الجهاز العصبي المركزي وقد تسبب نوبات تشنج. ولذلك ينبغي توخي الحذر عند وصف النورفلوكساسين للأفراد الذين يعالجون بالأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات

تم الأبلاغ عن مستويات مرتفعة من السيكلوسبورين في الدم عند تزامن استخدام السيكلوسبورين مع النورفلوكساسين. ولذلك، ينبغي رصد مستويات السيكلوسبورين وتعديل جرعاته لتتناسب مع هذه الأدوية عند استخدامها بصورة متزامنة.

أسفر تزامن تعاطي الكينولونات بما في ذلك النورفلوكساسين مع جليبريد (أحد مشتقات سلفونات اليوريا)، وفي مناسبات نادرة، عن نقص السكر الحاد في الدم. ولذلك يوصى برصد مستوى السكر في الدم عند هؤلاء السقمي عند الوصف المتزامن لتلك الأدوية معا.

تفاعلات ملحوظه للدواء

بعض الكينولونات لها تأثير مثبط بشكل خاص على نظام السيتوكروم - 450 ف، وبالتالي تقلل معدل التخلص من الثيوفيلين وتزيد مستوياته في الدم. تعاطي الفلوروكينولونات مع أدوية غيرها ممن يتم أيضها في المقام الأول من قبل المشيج CYP1A2 (على سبيل المثال الثيوفيلين، مثيلزانسين، تيزانيدين) ينتج عنه زيادة هجريزات البلازما ويمكن حتى يؤدي إلى آثار جانبية إشارة سريريا. الفلوروكينولونات الأخرى ،خاصة اينوكساسين، وإلى حد أقل سيبروفلوكساسين وبيفلوكساسين، تمنع أيضا التخلص الايضي من الثيوفيلين.

مثل هذه التفاعلات الدوائية ترتبط عادة مع تعديلات هيكلية على حلقة الكينولون الكيميائية، وبالتدقيق التفاعلات التي تنطوي على مضادات الالتهاب الغير استروديه والثيوفيلين. على هذا النحو، فإن هذه التفاعلات الدوائية التي تسببها الفلوروكينولونات تتبدوأنها مرتبطة بالهجريب الكيميائى للدواء نفسه بدلا من حتى تكون تأثيرات مرتبطة بتلك العائلة الدوائية. أظهرت الفلوروكينولات تداخل في عملية التمثيل الغذائي للكافيين وعملية امتصاص الليفوثيروكسين. وقد يؤدي التداخل في عملية التمثيل الغذائي للكافيين إلى الحد من عملية التخلص منه وإطالة أمد فترة عمر النصف له، مما قد يؤدى إلى جرعة زائدة من مادة الكافيين.

استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يتعارض مع العلاج بالفلوروكوينولون، بسبب خطر الأعراض العكسية على الجهاز العصبي المركزي، والتي تضم ولكن لا تقتصر على التشنجات. الفلوروكينولونات مع مجموعة، بيبرازينيل غير مستبدلة في ذرة الكربون رقمسبعة لديها القدرة على التفاعل مع مضادات الالتهابات الستيروئيدية و/أومركبات الأيض الناتجة عنها.

ارتبط استخدام النورفلوكساسين بارتفاعات عابرة في كرياتينين الدم للسقمى الذين يتلقون السيكلوسبورين، وأسفر عن نقص السكر الحاد في الدم مع سقمي سلفونات اليوريا في مناسبات نادرة. ولأن الميثوتريكسيت ينقل عبر قد أنبوبي الكلى، لذا من الممكن حتى يؤدى تعاطي النورفلوكساسين إلى زيادة مستويات البلازما من الميثوتريكسيت. وهذا قد يزيد من خطر تفاعلات الميثوتريكسيت السامة.

يرتبط العلاج المتزامن أوبعد فترة من ايقاف الأدوية الستيروئيدية عن طريق الفم مع زيادة خطر تمزق وتر العرقوب، وبخاصة في السقمى كبار السن الذين يتناولون الفلوروكينولونات.

الجرعة الزائدة

يضم العلاج من جرعة زائدة إفراغ محتوي المعدة عن طريق التقيؤ المستحث أوعن طريق غسل المعدة. إذا الرصد الدقيق، والعلاج الداعم، ورصد ومراقبة وظائف الكلى والكبد، والحفاظ على القدر الكافي من الماء هومن قبل التوصيات للشركة المصنعة. يمكن لمضادات الحموضة التي تحتوي على المغنيسيوم، الألومنيوم، أوالكالسيوم حتى تحد من امتصاص النورفلوكساسين.

كيميائية الدواء

"النورفلوكساسين، هوالفلوروكوينولون، 1 -إيثيلستة - فلورو- 1 ،4 - ثنائي هيدرو- أربعة - أوكسو-سبعة - (1 - بيبرازينيل)، 3كينولين حمض الكربوكسيليك. هجريبته التجريبية هي C16H18FN3O3. النورفلوكساسين هومسحوق أبيض إلى أصفر شاحب البلورية ذووزن جزيئي 319.34، ونقطة ذوبان حوالي 221 درجة مئوية. وهوقابل للذوبان جيدا في حامض الخليك الجليدي، وقليل جدا للذوبان في الإيثانول والميثانول والماء. النورفلوكساسين يختلف عن الكينولونات غير المفلورة بوجود ذرة الفلور مرتبطة مع ذرة الكربون رقمستة وشاردة ببيرازين مرتبطة مع ذرة الكربون رقمسبعة ". نقلا عن النشرة الدوائية لنوروكسين من عام 2009.

حركية الدواء

يحدث امتصاص النورفلوكساسين سريعا بعد تعاطي جرعة واحدة من 200 ملغ، 400 ملغ و800 ملغ. في الجرعات المدروسة، يصل الدواء الذروة في هجريزات البلازما من 0.8 و1.5 و2.4 ميكروغرام / مل تتحقق بعد ما يقرب من ساعة واحدة من تعاطي الجرعات. فترة نصف العمر الفعال للنورفلوكساسين في الدم والبلازما هي 3-4 ساعات. وستتحقق هجريزات ثابتة لدواء النورفلوكساسين خلال يومين من الجرعات. يحدث إفراز الكلى عبر جميع من الترشيح الكبيبي والإفراز الأنبوبي وهومايتضح من ازدياد معدل التصفية الكلوية (حوالي 275 مل / دقيقة). في غضون 24 ساعة من تناول الدواء، يتم استرداد 26-32 ٪ من الجرعة في البول في صورة نورفلوكساسين كما يتم استرداد 5-8 ٪ إضافية مع البول في صورة ست مركبات ناتجة عن الأيض أقل قوة من النورفلوكساسين كمضادات للميكروبات. لا يتم استرداد سوى نسبة ضئيلة (أقل من 1 ٪) من الجرعة بعد ذلك. الإخراج عن طريق البراز يتم لنسبة 30 ٪ من الجرعة المعطاة. يبلغ هجريز البول 200 ميكروغرام / مل أوأكثر بعد ساعتين وثلاث ساعات من تعاطى جرعة واحدة 400 ملغ في البول ، و. على متطوعين أصحاء، يبقي هجريز النورفلوكساسين في البول فوق 30 ميكروغرام / مل لمدة لا تقل عن 12 ساعة بعد تناول جرعة 400 ملغ. تؤثر درجة حامضية البول على ذوبان النورفلوكساسين. النورفلوكساسين أقل قابلية للذوبان في البول ذوالرقم الهيدروجيني 7.5 مع زيادة القابلية للذوبان التي تحدث فوق وتحت هذه القيمة. تبلغ نسبة ارتباط النورفلوكساسين ببروتينات الدم ما بينعشرة و15 ٪ ". نقلا عن النشرة الدوائية للنوروكسين من عام 2009.

التحول الأحيائي يتم عن طريق الكبد والكلى، مع فترة نصف العمر التي تصل الي 3-4 ساعات.

الجرعات

ينبغي تقييم حالة وظيفة الكلى والكبد لدي المريض وينبغي أخذها جيدا في الاعتبار لتفادي تراكم الدواء الذي قد يؤدي إلى الوفاة بجرعة زائدة من الدواء. يتم التخلص من النورفلوكساسين في المقام الأول عن طريق إفراز الكلى. ومع ذلك، يتم أيضا أيض الدواء والتخلص منه جزئيا من خلال الكبد والأمعاء. ويوصى بتعديل الجرعة ' باستخدام الجدول الموجود في النشرة الداخلية لسقمى الكبد أوالمصابين بضعف وظائف الكلى. (وخاصة للسقمى الذين يعانون ضعف كلوي حاد). ولأنه من المعروف حتى هذا العقار يفرز بدرجة كبيرة عن طريق الكلى، فان خطر التفاعلات السمية لهذا الدواءقد يكون أكبر في السقمى الذين يعانون من ضعف وظيفة الكلى. الحذر الإضافي له ما يبرره في السقمي كبار السن أيضا. مدة العلاج تعتمد على شدة الإصابة والمدة المعتادة في أي مكان تمتد من 3-28 يوما.

البكتيريا العرضة للتأثر بالنورفلوكساسين

إيجابية الجرام الهوائية:

المكورات المعوية البرازية
البكتيريا العنقودية المضىية
المكورات العنقودية البشروية
saprophyticus المكورات العنقودية
العِقْدِيَّةُ القَاطِعَةُ للدَّرّ

سلبية الغرام الهوائية:

Citrobacter freundii
aerogenes الساكازاكية
الساكازاكية cloacae
الإشريكية
الكلِبْسيلَّةُ الرِّئَوِيَّة
النيسرية البنية
المتقلبة الرائعة
المتقلبة الاعتيادية
الزَّائِفَةُ الزِّنْجارِيَّة
السِّرَّاتِيَّةُ الذَّابِلَة

كما هوالحال مع الأدوية الأخرى في هذه الفئة، قد تستطيع بعض سلالات الزائفة الزنجارية تطوير المقاومة بشكل سريع إلى حد ما أثناء العلاج مع النورفلوكساسين.

مراجع

^ معهد المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000147623 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
↑ معهد بوب كيم: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/4539 — تاريخ الاطلاع: 19 نوفمبر 2016 — العنوان : norfloxacin — الرخصة: محتوى حر
^ Nelson, JM.; Chiller, TM.; Powers, JH.; Angulo, FJ. (2007). "Fluoroquinolone-resistant Campylobacter species and the withdrawal of fluoroquinolones from use in poultry: a public health success story". Clin Infect Dis. 44 (7): 977–80. doi:10.1086/512369. PMID 17342653.
^ Padeĭskaia, EN. (2003). "[Norfloxacin: more than 20 years of clinical use, the results and place among fluoroquinolones in modern chemotherapy for infections]". Antibiot Khimioter. 48 (9): 28–36. PMID 15002177.
^ Rafalsky, V.; Andreeva, I.; Rjabkova, E.; Rafalsky, Vladimir V (2006). "Quinolones for uncomplicated acute cystitis in women". Cochrane Database Syst Rev. 3: CD003597. doi:10.1002/14651858.CD003597.pub2. PMID 16856014.
↑ Merck Sharp & Dohme (2008). "TABLETS NOROXIN® (NORFLOXACIN)" (PDF). USA: FDA. مؤرشف من الأصل (PDF) في 01 نوفمبر 2018.
↑ Merck Sharp & Dohme (2000). "Chibroxin (Norfloxacin) Ophthalmic solution" (PDF). USA: FDA. مؤرشف من الأصل (PDF) في 01 نوفمبر 2018.
↑ "Showing drug card for Norfloxacin (DB01059)". Canada: DrugBank.ca. 19 February. مؤرشف من الأصل في 01 نوفمبر 2018.
^ "Science Links Japan". مؤرشف من الأصل في 29 فبراير 2012.
^ (PDF) https://web.archive.org/web/20100705092745/http://www.baytril.com/index.php/fuseaction/download/lrn_file/baytril-history_090112.pdf. مؤرشف من الأصل (PDF) فيخمسة يوليو2010. مفقود أوفارغ |title= (مساعدة)
^ (PDF) https://web.archive.org/web/20130427180013/http://www.uspto.gov/web/offices/pac/dapp/opla/term/certs/4146719.pdf. مؤرشف من الأصل (PDF) في 27 أبريل 2013. مفقود أوفارغ |title= (مساعدة)
^ Hopkins ABX Guide
↑ Susan Blank (14th May 2004). "DOHMH ALERT #8:Fluoroquinolone-resistant gonorrhea, NYC". USA: New York County Medical Society. مؤرشف من الأصل في 19 أغسطس 2014. اطلع عليه بتاريخ 22 يوليو2009.
↑ http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2004/19384s040، 042043 ltr.pdf
^ Thaver, D.; Zaidi, AK.; Critchley, JA.; Azmatullah, A.; Madni, SA.; Bhutta, ZA.; Bhutta, Zulfiqar A (2008). "Fluoroquinolones for treating typhoid and paratyphoid fever (enteric fever)". Cochrane Database Syst Rev (4): CD004530. doi:10.1002/14651858.CD004530.pub3. PMID 18843659.
↑ U S Food and Drug Administration (8 July 2008). "FDA Requests Boxed Warnings on Fluoroquinolone Antimicrobial Drugs". USA: FDA. مؤرشف من الأصل (PDF) في 22 أكتوبر 2016. اطلع عليه بتاريخ 05 سبتمبر 2009.
^ Drlica K, Zhao X (1 September 1997). "DNA gyrase, topoisomerase IV, and the 4-quinolones". Microbiol Mol Biol Rev. 61 (3): 377–92. PMC 232616. PMID 9293187. مؤرشف من الأصل في 21 فبراير 2020.
^ Robinson MJ, Martin BA, Gootz TD, McGuirk PR, Osheroff N (1992). "Effects of novel fluoroquinolones on the catalytic activities of eukaryotic topoisomerase II: Influence of the C-8 fluorine group" (PDF). Antimicrob. Agents Chemother. 36 (4): 751–6. PMC 189387. PMID 1323952. مؤرشف من الأصل (PDF) في 11 يونيو2011. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
↑ Sissi C, Palumbo M (2003). "The quinolone family: from antibacterial to anticancer agents". Curr Med Chem Anticancer Agents. 3 (6): 439–50. doi:10.2174/1568011033482279. PMID 14529452. مؤرشف من الأصل في 12 مارس 2020. The present review focuses on the structural modifications responsible for the transformation of an antibacterial into an anticancer agent. Indeed, a distinctive feature of drugs based on the quinolone structure is their remarkable ability to target different type II topoisomerase enzymes. In particular, some congeners of this drug family display high activity not only against bacterial topoisomerases, but also against eukaryotic topoisomerases and are toxic to cultured mammalian cells and in vivo tumor models.
^ Hussy P, Maass G, Tümmler B, Grosse F, Schomburg U (1986). "Effect of 4-quinolones and novobiocin on calf thymus DNA polymerase alpha primase complex, topoisomerases I and II, and growth of mammalian lymphoblasts" (PDF). Antimicrob. Agents Chemother. 29 (6): 1073–8. PMC 180502. PMID 3015015. مؤرشف من الأصل (PDF) في 11 يونيو2011. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Hosomi JA, Maeda Y, Oomori T, Irikura and T. Yokota (1988). "Mutagenicity of norfloxacin and AM-833 in bacteria and mammalian cells". Rev. Infect. Dis. 10 (Suppl. 1): S148–9. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Forsgren A, Bredberg A, Pardee AB, Schlossman SF, Tedder TF (1987). "Effects of ciprofloxacin on eucaryotic pyrimidine nucleotide biosynthesis and cell growth". Antimicrob. Agents Chemother. 31 (5): 774–9. PMC 174831. PMID 3606077. مؤرشف من الأصل في 21 فبراير 2020. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Gootz TD, Barrett JF, Sutcliffe JA (1990). "Inhibitory effects of quinolone antibacterial agents on eucaryotic topoisomerases and related test systems" (PDF). Antimicrob. Agents Chemother. 34 (1): 8–12. PMC 171510. PMID 2158274. مؤرشف من الأصل في 21 فبراير 2020. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Lawrence JW, Darkin-Rattray S, Xie F, Neims AH, Rowe TC (1993). "4-Quinolones cause a selective loss of mitochondrial DNA from mouse L1210 leukemia cells". J. Cell. Biochem. 51 (2): 165–74. doi:10.1002/jcb.240510208. PMID 8440750. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Elsea SH, Osheroff N, Nitiss JL (1992). "Cytotoxicity of quinolones toward eukaryotic cells. Identification of topoisomerase II as the primary cellular target for the quinolone CP-115,953 in yeast". J. Biol. Chem. 267 (19): 13150–3. PMID 1320012. مؤرشف من الأصل في 21 فبراير 2020. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Suto MJ, Domagala JM, Roland GE, Mailloux GB, Cohen MA (1992). "Fluoroquinolones: relationships between structural variations, mammalian cell cytotoxicity, and antimicrobial activity". J. Med. Chem. 35 (25): 4745–50. doi:10.1021/jm00103a013. PMID 1469702. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Enzmann H, Wiemann C, Ahr HJ, Schlüter G (1999). "Damage to mitochondrial DNA induced by the quinolone Bay y 3118 in embryonic turkey liver". Mutat. Res. 425 (2): 213–24. PMID 10216214. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Kashida Y, Sasaki YF, Ohsawa K; et al. (2002). "Mechanistic study on flumequine hepatocarcinogenicity focusing on DNA damage in mice". Toxicol. Sci. 69 (2): 317–21. doi:10.1093/toxsci/69.2.317. PMID 12377980. مؤرشف من الأصل في 21 فبراير 2020. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Thomas A, Tocher J, Edwards DI (1990). "Electrochemical characteristics of five quinolone drugs and their effect on DNA damage and repair in Escherichia coli". J. Antimicrob. Chemother. 25 (5): 733–44. doi:10.1093/jac/25.5.733. PMID 2165050. مؤرشف من الأصل في 15 يونيو2009. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ "Fluoroquinolones and Quinolones". The American Academy of Optometry (British Chapter). مؤرشف من الأصل في 17 سبتمبر 2018. اطلع عليه بتاريخ 29 يناير 2009.
^ Yaseen A. Al-Soud; Najim A. Al-Masoudi (2003). "A new class of dihaloquinolones bearing N'-aldehydoglycosylhydrazides, mercapto-1,2,4-triazole, oxadiazoline and a-amino ester precursors: synthesis and antimicrobial activity". J. Braz. Chem. Soc. 14 (5). doi:10.1590/S0103-50532003000500014. مؤرشف من الأصل فيعشرة يناير 2010. Nevertheless, some quinolones cause injury to the chromosome of eukaryotic cells.21,22 These findings prompted us to optimize the substituent at C-3, by...
^ Yaseen A. Al-Soud a and Najim A. Al-Masoudi (2003). "A New Class of Dihaloquinolones Bearing N'-Aldehydoglycosylhydrazides, Mercapto-1,2,4-triazole, Oxadiazoline and α-Amino Ester Precursors: Synthesis and Antimicrobial Activity" (PDF). J. Braz. Chem. Soc. 14 (5): 790–796. مؤرشف من الأصل (PDF) في 20 نوفمبر 2012. Although the current quinolones are not considered to be potent inhibitors of eucaryotic topoisomerases, some effects on these and other enzymes involved with DNA replication have been observed
^ "19-384/S027" (PDF). USA: FDA. 1995. مؤرشف من الأصل (PDF) في 01 نوفمبر 2018.
^ الرجوع http://drugsafetysite.com/norfloxacin/ : ن داولنغ، والاتصالات الشخصية، وميرك وشركاه، وشركة لعام 1987
^ Shin HC, Kim JC, Chung MK, HC; et al. (2003). "Fetal and maternal tissue distribution of the new fluoroquinolone DW-116 in pregnant rats". Comp. Biochem. Physiol. C Toxicol. Pharmacol. 136 (1): 95–102. doi:10.1016/j.cca.2003.08.004. ISSN 1532-0456. PMID 14522602. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة); الوسيط |firstالأول2= يفتقد |lastالأول2= في الأول2 (مساعدة); الوسيط |firstالأول3= يفتقد |lastالأول3= في الأول3 (مساعدة); الوسيط |firstالأول4= يفتقد |lastالأول4= في الأول4 (مساعدة); الوسيط |firstالأول5= يفتقد |lastالأول5= في الأول5 (مساعدة); الوسيط |firstالأول6= يفتقد |lastالأول6= في الأول6 (مساعدة); الوسيط |firstالأول7= يفتقد |lastالأول7= في الأول7 (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Dan M, Weidekamm E, Sagiv R, Portmann R, Zakut H, M (1993). "Penetration of fleroxacin into breast milk and pharmacokinetics in lactating women". Antimicrob. Agents Chemother. 37 (2): 293–6. ISSN 0066-4804. PMC 187655. PMID 8452360. مؤرشف من الأصل في 21 فبراير 2020. الوسيط |firstالأول2= يفتقد |lastالأول2= في الأول2 (مساعدة); الوسيط |firstالأول3= يفتقد |lastالأول3= في الأول3 (مساعدة); الوسيط |firstالأول4= يفتقد |lastالأول4= في الأول4 (مساعدة); الوسيط |firstالأول5= يفتقد |lastالأول5= في الأول5 (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Norfloxacin (Noroxin) Use During Pregnancy نسخة محفوظة 08 ديسمبر 2017 على مسقط واي باك مشين.
^ Karande SC, Kshirsagar NA, SC (1992). "Adverse drug reaction monitoring of ciprofloxacin in pediatric practice". Indian Pediatr (Free full text)|format= بحاجة لـ |url= (مساعدة). 29 (2): 181–8. ISSN 0019-6061. PMID 1592498. الوسيط |firstالأول2= يفتقد |lastالأول2= في الأول2 (مساعدة)
↑ Owens, Rc RC Jr; Ambrose, PG (2005). "Antimicrobial safety: focus on fluoroquinolones". Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America. 41 (Suppl 2): S144–57. doi:10.1086/428055. ISSN 1058-4838. PMID 15942881.
↑ Iannini, PB (2007). "The safety profile of moxifloxacin and other fluoroquinolones in special patient populations". Current medical research and opinion. 23 (6): 1403–13. doi:10.1185/030079907X188099. ISSN 0300-7995. PMID 17559736.
^ Bailey, RR.; Kirk, JA.; Peddie, BA. (1983). "Norfloxacin-induced rheumatic disease". N Z Med J. 96 (736): 590. PMID 6223241.
^ Jeandel, C.; Manciaux, MA.; Bannwarth, B.; Pere, P.; Penin, F.; Netter, P.; Cuny, G. (1989). "Arthritis induced by norfloxacin". J Rheumatol. 16 (4): 560–1. PMID 2746601.
^ Terry, JB. (1995). "Norfloxacin induced arthralgia". J Rheumatol. 22 (4): 793–4. PMID 7791191.
^ Harrell RM (1999). "Fluoroquinolone-induced tendinopathy: what do we know?". South. Med. J. 92 (6): 622–5. PMID 10372859.
↑ (PDF) https://web.archive.org/web/20170217071536/http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2008/019384s049ltr.pdf. مؤرشف من الأصل (PDF) في 17 فبراير 2017. مفقود أوفارغ |title= (مساعدة)
↑ Davoren, P.; Mainstone, K. (1993). "Norfloxacin-induced hepatitis". Med J Aust. 159 (6): 423, 426. PMID 8377697.
^ Chamouard, P.; Duclos, B.; Welsch, M.; Gold, A. (1987). "[Severe reversible thrombopenia induced by norfloxacin]". Presse Med. 16 (39): 1978–9. PMID 2962165.
^ Lucena, MI.; Andrade, RJ.; Sanchez-Martinez, H.; Perez-Serrano, JM.; Gomez-Outes, A. (1998). "Norfloxacin-induced cholestatic jaundice". Am J Gastroenterol. 93 (11): 2309–11. doi:10.1111/j.1572-0241.1998.02309.x. PMID 9820434.
^ Romero-Gómez, M.; Suárez García, E.; Fernández, MC. (1999). "Norfloxacin-induced acute cholestatic hepatitis in a patient with alcoholic liver cirrhosis". Am J Gastroenterol. 94 (8): 2324–5. doi:10.1111/j.1572-0241.1999.02324.x. PMID 10445586.
^ Abad, A.; López, P.; Bauza, J. (1999). "Norfloxacin-induced positive direct antiglobulin test". Vox Sang. 77 (4): 238. doi:10.1046/j.1423-0410.1999.7740238.x. PMID 10717605.
^ Björnsson, E.; Olsson, R.; Remotti, H. (2000). "Norfloxacin-induced eosinophilic necrotizing granulomatous hepatitis". Am J Gastroenterol. 95 (12): 3662–4. doi:10.1111/j.1572-0241.2000.03404.x. PMID 11151924.
^ Coleman, CI.; Spencer, JV.; Chung, JO.; Reddy, P. (2002). "Possible gatifloxacin-induced fulminant hepatic failure". Ann Pharmacother. 36 (7–8): 1162–7. doi:10.1345/aph.1A414. PMID 12086547. Fluoroquinolones, including trovafloxacin, ciprofloxacin, ofloxacin, enoxacin, norfloxacin, and, in this case report, gatifloxacin, have been associated with hepatotoxicity.
^ Drabo, YJ.; Niakara, A.; Ouedraogo, H. (2002). "[Acute pancreatitis secondary to administration or norfloxacin]". Ann Fr Anesth Reanim. 21 (1): 68–9. PMID 11878127.
^ Hedenmalm, K.; Spigset, O. (1996). "Peripheral sensory disturbances related to treatment with fluoroquinolones" (PDF). J Antimicrob Chemother. 37 (4): 831–7. doi:10.1093/jac/37.4.831. PMID 8722551. مؤرشف من الأصل (PDF) في 23 يوليو2011.
^ Hadimeri, H.; Almroth, G.; Cederbrant, K.; Eneström, S.; Hultman, P.; Lindell, A. (1997). "Allergic nephropathy associated with norfloxacin and ciprofloxacin therapy. Report of two cases and review of the literature". Scand J Urol Nephrol. 31 (5): 481–5. doi:10.3109/00365599709030647. PMID 9406312.
^ Green, L.; Clark, J. (1989). "Fluoroquinolones and theophylline toxicity: norfloxacin". JAMA. 262 (17): 2383. doi:10.1001/jama.262.17.2383b. PMID 2795820.
^ Boelaert, J.; de Jaegere, PP.; Daneels, R.; Schurgers, M.; Gordts, B.; van Landuyt, HW. (1986). "Case report of renal failure during norfloxacin therapy". Clin Nephrol. 25 (5): 272. PMID 3522001.
^ Patoia, L.; Guerciolini, R.; Menichetti, F.; Bucaneve, G.; Del Favero, A. (1987). "Norfloxacin and neutropenia". Ann Intern Med. 107 (5): 788–9. PMID 3662307.
^ Chamouard, P.; Duclos, B.; Welsch, M.; Gold, A. (1987). "[Severe reversible thrombopenia induced by norfloxacin]". Presse Med. 16 (39): 1978–9. PMID 2962165.
^ Wensing, JW.; Vlasveld, LT. (1997). "[Immune thrombocytopenia attributed to norfloxacin]". Ned Tijdschr Geneeskd. 141 (34): 1660–2. PMID 9543779.
^ Urquia, A.; Ziad, F.; Serrano, R.; Lacasa, J.; Llinares, F. (1989). "[Agranulocytosis caused by norfloxacin]". Enferm Infecc Microbiol Clin. 7 (5): 281–2. PMID 2490728.
^ Hanson, B.; D'Hondt, A.; Depierreux, M.; Lustman, F. (1996). "Nephrotic syndrome after norfloxacin". Nephron. 74 (2): 446. doi:10.1159/000189360. PMID 8893181.
^ Hestin, D.; Hanesse, B.; Frimat, L.; Renaudin, JM.; Netter, P.; Kessler, M.; Kessler, M (1995). "Norfloxacin-induced nephrotic syndrome". Lancet. 345 (8951): 732–3. doi:10.1016/S0140-6736(95)90906-0. PMID 7885154.
^ Mofredj, A.; Boudjema, H.; Cadranel, JF. (2002). "Norfloxacin-induced eosinophilia in a cirrhotic patient". Ann Pharmacother. 36 (6): 1107–8. doi:10.1345/aph.1A430. PMID 12058709.
^ Nakamura, M.; Ohishi, A.; Aosaki, N.; Hamaguchi, K. (2000). "Norfloxacin-induced acute interstitial nephritis". Nephron. 86 (2): 204–5. doi:10.1159/000045749. PMID 11015000.
^ Cuxart, M.; Picazo, M.; Sans, R.; Muntané, MJ. (2007). "[Norfloxacin-induced acute interstitial nephritis]". Nefrologia. 27 (5): 649. PMID 18045047. مؤرشف من الأصل في 21 فبراير 2020.
^ Fraunfelder, FW; Fraunfelder, FT (2009). "Diplopia and fluoroquinolones". Ophthalmology. 116 (9): 1814–7. doi:10.1016/j.ophtha.2009.06.027. ISSN 0161-6420. PMID 19643481.
^ Anastasio, GD.; Menscer, D.; Little, JM. (1988). "Norfloxacin and seizures". Ann Intern Med. 109 (2): 169–70. PMID 3382111.
^ Jain, AP.; Diwan, SK.; Chandra, K. (1994). "Acute psychosis with Norfloxacin". J Assoc Physicians India. 42 (10): 844. PMID 7876067.
^ Kundu, AK. (2000). "Norfloxacin-induced hallucination--an unusual CNS toxicity of 4-fluoroquinolones". J Assoc Physicians India. 48 (9): 944. PMID 11198813.
^ Tordjman, R.; Benfiguig, K.; Eugène, C.; Mitry, E.; Merrer, J. (1995). "[Pseudomembranous colitis probably caused by Clostridium difficile: first case appeared during preventive treatment of infection of ascitic fluid with norfloxacin]". Gastroenterol Clin Biol. 19 (5): 545–6. PMID 7590012.
^ Ehrenpreis, ED.; Lievens, MW.; Craig, RM. (1990). "Clostridium difficile-associated diarrhea after norfloxacin". J Clin Gastroenterol. 12 (2): 188–9. doi:10.1097/00004836-199004000-00015. PMID 2324482.
^ Loffeld, RJ.; Flendrig, JA. (1990). "[Pseudomembranous colitis under administration of norfloxacin]". Ned Tijdschr Geneeskd. 134 (2): 83. PMID 2296328.
^ (PDF) https://web.archive.org/web/20170217022532/http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2001/19384S38ltr.pdf. مؤرشف من الأصل (PDF) في 17 فبراير 2017. مفقود أوفارغ |title= (مساعدة)
^ Saint, F; Gueguen, G; Biserte, J; Fontaine, C; Mazeman, E (2000). "Rupture of the patellar ligament one month after treatment with fluoroquinolone". Revue de chirurgie orthopedique et reparatrice de l'appareil moteur. 86 (5): 495–7. ISSN 0035-1040. PMID 10970974.
^ Shelley, ED.; Shelley, WB. (1988). "The subcorneal pustular drug eruption: an example induced by norfloxacin". Cutis. 42 (1): 24–7. PMID 2974410.
↑ Konishi, M.; Yamada, M.; Mashima, Y. (1998). "Corneal ulcer associated with deposits of norfloxacin". Am J Ophthalmol. 125 (2): 258–60. doi:10.1016/S0002-9394(99)80104-4. PMID 9467459.
↑ Castillo, A.; Benitez del Castillo, JM.; Toledano, N.; Diaz-Valle, D.; Sayagues, O.; Garcia-Sanchez, J. (1997). "Deposits of topical norfloxacin in the treatment of bacterial keratitis". Cornea. 16 (4): 420–3. PMID 9220239.
^ Gangopadhyay, N; Daniell, M; Weih, L; Taylor, HR (2000). "Fluoroquinolone and fortified antibiotics for treating bacterial corneal ulcers" (PDF). The British journal of ophthalmology. 84 (4): 378–84. doi:10.1136/bjo.84.4.378. ISSN 0007-1161. PMC 1723447. PMID 10729294. مؤرشف من الأصل (PDF) في 12 مارس 2020.
^ Walter, K; Tyler, ME (2006). "Severe corneal toxicity after topical fluoroquinolone therapy: report of two cases". Cornea. 25 (7): 855–7. doi:10.1097/01.ico.0000224642.43601.14. ISSN 0277-3740. PMID 17068466.
^ Parent, X.; Marchal, A.; Patillon, JC. (2005). "[Corneal precipitation of fluoroquinolones with magnesium]". Ann Biol Clin (Paris). 63 (1): 89–92. PMID 15689317.
^ "Public Citizen Warns of Cipro Dangers". USA: Consumer affairs. 30 August 2006. مؤرشف من الأصل في 25 يناير 2013. اطلع عليه بتاريخ 07 سبتمبر 2009.
^ "FDA orders 'black box' label on some antibiotics". CNN. 2008-07-08. مؤرشف من الأصل في 07 نوفمبر 2017. اطلع عليه بتاريخ 08 يوليو2008.
^ Bailey RR, Natale R, Linton AL (1972). "Nalidixic acid arthralgia". Can Med Assoc J. 107 (7): 604 passim. PMC 1940945. PMID 4541768. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Bailey RR, Kirk JA, Peddie BA (1983). "Norfloxacin-induced rheumatic disease". N Z Med J. 96 (736): 590. PMID 6223241. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Szarfman A, Chen M, Blum MD (1995). "More on fluoroquinolone antibiotics and tendon rupture". N Engl J Med (letter)|format= بحاجة لـ |url= (مساعدة). 332 (3): 193. doi:10.1056/NEJM199501193320319. PMID 7800023. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ "Petition to Require a Warning on All Fluoroquinolone Antibiotics (HRG Publication #1399)". Public Citizen. August 1, 1996. مؤرشف من الأصل في 01 أبريل 2016. لهذا المسار في 27 ديسمبر 2008.
↑ "Madigan, Public Citizen, petition FDA for "black box" warning regarding potential adverse effects of certain popular antibiotics" (Press release). Office of the Illinois Attorney General. August 29, 2006. مؤرشف من الأصل في 08 أبريل 2020. اطلع عليه بتاريخ 27 ديسمبر 2008. النص الكامل لل عريضة 2005 واستجابة إدارة الأغذية والأدوية المتاحة من مؤسسة البحوث الفلوروكوينولون سمية، وهي الدعوة المستهلكين في الولايات المتحدة المجموعة. نسخة محفوظة 18 يناير 2017 على مسقط واي باك مشين.
^ "Public Citizen Petitions the FDA to Include a Black Box Warning on Fluoroquinolone Antibiotics (HRG Publication #1781)". Public Citizen. August 29, 2006. مؤرشف من الأصل في 01 أبريل 2016. اطلع عليه بتاريخ 27 ديسمبر 2008.
^ "Public Citizen v. Food and Drug Administration (FDA) (Fluoroquinolone)". Public Citizen. January 3, 2008. مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2016. اطلع عليه بتاريخ 27 ديسمبر 2008.
^ Ravn, Karen (August 18, 2008). "Behind the FDA's 'black box' warnings". لوس أنجلوس تايمز. مؤرشف من الأصل في 04 يوليو2017. اطلع عليه بتاريخ 27 ديسمبر 2008.
^ "FDA Requests Boxed Warnings on Fluoroquinolone Antimicrobial Drugs" (Press release). إدارة الغذاء والدواء. 2008-07-08. مؤرشف من الأصل في 08 أبريل 2020. اطلع عليه بتاريخ 11 أكتوبر 2008. نسخة محفوظة 12 مايو2009 على مسقط واي باك مشين.
^ FDA Requests Boxed Warnings on Fluoroquinolone Antimicrobial Drugs^{[وصلة مكسورة]}نسخة محفوظة 22 أكتوبر 2016 على مسقط واي باك مشين.
^ [206] ^التاريخ الكامل من جميع دواء يمكن الحصول عليه من @ إدارة الأغذية والأدوية. مرشد الأدوية المتاحة من إدارة الأغذية والأدوية في نظام MedWatch. نسخة محفوظة 12 ديسمبر 2011 على مسقط واي باك مشين.
^ MacCarthy, Paul (October 22, 2008). "Important Change in the Avelox (moxifloxacin hydrochloride) and Cipro (ciprofloxacin) Complete Prescribing Information – Addition of Boxed Warning and Medication Guide Regarding Tendinitis and Tendon Rupture" (PDF). Bayer HealthCare Pharmaceuticals. مؤرشف من الأصل (PDF) في 04 مارس 2016. اطلع عليه بتاريخ 27 ديسمبر 2008.
^ US Food and Drug Administration (2008). "Fluoroquinolone Antimicrobial Drugs [ciprofloxacin (marketed as Cipro and generic ciprofloxacin), ciprofloxacin extended release (marketed as Cipro XR and Proquin XR), gemifloxacin (marketed as Factive), levofloxacin (marketed as Levaquin), moxifloxacin (marketed as Avelox), norfloxacin (marketed as Noroxin), and ofloxacin (marketed as Floxin and generic ofloxacin)]". USA. مؤرشف من الأصل في 16 أكتوبر 2009. اطلع عليه بتاريخ 05 سبتمبر 2009.
^ [216] ^ US Food and Drug Administration. "Drugs at FDA: FDA Approved Drug Products". USA: FDA. مؤرشف من الأصل في 27 يوليو2016. اطلع عليه بتاريخ 05 سبتمبر 2009. نوروكسين كمصطلح البحث
^ http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/pre96/019384_S024_نوروكسين.pdf
^ [221] ^ (JPNARD) معلومات عن الآثار الضارة للأدوية، No.128، (أكتوبر 1994)
^ Kubo-Shimasaki, A.; Yoshimoto, K.; Tatsumi, E.; Yoneda, N.; Yamaguchi, N. (1992). "[Norfloxacin-induced infectious mononucleosis (IM)-like syndrome with Stevens-Johnson syndrome]". Rinsho Ketsueki. 33 (6): 823–8. PMID 1433924.
^ "Wayback Machine" (PDF). مؤرشف من الأصل (PDF) في 11 فبراير 2017.
^ Brouwers JR, JR (1992). "Drug interactions with quinolone antibacterials". Drug Saf. 7 (4): 268–81. doi:10.2165/00002018-199207040-00003. ISSN 0114-5916. PMID 1524699.
^ (PDF) https://web.archive.org/web/20181101005849/https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2006/019384s045LTR.pdf. مؤرشف من الأصل (PDF) في 1 نوفمبر 2018. مفقود أوفارغ |title= (مساعدة)
^ Janknegt R, R (1990). "Drug interactions with quinolones". J. Antimicrob. Chemother. 26 Suppl D: 7–29. ISSN 0305-7453. PMID 2286594.
^ Harder S, Fuhr U, Staib AH, Wolff T, S (1989). "Ciprofloxacin-caffeine: a drug interaction established using in vivo and in vitro investigations". Am. J. Med. 87 (5A): 89S–91S. doi:10.1016/0002-9343(89)90031-4. ISSN 0002-9343. PMID 2589393. مؤرشف من الأصل (Free full text) في 1 نوفمبر 2018. الوسيط |firstالأول2= يفتقد |lastالأول2= في الأول2 (مساعدة); الوسيط |firstالأول3= يفتقد |lastالأول3= في الأول3 (مساعدة); الوسيط |firstالأول4= يفتقد |lastالأول4= في الأول4 (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Domagala JM, JM (1994). "Structure-activity and structure-side-effect relationships for the quinolone antibacterials". J. Antimicrob. Chemother. 33 (4): 685–706. doi:10.1093/jac/33.4.685. ISSN 0305-7453. PMID 8056688. مؤرشف من الأصل في 29 يونيو2009.
^ van der Linden PD, Sturkenboom MC, Herings RM, Leufkens HM, Rowlands S, Stricker BH, PD (2003). "Increased risk of achilles tendon rupture with quinolone antibacterial use, especially in elderly patients taking oral corticosteroids". Arch. Intern. Med. 163 (15): 1801–7. doi:10.1001/archinte.163.15.1801. ISSN 0003-9926. PMID 12912715. مؤرشف من الأصل في 13 فبراير 2012. الوسيط |firstالأول2= يفتقد |lastالأول2= في الأول2 (مساعدة); الوسيط |firstالأول3= يفتقد |lastالأول3= في الأول3 (مساعدة); الوسيط |firstالأول4= يفتقد |lastالأول4= في الأول4 (مساعدة); الوسيط |firstالأول5= يفتقد |lastالأول5= في الأول5 (مساعدة); الوسيط |firstالأول6= يفتقد |lastالأول6= في الأول6 (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

إخلاء مسؤولية طبية

في كومنز صور وملفات عن: نورفلوكساسين

[129d34c972929d9260c421ad7a87d1950b97b042-1] معهد المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000147623 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016

[04d63edbdfaf473454ceab23363b54568b4b02c9-2] معهد بوب كيم: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/4539 — تاريخ الاطلاع: 19 نوفمبر 2016 — العنوان : norfloxacin — الرخصة: محتوى حر

[3] Nelson, JM.; Chiller, TM.; Powers, JH.; Angulo, FJ. (2007). "Fluoroquinolone-resistant Campylobacter species and the withdrawal of fluoroquinolones from use in poultry: a public health success story". Clin Infect Dis. 44 (7): 977–80. doi:10.1086/512369. PMID 17342653.

[4] Padeĭskaia, EN. (2003). "[Norfloxacin: more than 20 years of clinical use, the results and place among fluoroquinolones in modern chemotherapy for infections]". Antibiot Khimioter. 48 (9): 28–36. PMID 15002177.

[5] Rafalsky, V.; Andreeva, I.; Rjabkova, E.; Rafalsky, Vladimir V (2006). "Quinolones for uncomplicated acute cystitis in women". Cochrane Database Syst Rev. 3: CD003597. doi:10.1002/14651858.CD003597.pub2. PMID 16856014.

[fda08-6] Merck Sharp & Dohme (2008). "TABLETS NOROXIN® (NORFLOXACIN)" (PDF). USA: FDA. مؤرشف من الأصل (PDF) في 01 نوفمبر 2018.

[accessdata.fda.gov-7] Merck Sharp & Dohme (2000). "Chibroxin (Norfloxacin) Ophthalmic solution" (PDF). USA: FDA. مؤرشف من الأصل (PDF) في 01 نوفمبر 2018.

[DB01059-8] "Showing drug card for Norfloxacin (DB01059)". Canada: DrugBank.ca. 19 February. مؤرشف من الأصل في 01 نوفمبر 2018.

[9] "Science Links Japan". مؤرشف من الأصل في 29 فبراير 2012.

[10] (PDF) https://web.archive.org/web/20100705092745/http://www.baytril.com/index.php/fuseaction/download/lrn_file/baytril-history_090112.pdf. مؤرشف من الأصل (PDF) فيخمسة يوليو2010. مفقود أوفارغ |title= (مساعدة)

[11] (PDF) https://web.archive.org/web/20130427180013/http://www.uspto.gov/web/offices/pac/dapp/opla/term/certs/4146719.pdf. مؤرشف من الأصل (PDF) في 27 أبريل 2013. مفقود أوفارغ |title= (مساعدة)

[12] Hopkins ABX Guide

[nycms.org-13] Susan Blank (14th May 2004). "DOHMH ALERT #8:Fluoroquinolone-resistant gonorrhea, NYC". USA: New York County Medical Society. مؤرشف من الأصل في 19 أغسطس 2014. اطلع عليه بتاريخ 22 يوليو2009.

[fda06-14] ttp://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2004/19384s040، 042043 ltr.pdf

[15] Thaver, D.; Zaidi, AK.; Critchley, JA.; Azmatullah, A.; Madni, SA.; Bhutta, ZA.; Bhutta, Zulfiqar A (2008). "Fluoroquinolones for treating typhoid and paratyphoid fever (enteric fever)". Cochrane Database Syst Rev (4): CD004530. doi:10.1002/14651858.CD004530.pub3. PMID 18843659.

[wottooa-16] U S Food and Drug Administration (8 July 2008). "FDA Requests Boxed Warnings on Fluoroquinolone Antimicrobial Drugs". USA: FDA. مؤرشف من الأصل (PDF) في 22 أكتوبر 2016. اطلع عليه بتاريخ 05 سبتمبر 2009.

[17] Drlica K, Zhao X (1 September 1997). "DNA gyrase, topoisomerase IV, and the 4-quinolones". Microbiol Mol Biol Rev. 61 (3): 377–92. PMC 232616. PMID 9293187. مؤرشف من الأصل في 21 فبراير 2020.

[18] Robinson MJ, Martin BA, Gootz TD, McGuirk PR, Osheroff N (1992). "Effects of novel fluoroquinolones on the catalytic activities of eukaryotic topoisomerase II: Influence of the C-8 fluorine group" (PDF). Antimicrob. Agents Chemother. 36 (4): 751–6. PMC 189387. PMID 1323952. مؤرشف من الأصل (PDF) في 11 يونيو2011. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[pmid14529452-19] Sissi C, Palumbo M (2003). "The quinolone family: from antibacterial to anticancer agents". Curr Med Chem Anticancer Agents. 3 (6): 439–50. doi:10.2174/1568011033482279. PMID 14529452. مؤرشف من الأصل في 12 مارس 2020. The present review focuses on the structural modifications responsible for the transformation of an antibacterial into an anticancer agent. Indeed, a distinctive feature of drugs based on the quinolone structure is their remarkable ability to target different type II topoisomerase enzymes. In particular, some congeners of this drug family display high activity not only against bacterial topoisomerases, but also against eukaryotic topoisomerases and are toxic to cultured mammalian cells and in vivo tumor models.

[20] Hussy P, Maass G, Tümmler B, Grosse F, Schomburg U (1986). "Effect of 4-quinolones and novobiocin on calf thymus DNA polymerase alpha primase complex, topoisomerases I and II, and growth of mammalian lymphoblasts" (PDF). Antimicrob. Agents Chemother. 29 (6): 1073–8. PMC 180502. PMID 3015015. مؤرشف من الأصل (PDF) في 11 يونيو2011. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[21] Hosomi JA, Maeda Y, Oomori T, Irikura and T. Yokota (1988). "Mutagenicity of norfloxacin and AM-833 in bacteria and mammalian cells". Rev. Infect. Dis. 10 (Suppl. 1): S148–9. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[22] Forsgren A, Bredberg A, Pardee AB, Schlossman SF, Tedder TF (1987). "Effects of ciprofloxacin on eucaryotic pyrimidine nucleotide biosynthesis and cell growth". Antimicrob. Agents Chemother. 31 (5): 774–9. PMC 174831. PMID 3606077. مؤرشف من الأصل في 21 فبراير 2020. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[23] Gootz TD, Barrett JF, Sutcliffe JA (1990). "Inhibitory effects of quinolone antibacterial agents on eucaryotic topoisomerases and related test systems" (PDF). Antimicrob. Agents Chemother. 34 (1): 8–12. PMC 171510. PMID 2158274. مؤرشف من الأصل في 21 فبراير 2020. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[24] Lawrence JW, Darkin-Rattray S, Xie F, Neims AH, Rowe TC (1993). "4-Quinolones cause a selective loss of mitochondrial DNA from mouse L1210 leukemia cells". J. Cell. Biochem. 51 (2): 165–74. doi:10.1002/jcb.240510208. PMID 8440750. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[25] Elsea SH, Osheroff N, Nitiss JL (1992). "Cytotoxicity of quinolones toward eukaryotic cells. Identification of topoisomerase II as the primary cellular target for the quinolone CP-115,953 in yeast". J. Biol. Chem. 267 (19): 13150–3. PMID 1320012. مؤرشف من الأصل في 21 فبراير 2020. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[26] Suto MJ, Domagala JM, Roland GE, Mailloux GB, Cohen MA (1992). "Fluoroquinolones: relationships between structural variations, mammalian cell cytotoxicity, and antimicrobial activity". J. Med. Chem. 35 (25): 4745–50. doi:10.1021/jm00103a013. PMID 1469702. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[27] Enzmann H, Wiemann C, Ahr HJ, Schlüter G (1999). "Damage to mitochondrial DNA induced by the quinolone Bay y 3118 in embryonic turkey liver". Mutat. Res. 425 (2): 213–24. PMID 10216214. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[28] Kashida Y, Sasaki YF, Ohsawa K; et al. (2002). "Mechanistic study on flumequine hepatocarcinogenicity focusing on DNA damage in mice". Toxicol. Sci. 69 (2): 317–21. doi:10.1093/toxsci/69.2.317. PMID 12377980. مؤرشف من الأصل في 21 فبراير 2020. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[29] Thomas A, Tocher J, Edwards DI (1990). "Electrochemical characteristics of five quinolone drugs and their effect on DNA damage and repair in Escherichia coli". J. Antimicrob. Chemother. 25 (5): 733–44. doi:10.1093/jac/25.5.733. PMID 2165050. مؤرشف من الأصل في 15 يونيو2009. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[30] "Fluoroquinolones and Quinolones". The American Academy of Optometry (British Chapter). مؤرشف من الأصل في 17 سبتمبر 2018. اطلع عليه بتاريخ 29 يناير 2009.

[31] Yaseen A. Al-Soud; Najim A. Al-Masoudi (2003). "A new class of dihaloquinolones bearing N'-aldehydoglycosylhydrazides, mercapto-1,2,4-triazole, oxadiazoline and a-amino ester precursors: synthesis and antimicrobial activity". J. Braz. Chem. Soc. 14 (5). doi:10.1590/S0103-50532003000500014. مؤرشف من الأصل فيعشرة يناير 2010. Nevertheless, some quinolones cause injury to the chromosome of eukaryotic cells.21,22 These findings prompted us to optimize the substituent at C-3, by...

[32] Yaseen A. Al-Soud a and Najim A. Al-Masoudi (2003). "A New Class of Dihaloquinolones Bearing N'-Aldehydoglycosylhydrazides, Mercapto-1,2,4-triazole, Oxadiazoline and α-Amino Ester Precursors: Synthesis and Antimicrobial Activity" (PDF). J. Braz. Chem. Soc. 14 (5): 790–796. مؤرشف من الأصل (PDF) في 20 نوفمبر 2012. Although the current quinolones are not considered to be potent inhibitors of eucaryotic topoisomerases, some effects on these and other enzymes involved with DNA replication have been observed

[33] "19-384/S027" (PDF). USA: FDA. 1995. مؤرشف من الأصل (PDF) في 01 نوفمبر 2018.

[34] الرجوع http://drugsafetysite.com/norfloxacin/ : ن داولنغ، والاتصالات الشخصية، وميرك وشركاه، وشركة لعام 1987

[35] Shin HC, Kim JC, Chung MK, HC; et al. (2003). "Fetal and maternal tissue distribution of the new fluoroquinolone DW-116 in pregnant rats". Comp. Biochem. Physiol. C Toxicol. Pharmacol. 136 (1): 95–102. doi:10.1016/j.cca.2003.08.004. ISSN 1532-0456. PMID 14522602. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة); الوسيط |firstالأول2= يفتقد |lastالأول2= في الأول2 (مساعدة); الوسيط |firstالأول3= يفتقد |lastالأول3= في الأول3 (مساعدة); الوسيط |firstالأول4= يفتقد |lastالأول4= في الأول4 (مساعدة); الوسيط |firstالأول5= يفتقد |lastالأول5= في الأول5 (مساعدة); الوسيط |firstالأول6= يفتقد |lastالأول6= في الأول6 (مساعدة); الوسيط |firstالأول7= يفتقد |lastالأول7= في الأول7 (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[36] Dan M, Weidekamm E, Sagiv R, Portmann R, Zakut H, M (1993). "Penetration of fleroxacin into breast milk and pharmacokinetics in lactating women". Antimicrob. Agents Chemother. 37 (2): 293–6. ISSN 0066-4804. PMC 187655. PMID 8452360. مؤرشف من الأصل في 21 فبراير 2020. الوسيط |firstالأول2= يفتقد |lastالأول2= في الأول2 (مساعدة); الوسيط |firstالأول3= يفتقد |lastالأول3= في الأول3 (مساعدة); الوسيط |firstالأول4= يفتقد |lastالأول4= في الأول4 (مساعدة); الوسيط |firstالأول5= يفتقد |lastالأول5= في الأول5 (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[37] Norfloxacin (Noroxin) Use During Pregnancy نسخة محفوظة 08 ديسمبر 2017 على مسقط واي باك مشين.

[pmid1592498-38] Karande SC, Kshirsagar NA, SC (1992). "Adverse drug reaction monitoring of ciprofloxacin in pediatric practice". Indian Pediatr (Free full text)|format= بحاجة لـ |url= (مساعدة). 29 (2): 181–8. ISSN 0019-6061. PMID 1592498. الوسيط |firstالأول2= يفتقد |lastالأول2= في الأول2 (مساعدة)

[Owens05-39] Owens, Rc RC Jr; Ambrose, PG (2005). "Antimicrobial safety: focus on fluoroquinolones". Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America. 41 (Suppl 2): S144–57. doi:10.1086/428055. ISSN 1058-4838. PMID 15942881.

[autogenerated1403-40] Iannini, PB (2007). "The safety profile of moxifloxacin and other fluoroquinolones in special patient populations". Current medical research and opinion. 23 (6): 1403–13. doi:10.1185/030079907X188099. ISSN 0300-7995. PMID 17559736.

[41] Bailey, RR.; Kirk, JA.; Peddie, BA. (1983). "Norfloxacin-induced rheumatic disease". N Z Med J. 96 (736): 590. PMID 6223241.

[42] Jeandel, C.; Manciaux, MA.; Bannwarth, B.; Pere, P.; Penin, F.; Netter, P.; Cuny, G. (1989). "Arthritis induced by norfloxacin". J Rheumatol. 16 (4): 560–1. PMID 2746601.

[43] Terry, JB. (1995). "Norfloxacin induced arthralgia". J Rheumatol. 22 (4): 793–4. PMID 7791191.

[44] Harrell RM (1999). "Fluoroquinolone-induced tendinopathy: what do we know?". South. Med. J. 92 (6): 622–5. PMID 10372859.

[fda08al-45] (PDF) https://web.archive.org/web/20170217071536/http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2008/019384s049ltr.pdf. مؤرشف من الأصل (PDF) في 17 فبراير 2017. مفقود أوفارغ |title= (مساعدة)

[Norfloxacin-induced_hepatitis-46] Davoren, P.; Mainstone, K. (1993). "Norfloxacin-induced hepatitis". Med J Aust. 159 (6): 423, 426. PMID 8377697.

[47] Chamouard, P.; Duclos, B.; Welsch, M.; Gold, A. (1987). "[Severe reversible thrombopenia induced by norfloxacin]". Presse Med. 16 (39): 1978–9. PMID 2962165.

[48] Lucena, MI.; Andrade, RJ.; Sanchez-Martinez, H.; Perez-Serrano, JM.; Gomez-Outes, A. (1998). "Norfloxacin-induced cholestatic jaundice". Am J Gastroenterol. 93 (11): 2309–11. doi:10.1111/j.1572-0241.1998.02309.x. PMID 9820434.

[49] Romero-Gómez, M.; Suárez García, E.; Fernández, MC. (1999). "Norfloxacin-induced acute cholestatic hepatitis in a patient with alcoholic liver cirrhosis". Am J Gastroenterol. 94 (8): 2324–5. doi:10.1111/j.1572-0241.1999.02324.x. PMID 10445586.

[50] Abad, A.; López, P.; Bauza, J. (1999). "Norfloxacin-induced positive direct antiglobulin test". Vox Sang. 77 (4): 238. doi:10.1046/j.1423-0410.1999.7740238.x. PMID 10717605.

[51] Björnsson, E.; Olsson, R.; Remotti, H. (2000). "Norfloxacin-induced eosinophilic necrotizing granulomatous hepatitis". Am J Gastroenterol. 95 (12): 3662–4. doi:10.1111/j.1572-0241.2000.03404.x. PMID 11151924.

[52] Coleman, CI.; Spencer, JV.; Chung, JO.; Reddy, P. (2002). "Possible gatifloxacin-induced fulminant hepatic failure". Ann Pharmacother. 36 (7–8): 1162–7. doi:10.1345/aph.1A414. PMID 12086547. Fluoroquinolones, including trovafloxacin, ciprofloxacin, ofloxacin, enoxacin, norfloxacin, and, in this case report, gatifloxacin, have been associated with hepatotoxicity.

[53] Drabo, YJ.; Niakara, A.; Ouedraogo, H. (2002). "[Acute pancreatitis secondary to administration or norfloxacin]". Ann Fr Anesth Reanim. 21 (1): 68–9. PMID 11878127.

[54] Hedenmalm, K.; Spigset, O. (1996). "Peripheral sensory disturbances related to treatment with fluoroquinolones" (PDF). J Antimicrob Chemother. 37 (4): 831–7. doi:10.1093/jac/37.4.831. PMID 8722551. مؤرشف من الأصل (PDF) في 23 يوليو2011.

[55] Hadimeri, H.; Almroth, G.; Cederbrant, K.; Eneström, S.; Hultman, P.; Lindell, A. (1997). "Allergic nephropathy associated with norfloxacin and ciprofloxacin therapy. Report of two cases and review of the literature". Scand J Urol Nephrol. 31 (5): 481–5. doi:10.3109/00365599709030647. PMID 9406312.

[56] Green, L.; Clark, J. (1989). "Fluoroquinolones and theophylline toxicity: norfloxacin". JAMA. 262 (17): 2383. doi:10.1001/jama.262.17.2383b. PMID 2795820.

[57] Boelaert, J.; de Jaegere, PP.; Daneels, R.; Schurgers, M.; Gordts, B.; van Landuyt, HW. (1986). "Case report of renal failure during norfloxacin therapy". Clin Nephrol. 25 (5): 272. PMID 3522001.

[58] Patoia, L.; Guerciolini, R.; Menichetti, F.; Bucaneve, G.; Del Favero, A. (1987). "Norfloxacin and neutropenia". Ann Intern Med. 107 (5): 788–9. PMID 3662307.

[59] Chamouard, P.; Duclos, B.; Welsch, M.; Gold, A. (1987). "[Severe reversible thrombopenia induced by norfloxacin]". Presse Med. 16 (39): 1978–9. PMID 2962165.

[60] Wensing, JW.; Vlasveld, LT. (1997). "[Immune thrombocytopenia attributed to norfloxacin]". Ned Tijdschr Geneeskd. 141 (34): 1660–2. PMID 9543779.

[61] Urquia, A.; Ziad, F.; Serrano, R.; Lacasa, J.; Llinares, F. (1989). "[Agranulocytosis caused by norfloxacin]". Enferm Infecc Microbiol Clin. 7 (5): 281–2. PMID 2490728.

[62] Hanson, B.; D'Hondt, A.; Depierreux, M.; Lustman, F. (1996). "Nephrotic syndrome after norfloxacin". Nephron. 74 (2): 446. doi:10.1159/000189360. PMID 8893181.

[63] Hestin, D.; Hanesse, B.; Frimat, L.; Renaudin, JM.; Netter, P.; Kessler, M.; Kessler, M (1995). "Norfloxacin-induced nephrotic syndrome". Lancet. 345 (8951): 732–3. doi:10.1016/S0140-6736(95)90906-0. PMID 7885154.

[64] Mofredj, A.; Boudjema, H.; Cadranel, JF. (2002). "Norfloxacin-induced eosinophilia in a cirrhotic patient". Ann Pharmacother. 36 (6): 1107–8. doi:10.1345/aph.1A430. PMID 12058709.

[65] Nakamura, M.; Ohishi, A.; Aosaki, N.; Hamaguchi, K. (2000). "Norfloxacin-induced acute interstitial nephritis". Nephron. 86 (2): 204–5. doi:10.1159/000045749. PMID 11015000.

[66] Cuxart, M.; Picazo, M.; Sans, R.; Muntané, MJ. (2007). "[Norfloxacin-induced acute interstitial nephritis]". Nefrologia. 27 (5): 649. PMID 18045047. مؤرشف من الأصل في 21 فبراير 2020.

[pmid19643481-67] Fraunfelder, FW; Fraunfelder, FT (2009). "Diplopia and fluoroquinolones". Ophthalmology. 116 (9): 1814–7. doi:10.1016/j.ophtha.2009.06.027. ISSN 0161-6420. PMID 19643481.

[68] Anastasio, GD.; Menscer, D.; Little, JM. (1988). "Norfloxacin and seizures". Ann Intern Med. 109 (2): 169–70. PMID 3382111.

[69] Jain, AP.; Diwan, SK.; Chandra, K. (1994). "Acute psychosis with Norfloxacin". J Assoc Physicians India. 42 (10): 844. PMID 7876067.

[70] Kundu, AK. (2000). "Norfloxacin-induced hallucination--an unusual CNS toxicity of 4-fluoroquinolones". J Assoc Physicians India. 48 (9): 944. PMID 11198813.

[71] Tordjman, R.; Benfiguig, K.; Eugène, C.; Mitry, E.; Merrer, J. (1995). "[Pseudomembranous colitis probably caused by Clostridium difficile: first case appeared during preventive treatment of infection of ascitic fluid with norfloxacin]". Gastroenterol Clin Biol. 19 (5): 545–6. PMID 7590012.

[72] Ehrenpreis, ED.; Lievens, MW.; Craig, RM. (1990). "Clostridium difficile-associated diarrhea after norfloxacin". J Clin Gastroenterol. 12 (2): 188–9. doi:10.1097/00004836-199004000-00015. PMID 2324482.

[73] Loffeld, RJ.; Flendrig, JA. (1990). "[Pseudomembranous colitis under administration of norfloxacin]". Ned Tijdschr Geneeskd. 134 (2): 83. PMID 2296328.

[74] (PDF) https://web.archive.org/web/20170217022532/http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2001/19384S38ltr.pdf. مؤرشف من الأصل (PDF) في 17 فبراير 2017. مفقود أوفارغ |title= (مساعدة)

[75] Saint, F; Gueguen, G; Biserte, J; Fontaine, C; Mazeman, E (2000). "Rupture of the patellar ligament one month after treatment with fluoroquinolone". Revue de chirurgie orthopedique et reparatrice de l'appareil moteur. 86 (5): 495–7. ISSN 0035-1040. PMID 10970974.

[Shelley-1988-76] Shelley, ED.; Shelley, WB. (1988). "The subcorneal pustular drug eruption: an example induced by norfloxacin". Cutis. 42 (1): 24–7. PMID 2974410.

[Konishi-1998-77] Konishi, M.; Yamada, M.; Mashima, Y. (1998). "Corneal ulcer associated with deposits of norfloxacin". Am J Ophthalmol. 125 (2): 258–60. doi:10.1016/S0002-9394(99)80104-4. PMID 9467459.

[Castillo-1997-78] Castillo, A.; Benitez del Castillo, JM.; Toledano, N.; Diaz-Valle, D.; Sayagues, O.; Garcia-Sanchez, J. (1997). "Deposits of topical norfloxacin in the treatment of bacterial keratitis". Cornea. 16 (4): 420–3. PMID 9220239.

[79] Gangopadhyay, N; Daniell, M; Weih, L; Taylor, HR (2000). "Fluoroquinolone and fortified antibiotics for treating bacterial corneal ulcers" (PDF). The British journal of ophthalmology. 84 (4): 378–84. doi:10.1136/bjo.84.4.378. ISSN 0007-1161. PMC 1723447. PMID 10729294. مؤرشف من الأصل (PDF) في 12 مارس 2020.

[80] Walter, K; Tyler, ME (2006). "Severe corneal toxicity after topical fluoroquinolone therapy: report of two cases". Cornea. 25 (7): 855–7. doi:10.1097/01.ico.0000224642.43601.14. ISSN 0277-3740. PMID 17068466.

[81] Parent, X.; Marchal, A.; Patillon, JC. (2005). "[Corneal precipitation of fluoroquinolones with magnesium]". Ann Biol Clin (Paris). 63 (1): 89–92. PMID 15689317.

[82] "Public Citizen Warns of Cipro Dangers". USA: Consumer affairs. 30 August 2006. مؤرشف من الأصل في 25 يناير 2013. اطلع عليه بتاريخ 07 سبتمبر 2009.

[83] "FDA orders 'black box' label on some antibiotics". CNN. 2008-07-08. مؤرشف من الأصل في 07 نوفمبر 2017. اطلع عليه بتاريخ 08 يوليو2008.

[84] Bailey RR, Natale R, Linton AL (1972). "Nalidixic acid arthralgia". Can Med Assoc J. 107 (7): 604 passim. PMC 1940945. PMID 4541768. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[85] Bailey RR, Kirk JA, Peddie BA (1983). "Norfloxacin-induced rheumatic disease". N Z Med J. 96 (736): 590. PMID 6223241. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[86] Szarfman A, Chen M, Blum MD (1995). "More on fluoroquinolone antibiotics and tendon rupture". N Engl J Med (letter)|format= بحاجة لـ |url= (مساعدة). 332 (3): 193. doi:10.1056/NEJM199501193320319. PMID 7800023. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[87] "Petition to Require a Warning on All Fluoroquinolone Antibiotics (HRG Publication #1399)". Public Citizen. August 1, 1996. مؤرشف من الأصل في 01 أبريل 2016. لهذا المسار في 27 ديسمبر 2008.

[Madigan-88] "Madigan, Public Citizen, petition FDA for "black box" warning regarding potential adverse effects of certain popular antibiotics" (Press release). Office of the Illinois Attorney General. August 29, 2006. مؤرشف من الأصل في 08 أبريل 2020. اطلع عليه بتاريخ 27 ديسمبر 2008. النص الكامل لل عريضة 2005 واستجابة إدارة الأغذية والأدوية المتاحة من مؤسسة البحوث الفلوروكوينولون سمية، وهي الدعوة المستهلكين في الولايات المتحدة المجموعة. نسخة محفوظة 18 يناير 2017 على مسقط واي باك مشين.

[89] "Public Citizen Petitions the FDA to Include a Black Box Warning on Fluoroquinolone Antibiotics (HRG Publication #1781)". Public Citizen. August 29, 2006. مؤرشف من الأصل في 01 أبريل 2016. اطلع عليه بتاريخ 27 ديسمبر 2008.

[90] "Public Citizen v. Food and Drug Administration (FDA) (Fluoroquinolone)". Public Citizen. January 3, 2008. مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2016. اطلع عليه بتاريخ 27 ديسمبر 2008.

[91] Ravn, Karen (August 18, 2008). "Behind the FDA's 'black box' warnings". لوس أنجلوس تايمز. مؤرشف من الأصل في 04 يوليو2017. اطلع عليه بتاريخ 27 ديسمبر 2008.

[FDA-92] "FDA Requests Boxed Warnings on Fluoroquinolone Antimicrobial Drugs" (Press release). إدارة الغذاء والدواء. 2008-07-08. مؤرشف من الأصل في 08 أبريل 2020. اطلع عليه بتاريخ 11 أكتوبر 2008. نسخة محفوظة 12 مايو2009 على مسقط واي باك مشين.

[93] FDA Requests Boxed Warnings on Fluoroquinolone Antimicrobial Drugs^{[وصلة مكسورة]}نسخة محفوظة 22 أكتوبر 2016 على مسقط واي باك مشين.

[94] [206] ^التاريخ الكامل من جميع دواء يمكن الحصول عليه من @ إدارة الأغذية والأدوية. مرشد الأدوية المتاحة من إدارة الأغذية والأدوية في نظام MedWatch. نسخة محفوظة 12 ديسمبر 2011 على مسقط واي باك مشين.

[95] MacCarthy, Paul (October 22, 2008). "Important Change in the Avelox (moxifloxacin hydrochloride) and Cipro (ciprofloxacin) Complete Prescribing Information – Addition of Boxed Warning and Medication Guide Regarding Tendinitis and Tendon Rupture" (PDF). Bayer HealthCare Pharmaceuticals. مؤرشف من الأصل (PDF) في 04 مارس 2016. اطلع عليه بتاريخ 27 ديسمبر 2008.

[96] US Food and Drug Administration (2008). "Fluoroquinolone Antimicrobial Drugs [ciprofloxacin (marketed as Cipro and generic ciprofloxacin), ciprofloxacin extended release (marketed as Cipro XR and Proquin XR), gemifloxacin (marketed as Factive), levofloxacin (marketed as Levaquin), moxifloxacin (marketed as Avelox), norfloxacin (marketed as Noroxin), and ofloxacin (marketed as Floxin and generic ofloxacin)]". USA. مؤرشف من الأصل في 16 أكتوبر 2009. اطلع عليه بتاريخ 05 سبتمبر 2009.

[97] [216] ^ US Food and Drug Administration. "Drugs at FDA: FDA Approved Drug Products". USA: FDA. مؤرشف من الأصل في 27 يوليو2016. اطلع عليه بتاريخ 05 سبتمبر 2009. نوروكسين كمصطلح البحث

[98] ttp://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/pre96/019384_S024_نوروكسين.pdf

[99] [221] ^ (JPNARD) معلومات عن الآثار الضارة للأدوية، No.128، (أكتوبر 1994)

[100] Kubo-Shimasaki, A.; Yoshimoto, K.; Tatsumi, E.; Yoneda, N.; Yamaguchi, N. (1992). "[Norfloxacin-induced infectious mononucleosis (IM)-like syndrome with Stevens-Johnson syndrome]". Rinsho Ketsueki. 33 (6): 823–8. PMID 1433924.

[مولد_تلقائيا1-101] "Wayback Machine" (PDF). مؤرشف من الأصل (PDF) في 11 فبراير 2017.

[102] Brouwers JR, JR (1992). "Drug interactions with quinolone antibacterials". Drug Saf. 7 (4): 268–81. doi:10.2165/00002018-199207040-00003. ISSN 0114-5916. PMID 1524699.

[103] (PDF) https://web.archive.org/web/20181101005849/https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2006/019384s045LTR.pdf. مؤرشف من الأصل (PDF) في 1 نوفمبر 2018. مفقود أوفارغ |title= (مساعدة)

[104] Janknegt R, R (1990). "Drug interactions with quinolones". J. Antimicrob. Chemother. 26 Suppl D: 7–29. ISSN 0305-7453. PMID 2286594.

[105] Harder S, Fuhr U, Staib AH, Wolff T, S (1989). "Ciprofloxacin-caffeine: a drug interaction established using in vivo and in vitro investigations". Am. J. Med. 87 (5A): 89S–91S. doi:10.1016/0002-9343(89)90031-4. ISSN 0002-9343. PMID 2589393. مؤرشف من الأصل (Free full text) في 1 نوفمبر 2018. الوسيط |firstالأول2= يفتقد |lastالأول2= في الأول2 (مساعدة); الوسيط |firstالأول3= يفتقد |lastالأول3= في الأول3 (مساعدة); الوسيط |firstالأول4= يفتقد |lastالأول4= في الأول4 (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[106] Domagala JM, JM (1994). "Structure-activity and structure-side-effect relationships for the quinolone antibacterials". J. Antimicrob. Chemother. 33 (4): 685–706. doi:10.1093/jac/33.4.685. ISSN 0305-7453. PMID 8056688. مؤرشف من الأصل في 29 يونيو2009.

[107] van der Linden PD, Sturkenboom MC, Herings RM, Leufkens HM, Rowlands S, Stricker BH, PD (2003). "Increased risk of achilles tendon rupture with quinolone antibacterial use, especially in elderly patients taking oral corticosteroids". Arch. Intern. Med. 163 (15): 1801–7. doi:10.1001/archinte.163.15.1801. ISSN 0003-9926. PMID 12912715. مؤرشف من الأصل في 13 فبراير 2012. الوسيط |firstالأول2= يفتقد |lastالأول2= في الأول2 (مساعدة); الوسيط |firstالأول3= يفتقد |lastالأول3= في الأول3 (مساعدة); الوسيط |firstالأول4= يفتقد |lastالأول4= في الأول4 (مساعدة); الوسيط |firstالأول5= يفتقد |lastالأول5= في الأول5 (مساعدة); الوسيط |firstالأول6= يفتقد |lastالأول6= في الأول6 (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)